乳腺癌术前化疗三方案比较
王天峰 郝纯毅 欧阳涛 张京泰 林本耀
关键词：乳腺癌 术前化疗 疗效
术前化疗具有许多潜在价值，是近年肿瘤临床研究的热点之一。它可能使局部肿瘤缩小 ，变不能手术为可以手术，变大手术为小手术，减小手术创伤，提高局部控制效果。术前化 疗还可以在转移灶较小、耐药株较少时有效控制转移灶，减少术后复发、转移机会。术前化 疗可以依病灶变化准确判断疗效和合理调整化疗方案，并指导术后化疗，避免只有毒副反应 而无治疗效果的无益撝瘟茢。但适合国情的高效化疗方案还需要探索。本文报告三种高效 的乳腺癌术前化疗方案，并比较其疗效、毒副反应及治疗费用差异。
1 材料与方法
1.1患者
初治的女性乳腺癌患者53例，年龄25～68岁，均经针吸细胞学或针吸活检病理学确诊。 原发癌最大径≥3cm，最大者11cm。不包括炎性乳腺癌患者，但包括其他T4患者。
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1.2化疗方案及患者分组
方案Ⅰ：12例患者。环磷酰胺400mg/m2，静注d1；阿霉素30mg/m2，静注d1；去氧氟脲苷 400mg，3次/日口服，d1～14。每21天一周期，应用1～2周期。
方案Ⅱ：23例患者。失碳长春碱25mg/m2，静点d1、d5；阿霉素40mg/m2或表阿霉素60～7 0mg/m2，静注d1。每28天一周期，应用2～3周期。
方案Ⅲ：18例患者。5-氟脲嘧啶200mg/m2，持续静点d1～21；顺铂60mg/m2，静点d1；吡喃阿霉素40mg/m2或表阿霉素50mg/m2，静注 d1。每21天一周期，应用1～3周期。
, 百拇医药
1.3支持疗法
应用恩丹西酮±地塞米松止吐。方案Ⅱ在外周血白细胞总数低于2.0×109/L时，每日皮 下注射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)150μg，至白细胞上升至4～10×109/L。方案Ⅰ和方案 Ⅲ均未应用升白药物。
1.4疗效及毒副反应判定
均采用WHO推荐的标准方法。
2 结果
三种化疗方案均获得较高的缓解率，其中尤以方案Ⅲ为佳(表1)。绝大多数患者术前末次 化疗后病灶仍在缩小，故继续化疗可能会进一步提高CR比例。
表1 三种方案的疗效例(%)
, http://www.100md.com 方案
pCR
CR
PR
SD
OR
Ⅰ
0
0
12(100)
0
12(100)
Ⅱ
0
, 百拇医药
5(22)
15(65)
3(13)
21(87)
Ⅲ
3(17)
8(44)
10(56)
0
18(100)
注：pCR，病理学完全缓解；CR，完全缓解；PR，部分缓解；
SD，病灶稳定；OR，总缓解
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方案Ⅰ未发生明显的毒副反应。方案Ⅱ的Ⅲ度以上毒副反应十分常见，尤以Ⅳ度白细胞 低下为多见。方案Ⅲ的毒副反应以Ⅱ度白细胞低下为多，无Ⅳ度毒副反应(表2)。
表2 三种方案的毒副反应例(%)
方案
WBC
Ⅱ度WBC低下
Ⅲ度WBC低下
Ⅳ度WBC低下
Ⅲ度便秘
Ⅰ
0
0
, http://www.100md.com
0
0
Ⅱ
0
3(13)
20(87)
2(9)
Ⅲ
11(61)
5(28)
0
0
三种方案每一周期平均治疗费用：方案Ⅰ为1953.2元，方案Ⅱ为12564.1元，方案Ⅲ为19 41.6元。
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3 小结
控制手术范围之外临床的或亚临床的转移灶是治愈肿瘤的关键之一，也是辅助化疗的主 要目的。但是术后化疗有许多不足之处，包括：1)原发灶切除之后，转移灶常会更快地增殖 ，并可能突变耐药；2)化疗药物难以穿透手术疤痕，对局部微小转移灶作用有限；3)术后患 者体质较弱，化疗难以按计划进行；4)病灶切除后无以判断化疗效果，治疗相对盲目。术前 化疗不仅可以提高局部控制效果，而且可能弥补术后化疗的不足，提高全身控制效果和化疗 针对性。本文旨在探讨适合国情的高效、低毒、经济的术前化疗方案。
本文报告的三种化疗方案中，方案Ⅲ的疗效最高，其病理学完全缓解率较高尤为难得， 而且其毒副反应适中，费用低廉，十分符合我国国情，值得推广应用。方案Ⅰ未能获得完全 缓解，也未发生明显的毒副反应，说明其剂量强度还应当进一步提高。方案Ⅱ的疗效较好， 但毒副反应较重，费用昂贵，可以有选择地应用。
方案Ⅲ中三种化疗药物单独应用治疗乳腺癌的有效率均较高。由于5-FU是S期特异的抗 癌药物，同时其血浆半衰期又极短(10～20分)，故常规的短期滴注的方法抗癌效果欠佳，并 由于瞬间血浓度甚高而产生较为严重的骨髓抑制。采用持续滴注的方法可以在获得更好的抗 癌效果的同时降低骨髓毒性。
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5-FU的另一作用特点为G1期阻滞作用，它可以使大量肿瘤细胞停滞于G1期，而G1期肿瘤 细胞对顺铂和蒽环类药物最为敏感，故在持续应用5-FU的基础上联用顺铂和蒽环类药物有 可能产生显著的协同作用。国外报道，采用类似方案对原发灶最大径3～12cm的50例乳腺癌 患者进行8个周期的术前化疗，可以取得60%的CR和27%的pCR。化疗后仅2例患者仍需进行 改良根治术，其余患者均可采用保留乳房的手术方式。本组患者中未达到CR者，在末次化疗 后癌肿仍在缩小，估计继续化疗有望取得更好的疗效。
王天峰(北京医科大学临床肿瘤学院外科 北京市100036)
郝纯毅(北京医科大学临床肿瘤学院外科 北京市100036)
欧阳涛(北京医科大学临床肿瘤学院外科 北京市100036)
张京泰(北京医科大学临床肿瘤学院外科 北京市100036)
林本耀(北京医科大学临床肿瘤学院外科 北京市100036), 百拇医药
关键词：乳腺癌 术前化疗 疗效
术前化疗具有许多潜在价值，是近年肿瘤临床研究的热点之一。它可能使局部肿瘤缩小 ，变不能手术为可以手术，变大手术为小手术，减小手术创伤，提高局部控制效果。术前化 疗还可以在转移灶较小、耐药株较少时有效控制转移灶，减少术后复发、转移机会。术前化 疗可以依病灶变化准确判断疗效和合理调整化疗方案，并指导术后化疗，避免只有毒副反应 而无治疗效果的无益撝瘟茢。但适合国情的高效化疗方案还需要探索。本文报告三种高效 的乳腺癌术前化疗方案，并比较其疗效、毒副反应及治疗费用差异。
1 材料与方法
1.1患者
初治的女性乳腺癌患者53例，年龄25～68岁，均经针吸细胞学或针吸活检病理学确诊。 原发癌最大径≥3cm，最大者11cm。不包括炎性乳腺癌患者，但包括其他T4患者。
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1.2化疗方案及患者分组
方案Ⅰ：12例患者。环磷酰胺400mg/m2，静注d1；阿霉素30mg/m2，静注d1；去氧氟脲苷 400mg，3次/日口服，d1～14。每21天一周期，应用1～2周期。
方案Ⅱ：23例患者。失碳长春碱25mg/m2，静点d1、d5；阿霉素40mg/m2或表阿霉素60～7 0mg/m2，静注d1。每28天一周期，应用2～3周期。
方案Ⅲ：18例患者。5-氟脲嘧啶200mg/m2，持续静点d1～21；顺铂60mg/m2，静点d1；吡喃阿霉素40mg/m2或表阿霉素50mg/m2，静注 d1。每21天一周期，应用1～3周期。
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1.3支持疗法
应用恩丹西酮±地塞米松止吐。方案Ⅱ在外周血白细胞总数低于2.0×109/L时，每日皮 下注射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)150μg，至白细胞上升至4～10×109/L。方案Ⅰ和方案 Ⅲ均未应用升白药物。
1.4疗效及毒副反应判定
均采用WHO推荐的标准方法。
2 结果
三种化疗方案均获得较高的缓解率，其中尤以方案Ⅲ为佳(表1)。绝大多数患者术前末次 化疗后病灶仍在缩小，故继续化疗可能会进一步提高CR比例。
表1 三种方案的疗效例(%)
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pCR
CR
PR
SD
OR
Ⅰ
0
0
12(100)
0
12(100)
Ⅱ
0
, 百拇医药
5(22)
15(65)
3(13)
21(87)
Ⅲ
3(17)
8(44)
10(56)
0
18(100)
注：pCR，病理学完全缓解；CR，完全缓解；PR，部分缓解；
SD，病灶稳定；OR，总缓解
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方案Ⅰ未发生明显的毒副反应。方案Ⅱ的Ⅲ度以上毒副反应十分常见，尤以Ⅳ度白细胞 低下为多见。方案Ⅲ的毒副反应以Ⅱ度白细胞低下为多，无Ⅳ度毒副反应(表2)。
表2 三种方案的毒副反应例(%)
方案
WBC
Ⅱ度WBC低下
Ⅲ度WBC低下
Ⅳ度WBC低下
Ⅲ度便秘
Ⅰ
0
0
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0
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Ⅱ
0
3(13)
20(87)
2(9)
Ⅲ
11(61)
5(28)
0
0
三种方案每一周期平均治疗费用：方案Ⅰ为1953.2元，方案Ⅱ为12564.1元，方案Ⅲ为19 41.6元。
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3 小结
控制手术范围之外临床的或亚临床的转移灶是治愈肿瘤的关键之一，也是辅助化疗的主 要目的。但是术后化疗有许多不足之处，包括：1)原发灶切除之后，转移灶常会更快地增殖 ，并可能突变耐药；2)化疗药物难以穿透手术疤痕，对局部微小转移灶作用有限；3)术后患 者体质较弱，化疗难以按计划进行；4)病灶切除后无以判断化疗效果，治疗相对盲目。术前 化疗不仅可以提高局部控制效果，而且可能弥补术后化疗的不足，提高全身控制效果和化疗 针对性。本文旨在探讨适合国情的高效、低毒、经济的术前化疗方案。
本文报告的三种化疗方案中，方案Ⅲ的疗效最高，其病理学完全缓解率较高尤为难得， 而且其毒副反应适中，费用低廉，十分符合我国国情，值得推广应用。方案Ⅰ未能获得完全 缓解，也未发生明显的毒副反应，说明其剂量强度还应当进一步提高。方案Ⅱ的疗效较好， 但毒副反应较重，费用昂贵，可以有选择地应用。
方案Ⅲ中三种化疗药物单独应用治疗乳腺癌的有效率均较高。由于5-FU是S期特异的抗 癌药物，同时其血浆半衰期又极短(10～20分)，故常规的短期滴注的方法抗癌效果欠佳，并 由于瞬间血浓度甚高而产生较为严重的骨髓抑制。采用持续滴注的方法可以在获得更好的抗 癌效果的同时降低骨髓毒性。
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5-FU的另一作用特点为G1期阻滞作用，它可以使大量肿瘤细胞停滞于G1期，而G1期肿瘤 细胞对顺铂和蒽环类药物最为敏感，故在持续应用5-FU的基础上联用顺铂和蒽环类药物有 可能产生显著的协同作用。国外报道，采用类似方案对原发灶最大径3～12cm的50例乳腺癌 患者进行8个周期的术前化疗，可以取得60%的CR和27%的pCR。化疗后仅2例患者仍需进行 改良根治术，其余患者均可采用保留乳房的手术方式。本组患者中未达到CR者，在末次化疗 后癌肿仍在缩小，估计继续化疗有望取得更好的疗效。
王天峰(北京医科大学临床肿瘤学院外科 北京市100036)
郝纯毅(北京医科大学临床肿瘤学院外科 北京市100036)
欧阳涛(北京医科大学临床肿瘤学院外科 北京市100036)
张京泰(北京医科大学临床肿瘤学院外科 北京市100036)
林本耀(北京医科大学临床肿瘤学院外科 北京市100036), 百拇医药