异基因外周血干细胞移植治疗CML复发率更低
http://www.100md.com
中国医学论坛报 2000年4月27日26卷16期 总第710期
异基因外周血干细胞移植治疗CML复发率更低 任汉云摘译
关键词：异基因外周血干细胞移植(PBSCT) 慢性粒细胞性白血病(CML) 治疗 复发
据Blood(1999,94∶384)载 德国埃森大学医院骨髓移植和肿瘤内科Ahmet等证明，异基因外周血干细胞移植(PBSCT)治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的复发率较异基因骨髓移植(BMT)低。
Ahmet研究了1994～1998年的91例CML患者，所有患者均为第1次慢性期，其中62例接受BMT，29例接受了PBSCT。具有下述标准的患者优先进入PBSCT研究组：①组织相容性白细胞抗原(HLA)一个位点不合的家庭成员供者；②移植前长期使用干扰素；③移植前4个月内有严重的感染并发症；④供体有重要脏器功能损害不能接受麻醉和骨髓采集。预处理方案为环磷酰胺(60mg/kg/d，2天)加分次全身照射(2.5Gy/d，4天)或口服白消安加环磷酰胺静注。异植物抗宿主病(GVHD)预防方案为静脉注射环孢素和甲氨蝶呤。55%PBSC供者和82%骨髓供者与受者HLA完全相合，而45%PBSC供者和18%骨髓供者与受者有1个Ⅰ类或Ⅱ类抗原不合。PBSC动员方案是10～16μg/kg/d重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)皮下注射，连用5～6天后采集PBSC，移植后的前6个月每月1次，半年至2年内每3个月1次，以后每年采集1次周围血或骨髓，用RT-PCR方法进行bcr/abl测定，K562细胞株为阳性对照，敏感度为0.0001%。细胞遗传学检查于移植后第1年内每3个月1次，以后每6个月1次。
, http://www.100md.com
结果显示，45%的BMT患者和21%的PBSCT患者至少有一次bcr-abl阳性(P<0.04)。32%BMT病人和7%PBSCT病人分子生物学复发[连续2次(相隔4周)PCR检测bcr-abl阳性，P<0.009]。这相当于估计4年累积分子生物学复发的BMT病人为44%±8%，而PBSCT病人只有7%±5%(P<0.009)。包括GVHD在内的多变量分析显示，BMT病人分子生物学复发相对风险明显高于PBSCT病人(RR为5.7，95%CI为1.3～24.3，P<0.02)。对干细胞来源的影响进行校正后，没有其他因素显著影响分子生物学复发。
在二组患者中，23%的BMT患者细胞遗传学复发，PBSCT患者无一例细胞遗传学复发。在BMT患者，根据bcr-abl反复阳性诊断细胞遗传学复发的特异性为84%，敏感性为90%，阴性预测值为99%。随访期中位数为28个月，二组患者的生存率均为66%。4年估计生存率分别为64%±6%和61%±11%，无显著差异。4年细胞遗传学和血液学持续CR率分别为36%±9%(BMT)和61%±11%(PBSCT)。
, 百拇医药
研究者认为，经PBSCT治疗后患者病情复发率低的可能原因为①PBSCT移植物中含有大量造血祖细胞，能更快更稳定地使供者骨髓细胞植活。正常造血祖细胞迅速增殖，可有效地抑制或取代残留的白血病细胞克隆。②PBSCT移植物含有大量的T淋巴细胞和辅助细胞，对残留白血病细胞的抗白血病作用较骨髓移植物强。
研究者认为，前瞻性比较分子生物学和细胞遗传学残留白血病证明，PBSCT的抗残留CML细胞的作用比BMT大。
自体干细胞移植治疗T细胞和裸细胞ALCL有效 陈松鹤摘译
关键词：自体干细胞移植(ASCT) T细胞 裸细胞 淋巴瘤
据Bone Marrow Transplant(1999,23∶437)载 英国Fanin等报告，对化疗敏感，且获完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的T细胞和裸细胞CD+30大细胞间变性淋巴瘤(ALCL)病人可考虑用自体干细胞移植(ASCT)治疗。
, http://www.100md.com
ALCL包括几种不同种类的淋巴瘤，其中的T细胞和裸细胞型最近以独立病型列入REAL淋巴瘤分类中。此组病人用ASCT的报道很少。
该研究共纳入欧洲25个中心的64例T细胞和裸细胞ALCL病人，年龄中位数为25岁(3.2～53.0岁)。接受ASCT治疗时，30例(47%)处于CR，18例(28%)处于PR，其余16例(25%)为较晚期或用化疗治疗无效的病人。81%病人单用化疗作移植前预处理，75%病人接受了骨髓干细胞移植。
结果显示，15例病人在第1次CR时接受ASCT，在观察期间14例保持CR。在≥第2次CR接受ASCT的15例病人中的6例，在PR接受ASCT的18例病人中的6例及在化疗未取得疗效或复发中接受ASCT的16例病人中的14例，病情进展。全组病人2年、5年和10年保险统计总生存率及无进展生存率分别为76.3%、70.3%和70.3%及62.4%、56.4%和47.0%。多变量分析显示，移植时疾病控制较好、病人年龄较小、无B综合征和无淋巴结外病变者预后较好。
, 百拇医药
研究者认为，治疗后获CR者及一线化疗部分有效的ALCL病人，应考虑给予ASCT治疗。ASCT用作巩固治疗，有可能降低第1次CR病人的高复发率，但其疗效有待进一步前瞻性随机研究加以证实。
CD34+细胞选择自身PBSCT治疗多发性骨髓瘤并无优势 陈松鹤摘译
关键词：CD34+细胞 外周血干细胞移植(PBSCT) 多发性骨髓瘤
据Bone Marrow Transplant(1999,24∶369)载 英国Gandhi等报告，接受CD34+细胞选择自身外周血干细胞移植(PBSCT)的多发性骨髓瘤病人的3年长期无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)，与接受非选择自身PBSCT病人相同，提示CD34+选择自身PBSCT对阻止疾病进展的效果并不更好。
, http://www.100md.com
Gandhi等的病例对照研究，共纳入15例接受CD34+细胞选择自身PBSCT的骨髓瘤病人(观察组)和15例接受非选择PBSCT的、匹配的骨髓瘤病人(对照组)，二组病人的预处理相同。
结果显示，自身PBSCT后100天内观察组2例病人，对照组1例病人死于移植相关并发症。观察组中性粒细胞增至≥0.5×109/L，非支持血小板增至≥50×109/L的时间中位数分别为14天(10～21天)和23天(13～49天)；对照组分别为11天(8～17天，P=0.03)和14天(9～37天，P=0.029)。观察组和对照组生存病人的随访期中位数分别为32个月(18～43个月)和57个月(37～75个月)。移植后36个月，观察组和对照组病人的PFS分别为(47±14)%和(46±14)%(P=0.44)，3年OS分别为(69±13)%和(66±12.4)%(P=0.91)。中位数PFS分别为24个月和29个月(P=0.44)。移植后32个月观察组和对照组分别有11例和12例病人生存，其中二组各有7例病人病情无进展。
, 百拇医药
研究者认为，骨髓瘤进展的主要原因可能是预处理没有将骨髓瘤细胞全部杀死，有残余骨髓瘤细胞。骨髓瘤病人异基因骨髓移植后复发率较高，提示即使采集的干细胞没有被瘤细胞污染，亦未必能防止复发。二组病人生存曲线相似也可能是由于CD34+细胞选择未能完全清除骨髓瘤细胞。
研究者认为，CD34+细胞选择自身PBSCT是可行的和安全的，但移植后血细胞开始上升的时间比接受非选择PBSCT病人晚，二组病人3年PFS和OS几率相似，提示CD34+选择自身PBSCT对阻止疾病进展似乎并无优势。
非亲属供髓骨髓移植可作为白血病常规治法 洪虹摘译
关键词：白血病 骨髓移植 非亲属 常规治法
, http://www.100md.com
据Bone Marrow Transplant(1999,24∶995)载 日本Kodera等报告，如能预防Ⅲ～Ⅳ级急性移植物抗宿主病(GVHD)，非亲属供髓骨髓移植(UR-BMT)和亲属供髓BMT一样有效。
日本骨髓供应规划对在其协助下进行的最初500例UR-BMT病例进行了回顾，其中慢性粒细胞性白血病(CML)病例171例，急性淋巴细胞白血病(ALL)病例126例，急性非淋巴细胞白血病(ANLL)病例99例，骨髓增生异常综合征(MDS)病例33例，恶性淋巴瘤6例，急性再障48例，遗传性疾病17例。随访期中位数为43个月(38～65个月)。所有500例受者与供者的组织相容性白细胞抗原(HLA)-A、B、DR位点均相同。
此500例患者中，有26例在移植后2周内死亡，被视为未植活；余474例中，有449例获长期植活，占93%，其中ALL植活率为98%、ANLL为98%、CML为95%、MDS为100%、恶性淋巴瘤为100%、急性再障为84%、遗传性疾病为77%。
, http://www.100md.com
此500例病例中UR-BMT后生存时间超过1周者490例，其中Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级急性GVHD总发生率为40.1%，Ⅲ或Ⅳ级急性GVHD发生率为18.4%；343例UR-BMT后生存时间超过100天者中，局限型或广泛型慢性GVHD发生率为44%，前者为21.7%，后者为28.6%。可见UR-BMT后急性GVHD明显高于亲属供髓BMT(其Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级总急性GVHD为15%，Ⅲ、Ⅳ级急性GVHD为5%)，但慢性GVHD发生率未见明显增加。
此500例UR-BMT病例中，第1次完全缓解(CR1)期接受移植的ALL患者无病生存率为56%、CR2为33%、CR3为22%；AML CR1为71%、CR2为55%；第一次慢性(CP1)期接受移植的CML患者的无病生存率为45%、CP2患者为36%、加速期患者为41%。UR-BMT后发生0～Ⅱ级急性GVHD病例的无病生存率为60%～71%，与亲属供髓BMT相同。提示如能预防严重急性GVHD，UR-BMT的疗效和亲属供髓BMT相同。
研究者认为，UR-BMT是治疗某些造血系统恶性肿瘤、再障和某些遗传性疾病的有效方法。, 百拇医药
关键词：异基因外周血干细胞移植(PBSCT) 慢性粒细胞性白血病(CML) 治疗 复发
据Blood(1999,94∶384)载 德国埃森大学医院骨髓移植和肿瘤内科Ahmet等证明，异基因外周血干细胞移植(PBSCT)治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的复发率较异基因骨髓移植(BMT)低。
Ahmet研究了1994～1998年的91例CML患者，所有患者均为第1次慢性期，其中62例接受BMT，29例接受了PBSCT。具有下述标准的患者优先进入PBSCT研究组：①组织相容性白细胞抗原(HLA)一个位点不合的家庭成员供者；②移植前长期使用干扰素；③移植前4个月内有严重的感染并发症；④供体有重要脏器功能损害不能接受麻醉和骨髓采集。预处理方案为环磷酰胺(60mg/kg/d，2天)加分次全身照射(2.5Gy/d，4天)或口服白消安加环磷酰胺静注。异植物抗宿主病(GVHD)预防方案为静脉注射环孢素和甲氨蝶呤。55%PBSC供者和82%骨髓供者与受者HLA完全相合，而45%PBSC供者和18%骨髓供者与受者有1个Ⅰ类或Ⅱ类抗原不合。PBSC动员方案是10～16μg/kg/d重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)皮下注射，连用5～6天后采集PBSC，移植后的前6个月每月1次，半年至2年内每3个月1次，以后每年采集1次周围血或骨髓，用RT-PCR方法进行bcr/abl测定，K562细胞株为阳性对照，敏感度为0.0001%。细胞遗传学检查于移植后第1年内每3个月1次，以后每6个月1次。
, http://www.100md.com
结果显示，45%的BMT患者和21%的PBSCT患者至少有一次bcr-abl阳性(P<0.04)。32%BMT病人和7%PBSCT病人分子生物学复发[连续2次(相隔4周)PCR检测bcr-abl阳性，P<0.009]。这相当于估计4年累积分子生物学复发的BMT病人为44%±8%，而PBSCT病人只有7%±5%(P<0.009)。包括GVHD在内的多变量分析显示，BMT病人分子生物学复发相对风险明显高于PBSCT病人(RR为5.7，95%CI为1.3～24.3，P<0.02)。对干细胞来源的影响进行校正后，没有其他因素显著影响分子生物学复发。
在二组患者中，23%的BMT患者细胞遗传学复发，PBSCT患者无一例细胞遗传学复发。在BMT患者，根据bcr-abl反复阳性诊断细胞遗传学复发的特异性为84%，敏感性为90%，阴性预测值为99%。随访期中位数为28个月，二组患者的生存率均为66%。4年估计生存率分别为64%±6%和61%±11%，无显著差异。4年细胞遗传学和血液学持续CR率分别为36%±9%(BMT)和61%±11%(PBSCT)。
, 百拇医药
研究者认为，经PBSCT治疗后患者病情复发率低的可能原因为①PBSCT移植物中含有大量造血祖细胞，能更快更稳定地使供者骨髓细胞植活。正常造血祖细胞迅速增殖，可有效地抑制或取代残留的白血病细胞克隆。②PBSCT移植物含有大量的T淋巴细胞和辅助细胞，对残留白血病细胞的抗白血病作用较骨髓移植物强。
研究者认为，前瞻性比较分子生物学和细胞遗传学残留白血病证明，PBSCT的抗残留CML细胞的作用比BMT大。
自体干细胞移植治疗T细胞和裸细胞ALCL有效 陈松鹤摘译
关键词：自体干细胞移植(ASCT) T细胞 裸细胞 淋巴瘤
据Bone Marrow Transplant(1999,23∶437)载 英国Fanin等报告，对化疗敏感，且获完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的T细胞和裸细胞CD+30大细胞间变性淋巴瘤(ALCL)病人可考虑用自体干细胞移植(ASCT)治疗。
, http://www.100md.com
ALCL包括几种不同种类的淋巴瘤，其中的T细胞和裸细胞型最近以独立病型列入REAL淋巴瘤分类中。此组病人用ASCT的报道很少。
该研究共纳入欧洲25个中心的64例T细胞和裸细胞ALCL病人，年龄中位数为25岁(3.2～53.0岁)。接受ASCT治疗时，30例(47%)处于CR，18例(28%)处于PR，其余16例(25%)为较晚期或用化疗治疗无效的病人。81%病人单用化疗作移植前预处理，75%病人接受了骨髓干细胞移植。
结果显示，15例病人在第1次CR时接受ASCT，在观察期间14例保持CR。在≥第2次CR接受ASCT的15例病人中的6例，在PR接受ASCT的18例病人中的6例及在化疗未取得疗效或复发中接受ASCT的16例病人中的14例，病情进展。全组病人2年、5年和10年保险统计总生存率及无进展生存率分别为76.3%、70.3%和70.3%及62.4%、56.4%和47.0%。多变量分析显示，移植时疾病控制较好、病人年龄较小、无B综合征和无淋巴结外病变者预后较好。
, 百拇医药
研究者认为，治疗后获CR者及一线化疗部分有效的ALCL病人，应考虑给予ASCT治疗。ASCT用作巩固治疗，有可能降低第1次CR病人的高复发率，但其疗效有待进一步前瞻性随机研究加以证实。
CD34+细胞选择自身PBSCT治疗多发性骨髓瘤并无优势 陈松鹤摘译
关键词：CD34+细胞 外周血干细胞移植(PBSCT) 多发性骨髓瘤
据Bone Marrow Transplant(1999,24∶369)载 英国Gandhi等报告，接受CD34+细胞选择自身外周血干细胞移植(PBSCT)的多发性骨髓瘤病人的3年长期无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)，与接受非选择自身PBSCT病人相同，提示CD34+选择自身PBSCT对阻止疾病进展的效果并不更好。
, http://www.100md.com
Gandhi等的病例对照研究，共纳入15例接受CD34+细胞选择自身PBSCT的骨髓瘤病人(观察组)和15例接受非选择PBSCT的、匹配的骨髓瘤病人(对照组)，二组病人的预处理相同。
结果显示，自身PBSCT后100天内观察组2例病人，对照组1例病人死于移植相关并发症。观察组中性粒细胞增至≥0.5×109/L，非支持血小板增至≥50×109/L的时间中位数分别为14天(10～21天)和23天(13～49天)；对照组分别为11天(8～17天，P=0.03)和14天(9～37天，P=0.029)。观察组和对照组生存病人的随访期中位数分别为32个月(18～43个月)和57个月(37～75个月)。移植后36个月，观察组和对照组病人的PFS分别为(47±14)%和(46±14)%(P=0.44)，3年OS分别为(69±13)%和(66±12.4)%(P=0.91)。中位数PFS分别为24个月和29个月(P=0.44)。移植后32个月观察组和对照组分别有11例和12例病人生存，其中二组各有7例病人病情无进展。
, 百拇医药
研究者认为，骨髓瘤进展的主要原因可能是预处理没有将骨髓瘤细胞全部杀死，有残余骨髓瘤细胞。骨髓瘤病人异基因骨髓移植后复发率较高，提示即使采集的干细胞没有被瘤细胞污染，亦未必能防止复发。二组病人生存曲线相似也可能是由于CD34+细胞选择未能完全清除骨髓瘤细胞。
研究者认为，CD34+细胞选择自身PBSCT是可行的和安全的，但移植后血细胞开始上升的时间比接受非选择PBSCT病人晚，二组病人3年PFS和OS几率相似，提示CD34+选择自身PBSCT对阻止疾病进展似乎并无优势。
非亲属供髓骨髓移植可作为白血病常规治法 洪虹摘译
关键词：白血病 骨髓移植 非亲属 常规治法
, http://www.100md.com
据Bone Marrow Transplant(1999,24∶995)载 日本Kodera等报告，如能预防Ⅲ～Ⅳ级急性移植物抗宿主病(GVHD)，非亲属供髓骨髓移植(UR-BMT)和亲属供髓BMT一样有效。
日本骨髓供应规划对在其协助下进行的最初500例UR-BMT病例进行了回顾，其中慢性粒细胞性白血病(CML)病例171例，急性淋巴细胞白血病(ALL)病例126例，急性非淋巴细胞白血病(ANLL)病例99例，骨髓增生异常综合征(MDS)病例33例，恶性淋巴瘤6例，急性再障48例，遗传性疾病17例。随访期中位数为43个月(38～65个月)。所有500例受者与供者的组织相容性白细胞抗原(HLA)-A、B、DR位点均相同。
此500例患者中，有26例在移植后2周内死亡，被视为未植活；余474例中，有449例获长期植活，占93%，其中ALL植活率为98%、ANLL为98%、CML为95%、MDS为100%、恶性淋巴瘤为100%、急性再障为84%、遗传性疾病为77%。
, http://www.100md.com
此500例病例中UR-BMT后生存时间超过1周者490例，其中Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级急性GVHD总发生率为40.1%，Ⅲ或Ⅳ级急性GVHD发生率为18.4%；343例UR-BMT后生存时间超过100天者中，局限型或广泛型慢性GVHD发生率为44%，前者为21.7%，后者为28.6%。可见UR-BMT后急性GVHD明显高于亲属供髓BMT(其Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级总急性GVHD为15%，Ⅲ、Ⅳ级急性GVHD为5%)，但慢性GVHD发生率未见明显增加。
此500例UR-BMT病例中，第1次完全缓解(CR1)期接受移植的ALL患者无病生存率为56%、CR2为33%、CR3为22%；AML CR1为71%、CR2为55%；第一次慢性(CP1)期接受移植的CML患者的无病生存率为45%、CP2患者为36%、加速期患者为41%。UR-BMT后发生0～Ⅱ级急性GVHD病例的无病生存率为60%～71%，与亲属供髓BMT相同。提示如能预防严重急性GVHD，UR-BMT的疗效和亲属供髓BMT相同。
研究者认为，UR-BMT是治疗某些造血系统恶性肿瘤、再障和某些遗传性疾病的有效方法。, 百拇医药