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编号:10496862
经前安胶囊的主要药效作用
http://www.100md.com 《中国现代应用药学》 2000年第6期
     作者:狄留庆 谢辉 孙小玉 朱荃 范碧亭

    单位:南京中医药大学中药学院 南京 210029

    关键词:经前安胶囊;镇静;镇痛;止血;调经

    中国现代应用药学000605 摘要 目的:探讨经前安胶囊治疗经前期紧张综合征的药效学基础。方法:观察其对小鼠自发活动、醋酸致痛扭体次数、热板痛阈值、出血及凝血以及对离体大鼠子宫平滑肌张力的影响。结果:经前安胶囊能够减少小鼠自发活动次数,减少小鼠醋酸致痛扭体次数,提高热板痛阈值,缩短小鼠断尾出血时间及凝血时间,对子宫平滑肌具有双相调节作用。结论:本品具有镇静、镇痛、止血及调经的功效。

    Pharmacodynamic properties of capsule for sedation and ease

    Di Liuqing(Di LQ),Xiu Hui(Xie H),Shun Xiaoyu(Shun XY),et al
, 百拇医药
    (Nanjing University of Traditional Chinese Medicine,Nanjing 210029)

    ABSTRACT OBJECTIVE:To explore the pharmacological properties of capsule for sedation and ease in mice and rats.METHOD:By using several animal model(analgesic,sedation,arresting bleeding),the effects of this capsule were studied.RESULTS:Capsule for sedation and ease reduced the mouse auto-motor activity.It shortened the bleeding and coagulation time,and had obvious analgesic action.The contraction of rat uterus by oxytocin was suppressed by this capsule.CONCLUSION:Capsule for sedation and ease has the effects of analgesic,sedation,arresting bleeding and regulation of uterus contraction,suggesting this capsule may treat premenstrual syndrome.
, 百拇医药
    KEY WORDS capsule for sedation and ease,analgesic effect and sedation,arresting bleeding and regulation,premenstrual syndrome

    经前安胶囊系在临床治疗经前期紧张综合征(PMS)有效汤剂基础上研制而成的胶囊剂。本文针对其病因病机,观察其镇静、镇痛、止血以及对子宫平滑肌收缩的影响。

    1 实验材料

    小鼠活动记录仪,NSA-Ⅲ医学信号处理系统(南京隆海科技实业公司)。

    昆明种小鼠、SD大鼠(南京中医药大学实验动物中心提供);戊巴比妥钠(上海行知化工厂,批号921019),安洛血(江苏金坛制药厂,批号930913),己烯雌酚注射液(上海生化制药厂,批号960511),缩宫素注射液(上海明兴制药厂,批号961114),冰醋酸(分析纯,南京化学试剂厂,批号960321)。
, http://www.100md.com
    2 方法与结果

    2.1 经前安胶囊对小鼠自主活动次数的影响

    取活动近似的小鼠,随机分组,按表1中剂量连续给药3d,于最后一次给药30min后测定,阳性组于测定前30min腹腔注射。分别记录小鼠5min内自主活动次数,计算累计自发活动抑制率。结果见表1。

    表1 经前安胶囊对小鼠自发活动次数的影响/x±s,n=10 组 别

    剂量

    给药后5min

    活动次数

    自发活动

    抑制率/%

, http://www.100md.com     生理盐水

    25ml/kg

    382.3±135.4

    -

    戊巴比妥

    20mg/kg

    162.9±49.3

    57.4*1

    经前安胶囊

    3.77g/kg

    345.9±109.6

    9.5
, http://www.100md.com
    经前安胶囊

    7.54g/kg

    257.6±83.5

    32.6*2

    经前安胶囊

    18.85g/kg

    203.3±81.8

    46.8*3

    注:与生理盐水组比较,*1P<0.001,*2P<0.05,*3P<0.01

    2.2 经前安胶囊的镇痛试验
, 百拇医药
    2.2.1 对小鼠醋酸致痛扭体次数的影响 取小鼠,雌雄各半,随机分组,阳性对照组于测定前30min皮下注射哌替啶,其余各组分别连续给药3d,并于末次给药30min后腹腔注射0.6%醋酸溶液(0.2ml/只),观察每只小鼠5min内扭体次数,结果见表2。

    表2 经前安胶囊对小鼠醋酸致痛扭体次数的影响/x±s,n=10 组别

    剂量

    扭体次数

    生理盐水

    25ml/kg

    46.8±6.7

    哌替啶

    50mg/kg
, 百拇医药
    1.8±4.8*1

    经前安胶囊

    3.77g/kg

    29.5±10.9*2

    经前安胶囊

    7.54g/kg

    25.8±11.5*1

    经前安胶囊

    18.85g/kg

    23.6±6.3*1

    注:与生理盐水组比较,*1P<0.001,*2P<0.01,*3P<0.05
, http://www.100md.com
    2.2.2 对小鼠热板痛阈值影响 取雌性小鼠置恒温热板(55±0.5℃)上记录出现舔足所需的时间,作为痛阈值。筛选合格小鼠,随机分组,分别测定给药前的痛阈值。生理盐水组、经前安胶囊小、中、大剂量组连续灌胃给药3d,哌替啶组皮下注射,分别于末次给药后15,30,45和60min测定各小鼠的痛阈值(若60s内无痛觉反应, 则以60s计算)。结果见表3。

    表3 经前安胶囊对小鼠热板痛阈值的影响/x±s,n=12 组别

    剂量

    药前痛阈/s

    药后痛阈/s,min

    15

    30

    45
, 百拇医药
    60

    生理盐水

    25ml/kg

    26.1±10.2

    30.3±10.1

    22.7±4.1

    26.6±9.8

    26.1±9.1

    哌替啶

    50mg/kg

    25.5±5.1

    60.0±0.0*1
, 百拇医药
    57.1±7.5*1

    60.0±0.0*1

    60.0±0.0*1

    经前安胶囊

    3.77g/kg

    28.5±10.3

    18.5±5.8

    18.2±2.9

    18.8±3.5

    18.8±4.1

    经前安胶囊
, 百拇医药
    7.54g/kg

    22.2±8.1

    31.1±8.9*2

    31.9±7.2

    29.1±6.0

    23.6±3.5

    经前安胶囊

    18.85g/kg

    21.8±4.9

    38.0±12.7*1

    39.5±13.5*1
, http://www.100md.com
    25.9±7.8

    29.2±13.8

    注:与生理盐水组比较,*1P<0.01,*2P<0.05,*3P<0.001

    2.3 经前安胶囊对小鼠断尾出血及凝血的影响

    取体重18~22g健康小鼠,雌雄兼用,按表4随机分组,连续给药3d,于最后一次给药后30min,分别以利剪将小鼠尾尖0.5cm处横断,血液自流出后开始计时,每隔15s用滤纸吸去血液一次,直至血液自然停止的时间为出血时间。另分别用内径为1mm的玻璃毛玻管插入小鼠内眦静脉丛取血,至毛细玻管血柱达5cm,每隔30s折断毛细玻管一段,检查有无出现血凝丝,计算从毛细玻管采血至出现血凝丝时间,即为凝血时间。结果见表4。

    表4 经前安胶囊对小鼠止血、凝血作用的影响/x±s,n=10 组别
, http://www.100md.com
    剂量

    止血时间/min

    凝血时间/min

    生理盐水

    25ml/kg

    13.59±4.17

    3.13±0.59

    安络血

    1.3mg/kg

    4.20±1.60*1

    0.92±0.41*1

    经前安胶囊
, http://www.100md.com
    3.77g/kg

    12.70±2.40

    2.91±0.47

    经前安胶囊

    7.54g/kg

    9.31±2.61*2

    2.37±0.78*2

    经前安胶囊

    18.85g/kg

    5.89±1.41*1

    1.98±0.56*1
, http://www.100md.com
    注:与生理盐水组比较,*1P<0.01,*2P<0.05

    结果表明,经前安胶囊能缩短小鼠出血时间和小鼠凝血时间,并随剂量增加而减小。

    2.4 经前安胶囊对大鼠子宫平滑肌收缩的影响

    2.4.1 对正常大鼠子宫平滑肌收缩功能的影响 取雌性未孕大鼠,实验前24~48h按0.2mg/100g体重皮下注射已烯雌酚。取离体子宫约长2cm,阴道结扎并固定于盛有洛氏液小槽的L型小钩上,另一端与肌张力换能器相连。恒温水浴保持37±0.5℃,并不断向营养液中通入95%O2和5%CO2的混合气体,60~80个气泡/min,以NSA-Ⅲ医学信号处理软件,描记一段正常子宫平滑肌张力曲线后,加入不同剂量的经前安胶囊精制提取物,观察给药前后子宫的收缩频率、幅度和子宫活动力。结果见表5。
, http://www.100md.com
    表5 经前安胶囊对正常子宫平滑肌收缩的影响/n=6 组另

    剂量

    频率/

    次.10min-1

    幅度/mm

    活动力/

    频率×幅度

    给药前对照

    7.3±1.1

    1.78±0.57

    11.6±5.2

, http://www.100md.com     缩宫素

    2mu/ml

    9.5±1.0

    2.66±0.80

    25.3±2.8

    经前安胶囊

    0.4mg/ml

    6.7±2.2

    1.86±0.28

    11.2±2.4

    经前安胶囊

    0.8mg/ml
, 百拇医药
    7.4±2.7

    1.64±0.42

    12.6±3.9

    经前安胶囊

    2.4mg/ml

    5.5±1.9*

    1.76±0.23

    7.6±2.1*

    注:与给药前对照,*P<0.05

    结果表明,经前安胶囊大剂量组能使正常子宫平滑肌收缩频率及活动力减小,而对收缩幅度影响不大。中、小剂量组影响不大(P>0.05)。
, 百拇医药
    2.4.2 对缩宫素所致子宫平滑肌收缩的影响 实验选择缩宫素作用10min后加入经前安胶囊提取物,比较给药组,单纯缩宫素组与生理盐水组作用的差异。结果表明,在量效试验中,经前安胶囊中剂量、大剂量均不同程度地对抗缩宫素所致的子宫平滑肌强烈收缩,且随剂量增加而增强,与缩宫素组比较有显著性差异(见表6)。时效试验表明,经前安胶囊(2.4mg/ml)作用10min后能明显对抗缩宫素所致子宫平滑肌收缩频率和活动力的增加,与单纯缩宫素组比较有显著性差异。结果见表7。

    表6 经前安胶囊对缩宫素所致子宫平滑肌收缩的量效关系/n=8 组别

    剂量

    频率/

    次.10min-1

    幅度/min
, 百拇医药
    活动力/

    频率×幅度

    生理盐水

    7.4±1.2

    2.43±0.70

    16.9±1.2

    缩宫素

    2mu/ml

    9.5±1.0

    2.66±0.80

    25.3±2.8*1

    缩宫素+胶囊
, 百拇医药
    0.4mg/ml

    8.7±1.4

    2.68±0.60

    21.6±3.2

    缩宫素+胶囊

    0.8mg/ml

    8.2±0.9*2

    2.47±0.60

    20.3±3.9*2

    缩宫素+胶囊

    2.4mg/ml
, 百拇医药
    7.8±0.8*1

    2.48±0.90

    19.3±2.4*1

    注:与缩宫素组比较,*1P<0.01,*2P<0.05表7 经前安胶囊对缩宫素所致子宫平滑肌收缩的时效关系/n=6 指标

    组别

    药前

    药后变化/min

    10

    20

    30
, http://www.100md.com
    频率/次.10min-1

    生理盐水

    6.8±0.9

    6.9±0.9

    7.0±1.0

    7.0±0.8

    缩宫素

    7.0±0.8

    8.7±0.9*1

    9.2±1.2*2

    9.7±1.1*2
, http://www.100md.com
    缩宫素+胶囊

    6.6±0.4

    6.8±1.3*3

    7.2±1.1*3

    7.9±0.9*3

    幅度/mm

    生理盐水

    2.46±0.8

    2.54±1.1

    2.39±0.9

    2.47±1.2
, 百拇医药
    缩宫素

    2.44±1.3

    2.37±1.0

    2.38±0.9

    2.40±1.1

    缩宫素+胶囊

    2.55±1.0

    2.92±1.2

    2.69±1.1

    2.50±0.9

    生理盐水

    16.8±4.0
, http://www.100md.com
    17.3±4.5

    16.5±2.7

    17.0±3.8

    活动力

    缩宫素

    7.0±3.8

    23.0±1.8

    23.8±1.5

    24.0±1.8

    缩宫素+胶囊

    16.8±2.4

    19.8±2.2*3
, 百拇医药
    19.3±3.9

    20.7±2.9*3

    注:与NS比较,*1P<0.05,*2P<0.01;与缩宫素比较,*3P<0.05

    3 结果与讨论

    3.1 本品能明显减少小鼠自主活动次数,减少小鼠醋酸扭体次数,延长热板致痛阈及缩短小鼠出血、凝血时间,均呈现较好的量效关系,表明本品有较好的镇静、镇痛、止血作用。离体大鼠子宫平滑肌收缩试验表明,本品对正常大鼠子宫的收缩频率及活动力,仅在大剂量时有影响,对收缩幅度影响不大。但对缩宫素引起的子宫平滑肌痉挛有明显的松弛作用,说明经前安胶囊对子宫平滑肌表现为双向调节作用。

    3.2 经前期紧张综合征临床主要表现为心烦头痛、胸肋胀痛、乳房胀痛、少腹疼痛乃至月经过多。研究结果表明,本品对经前期紧张综合征的临床症状具有较好的缓解作用。

    参考文献

    1,陈奇主编.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社,1993∶377.

    2,卫生部药政局编.中药新药研究指南(内部资料).1994∶88.

    3,徐淑云,卞如濂,陈修主编.药理实验方法学.第2版.北京:人民卫生出版社,1994∶1467.

    收稿日期:1999-05-17, http://www.100md.com