川芎嗪对妊娠高血压综合征患者脐静脉内皮细胞粘附分子表达的抑制作用
作者：曾素耘 樊素璇 蒋小青
单位：曾素耘(现在南京军区总医院妇产科)；樊素璇(210009 南京铁道医学院妇产科教研室)；蒋小青(210009 南京铁道医学院妇产科教研室)
关键词：妊高征；川芎嗪；内皮；胞间粘附分子-1；血管细胞粘附分子-1
中华妇产科杂志000508 【摘要】 目的 探讨妊娠高血压综合征(妊高征)患者血浆诱导培养的脐静脉内皮细胞(HUVEC)表面细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)的表达以及川芎嗪对其的影响。方法 采用胶原酶、胰蛋白酶混合灌注消化法，对正常妊娠妇女(正常妊娠组)、妊高征患者(妊高征组)的HUVEC进行培养，待细胞融合成单层后，加或不加川芎嗪进行预处理，并以正常未妊娠妇女(对照组)作为对照。再加入上述3组血浆的培养液，孵育16 h,应用酶联免疫吸附试验测定3组HUVEC表面ICAM-1、VCAM-1的表达[吸光度值(A)]。 结果 (1) 未加川芎嗪处理：妊高征组ICAM-1、VCAM-1表达均高于正常妊娠组(P<0.01)，吸光度值(A)分别为0.419±0.097、0.294±0.058及0.273±0.067、0.187±0.047；妊高征组VCAM-1的表达也明显高于对照组(P<0.05)。(2)加川芎嗪预处理：妊高征组ICAM-1、VCAM-1的表达明显下降，吸光度值为0.319±0.075及0.213±0.062；对照组及正常妊娠组VCAM-1的表达也有下降(P<0.05)。结论 妊高征患者血浆能诱导HUVEC表面ICAM-1、VCAM-1的表达，应用川芎嗪预处理后，可抑制ICAM-1、VCAM-1的升高，川芎嗪对妊高征的防治有一定作用。
, http://www.100md.com
Inhibitory Effects of Ligustrazine on the Expression of Intercellular Cell Adhesion Molecule-1, Vascular Cell Adhesion Molecule-1 in Human Umbilical Vein Endothelial Cells Induced by Preeclamptic Plasma
ZENG Suyun，FAN Suxuan，JIANG Xiaoqing
(Department of Obstetric and Gynecology, General Hospital, Nanjing Military Area, Nangjing 210009, China)
【Abstract】 Objective To determine whether plasma from preeclamptic women induces expression of intercellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) on cultured endothelial cells, and the effects of ligustrazine (LTZ) on the expression of ICAM-1、VCAM-1. Methods Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) were isolated by collagenase mixed with trypsin. LTZ was added to HUVEC monolayers grown to confluency on 96-well microplates for 30 minutes. Then HUVEC were incubated with medium containing 20% plasma (volume/volume) either from women with preeclampsia or normotensive pregnancy or nonpregnant women. ICAM-1, VCAM-1 expression was determined after 16 hours of exposure by an enzyme-linked immunosobent assay (ELISA) technique performed on the cell monolayer. Results There was a statistically significant increase in ICAM-1, VCAM-1 expression in the endothelial cells exposed to preeclamptic and nonpregnant plasma compared with those exposed to normotensive plasma. Pretreatment with LTZ could reduce the expression of ICAM-1exposed to preeclamptic plasma, and reduce the expression of VCAM-1 exposed to any of the three sources of plasma. Conclusions Preeclamptic plasma induces ICAM-1 and VCAM-1 expression in HUVEC in vitro. Ligustrazine may inhibit the upregulation effects of ICAM-1 and VCAM-1 expression induced by preeclamptic plasma.
, 百拇医药
【Key words】 Pregnancy complications,cardiovascular; Hypertension;Endothelium;Intercellular adhesion molecule-1;Vascular cell adhesion molecule-1;Tetramethylpyrazine
近年来的研究表明，妊娠高血压综合征(妊高征)患者外周血及胎盘母体面存在着白细胞，尤其是中性粒细胞活化的现象[1，2]。活化的中性粒细胞能造成血管内皮细胞的损伤[3]。介导白细胞与内皮细胞相互作用的分子基础是细胞粘附分子[4]。 为探讨血管内皮细胞粘附分子在妊高征发病中的作用，以及中药川芎嗪对脐静脉内皮细胞表面细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)表达的影响，我们采用细胞-酶联免疫吸附试验(ELISA)，定量测定体外培养的脐静脉内皮细胞ICAM-1及VCAM-1的表达，以及加入川芎嗪后二者的表达，以探讨血管内皮细胞粘附分子与妊高征发病的关系，并为川芎嗪用于预防和治疗妊高征提供理论依据。
, http://www.100md.com
资料与方法
一、资料来源
选取1998年10月至1999年3月在南京铁道医学院附属医院妇产科和南京市妇幼保健院住院分娩的妊高征患者(妊高征组)15例，孕37～40周，年龄24～32岁。 妊高征诊断标准根据全国统编教材《妇产科学》(第4版)。选取同期在孕周、孕次及年龄上与之相匹配的正常妊娠妇女(正常妊娠组)15例。均于治疗前无菌采静脉血，肝素抗凝，分离血浆后-50℃ 保存。另选取15名健康未妊娠妇女(对照组)作为对照。以上病例均排除糖尿病、肾病、原发性高血压及其他内科合并症。
二、研究方法
1.脐静脉内皮细胞(HUVEC)培养：参照Jaff等的方法略有改进[5]。消化液为胶原酶(Ⅱ型)/胰蛋白酶混合液(5∶1), 37℃水浴锅中消化10～12 min。用磷酸缓冲液(PBS)将脐静脉内液体引入离心管中，以1 000 r/min离心10min。去上清液，加入含20%小牛血清的1640培养液，吹打均匀，调整细胞数1×105/ml,接种于96孔细胞培养板中(100 μl/孔)，置5%二氧化碳(CO2)培养箱(37℃)培养。接种后12 h换液，以后每2 d换液1次。培养第4～5 d时，细胞已融合60%～80%。
, 百拇医药
2.ICAM-1、VCAM-1的测定：应用细胞-ELISA法测定ICAM-1及VCAM-1。 待96孔板中细胞融合成单层(5～6 d)，吸去培养液，PBS轻洗3次。加入含或不含川芎嗪 (无锡第二制药厂生产)1 mg/ml的1640培养液100 μl/孔, 37℃培养箱孵育30 min后，吸去孵育液，分别加入20%上述3组血浆标本的1640培养液100 μl/孔。每份标本设加川芎嗪孔及加培养液孔各1孔。5% CO2培养箱中培养16 h后，PBS轻洗3遍，0.025%戊二醛4℃固定10 min，2%牛血清白蛋白/PBS 37℃封闭2 h，加入ICAM-1或VCAM-1 单克隆抗体(Neomarker)(1∶1 000)，4℃冰箱过夜，加入辣根过氧化物酶标记的羊抗鼠 IgG(1∶1 000) 37℃，2 h，加入邻苯二胺-H2O2，室温放置5～10 min，至棕黄色沉淀出现并逐渐加深，以2 mol/L H2SO4终止反应，应用酶标仪测定490nm处的吸光度值(A)。
, 百拇医药
三、统计学处理
所有测定数据均采用±s表示，组间比较采用配对t检验。
结果
脐静脉内皮细胞与各组血浆孵育16 h后，妊高征组ICAM-1、VCAM-1的表达明显高于正常妊娠组(P<0.01)，妊高征组VCAM-1的表达也明显高于对照组(P<0.05)，而妊高征组ICAM-1的表达与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。经川芎嗪预处理后，妊高征组ICAM-1、VCAM-1的表达明显降低(P<0.01)，对照组及正常妊娠组的VCAM-1的表达也降低(P<0.05)。对照组及正常妊娠组ICAM-1的表达无明显变化。见表1。
讨论
一、内皮细胞、中性粒细胞、粘附分子与妊高征发病的关系
, http://www.100md.com 正常妊娠妇女外周血即存在白细胞活化的现象，发生妊高征时尤为严重[2]。白细胞只有粘附在内皮细胞上才能导致血管损伤。介导白细胞与内皮细胞相互作用的分子基础是粘附分子，主要包括免疫球蛋白超家族的ICAM-1、VCAM-1，选择素家族及整合素家族等。ICAM-1、VCAM-1在内皮细胞上的表达增加，是介导活化的中性粒细胞、单核细胞损伤内皮细胞的必要条件。ICAM-1与VCAM-1共同存在于血管内皮细胞膜上。正常情况下，二者在内皮
表1 3组妇女ICAM-1、VCAM-1表达的比较(A，±s) 组别
例数
ICAM-1
VCAM-1
未加川芎嗪
加川芎嗪
, http://www.100md.com
未加川芎嗪
加川芎嗪
对照组
15
0.423±0.081
0.373±0.062
0.25±0.049
0.225±0.042
妊高征组
15
0.419±0.097
0.319±0.075
, http://www.100md.com
0.294±0.058
0.213±0.062
正常妊娠组
15
0.273±0.067
0.243±0.049
0.187±0.047
0.153±0.036
细胞上均有较低的表达，当受到炎性因子刺激后表达则迅速升高[4]。
二、细胞-ELISA法检测内皮细胞表面粘附分子表达的效果
, http://www.100md.com 细胞表面粘附分子的检测方法，主要有放射免疫测定法、免疫荧光法、化学发光免疫法以及酶免疫测定法。细胞-ELISA是一种改良的ELISA测定法，即利用ELISA原理，将受检细胞吸附于固相载体上，分别加入相应单克隆抗体和酶标二抗，再加酶底物显色，以吸光度值表示细胞膜表面抗原的相对含量。在定量检测单一细胞群体表面抗原表达时，此方法的敏感度与流式细胞仪检测法相近，但费用明显低于后者。
三、川芎嗪对内皮细胞表面粘附分子表达的效应
川芎嗪是传统活血化瘀中药川芎的有效成分[6]。现代药理学研究证明，川芎嗪具有抗氧自由基损伤、抗脂质过氧化、钙通道阻滞作用，并能显著抗血小板聚集，减少缺血再灌注部位中性粒细胞的数量，对缺血再灌注的心、肝、脑等均有保护作用。川芎嗪还具有扩张外周血管、降低血压、改善微循环等多种作用，临床上广泛用于治疗冠心病、缺血性脑血管疾病。妇产科领域主要用于治疗胎儿宫内发育迟缓，用于治疗妊高征的报道不多。我们采用体外培养的HUVEC作为模型，用川芎嗪预处理后，研究了川芎嗪对各组ICAM-1、VCAM-1的表达。结果表明，川芎嗪能明显降低妊高征组ICAM-1、VCAM-1的表达，降低对照组及正常妊娠妇女VCAM-1的表达，对正常妊娠组及对照组妇女ICAM-1的表达无明显作用。
, http://www.100md.com
川芎嗪的这种选择性作用机理尚不明确。可能有以下几点：(1) 妊高征患者血清上调ICAM-1的表达，可能与其明显增加内皮细胞内钙离子浓度有关[7]，而川芎嗪作为一种钙离子拮抗剂，可抑制钙离子内流[6]，从而下调妊高征患者HUVEC表面ICAM-1的表达。(2) 妊高征患者血清中肿瘤坏死因子-α高于正常妇女，而川芎嗪对脂多糖诱导产生的肿瘤坏死因子-α具有抑制作用[8]，故川芎嗪可通过抑制肿瘤坏死因子-α下调妊高征患者的ICAM-1及VCAM-1的表达。(3) 氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)具有诱导内皮细胞表达VCAM-1的作用[9]，川芎嗪通过抑制脂质过氧化，减少oxLDL的生成，从而普遍下调HUVEC表面VCAM-1的表达。我们的研究证明，川芎嗪能下调与妊高征血浆孵育的HUVEC表面ICAM-1、VCAM-1的表达，从而可能减少活化的中性粒细胞、单核细胞对内皮细胞的损伤作用。此外，有研究表明，川芎嗪还能通过间接抗氧化作用对新生鼠缺氧、缺血性脑损害起预防作用。因此，对孕产妇及胎儿可能均有保护作用，而且临床应用川芎嗪未发现明显毒副作用[6]，川芎嗪是一种值得推广的治疗妊高征的中药制剂。
, 百拇医药
本课题受铁道部科研基金资助 (编号：97-J-32)
参考文献
1，Robert JM,Taylor RN, Musci TJ, et al. Preeclampsia: an endothelial cell disorder. Am J Obstet Gynecol, 1989,161: 1200-1204.
2，Greer IA,Dawes J, Johnson TA, et al. Neutrophil activation is confined to the maternal circulation in pregnancy induced hypertension. Obstet Gynecol, 1991,78:28-31.
3，John MH. Neutrophil-mediated vascular injury. Acta Med Scand, 1987, 715 Suppl :123-129.
, 百拇医药
4，Cines DB, Pollak ES, Buck CA, et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders. Blood, 1998, 91:3527-3555.
5，Eric A J, Kalph L, Nachman H, et al. Culture of human endothelial cells derived from umbilical veins. J Clin Invest, 1973,52:2745-2756.
6，阴健,主编. 中药现代研究与临床应用. 北京: 学苑出版社, 1993. 108-115.
7，Haller H, Ziegler EM, Homuth V，et al. Endothelial adhesion molecules and leukocyte integrins in preeclamptic patients. Hypertension, 1997,29:291-296.
8，邱海波,潘家绮, 杜斌. 地塞米松、布洛芬和川芎嗪对脂多糖诱导肿瘤坏死因子α产生的影响. 中国药理学报, 1997,18: 67- 70.
9，Haller H,Schaper D, Zieger W,et al. Low-density lipoprotein vascular adhesion molecule expression on human endothelial cells. Hypertension, 1995,25:511-516.
(收稿日期：1999-07-09), http://www.100md.com
单位：曾素耘(现在南京军区总医院妇产科)；樊素璇(210009 南京铁道医学院妇产科教研室)；蒋小青(210009 南京铁道医学院妇产科教研室)
关键词：妊高征；川芎嗪；内皮；胞间粘附分子-1；血管细胞粘附分子-1
中华妇产科杂志000508 【摘要】 目的 探讨妊娠高血压综合征(妊高征)患者血浆诱导培养的脐静脉内皮细胞(HUVEC)表面细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)的表达以及川芎嗪对其的影响。方法 采用胶原酶、胰蛋白酶混合灌注消化法，对正常妊娠妇女(正常妊娠组)、妊高征患者(妊高征组)的HUVEC进行培养，待细胞融合成单层后，加或不加川芎嗪进行预处理，并以正常未妊娠妇女(对照组)作为对照。再加入上述3组血浆的培养液，孵育16 h,应用酶联免疫吸附试验测定3组HUVEC表面ICAM-1、VCAM-1的表达[吸光度值(A)]。 结果 (1) 未加川芎嗪处理：妊高征组ICAM-1、VCAM-1表达均高于正常妊娠组(P<0.01)，吸光度值(A)分别为0.419±0.097、0.294±0.058及0.273±0.067、0.187±0.047；妊高征组VCAM-1的表达也明显高于对照组(P<0.05)。(2)加川芎嗪预处理：妊高征组ICAM-1、VCAM-1的表达明显下降，吸光度值为0.319±0.075及0.213±0.062；对照组及正常妊娠组VCAM-1的表达也有下降(P<0.05)。结论 妊高征患者血浆能诱导HUVEC表面ICAM-1、VCAM-1的表达，应用川芎嗪预处理后，可抑制ICAM-1、VCAM-1的升高，川芎嗪对妊高征的防治有一定作用。
, http://www.100md.com
Inhibitory Effects of Ligustrazine on the Expression of Intercellular Cell Adhesion Molecule-1, Vascular Cell Adhesion Molecule-1 in Human Umbilical Vein Endothelial Cells Induced by Preeclamptic Plasma
ZENG Suyun，FAN Suxuan，JIANG Xiaoqing
(Department of Obstetric and Gynecology, General Hospital, Nanjing Military Area, Nangjing 210009, China)
【Abstract】 Objective To determine whether plasma from preeclamptic women induces expression of intercellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) on cultured endothelial cells, and the effects of ligustrazine (LTZ) on the expression of ICAM-1、VCAM-1. Methods Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) were isolated by collagenase mixed with trypsin. LTZ was added to HUVEC monolayers grown to confluency on 96-well microplates for 30 minutes. Then HUVEC were incubated with medium containing 20% plasma (volume/volume) either from women with preeclampsia or normotensive pregnancy or nonpregnant women. ICAM-1, VCAM-1 expression was determined after 16 hours of exposure by an enzyme-linked immunosobent assay (ELISA) technique performed on the cell monolayer. Results There was a statistically significant increase in ICAM-1, VCAM-1 expression in the endothelial cells exposed to preeclamptic and nonpregnant plasma compared with those exposed to normotensive plasma. Pretreatment with LTZ could reduce the expression of ICAM-1exposed to preeclamptic plasma, and reduce the expression of VCAM-1 exposed to any of the three sources of plasma. Conclusions Preeclamptic plasma induces ICAM-1 and VCAM-1 expression in HUVEC in vitro. Ligustrazine may inhibit the upregulation effects of ICAM-1 and VCAM-1 expression induced by preeclamptic plasma.
, 百拇医药
【Key words】 Pregnancy complications,cardiovascular; Hypertension;Endothelium;Intercellular adhesion molecule-1;Vascular cell adhesion molecule-1;Tetramethylpyrazine
近年来的研究表明，妊娠高血压综合征(妊高征)患者外周血及胎盘母体面存在着白细胞，尤其是中性粒细胞活化的现象[1，2]。活化的中性粒细胞能造成血管内皮细胞的损伤[3]。介导白细胞与内皮细胞相互作用的分子基础是细胞粘附分子[4]。 为探讨血管内皮细胞粘附分子在妊高征发病中的作用，以及中药川芎嗪对脐静脉内皮细胞表面细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)表达的影响，我们采用细胞-酶联免疫吸附试验(ELISA)，定量测定体外培养的脐静脉内皮细胞ICAM-1及VCAM-1的表达，以及加入川芎嗪后二者的表达，以探讨血管内皮细胞粘附分子与妊高征发病的关系，并为川芎嗪用于预防和治疗妊高征提供理论依据。
, http://www.100md.com
资料与方法
一、资料来源
选取1998年10月至1999年3月在南京铁道医学院附属医院妇产科和南京市妇幼保健院住院分娩的妊高征患者(妊高征组)15例，孕37～40周，年龄24～32岁。 妊高征诊断标准根据全国统编教材《妇产科学》(第4版)。选取同期在孕周、孕次及年龄上与之相匹配的正常妊娠妇女(正常妊娠组)15例。均于治疗前无菌采静脉血，肝素抗凝，分离血浆后-50℃ 保存。另选取15名健康未妊娠妇女(对照组)作为对照。以上病例均排除糖尿病、肾病、原发性高血压及其他内科合并症。
二、研究方法
1.脐静脉内皮细胞(HUVEC)培养：参照Jaff等的方法略有改进[5]。消化液为胶原酶(Ⅱ型)/胰蛋白酶混合液(5∶1), 37℃水浴锅中消化10～12 min。用磷酸缓冲液(PBS)将脐静脉内液体引入离心管中，以1 000 r/min离心10min。去上清液，加入含20%小牛血清的1640培养液，吹打均匀，调整细胞数1×105/ml,接种于96孔细胞培养板中(100 μl/孔)，置5%二氧化碳(CO2)培养箱(37℃)培养。接种后12 h换液，以后每2 d换液1次。培养第4～5 d时，细胞已融合60%～80%。
, 百拇医药
2.ICAM-1、VCAM-1的测定：应用细胞-ELISA法测定ICAM-1及VCAM-1。 待96孔板中细胞融合成单层(5～6 d)，吸去培养液，PBS轻洗3次。加入含或不含川芎嗪 (无锡第二制药厂生产)1 mg/ml的1640培养液100 μl/孔, 37℃培养箱孵育30 min后，吸去孵育液，分别加入20%上述3组血浆标本的1640培养液100 μl/孔。每份标本设加川芎嗪孔及加培养液孔各1孔。5% CO2培养箱中培养16 h后，PBS轻洗3遍，0.025%戊二醛4℃固定10 min，2%牛血清白蛋白/PBS 37℃封闭2 h，加入ICAM-1或VCAM-1 单克隆抗体(Neomarker)(1∶1 000)，4℃冰箱过夜，加入辣根过氧化物酶标记的羊抗鼠 IgG(1∶1 000) 37℃，2 h，加入邻苯二胺-H2O2，室温放置5～10 min，至棕黄色沉淀出现并逐渐加深，以2 mol/L H2SO4终止反应，应用酶标仪测定490nm处的吸光度值(A)。
, 百拇医药
三、统计学处理
所有测定数据均采用±s表示，组间比较采用配对t检验。
结果
脐静脉内皮细胞与各组血浆孵育16 h后，妊高征组ICAM-1、VCAM-1的表达明显高于正常妊娠组(P<0.01)，妊高征组VCAM-1的表达也明显高于对照组(P<0.05)，而妊高征组ICAM-1的表达与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。经川芎嗪预处理后，妊高征组ICAM-1、VCAM-1的表达明显降低(P<0.01)，对照组及正常妊娠组的VCAM-1的表达也降低(P<0.05)。对照组及正常妊娠组ICAM-1的表达无明显变化。见表1。
讨论
一、内皮细胞、中性粒细胞、粘附分子与妊高征发病的关系
, http://www.100md.com 正常妊娠妇女外周血即存在白细胞活化的现象，发生妊高征时尤为严重[2]。白细胞只有粘附在内皮细胞上才能导致血管损伤。介导白细胞与内皮细胞相互作用的分子基础是粘附分子，主要包括免疫球蛋白超家族的ICAM-1、VCAM-1，选择素家族及整合素家族等。ICAM-1、VCAM-1在内皮细胞上的表达增加，是介导活化的中性粒细胞、单核细胞损伤内皮细胞的必要条件。ICAM-1与VCAM-1共同存在于血管内皮细胞膜上。正常情况下，二者在内皮
表1 3组妇女ICAM-1、VCAM-1表达的比较(A，±s) 组别
例数
ICAM-1
VCAM-1
未加川芎嗪
加川芎嗪
, http://www.100md.com
未加川芎嗪
加川芎嗪
对照组
15
0.423±0.081
0.373±0.062
0.25±0.049
0.225±0.042
妊高征组
15
0.419±0.097
0.319±0.075
, http://www.100md.com
0.294±0.058
0.213±0.062
正常妊娠组
15
0.273±0.067
0.243±0.049
0.187±0.047
0.153±0.036
细胞上均有较低的表达，当受到炎性因子刺激后表达则迅速升高[4]。
二、细胞-ELISA法检测内皮细胞表面粘附分子表达的效果
, http://www.100md.com 细胞表面粘附分子的检测方法，主要有放射免疫测定法、免疫荧光法、化学发光免疫法以及酶免疫测定法。细胞-ELISA是一种改良的ELISA测定法，即利用ELISA原理，将受检细胞吸附于固相载体上，分别加入相应单克隆抗体和酶标二抗，再加酶底物显色，以吸光度值表示细胞膜表面抗原的相对含量。在定量检测单一细胞群体表面抗原表达时，此方法的敏感度与流式细胞仪检测法相近，但费用明显低于后者。
三、川芎嗪对内皮细胞表面粘附分子表达的效应
川芎嗪是传统活血化瘀中药川芎的有效成分[6]。现代药理学研究证明，川芎嗪具有抗氧自由基损伤、抗脂质过氧化、钙通道阻滞作用，并能显著抗血小板聚集，减少缺血再灌注部位中性粒细胞的数量，对缺血再灌注的心、肝、脑等均有保护作用。川芎嗪还具有扩张外周血管、降低血压、改善微循环等多种作用，临床上广泛用于治疗冠心病、缺血性脑血管疾病。妇产科领域主要用于治疗胎儿宫内发育迟缓，用于治疗妊高征的报道不多。我们采用体外培养的HUVEC作为模型，用川芎嗪预处理后，研究了川芎嗪对各组ICAM-1、VCAM-1的表达。结果表明，川芎嗪能明显降低妊高征组ICAM-1、VCAM-1的表达，降低对照组及正常妊娠妇女VCAM-1的表达，对正常妊娠组及对照组妇女ICAM-1的表达无明显作用。
, http://www.100md.com
川芎嗪的这种选择性作用机理尚不明确。可能有以下几点：(1) 妊高征患者血清上调ICAM-1的表达，可能与其明显增加内皮细胞内钙离子浓度有关[7]，而川芎嗪作为一种钙离子拮抗剂，可抑制钙离子内流[6]，从而下调妊高征患者HUVEC表面ICAM-1的表达。(2) 妊高征患者血清中肿瘤坏死因子-α高于正常妇女，而川芎嗪对脂多糖诱导产生的肿瘤坏死因子-α具有抑制作用[8]，故川芎嗪可通过抑制肿瘤坏死因子-α下调妊高征患者的ICAM-1及VCAM-1的表达。(3) 氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)具有诱导内皮细胞表达VCAM-1的作用[9]，川芎嗪通过抑制脂质过氧化，减少oxLDL的生成，从而普遍下调HUVEC表面VCAM-1的表达。我们的研究证明，川芎嗪能下调与妊高征血浆孵育的HUVEC表面ICAM-1、VCAM-1的表达，从而可能减少活化的中性粒细胞、单核细胞对内皮细胞的损伤作用。此外，有研究表明，川芎嗪还能通过间接抗氧化作用对新生鼠缺氧、缺血性脑损害起预防作用。因此，对孕产妇及胎儿可能均有保护作用，而且临床应用川芎嗪未发现明显毒副作用[6]，川芎嗪是一种值得推广的治疗妊高征的中药制剂。
, 百拇医药
本课题受铁道部科研基金资助 (编号：97-J-32)
参考文献
1，Robert JM,Taylor RN, Musci TJ, et al. Preeclampsia: an endothelial cell disorder. Am J Obstet Gynecol, 1989,161: 1200-1204.
2，Greer IA,Dawes J, Johnson TA, et al. Neutrophil activation is confined to the maternal circulation in pregnancy induced hypertension. Obstet Gynecol, 1991,78:28-31.
3，John MH. Neutrophil-mediated vascular injury. Acta Med Scand, 1987, 715 Suppl :123-129.
, 百拇医药
4，Cines DB, Pollak ES, Buck CA, et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders. Blood, 1998, 91:3527-3555.
5，Eric A J, Kalph L, Nachman H, et al. Culture of human endothelial cells derived from umbilical veins. J Clin Invest, 1973,52:2745-2756.
6，阴健,主编. 中药现代研究与临床应用. 北京: 学苑出版社, 1993. 108-115.
7，Haller H, Ziegler EM, Homuth V，et al. Endothelial adhesion molecules and leukocyte integrins in preeclamptic patients. Hypertension, 1997,29:291-296.
8，邱海波,潘家绮, 杜斌. 地塞米松、布洛芬和川芎嗪对脂多糖诱导肿瘤坏死因子α产生的影响. 中国药理学报, 1997,18: 67- 70.
9，Haller H,Schaper D, Zieger W,et al. Low-density lipoprotein vascular adhesion molecule expression on human endothelial cells. Hypertension, 1995,25:511-516.
(收稿日期：1999-07-09), http://www.100md.com