硬皮病患者血内皮素水平与其临床症状的关系
作者：屠文震 王守义 孙家英 钮斌 陈冬冬 郭敏骅 钟冬梅 蔡茂庆
单位：屠文震(200082 上海市中西医结合医院硬皮病医疗协作中心)；王守义(上海市中西医结合医院联谊放免中心)；孙家英(200082 上海市中西医结合医院硬皮病医疗协作中心)；钮斌(200082 上海市中西医结合医院硬皮病医疗协作中心)；陈冬冬(200082 上海市中西医结合医院硬皮病医疗协作中心)；郭敏骅(200082 上海市中西医结合医院硬皮病医疗协作中心)
关键词：
中华风湿病学杂志000518 内皮素(endothelin，ET)是迄今所知人体内最强烈的血管收缩剂。近年国外不少学者报道硬皮病患者血内皮素水平增高。我们从1997年2月至1998年12月对74例系统性硬皮病(SSc)和22例局限性硬皮病(LSc)患者的血内皮素水平进行检测，并和54名正常人的水平作了对照。现报道如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料：SSc 74例均符合美国风湿病协会1980年提出的SSc诊断标准[1]。其中男8例，女66例。年龄17～72岁，平均41.0岁。病程2个月～32年，平均6.5年。按皮肤硬化范围分3型，1型11例，指皮肤硬化未超过掌指关节：2型21例，指皮肤硬化未超过肘关节；3型42例，指皮肤硬化超过肘关节。74例中雷诺现象(RP)发作轻微者13例，指RP仅在冬天发生者，中度发作者20例，指春、秋季经常发生RP者；重度发作者31例，指夏季也经常发生RP者。LSc 22例，男8例，女14例。年龄8～62岁，平均32岁。病期4个月～36年，平均5.1年。其中斑片型6例，带状型10例，泛发型6例。健康对照组54名，男15名，女39名。年龄19～63岁，平均36.7岁。
1.2 实验方法：取静脉血2 ml，注入含10%EDTA二钠30 μl和抑肽酶40 μl的试管中，混匀，4 ℃，3 000 r/min离心10 min，分离血浆，不可有溶血。样品均放入-20 ℃冰箱内保存，2个月内测定。测定时将样品置于室温复融，再次在4 ℃，3 000 r/min离心5 min，取上清液测定。药盒由北京东亚免疫技术研究所提供，按说明书采用放免非平衡法进行检测。标准曲线及样品检测值均由上海原子核研究所日环仪器厂的智能放免γ免疫计数器打印。
, 百拇医药
1.3 统计学处理：两组样本数不同的t检验，方差分析。
2 结 果
SSc组血内皮素水平显著增高，和LSc组比较差异有显著性(P<0.05)。SSc组和对照组比较，差异有极显著性(P<0.001)。LSc组和对照组比较，血内皮素水平差异无显著性(P>0.05)，见表1。
表1 SSc LSc和对照组血ET水平比较(±s)
μg/L 组别
例数
血ET水平
t1值
t2值
, 百拇医药
SSc
74
83±44
4.168
2.252
LSc
22
61±29
1.265
对照组
54
55±10
注：t1为和对照组比较，t2为SSc和LSc比较
, 百拇医药
SSc组各型之间血内皮素水平比较显示1型、2型和3型之间差异无显著性。见表2。
SSc组中雷诺现象轻中重不同者血内皮素水平比较，显示雷诺现象越重血内皮素水平越高，经方差分析差异有极显著性。见表3。
SSc患者血内皮素水平夏季低，冬季高。本组36例在5月至10月测定为(74±39) μg/L和38例在11月至4月测定的(91±39) μg/L比较，血内皮素水平明显较低。P<0.05。
3 讨 论
内皮素是血管内皮细胞产生的一种由21个氨基酸组成的多肽，它有强烈的血管收缩作用和促血小板凝聚作用。近年的研究显示内皮素还和血管病变及组织的纤维化有关。Knock等[2]的研究发现SSc患者皮肤及微小血管上的内皮素受体的密度较正常人明显增加。Knock等[2]、Kahaleh[3]、Ferri等[4]学者报道SSc患者血ET水平较正常人明显增加。本组资料显示SSc患者的血ET水平较正常人明显增高，而LSc患者的血ET水平无明显增加，提示ET增多和血管病变及内脏受累有关。
, http://www.100md.com
表2 SSc各型之间血ET水平比较(±s)
μg/L 型别
例数
血ET水平
来源
方差
自由度
均方
F值
P值
1
11
93±28
, 百拇医药
组间
280.04
2
1 400.52
0.71
>0.05
2
21
74±40
组内
139 896.5
71
1 970.37
, 百拇医药
3
42
85±49
表3 SSc血ET水平和雷诺现象关系(±s)
μg/L RP程度
例数
血ET水平
来源
方差
自由度
均方
F值
P值
, 百拇医药
轻
13
51±25
组间
24 533.27
2
12 266.63
7.59
<0.01
中
30
79±39
组内
, http://www.100md.com
114 711.68
71
1 615.66
重
31
102±46
3.1 ET和纤维化的关系：Kadono等[5]、Vanchee-swaran等[6]的研究提示SSc病人血ET水平弥漫型明显高于肢端型。Kahaleh[3]的研究显示ET具有明显的致有丝分裂作用和促进胶原合成作用。但Morelli等[7]对有肺纤维化的SSc病人和没有肺纤维化的病人作比较，未发现血ET水平有明显差别。本组病例未显示皮肤纤维化程度和血ET水平有关，可能是样本较小所致。
, http://www.100md.com
3.2 ET和血管病变的关系：Ferri等[4]报道SSc伴血管炎病人血ET水平明显增高，他们认为ET可作为血管损伤的标记物。Vancheeswaran等[6]报道SSc病人ET水平和血von Willebrand因子(已知的血管损伤标记物)的浓度呈正相关。他们还发现原发性雷诺现象患者血ET水平明显升高。我们的资料显示SSc病人雷诺现象的发作程度和血ET水平有关，也证实SSc病人血ET水平增高会加重血管病变。
3.3 血ET水平的季节变化：Kahaleh等[3]将5位SSc病人置于15 ℃下受凉30 min，测定受凉前后血ET水平，2位病人受凉后血ET水平明显升高。此提示温度可能影响血ET水平。我们的病例也显示SSc患者的血ET水平夏季较低，冬季较高。这可能是SSc患者冬季易发生雷诺现象的原因。
根据我们的资料及综合文献所述，我们认为SSc病人的血管病变及组织纤维化和其高血ET水平密切相关，此也提示SSc发病可能是从血管病变开始的。
, 百拇医药
钟冬梅(200082 上海市中西医结合医院硬皮病医疗协作中心)
蔡茂庆(200082 上海市中西医结合医院硬皮病医疗协作中心)
参 考 文 献
1，Masi AT,Rodnan GP,Medsger TA,et al.Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis (scleroderma).Arthritis Rheum,1980,23:581.
2，Knock GA,Terenghi G,Bunker CB,et al.Characterization of phenomenon and systemic sclerosis.J Invest Dermatol,1993,101:73-78.
, 百拇医药
3，Kahaleh MB.Endothelin,an endothelial-dependent vasoconstrictor in scleroderma:enhanced production and profibrotic action.Arthritis Rheum,1991,34:978-983.
4，Ferri C,Latorraca A,Catapano G,et al.Increased plasma endothelin-1 immunoreactive levels in vasculitis:a clue to the use of endothelin-1 as a marker of vascular damage?J Hypertens,1993,119(Suppl 5):142-143.
5，Kadono T,Kikuchi K,Sato S,et al.Elevated plasma endothelin levels in systemic sclerosis.Arch Dermatol Res,1995,287:439-442.
, 百拇医药
6，Vancheeswaran R,Manoulas T,Efrat G,et al.Circulating endo-thelin-1 levels in systemic sclerosis subsets:a marker of fibrosis or vascular dysfunction?J Rheumatol,1994,21:1838-1844.
7，Morelli S,Ferri C,Polettini E,et al.Plasma endothelin-1 levels,pulmonary hypertension,and lung fibrosis in patients with systemic sclerosis.Am J Med,1995,99:255.
(收稿日期：1999-05-26), 百拇医药
单位：屠文震(200082 上海市中西医结合医院硬皮病医疗协作中心)；王守义(上海市中西医结合医院联谊放免中心)；孙家英(200082 上海市中西医结合医院硬皮病医疗协作中心)；钮斌(200082 上海市中西医结合医院硬皮病医疗协作中心)；陈冬冬(200082 上海市中西医结合医院硬皮病医疗协作中心)；郭敏骅(200082 上海市中西医结合医院硬皮病医疗协作中心)
关键词：
中华风湿病学杂志000518 内皮素(endothelin，ET)是迄今所知人体内最强烈的血管收缩剂。近年国外不少学者报道硬皮病患者血内皮素水平增高。我们从1997年2月至1998年12月对74例系统性硬皮病(SSc)和22例局限性硬皮病(LSc)患者的血内皮素水平进行检测，并和54名正常人的水平作了对照。现报道如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料：SSc 74例均符合美国风湿病协会1980年提出的SSc诊断标准[1]。其中男8例，女66例。年龄17～72岁，平均41.0岁。病程2个月～32年，平均6.5年。按皮肤硬化范围分3型，1型11例，指皮肤硬化未超过掌指关节：2型21例，指皮肤硬化未超过肘关节；3型42例，指皮肤硬化超过肘关节。74例中雷诺现象(RP)发作轻微者13例，指RP仅在冬天发生者，中度发作者20例，指春、秋季经常发生RP者；重度发作者31例，指夏季也经常发生RP者。LSc 22例，男8例，女14例。年龄8～62岁，平均32岁。病期4个月～36年，平均5.1年。其中斑片型6例，带状型10例，泛发型6例。健康对照组54名，男15名，女39名。年龄19～63岁，平均36.7岁。
1.2 实验方法：取静脉血2 ml，注入含10%EDTA二钠30 μl和抑肽酶40 μl的试管中，混匀，4 ℃，3 000 r/min离心10 min，分离血浆，不可有溶血。样品均放入-20 ℃冰箱内保存，2个月内测定。测定时将样品置于室温复融，再次在4 ℃，3 000 r/min离心5 min，取上清液测定。药盒由北京东亚免疫技术研究所提供，按说明书采用放免非平衡法进行检测。标准曲线及样品检测值均由上海原子核研究所日环仪器厂的智能放免γ免疫计数器打印。
, 百拇医药
1.3 统计学处理：两组样本数不同的t检验，方差分析。
2 结 果
SSc组血内皮素水平显著增高，和LSc组比较差异有显著性(P<0.05)。SSc组和对照组比较，差异有极显著性(P<0.001)。LSc组和对照组比较，血内皮素水平差异无显著性(P>0.05)，见表1。
表1 SSc LSc和对照组血ET水平比较(±s)
μg/L 组别
例数
血ET水平
t1值
t2值
, 百拇医药
SSc
74
83±44
4.168
2.252
LSc
22
61±29
1.265
对照组
54
55±10
注：t1为和对照组比较，t2为SSc和LSc比较
, 百拇医药
SSc组各型之间血内皮素水平比较显示1型、2型和3型之间差异无显著性。见表2。
SSc组中雷诺现象轻中重不同者血内皮素水平比较，显示雷诺现象越重血内皮素水平越高，经方差分析差异有极显著性。见表3。
SSc患者血内皮素水平夏季低，冬季高。本组36例在5月至10月测定为(74±39) μg/L和38例在11月至4月测定的(91±39) μg/L比较，血内皮素水平明显较低。P<0.05。
3 讨 论
内皮素是血管内皮细胞产生的一种由21个氨基酸组成的多肽，它有强烈的血管收缩作用和促血小板凝聚作用。近年的研究显示内皮素还和血管病变及组织的纤维化有关。Knock等[2]的研究发现SSc患者皮肤及微小血管上的内皮素受体的密度较正常人明显增加。Knock等[2]、Kahaleh[3]、Ferri等[4]学者报道SSc患者血ET水平较正常人明显增加。本组资料显示SSc患者的血ET水平较正常人明显增高，而LSc患者的血ET水平无明显增加，提示ET增多和血管病变及内脏受累有关。
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表2 SSc各型之间血ET水平比较(±s)
μg/L 型别
例数
血ET水平
来源
方差
自由度
均方
F值
P值
1
11
93±28
, 百拇医药
组间
280.04
2
1 400.52
0.71
>0.05
2
21
74±40
组内
139 896.5
71
1 970.37
, 百拇医药
3
42
85±49
表3 SSc血ET水平和雷诺现象关系(±s)
μg/L RP程度
例数
血ET水平
来源
方差
自由度
均方
F值
P值
, 百拇医药
轻
13
51±25
组间
24 533.27
2
12 266.63
7.59
<0.01
中
30
79±39
组内
, http://www.100md.com
114 711.68
71
1 615.66
重
31
102±46
3.1 ET和纤维化的关系：Kadono等[5]、Vanchee-swaran等[6]的研究提示SSc病人血ET水平弥漫型明显高于肢端型。Kahaleh[3]的研究显示ET具有明显的致有丝分裂作用和促进胶原合成作用。但Morelli等[7]对有肺纤维化的SSc病人和没有肺纤维化的病人作比较，未发现血ET水平有明显差别。本组病例未显示皮肤纤维化程度和血ET水平有关，可能是样本较小所致。
, http://www.100md.com
3.2 ET和血管病变的关系：Ferri等[4]报道SSc伴血管炎病人血ET水平明显增高，他们认为ET可作为血管损伤的标记物。Vancheeswaran等[6]报道SSc病人ET水平和血von Willebrand因子(已知的血管损伤标记物)的浓度呈正相关。他们还发现原发性雷诺现象患者血ET水平明显升高。我们的资料显示SSc病人雷诺现象的发作程度和血ET水平有关，也证实SSc病人血ET水平增高会加重血管病变。
3.3 血ET水平的季节变化：Kahaleh等[3]将5位SSc病人置于15 ℃下受凉30 min，测定受凉前后血ET水平，2位病人受凉后血ET水平明显升高。此提示温度可能影响血ET水平。我们的病例也显示SSc患者的血ET水平夏季较低，冬季较高。这可能是SSc患者冬季易发生雷诺现象的原因。
根据我们的资料及综合文献所述，我们认为SSc病人的血管病变及组织纤维化和其高血ET水平密切相关，此也提示SSc发病可能是从血管病变开始的。
, 百拇医药
钟冬梅(200082 上海市中西医结合医院硬皮病医疗协作中心)
蔡茂庆(200082 上海市中西医结合医院硬皮病医疗协作中心)
参 考 文 献
1，Masi AT,Rodnan GP,Medsger TA,et al.Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis (scleroderma).Arthritis Rheum,1980,23:581.
2，Knock GA,Terenghi G,Bunker CB,et al.Characterization of phenomenon and systemic sclerosis.J Invest Dermatol,1993,101:73-78.
, 百拇医药
3，Kahaleh MB.Endothelin,an endothelial-dependent vasoconstrictor in scleroderma:enhanced production and profibrotic action.Arthritis Rheum,1991,34:978-983.
4，Ferri C,Latorraca A,Catapano G,et al.Increased plasma endothelin-1 immunoreactive levels in vasculitis:a clue to the use of endothelin-1 as a marker of vascular damage?J Hypertens,1993,119(Suppl 5):142-143.
5，Kadono T,Kikuchi K,Sato S,et al.Elevated plasma endothelin levels in systemic sclerosis.Arch Dermatol Res,1995,287:439-442.
, 百拇医药
6，Vancheeswaran R,Manoulas T,Efrat G,et al.Circulating endo-thelin-1 levels in systemic sclerosis subsets:a marker of fibrosis or vascular dysfunction?J Rheumatol,1994,21:1838-1844.
7，Morelli S,Ferri C,Polettini E,et al.Plasma endothelin-1 levels,pulmonary hypertension,and lung fibrosis in patients with systemic sclerosis.Am J Med,1995,99:255.
(收稿日期：1999-05-26), 百拇医药