口服保法止治疗雄激素性脱发
虞瑞尧
摘要 介绍口服保法止(非那雄胺)治疗雄激素性脱发的疗效。保法止1 mg/片，po,qd，连服12月，治疗共1 879例雄激素性脱发有48%患者获毛发再生长，说明保法止是治疗雄激素性脱发有效、安全的口服药。
关键词:非那雄胺 雄激素性脱发
雄激素性脱发(AGA)又称男性型脱发(MPHL)，是健康男青年中常见型脱发，直至今日AGA尚无有效的治疗方法，直到1996年美国FDA才批准治疗AGA的米诺地尔(minoxidil,商品名Rogaine，法玛西亚-普强公司)2%溶液的处方药转为非处方药(OTC)；1997年12月FDA又批准5%米诺地尔溶液上市。美国FDA在批准默沙东公司研制生产的治疗良性前列腺肥大(BPH)的新药非那雄胺(finasteride)时，在治疗BPH过程中发现患有AGA患者在光秃的头皮上长出众多的毛发，该公司专门生产用于治疗AGA的非那雄胺1 mg/片，商品名为保法止(Propecia)[1]。FDA于1997年12月22日审批通过该药，相继在墨西哥、新西兰上市， 这是自史以来美国FDA批准治疗AGA第一个口服治疗药。
, 百拇医药
1 雄激素性脱发的发病机制[2～5]
Bergfeld等[2]认为雄激素严重地影响毛发的生长，其中双氢睾酮(DHT)非常重要，当DHT在血浆中水平升高，可使头部毛囊萎缩，毛发生长期缩短，导致毛发脱落；相反使体毛和阴毛生长，见图1。
图1 非那雄胺抑制睾酮向DHT转化
Price[3]指出头部毛发严格地受雄激素的影响，过度的DHT形成是产生AGA的重要发病机制。Kaufman[4]指出睾酮为男性血液循环中主要的雄激素，它在5α-还原酶的作用下形成是DHT，这种转化是不可逆的。DHT的形成是造成许多内分泌疾病，如前列腺癌、多毛症、寻常痤疮、BPH和AGA等。
2 非那雄胺的作用机制[4～7]
, 百拇医药
非那雄胺是一种Ⅱ型5α-还原酶抑制剂，是人工合成的4-氮类固醇复合物。它的化学结构式为N-(1，1二甲基乙基)-3-氮代4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺，分子式为C23H36N2O2，相对分子质量为372.55。非那雄胺口服后吸收非常好，可均匀地分布于全身，而在前列腺和皮肤上浓度较高。它抑制血清中的睾酮(T)转化为DHT，这种抑制作用是不可逆的，从而其可使DHT的水平下降。服用保法止1 mg，24h内血液中DHT可下降65%左右，血清中睾酮水平上升15%左右，从而抑制了DHT对毛囊的破环作用，使毛发再自然长出来。Dallob等[7]观察保法止对AGA患者头皮上T和DHT的水平的影响，男性患者接受过毛发移植后口服保法止5 mg/d或安慰剂，共28d的双盲研究表明治疗前、后取头部皮肤后用高压液相色谱仪来测定，10例男性脱发处基准线上平均DHT水平为(7.37±1.24)pmol/g，比有毛发处(4.20±0.65)pmol/g明显高出，相反平均T水平在基准线上无明显升高。8例口服保法止者头皮平均DHT浓度从基准线的(6.40±1.07)pmol/g下降到28d后的(3.62±0.38)pmol/g，8例中有6例治疗后头皮T水平升高，8例口服保法止28d后血清中DHT水平从(1.36±0.18)nmol/L下降到(0.46±0.10)nmol/L，而血清T没有影响；安慰剂组头皮或血清中的T和DHT均无改变。
, 百拇医药
3 适应证[1，8]
美国FDA批准其适应证只有治疗男性的AGA，适用于41岁以下的男性效果好，对41岁以上的男性效果差。对早期轻到中型(即按Hamilton对AGA的分级[2]的Ⅱ到Ⅴ级)效果好。
4 临床疗效[9～11]
1 879例(治疗组945例，安慰剂组934例)采用随机双盲安慰剂多中心(16个国家，75位专家)对照的临床试验，入选病例为18～41岁男性，轻到中度(即Ⅱ到Ⅴ级)AGA患者，服用保法止片1 mg/次，qd，连续服药12月，其中1 215例连续观察24月。临床疗效判定包括医生对临床疗效的判定，患者自己对疗效的判定及未参加临床试验的专家意见(每个病例均作疗前、后照相)。前2个临床试验共1 553例，第3个临床试验为326例。
, http://www.100md.com 另一试验有1 533例18～41岁男性患者，主要为轻到中度头顶部AGA患者，服保法止12月，3个月后见脱发区头皮上长出毛发，平均增加86根毛发(比基准线增加11%)，而安慰剂组减少了21根毛发(比基准线减少了2.7%)。保法止组在5.1cm2直径脱发区的靶部位上增加了107根毛发。3位皮肤科专家用盲法研究保法止口服后12个月获改善为48%，安慰剂组为7%；稍有改善保法止组为30%，安慰剂组为6%，极好毛发生长保法止组为18%，安慰剂组为2%。
5 不良反应
3个临床试验共观察AGA患者1 879例，保法止组945例中发生不良反应36例，发生率为3.8%；安慰剂组934例发生不良反应20例，发生率为2.1%(P=0.04)。保法止组因不良反应而中断治疗者为1.7%，而安慰剂组为2.1%。因性功能障碍而中断治疗者保法止组为1.2%，安慰剂组为0.9%。
健康男性服用保法止1 mg/d，共12月，射精量平均减少0.3 ml(下降11%)，安慰剂组平均减少0.2 ml(下降0.8%)；而保列治5 mg/d，用6月，射精量平均减少0.5 ml(下降25%)。
, 百拇医药
报道过的不良反应还有乳房增大、触痛、对非那雄胺过敏引起皮疹、荨麻疹和口唇水肿，其发生率与安慰剂无差异。保法止口服治疗AGA不良反应发生率<2%。
保法止与对乙酰氨基酚、地高辛、交感神经α阻滞剂、β阻滞剂、止痛剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、抗惊厥剂、茶碱、普萘洛尔、华法林、HMG-CoA还原酶抑制剂及喹诺酮类抗生素，非甾体类抗炎药如苯二氮类合用无相互作用，保法止的安全性良好。
6 讨论
美国FDA批准治疗男性AGA，保法止为1 mg/次，qd，连服12月，可在餐前或餐后服用，不影响对药物的吸收。
孕妇、儿童及原有性功能障碍者禁用。保法止主要在肝脏代谢，肝功能严重障碍的患者也禁用。据报道保法止治疗女性雄激素性脱发效果不好。
非那雄胺抑制DHT可以成功地治疗AGA，其疗效好不良反应小，但临床疗效观察的病例数较少，观察时间较短，其临床疗效与安全性还需作进一步的观察。
, 百拇医药
作者单位：解放军总医院皮肤科，北京 100853
参考文献：
[1]Hair transplant firm attecks propecia.Scrip,1998,2298∶23
[2]Bergfeld WF.Etiology and diagnosis of androgenetic alopecia.Clin Dermatol,1998,6(4)∶102
[3]Price VH.Androgenetic alopecia and hair growth promotion state of the rat:present and future.Clin Dermatol,1988,6(4)∶218
[4]Kaufman KD.Androgen metabolism as it affects hair growth in androgenetic alopecia.Dermatol Clinics,1996,14(4)∶696
, 百拇医药
[5]Rubin MR.Androgenetic alopecia.Battling a losing proposition.Postgrand Med,1997,102(2)∶129
[6]Amichnai B,Grunwald MH,Sobel R.5-reductase inhibitors——a new hope in dermatology.Int J Dermatol,1997,36(2)∶182
[7]Dallob AL,Sadick NS,Unger W,et al.The effect of finasteride,a 5α-reductase inhibitors,on scalp skin testosterone and dihydrotestosterome concentrations in patients with male pattern baldness.J Clin End Metab,1994,79(3)∶703
, 百拇医药
[8]Rittmaster RS.Finasteride.New Eng J Med,1994,13(2)∶120
[9]Abramowicz M.Propecia and rogaine extra strength for alopecia.Med Lett Drug Ther，1998，40(1021)∶25
[10]Kaufman KD.Treatment of men with androgenetic alopecia(male pattern hair loss)with finasteride:the 2-year experience(Abstract).In:Clinical Dermatology 2000 '98 Singapore.1998∶103
[11]Neste DV.Finasteride 1 mg/day：Results of two year placebo controlled studies.Abstract.Androgenetic alopecia in men.Brussels：Merck & Co.Inc.White House Station,1998, 百拇医药
摘要 介绍口服保法止(非那雄胺)治疗雄激素性脱发的疗效。保法止1 mg/片，po,qd，连服12月，治疗共1 879例雄激素性脱发有48%患者获毛发再生长，说明保法止是治疗雄激素性脱发有效、安全的口服药。
关键词:非那雄胺 雄激素性脱发
雄激素性脱发(AGA)又称男性型脱发(MPHL)，是健康男青年中常见型脱发，直至今日AGA尚无有效的治疗方法，直到1996年美国FDA才批准治疗AGA的米诺地尔(minoxidil,商品名Rogaine，法玛西亚-普强公司)2%溶液的处方药转为非处方药(OTC)；1997年12月FDA又批准5%米诺地尔溶液上市。美国FDA在批准默沙东公司研制生产的治疗良性前列腺肥大(BPH)的新药非那雄胺(finasteride)时，在治疗BPH过程中发现患有AGA患者在光秃的头皮上长出众多的毛发，该公司专门生产用于治疗AGA的非那雄胺1 mg/片，商品名为保法止(Propecia)[1]。FDA于1997年12月22日审批通过该药，相继在墨西哥、新西兰上市， 这是自史以来美国FDA批准治疗AGA第一个口服治疗药。
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1 雄激素性脱发的发病机制[2～5]
Bergfeld等[2]认为雄激素严重地影响毛发的生长，其中双氢睾酮(DHT)非常重要，当DHT在血浆中水平升高，可使头部毛囊萎缩，毛发生长期缩短，导致毛发脱落；相反使体毛和阴毛生长，见图1。
图1 非那雄胺抑制睾酮向DHT转化
Price[3]指出头部毛发严格地受雄激素的影响，过度的DHT形成是产生AGA的重要发病机制。Kaufman[4]指出睾酮为男性血液循环中主要的雄激素，它在5α-还原酶的作用下形成是DHT，这种转化是不可逆的。DHT的形成是造成许多内分泌疾病，如前列腺癌、多毛症、寻常痤疮、BPH和AGA等。
2 非那雄胺的作用机制[4～7]
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非那雄胺是一种Ⅱ型5α-还原酶抑制剂，是人工合成的4-氮类固醇复合物。它的化学结构式为N-(1，1二甲基乙基)-3-氮代4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺，分子式为C23H36N2O2，相对分子质量为372.55。非那雄胺口服后吸收非常好，可均匀地分布于全身，而在前列腺和皮肤上浓度较高。它抑制血清中的睾酮(T)转化为DHT，这种抑制作用是不可逆的，从而其可使DHT的水平下降。服用保法止1 mg，24h内血液中DHT可下降65%左右，血清中睾酮水平上升15%左右，从而抑制了DHT对毛囊的破环作用，使毛发再自然长出来。Dallob等[7]观察保法止对AGA患者头皮上T和DHT的水平的影响，男性患者接受过毛发移植后口服保法止5 mg/d或安慰剂，共28d的双盲研究表明治疗前、后取头部皮肤后用高压液相色谱仪来测定，10例男性脱发处基准线上平均DHT水平为(7.37±1.24)pmol/g，比有毛发处(4.20±0.65)pmol/g明显高出，相反平均T水平在基准线上无明显升高。8例口服保法止者头皮平均DHT浓度从基准线的(6.40±1.07)pmol/g下降到28d后的(3.62±0.38)pmol/g，8例中有6例治疗后头皮T水平升高，8例口服保法止28d后血清中DHT水平从(1.36±0.18)nmol/L下降到(0.46±0.10)nmol/L，而血清T没有影响；安慰剂组头皮或血清中的T和DHT均无改变。
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3 适应证[1，8]
美国FDA批准其适应证只有治疗男性的AGA，适用于41岁以下的男性效果好，对41岁以上的男性效果差。对早期轻到中型(即按Hamilton对AGA的分级[2]的Ⅱ到Ⅴ级)效果好。
4 临床疗效[9～11]
1 879例(治疗组945例，安慰剂组934例)采用随机双盲安慰剂多中心(16个国家，75位专家)对照的临床试验，入选病例为18～41岁男性，轻到中度(即Ⅱ到Ⅴ级)AGA患者，服用保法止片1 mg/次，qd，连续服药12月，其中1 215例连续观察24月。临床疗效判定包括医生对临床疗效的判定，患者自己对疗效的判定及未参加临床试验的专家意见(每个病例均作疗前、后照相)。前2个临床试验共1 553例，第3个临床试验为326例。
, http://www.100md.com 另一试验有1 533例18～41岁男性患者，主要为轻到中度头顶部AGA患者，服保法止12月，3个月后见脱发区头皮上长出毛发，平均增加86根毛发(比基准线增加11%)，而安慰剂组减少了21根毛发(比基准线减少了2.7%)。保法止组在5.1cm2直径脱发区的靶部位上增加了107根毛发。3位皮肤科专家用盲法研究保法止口服后12个月获改善为48%，安慰剂组为7%；稍有改善保法止组为30%，安慰剂组为6%，极好毛发生长保法止组为18%，安慰剂组为2%。
5 不良反应
3个临床试验共观察AGA患者1 879例，保法止组945例中发生不良反应36例，发生率为3.8%；安慰剂组934例发生不良反应20例，发生率为2.1%(P=0.04)。保法止组因不良反应而中断治疗者为1.7%，而安慰剂组为2.1%。因性功能障碍而中断治疗者保法止组为1.2%，安慰剂组为0.9%。
健康男性服用保法止1 mg/d，共12月，射精量平均减少0.3 ml(下降11%)，安慰剂组平均减少0.2 ml(下降0.8%)；而保列治5 mg/d，用6月，射精量平均减少0.5 ml(下降25%)。
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报道过的不良反应还有乳房增大、触痛、对非那雄胺过敏引起皮疹、荨麻疹和口唇水肿，其发生率与安慰剂无差异。保法止口服治疗AGA不良反应发生率<2%。
保法止与对乙酰氨基酚、地高辛、交感神经α阻滞剂、β阻滞剂、止痛剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、抗惊厥剂、茶碱、普萘洛尔、华法林、HMG-CoA还原酶抑制剂及喹诺酮类抗生素，非甾体类抗炎药如苯二氮类合用无相互作用，保法止的安全性良好。
6 讨论
美国FDA批准治疗男性AGA，保法止为1 mg/次，qd，连服12月，可在餐前或餐后服用，不影响对药物的吸收。
孕妇、儿童及原有性功能障碍者禁用。保法止主要在肝脏代谢，肝功能严重障碍的患者也禁用。据报道保法止治疗女性雄激素性脱发效果不好。
非那雄胺抑制DHT可以成功地治疗AGA，其疗效好不良反应小，但临床疗效观察的病例数较少，观察时间较短，其临床疗效与安全性还需作进一步的观察。
, 百拇医药
作者单位：解放军总医院皮肤科，北京 100853
参考文献：
[1]Hair transplant firm attecks propecia.Scrip,1998,2298∶23
[2]Bergfeld WF.Etiology and diagnosis of androgenetic alopecia.Clin Dermatol,1998,6(4)∶102
[3]Price VH.Androgenetic alopecia and hair growth promotion state of the rat:present and future.Clin Dermatol,1988,6(4)∶218
[4]Kaufman KD.Androgen metabolism as it affects hair growth in androgenetic alopecia.Dermatol Clinics,1996,14(4)∶696
, 百拇医药
[5]Rubin MR.Androgenetic alopecia.Battling a losing proposition.Postgrand Med,1997,102(2)∶129
[6]Amichnai B,Grunwald MH,Sobel R.5-reductase inhibitors——a new hope in dermatology.Int J Dermatol,1997,36(2)∶182
[7]Dallob AL,Sadick NS,Unger W,et al.The effect of finasteride,a 5α-reductase inhibitors,on scalp skin testosterone and dihydrotestosterome concentrations in patients with male pattern baldness.J Clin End Metab,1994,79(3)∶703
, 百拇医药
[8]Rittmaster RS.Finasteride.New Eng J Med,1994,13(2)∶120
[9]Abramowicz M.Propecia and rogaine extra strength for alopecia.Med Lett Drug Ther，1998，40(1021)∶25
[10]Kaufman KD.Treatment of men with androgenetic alopecia(male pattern hair loss)with finasteride:the 2-year experience(Abstract).In:Clinical Dermatology 2000 '98 Singapore.1998∶103
[11]Neste DV.Finasteride 1 mg/day：Results of two year placebo controlled studies.Abstract.Androgenetic alopecia in men.Brussels：Merck & Co.Inc.White House Station,1998, 百拇医药