干扰素抗体与干扰素治疗病毒性肝炎疗效的关系
作者：丁虹 刘海肃 沙安莉 吴红亚
单位：无锡市传染病医院，江苏无锡，214007
关键词：干扰素；抗IFN；病毒性肝炎；疗效
苏州医学院学报000632 摘要 对41例慢性病毒性肝炎患者在IFN治疗前、中、后采用ELISA法检测抗IFN、HBV-M，用PCR法检测HBV DNA、HCV RNA，结果，乙型肝炎抗IFN治后转阳性及治前后均阴性组，HBeAg阴转及HBV DNA的阴转均略优于治疗前抗IFN阳性组，但无显著差异(P>0.05)；丙型肝炎，ALT复常、HCV RNA的阴转，治前后均阴性组好于治后转为阳性组又好于治前阳性组(P<0.05)。78.3%的患者抗IFN出现高峰在2～3个月。结果表明治疗前已存在有抗IFN者，对α-干扰素疗效的反应比治疗后诱生的干扰素抗体的病人差。
中图法分类号 R512.605
, 百拇医药
近年来，干扰素(IFN)在治疗病毒性肝炎中部分患者可出现干扰素抗体。对抗IFN的出现是否影响其疗效，目前尚未定论。本文对41例慢性病毒性肝炎患者在IFN治疗前、中、后分别测定外周血抗IFN，并对其疗效的影响进行初步分析，以探讨抗IFN与IFN疗效的关系。结果报告于下。
1 临床资料
1.1 病例选择 慢性病毒性肝炎41例。其中乙型肝炎30例，男24例，女6例。丙型肝炎11例，男7例，女4例。年龄17～60岁，平均33.5岁。诊断标准参照1995年5月第5次全国传染病、寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》。慢性乙肝患者血清HBsAg、HBeAg和抗HBc阳性或HBsAg、抗HBe、抗HBc和HBV DNA阳性；丙型肝炎患者血清HCV RNA阳性。两型肝炎均排除混合感染。41例在用药前ALT 65～208U/L。另选25名健康献血员作为对照。
1.2 治疗方法 乙、丙型肝炎患者予基因工程干扰素α-2b(美国先灵葆雅公司)干扰素300万U肌注，每周3次，3个月为1个疗程。
, http://www.100md.com
1.3 观察项目 治疗前、治疗中及疗程结束时查血清ALT。由OLOYMPUS 560型自动分析仪测定。HBsAg、HBeAg、抗HBc采用ELISA方法，试剂由上海市传染病医院供给。HBV DNA和HCV RNA采用PCR法，试剂由北京医科大学肝病研究所提供。
1.4 抗IFN的检测 采用ELISA法。试剂由北京肝病研究所提供，按说明书操作。
1.5 结果
1.5.1 重组干扰素α-2b治疗前抗IFN产生情况 乙肝30例中，抗IFN阳性率为13%；丙肝11例中，抗IFN阳性率为36%。而25名健康献血员抗IFN均为阴性。
1.5.2 抗IFN与肝炎型别及疗效的关系 见表1。
1.5.3 抗IFN出现时间与α-干扰素疗效的关系见表2。
, http://www.100md.com
表1 抗-IFN与肝炎型别及疗效的关系 肝炎类别 抗IFN
n
ALT复常
HBeAg阴转
HBV DNA阴转
HCV RNA阴转
乙型肝炎 治前阳性
4
3/4(75)
0
1/4(25)
治后转为阳性
, 百拇医药
17
9/17(52.94)
7/15(46.67)*
7/17(41.18)*
治前后均阴性
9
6/9(66.67)
3/9(33.33)Δ
6/9(33.33)Δ
丙型肝炎 治前阳性
4
, http://www.100md.com
2/4(50)
1/4(25)
治后转为阳性
6
5/6(83.33)**
5/6(83.33)**
治前后均阴性
1
1/1(100)**
1/1(100)**
Δ与治后转为阳性比较，P>0.05；与治前阳性比较，*P<0.05，**P<0.01表2 抗-IFN出现时间与α-干扰素疗效的关系 组别
, 百拇医药
n
型别
n
ALT复常
HBeAg阴转
HBV DNA阴转
HCV RNA阴转
治前抗-IFN阳性
8
乙
4
3
0
, 百拇医药
1
丙
4
2
1
治后1～3个月阳性
18
乙
12
3
3
3
丙
6
, 百拇医药
6
6
治后4～6个月阳性
5
乙
5
4
2
1
丙
2 讨论
α-干扰素治疗病毒性肝炎产生的抗IFN对其疗效的影响已有报道，但至今仍无定论。本文用药前抗IFN阳性率为19.51%。皆文献[1，2]报道结果略高，而LOK报道可高达39%。25名健康献血员抗IFN为阴性，提示抗IFN的产生可能与机体的免疫紊乱有关。
, http://www.100md.com
本文结果表明，乙型肝炎治后转阳性及治前后均阴性组，HBeAg阴转及HBV DNA的阴转均略优于治疗前抗IFN阳性组好，但无统计学意义(P>0.05)，可能与本文样本数较少有关。丙型肝炎ALT复常、HCV RNA的阴转，治前后均阴性组好于治后转为阳性组，又好于治前阳性组(P<0.05)。表明丙型肝炎患者在干扰素治疗后产生的抗IFN与HCV RNA的清除影响不大。而乙型肝炎病毒的清除逊于丙肝。
本文78.3%的患者在α-干扰素治疗后1～3个月中出现抗IFN，出现高峰在2～3个月，21.7%的患者可延续到4～6个月。与HanSen[4]报道相似。随访观察，治疗结束后1～3个月，抗IFN逐渐消失。
慢性病毒性肝炎患者在IFN治疗前后均可产生抗IFN，抗IFN的检测对指导IFN治疗有一定意义。IFN抗体阳性或阴性者，对α-干扰素的疗效应答并无明显差别，而在治疗前已检出IFN抗体者，对α-干扰素的疗效反应要比治疗才诱生的干扰素抗体的病人差。
, http://www.100md.com
参考文献
[1] 焦建中，李爱月，刘旺国，等.干扰素抗体对干扰素治疗病毒性肝炎疗效的探讨.实用肝脏病杂志，1998，3(2)∶97
[2] 许正锯，王崇国，李旭红，等.干扰素抗体与干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎疗效的关系.中华传染病杂志，1998，16(3)∶178
[3] LOK AsF,Lai CL,Leung E KY,et al.Interferon antibodies may negate the antiviral effect of recombina nta-intereorm.Hepatology,1990,12∶1266
[4] Han Sen MB,Svenson M,Bendtzan K.Serum-in-duced Supression of intereron (IFN) activity lack of eveidence for the presence of specifie autoantiobies to IFN-α in normal human sera.Clin Exp Immunol,1992,88∶559
(1999年11月8日收稿), 百拇医药
单位：无锡市传染病医院，江苏无锡，214007
关键词：干扰素；抗IFN；病毒性肝炎；疗效
苏州医学院学报000632 摘要 对41例慢性病毒性肝炎患者在IFN治疗前、中、后采用ELISA法检测抗IFN、HBV-M，用PCR法检测HBV DNA、HCV RNA，结果，乙型肝炎抗IFN治后转阳性及治前后均阴性组，HBeAg阴转及HBV DNA的阴转均略优于治疗前抗IFN阳性组，但无显著差异(P>0.05)；丙型肝炎，ALT复常、HCV RNA的阴转，治前后均阴性组好于治后转为阳性组又好于治前阳性组(P<0.05)。78.3%的患者抗IFN出现高峰在2～3个月。结果表明治疗前已存在有抗IFN者，对α-干扰素疗效的反应比治疗后诱生的干扰素抗体的病人差。
中图法分类号 R512.605
, 百拇医药
近年来，干扰素(IFN)在治疗病毒性肝炎中部分患者可出现干扰素抗体。对抗IFN的出现是否影响其疗效，目前尚未定论。本文对41例慢性病毒性肝炎患者在IFN治疗前、中、后分别测定外周血抗IFN，并对其疗效的影响进行初步分析，以探讨抗IFN与IFN疗效的关系。结果报告于下。
1 临床资料
1.1 病例选择 慢性病毒性肝炎41例。其中乙型肝炎30例，男24例，女6例。丙型肝炎11例，男7例，女4例。年龄17～60岁，平均33.5岁。诊断标准参照1995年5月第5次全国传染病、寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》。慢性乙肝患者血清HBsAg、HBeAg和抗HBc阳性或HBsAg、抗HBe、抗HBc和HBV DNA阳性；丙型肝炎患者血清HCV RNA阳性。两型肝炎均排除混合感染。41例在用药前ALT 65～208U/L。另选25名健康献血员作为对照。
1.2 治疗方法 乙、丙型肝炎患者予基因工程干扰素α-2b(美国先灵葆雅公司)干扰素300万U肌注，每周3次，3个月为1个疗程。
, http://www.100md.com
1.3 观察项目 治疗前、治疗中及疗程结束时查血清ALT。由OLOYMPUS 560型自动分析仪测定。HBsAg、HBeAg、抗HBc采用ELISA方法，试剂由上海市传染病医院供给。HBV DNA和HCV RNA采用PCR法，试剂由北京医科大学肝病研究所提供。
1.4 抗IFN的检测 采用ELISA法。试剂由北京肝病研究所提供，按说明书操作。
1.5 结果
1.5.1 重组干扰素α-2b治疗前抗IFN产生情况 乙肝30例中，抗IFN阳性率为13%；丙肝11例中，抗IFN阳性率为36%。而25名健康献血员抗IFN均为阴性。
1.5.2 抗IFN与肝炎型别及疗效的关系 见表1。
1.5.3 抗IFN出现时间与α-干扰素疗效的关系见表2。
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表1 抗-IFN与肝炎型别及疗效的关系 肝炎类别 抗IFN
n
ALT复常
HBeAg阴转
HBV DNA阴转
HCV RNA阴转
乙型肝炎 治前阳性
4
3/4(75)
0
1/4(25)
治后转为阳性
, 百拇医药
17
9/17(52.94)
7/15(46.67)*
7/17(41.18)*
治前后均阴性
9
6/9(66.67)
3/9(33.33)Δ
6/9(33.33)Δ
丙型肝炎 治前阳性
4
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2/4(50)
1/4(25)
治后转为阳性
6
5/6(83.33)**
5/6(83.33)**
治前后均阴性
1
1/1(100)**
1/1(100)**
Δ与治后转为阳性比较，P>0.05；与治前阳性比较，*P<0.05，**P<0.01表2 抗-IFN出现时间与α-干扰素疗效的关系 组别
, 百拇医药
n
型别
n
ALT复常
HBeAg阴转
HBV DNA阴转
HCV RNA阴转
治前抗-IFN阳性
8
乙
4
3
0
, 百拇医药
1
丙
4
2
1
治后1～3个月阳性
18
乙
12
3
3
3
丙
6
, 百拇医药
6
6
治后4～6个月阳性
5
乙
5
4
2
1
丙
2 讨论
α-干扰素治疗病毒性肝炎产生的抗IFN对其疗效的影响已有报道，但至今仍无定论。本文用药前抗IFN阳性率为19.51%。皆文献[1，2]报道结果略高，而LOK报道可高达39%。25名健康献血员抗IFN为阴性，提示抗IFN的产生可能与机体的免疫紊乱有关。
, http://www.100md.com
本文结果表明，乙型肝炎治后转阳性及治前后均阴性组，HBeAg阴转及HBV DNA的阴转均略优于治疗前抗IFN阳性组好，但无统计学意义(P>0.05)，可能与本文样本数较少有关。丙型肝炎ALT复常、HCV RNA的阴转，治前后均阴性组好于治后转为阳性组，又好于治前阳性组(P<0.05)。表明丙型肝炎患者在干扰素治疗后产生的抗IFN与HCV RNA的清除影响不大。而乙型肝炎病毒的清除逊于丙肝。
本文78.3%的患者在α-干扰素治疗后1～3个月中出现抗IFN，出现高峰在2～3个月，21.7%的患者可延续到4～6个月。与HanSen[4]报道相似。随访观察，治疗结束后1～3个月，抗IFN逐渐消失。
慢性病毒性肝炎患者在IFN治疗前后均可产生抗IFN，抗IFN的检测对指导IFN治疗有一定意义。IFN抗体阳性或阴性者，对α-干扰素的疗效应答并无明显差别，而在治疗前已检出IFN抗体者，对α-干扰素的疗效反应要比治疗才诱生的干扰素抗体的病人差。
, http://www.100md.com
参考文献
[1] 焦建中，李爱月，刘旺国，等.干扰素抗体对干扰素治疗病毒性肝炎疗效的探讨.实用肝脏病杂志，1998，3(2)∶97
[2] 许正锯，王崇国，李旭红，等.干扰素抗体与干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎疗效的关系.中华传染病杂志，1998，16(3)∶178
[3] LOK AsF,Lai CL,Leung E KY,et al.Interferon antibodies may negate the antiviral effect of recombina nta-intereorm.Hepatology,1990,12∶1266
[4] Han Sen MB,Svenson M,Bendtzan K.Serum-in-duced Supression of intereron (IFN) activity lack of eveidence for the presence of specifie autoantiobies to IFN-α in normal human sera.Clin Exp Immunol,1992,88∶559
(1999年11月8日收稿), 百拇医药