正常钾浓度停搏兔对尼可地尔未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用
保护作用
侯晓彬 易定华 金峰
摘 要 目的： 探讨正常钾浓度尼可地尔灌注液致心脏停搏作用及其对未成熟心肌缺血-再灌注损伤的保护作用. 方法： 采用幼兔(3周龄～4周龄)离体工作心模型，分别以St. Thomas Ⅱ液、冷血停搏液及尼可地尔停搏液(依次为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ组)经主动脉灌注使心脏停搏，在缺血前及缺血后记录心电活动情况、心功能、心肌肌浆网Ca2+-ATPase活性及心肌超微结构变化. 结果： ①尼可地尔灌注液(1.6 mmol/L)可致未成熟心肌电-机械活动静止，复灌后有满意复跳. ②Ⅲ组心功能恢复率明显优于Ⅰ，Ⅱ组(P<0.05). ③Ⅲ组心肌酶CPK活性明显小于Ⅰ组(P<0.05). ④Ⅱ，Ⅲ组心肌肌浆网Ca2+-ATPase活性明显高于Ⅰ组(P<0.01). ⑤电镜下心肌超微结构显示Ⅲ组优于Ⅰ，Ⅱ组. 结论： 尼可地尔(1.6 mmol/L)灌注液可致未成熟心肌电-机械活动静止，其心肌保护作用明显优于传统的St. Thomas Ⅱ冷停搏液，与冷血停搏法相比有更好的趋势.
, 百拇医药
关键词：尼可地尔 钾 心肌再灌注损伤
0 引言
我们采用离体幼兔工作心模型，进行了ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂尼可地尔(nicorandil)停搏对未成熟心肌保护作用的实验研究，以期探索一种更符合生理状态的、适合未成熟心肌的保护方法.
1 材料和方法
1.1 材料 新西兰幼兔(3周龄～4周龄)18只，体质量(0.30±0.50) kg，雌雄不拘，随机分为3组，每组6只. Ⅰ组：冷晶体停搏液组，剂量15 mL/kg，每隔30 min按8 mL/kg灌注一次维持心脏停搏状态. Ⅱ组：冷血停搏液组. 应用冷氧合血停搏液使心脏停跳. Ⅲ组：尼可地尔低温停搏液组. K-H液(NaCl 118, KCl 4.74, KH2PO4 0.93, MgSO4 1.2, NaHCO3 25, CaCl2 1.5, Glu 1.0 mmol/L)中溶入尼可地尔使其浓度为1.6 mmol/L，按15 mL/kg灌注，30 min按8 mL/kg追加灌注1次.
, 百拇医药
1.2 方法 经幼兔耳缘静脉注射肝素(500 U/kg)， 30 min后戊巴比妥钠(50 mg/kg)腹腔注射麻醉、开胸，迅速剪下心脏置于冰盐水中. 心脏停跳后快速分离主动脉，插管并连于Langerdorff灌注系统. 灌注液为37℃ K-H液，并用950 mL/L O2～50 mL/L CO2混合气氧合，灌注压7.4 kPa. 将心脏移入保温腔，Polystan心肌测温仪经肺动脉插入心室间隔，连续监测心肌温度. 主动脉灌注10 min稳定后经肺静脉插入左房管，并行肺静脉结扎，建立工作心模型. 左房压1.5 kPa，左室后负荷5.4 kPa. 工作心稳定10 min经主动脉灌注管分别灌注以上三种心肌停搏液，同时阻断左房灌注管及主动脉管. 水箱维持心肌温度8℃～12℃. 60 min后复温，并恢复主动脉灌注，稳定10 min后改为工作心30 min.
1.2.1 心脏活动 主动脉根部外膜下及右室壁各置一铂丝电极，5/0 缝线固定，连通心电监护仪持续监测心电活动情况，并记录开始灌注停搏液至心电活动停止所需时间.
, 百拇医药
1.2.2 心功能 于缺血前左心工作期末经心尖插入左室测压管，5/0缝线缝合固定，并连接四导生理记录仪，记录左室发展压(DP)及左室压力微分(±dp/dt)，并以灌注停跳液开始至压力波成一直线所需时间为机械活动停止所需时间. 同时测定心排出量(CO). 复灌后工作心稳定10 min重复记录上述指标，按恢复百分比检验组间差异显著性.
1.2.3 心肌酶活性 缺血前收集冠脉流出液，并于复灌后1， 5， 15， 30 min各时间点收集流出液，自动生化分析仪测试磷酸激酶(CPK)活性. 照Zucchi法[1]分离心肌肌浆网，并按Jones等[2]方法测定Ca2+-ATPase活性.
1.2.4 超微结构 每组随机取3例心尖部心肌组织，本校中心实验室JEM-2000EX透射电镜观察超微结构变化.
统计学处理： 实验数据用X±s表示，采用t检验或方差分析，P<0.05为相差有显著性.
, 百拇医药
2 结果
2.1 心肌电-机械活动情况 尼可地尔灌注液可致未成熟心肌电-机械活动停止，所需时间见Tab 1. 其致心脏停跳所需时间显著长于St. Thomas Ⅱ液组和冷血停跳液组.
表1 心肌电-机械活动停止所需时间
Tab 1 Time for electrical and mechanical activity of the heart to stop
(X±s)
Group
Mechanical activity/s
Electrical activity/s
, 百拇医药
Ⅰ
46.6±17.8
87.9±21.7
Ⅱ
42.1±19.5
85.0±20.1
Ⅲ
101.2±20.3a
198.7±24.3a
aP<0.05 vs group Ⅰ and Ⅱ.
Ⅰ, Ⅱ and Ⅲ: Hearts were perfused with St. Thomas Ⅱ solution, cold blood cardioplegia and nicorandil cardioplegia respectively.
, 百拇医药
2.2 心功能 缺血前各组心功能指标无显著差异，缺血-再灌注后心功能较缺血前下降，其中冷血停搏液组和尼可地尔灌注液组心功能恢复率显著高于St. Thomas Ⅱ液组. Ⅲ组心室内压变化率恢复百分比优于Ⅱ组(P<0.05, Tab 2). 表2 缺血前心功能及再灌注后心功能恢复率
Tab 2 Cardiac function before ischemia and its recovery percentage after reperfusion
(X±s)
Group
CO(mL.min-1.g-1)
DP(kPa)
, 百拇医药
+dp/dt(kPa.s-1)
-dp/dt(kPa.s-1)
PI
RP
PI
RP
PI
RP
PI
RP
Ⅰ
48.0±8.3
, 百拇医药
65.8±6.9
1.23±0.20
109±12
80±11
56±2
62±11
62±3
Ⅱ
47.7±6.2
81.2±4.5b
1.24±0.30
120±5
, 百拇医药
83±14
68±3b
61±6
82±2b
Ⅲ
46.6±4.2
84.2±17.5b
1.48±0.12
118±13
82±10
78±4
63±8
, 百拇医药
89±4a
aP<0.05 vs group Ⅰ and Ⅱ; bP<0.5 vs group Ⅰ.
PI: pre-ischemia; RP: recovery percentage; CO: cardiac output; DP: development pressure.
2.3 心肌酶 心肌释放酶活性缺血前各组无显著差异，缺血再灌注后1 min～5 min达最高，以后逐渐下降，Ⅱ，Ⅲ组复灌后CPK活性显著低于Ⅰ组(P<0.05, Fig 1). SR Ca2+-ATPase活性变化Ⅱ，Ⅲ组心肌缺血-再灌注后SR Ca2+-ATPase活性显著强于Ⅰ组(P<0.01, Fig 2).
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图1 缺血前及缺血再灌注后CPK活性
Fig 1 CPK activities before ischemia and after ischemia/reperfusion injury (
±s, n=6)
aP<0.05 vs group Ⅰ and Ⅱ, bP<0.01 vs group Ⅰ.
图2 心肌SR Ca2+-ATPase活性
, http://www.100md.com
Fig 2 Myocardial SR Ca2+-ATPase activity (±s, n=6)
bP<0.01 vs group Ⅰ.
2.4 超微结构变化 Ⅰ组心肌纤维疏松，排列紊乱，部分有断裂、溶解现象. 线粒体基质变淡，明显肿大，嵴有断裂，核染色质凝集，糖原含量少，可见少量溶酶体(Fig 3). Ⅱ组心肌纤维排列大致正常，少量断裂，线粒体轻度肿大，嵴有少量断裂，核基本正常，糖原无明显减少(Fig 4). Ⅲ组心肌纤维排列整齐无断裂，线粒体基本无肿胀，嵴排列紧密，无断裂，核正常，糖原颗粒较多(Fig 5A，B).
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图3 冷晶体停搏液组未成熟心肌超微结构变化
Fig 3 Immature myocardium in group Ⅰ
Nucleating nucleus chromoplasm, some solvent myofilaments, swelling mitochondria and a few lysosomes ×6 000
图4 冷血停搏液组未成熟心肌超微结构变化
Fig 4 Immature myocardium in group Ⅱ
Slightly swelling mitochondria, obscure z bands in some myofilaments, normal in others ×12 000
, 百拇医药
图5 尼可地尔低温停搏液组未成熟心肌超微结构变化
Fig 5 Immature myocardium in group Ⅲ
A: Structures of the mitochondrias are normal. Lots of glycogen particles can be seen. ×15 000
B: The mitochondrias, myofilaments and nucleus are almost normal. ×10 000
3 讨论
本实验结果证实，应用1.6 mmol/L尼可地尔心脏停搏液低温灌注组可达到完全心脏停搏效果，其致心脏停搏所需时间虽较传统高停搏法要长，但心功能恢复良好，较St. Thomas Ⅱ停搏液保护效果好；心室内压变化率恢复百分比优于冷血停搏组，说明比冷血停搏液保护效果有更佳的趋势. ATP敏感性钾通道(KATP)是一种受细胞内ATP浓度调节启闭的钾通道，由Noma[3]在1983年应用膜片钳技术首先在豚鼠心肌细胞上发现. KATP开放剂是近年来发现的一类具有新颖药理作用的药物，其在临床上的应用仅限于治疗高血压、心绞痛、心肌缺血等. 近来国外少数学者提出KATP开放剂在浓度达到一定程度时可致心脏停搏，但也有学者怀疑其心脏停搏的效果，对缺血-再灌注后心功能，尤其是未成熟心脏功能的保护效果不十分明确. 本实验证实不仅KATP开放剂尼可地尔可致良好的心脏停跳，且可提供较传统高钾停跳更好的心肌保护效果，有较大实用价值.
, 百拇医药
我们发现，应用尼可地尔停搏液保护组SR Ca2+-ATPase活性明显高于St. Thomas Ⅱ液组，与心功能变化情况一致，说明KATP开放剂尼可地尔停搏可以更好地维持心肌SR Ca2+-ATPase活性，减轻心肌细胞钙超载. Ca2+-ATPase主要存在于肌浆网内. 正常情况下心肌细胞内过多的Ca2+通过Ca2+-ATPase泵入肌浆网内贮存，以缓解钙超载. 缺血-再灌注后SR Ca2+-ATPase活性下降，细胞内钙稳态失衡，胞质内Ca2+积聚是加重细胞损伤的主要原因[4]. 因此，SR Ca2+-ATPase活性可以作为评价心肌缺血-再灌注损伤程度的指标.
关于KATP开放剂停搏对心肌保护作用的机理，现在还没有统一的认识. 本实验发现应用尼可地尔保护的心肌SR Ca2+-ATPase活性明显高于St. Thomas Ⅱ液保护组，说明其减轻心肌细胞钙超载的作用可能是主要机制，另外，KATP开放导致细胞超极化，心肌兴奋性降低而使能量消耗显著减少与心肌保护作用也有较大关系. 研究表明，KATP开放是内源性心肌保护机制的重要一环，是缺血预处理的中间环节[5]. KATP开放剂停搏正是利用放大KATP开放介导内源性心肌保护作用的机制，是更加符合生理状态的心肌保护模式. 婴幼儿未成熟心肌钙调系统、内源性心肌保护机制发育不完善，KATP开放剂停跳心肌保护模式可能会有更为乐观的应用前景. 本实验结果已提示KATP开放剂停跳较传统冷晶体停跳对未成熟心肌保护作用更佳. 因此，我们认为，KATP开放剂作为一种新的心脏停搏因素，具有积极的临床意义，关于它的研究尚未完全展开，有待于进一步系统研究.
, 百拇医药
作者简介：侯晓彬，男，1973-06-27生，山东省临清市人，汉族. 1996年山东滨州医学院临床医学系毕业，硕士生. 导师易定华. 电话:(029)3375322
作者单位：第四军医大学西京医院心血管外科，陕西 西安 710033
参考文献
1 Zucchi JR, Ronca-Testoni S, Yu GY et al. Effect of ischemia and reperfusion on cardiac ryanocime receptors sarcoplasmic reticulum Ca2+ channel. Circ Res, 1994;74(2): 271-278
2 Jones LR, Besch HR. Isolation of canine sarcolemmal vesicles. In: Schwartz A ed. Method in Pharmacology, 1984; 5(1): 1-11
, 百拇医药
3 Noma A. ATP-regulated K+ channelin cardiac muscle. Nature, 1983; 305: 147-148
4 齐 鹰，吴立玲，周 雷et al. 缺血-再灌注过程中心肌肌浆网钙摄取和Ca2+-ATPase活性的变化. 生理学报, 1992; 44 (4): 379-385
5 Gross GJ, Auchampach JA. Blockade of ATP-sensitive potassium channels prevents myocardial preconditioning in dogs. Circ Res, 1992;70(2): 223-233, 百拇医药
侯晓彬 易定华 金峰
摘 要 目的： 探讨正常钾浓度尼可地尔灌注液致心脏停搏作用及其对未成熟心肌缺血-再灌注损伤的保护作用. 方法： 采用幼兔(3周龄～4周龄)离体工作心模型，分别以St. Thomas Ⅱ液、冷血停搏液及尼可地尔停搏液(依次为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ组)经主动脉灌注使心脏停搏，在缺血前及缺血后记录心电活动情况、心功能、心肌肌浆网Ca2+-ATPase活性及心肌超微结构变化. 结果： ①尼可地尔灌注液(1.6 mmol/L)可致未成熟心肌电-机械活动静止，复灌后有满意复跳. ②Ⅲ组心功能恢复率明显优于Ⅰ，Ⅱ组(P<0.05). ③Ⅲ组心肌酶CPK活性明显小于Ⅰ组(P<0.05). ④Ⅱ，Ⅲ组心肌肌浆网Ca2+-ATPase活性明显高于Ⅰ组(P<0.01). ⑤电镜下心肌超微结构显示Ⅲ组优于Ⅰ，Ⅱ组. 结论： 尼可地尔(1.6 mmol/L)灌注液可致未成熟心肌电-机械活动静止，其心肌保护作用明显优于传统的St. Thomas Ⅱ冷停搏液，与冷血停搏法相比有更好的趋势.
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关键词：尼可地尔 钾 心肌再灌注损伤
0 引言
我们采用离体幼兔工作心模型，进行了ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂尼可地尔(nicorandil)停搏对未成熟心肌保护作用的实验研究，以期探索一种更符合生理状态的、适合未成熟心肌的保护方法.
1 材料和方法
1.1 材料 新西兰幼兔(3周龄～4周龄)18只，体质量(0.30±0.50) kg，雌雄不拘，随机分为3组，每组6只. Ⅰ组：冷晶体停搏液组，剂量15 mL/kg，每隔30 min按8 mL/kg灌注一次维持心脏停搏状态. Ⅱ组：冷血停搏液组. 应用冷氧合血停搏液使心脏停跳. Ⅲ组：尼可地尔低温停搏液组. K-H液(NaCl 118, KCl 4.74, KH2PO4 0.93, MgSO4 1.2, NaHCO3 25, CaCl2 1.5, Glu 1.0 mmol/L)中溶入尼可地尔使其浓度为1.6 mmol/L，按15 mL/kg灌注，30 min按8 mL/kg追加灌注1次.
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1.2 方法 经幼兔耳缘静脉注射肝素(500 U/kg)， 30 min后戊巴比妥钠(50 mg/kg)腹腔注射麻醉、开胸，迅速剪下心脏置于冰盐水中. 心脏停跳后快速分离主动脉，插管并连于Langerdorff灌注系统. 灌注液为37℃ K-H液，并用950 mL/L O2～50 mL/L CO2混合气氧合，灌注压7.4 kPa. 将心脏移入保温腔，Polystan心肌测温仪经肺动脉插入心室间隔，连续监测心肌温度. 主动脉灌注10 min稳定后经肺静脉插入左房管，并行肺静脉结扎，建立工作心模型. 左房压1.5 kPa，左室后负荷5.4 kPa. 工作心稳定10 min经主动脉灌注管分别灌注以上三种心肌停搏液，同时阻断左房灌注管及主动脉管. 水箱维持心肌温度8℃～12℃. 60 min后复温，并恢复主动脉灌注，稳定10 min后改为工作心30 min.
1.2.1 心脏活动 主动脉根部外膜下及右室壁各置一铂丝电极，5/0 缝线固定，连通心电监护仪持续监测心电活动情况，并记录开始灌注停搏液至心电活动停止所需时间.
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1.2.2 心功能 于缺血前左心工作期末经心尖插入左室测压管，5/0缝线缝合固定，并连接四导生理记录仪，记录左室发展压(DP)及左室压力微分(±dp/dt)，并以灌注停跳液开始至压力波成一直线所需时间为机械活动停止所需时间. 同时测定心排出量(CO). 复灌后工作心稳定10 min重复记录上述指标，按恢复百分比检验组间差异显著性.
1.2.3 心肌酶活性 缺血前收集冠脉流出液，并于复灌后1， 5， 15， 30 min各时间点收集流出液，自动生化分析仪测试磷酸激酶(CPK)活性. 照Zucchi法[1]分离心肌肌浆网，并按Jones等[2]方法测定Ca2+-ATPase活性.
1.2.4 超微结构 每组随机取3例心尖部心肌组织，本校中心实验室JEM-2000EX透射电镜观察超微结构变化.
统计学处理： 实验数据用X±s表示，采用t检验或方差分析，P<0.05为相差有显著性.
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2 结果
2.1 心肌电-机械活动情况 尼可地尔灌注液可致未成熟心肌电-机械活动停止，所需时间见Tab 1. 其致心脏停跳所需时间显著长于St. Thomas Ⅱ液组和冷血停跳液组.
表1 心肌电-机械活动停止所需时间
Tab 1 Time for electrical and mechanical activity of the heart to stop
(X±s)
Group
Mechanical activity/s
Electrical activity/s
, 百拇医药
Ⅰ
46.6±17.8
87.9±21.7
Ⅱ
42.1±19.5
85.0±20.1
Ⅲ
101.2±20.3a
198.7±24.3a
aP<0.05 vs group Ⅰ and Ⅱ.
Ⅰ, Ⅱ and Ⅲ: Hearts were perfused with St. Thomas Ⅱ solution, cold blood cardioplegia and nicorandil cardioplegia respectively.
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2.2 心功能 缺血前各组心功能指标无显著差异，缺血-再灌注后心功能较缺血前下降，其中冷血停搏液组和尼可地尔灌注液组心功能恢复率显著高于St. Thomas Ⅱ液组. Ⅲ组心室内压变化率恢复百分比优于Ⅱ组(P<0.05, Tab 2). 表2 缺血前心功能及再灌注后心功能恢复率
Tab 2 Cardiac function before ischemia and its recovery percentage after reperfusion
(X±s)
Group
CO(mL.min-1.g-1)
DP(kPa)
, 百拇医药
+dp/dt(kPa.s-1)
-dp/dt(kPa.s-1)
PI
RP
PI
RP
PI
RP
PI
RP
Ⅰ
48.0±8.3
, 百拇医药
65.8±6.9
1.23±0.20
109±12
80±11
56±2
62±11
62±3
Ⅱ
47.7±6.2
81.2±4.5b
1.24±0.30
120±5
, 百拇医药
83±14
68±3b
61±6
82±2b
Ⅲ
46.6±4.2
84.2±17.5b
1.48±0.12
118±13
82±10
78±4
63±8
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89±4a
aP<0.05 vs group Ⅰ and Ⅱ; bP<0.5 vs group Ⅰ.
PI: pre-ischemia; RP: recovery percentage; CO: cardiac output; DP: development pressure.
2.3 心肌酶 心肌释放酶活性缺血前各组无显著差异，缺血再灌注后1 min～5 min达最高，以后逐渐下降，Ⅱ，Ⅲ组复灌后CPK活性显著低于Ⅰ组(P<0.05, Fig 1). SR Ca2+-ATPase活性变化Ⅱ，Ⅲ组心肌缺血-再灌注后SR Ca2+-ATPase活性显著强于Ⅰ组(P<0.01, Fig 2).
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图1 缺血前及缺血再灌注后CPK活性
Fig 1 CPK activities before ischemia and after ischemia/reperfusion injury (
±s, n=6)aP<0.05 vs group Ⅰ and Ⅱ, bP<0.01 vs group Ⅰ.
图2 心肌SR Ca2+-ATPase活性
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Fig 2 Myocardial SR Ca2+-ATPase activity (
±s, n=6)bP<0.01 vs group Ⅰ.
2.4 超微结构变化 Ⅰ组心肌纤维疏松，排列紊乱，部分有断裂、溶解现象. 线粒体基质变淡，明显肿大，嵴有断裂，核染色质凝集，糖原含量少，可见少量溶酶体(Fig 3). Ⅱ组心肌纤维排列大致正常，少量断裂，线粒体轻度肿大，嵴有少量断裂，核基本正常，糖原无明显减少(Fig 4). Ⅲ组心肌纤维排列整齐无断裂，线粒体基本无肿胀，嵴排列紧密，无断裂，核正常，糖原颗粒较多(Fig 5A，B).
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图3 冷晶体停搏液组未成熟心肌超微结构变化
Fig 3 Immature myocardium in group Ⅰ
Nucleating nucleus chromoplasm, some solvent myofilaments, swelling mitochondria and a few lysosomes ×6 000
图4 冷血停搏液组未成熟心肌超微结构变化
Fig 4 Immature myocardium in group Ⅱ
Slightly swelling mitochondria, obscure z bands in some myofilaments, normal in others ×12 000
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图5 尼可地尔低温停搏液组未成熟心肌超微结构变化
Fig 5 Immature myocardium in group Ⅲ
A: Structures of the mitochondrias are normal. Lots of glycogen particles can be seen. ×15 000
B: The mitochondrias, myofilaments and nucleus are almost normal. ×10 000
3 讨论
本实验结果证实，应用1.6 mmol/L尼可地尔心脏停搏液低温灌注组可达到完全心脏停搏效果，其致心脏停搏所需时间虽较传统高停搏法要长，但心功能恢复良好，较St. Thomas Ⅱ停搏液保护效果好；心室内压变化率恢复百分比优于冷血停搏组，说明比冷血停搏液保护效果有更佳的趋势. ATP敏感性钾通道(KATP)是一种受细胞内ATP浓度调节启闭的钾通道，由Noma[3]在1983年应用膜片钳技术首先在豚鼠心肌细胞上发现. KATP开放剂是近年来发现的一类具有新颖药理作用的药物，其在临床上的应用仅限于治疗高血压、心绞痛、心肌缺血等. 近来国外少数学者提出KATP开放剂在浓度达到一定程度时可致心脏停搏，但也有学者怀疑其心脏停搏的效果，对缺血-再灌注后心功能，尤其是未成熟心脏功能的保护效果不十分明确. 本实验证实不仅KATP开放剂尼可地尔可致良好的心脏停跳，且可提供较传统高钾停跳更好的心肌保护效果，有较大实用价值.
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我们发现，应用尼可地尔停搏液保护组SR Ca2+-ATPase活性明显高于St. Thomas Ⅱ液组，与心功能变化情况一致，说明KATP开放剂尼可地尔停搏可以更好地维持心肌SR Ca2+-ATPase活性，减轻心肌细胞钙超载. Ca2+-ATPase主要存在于肌浆网内. 正常情况下心肌细胞内过多的Ca2+通过Ca2+-ATPase泵入肌浆网内贮存，以缓解钙超载. 缺血-再灌注后SR Ca2+-ATPase活性下降，细胞内钙稳态失衡，胞质内Ca2+积聚是加重细胞损伤的主要原因[4]. 因此，SR Ca2+-ATPase活性可以作为评价心肌缺血-再灌注损伤程度的指标.
关于KATP开放剂停搏对心肌保护作用的机理，现在还没有统一的认识. 本实验发现应用尼可地尔保护的心肌SR Ca2+-ATPase活性明显高于St. Thomas Ⅱ液保护组，说明其减轻心肌细胞钙超载的作用可能是主要机制，另外，KATP开放导致细胞超极化，心肌兴奋性降低而使能量消耗显著减少与心肌保护作用也有较大关系. 研究表明，KATP开放是内源性心肌保护机制的重要一环，是缺血预处理的中间环节[5]. KATP开放剂停搏正是利用放大KATP开放介导内源性心肌保护作用的机制，是更加符合生理状态的心肌保护模式. 婴幼儿未成熟心肌钙调系统、内源性心肌保护机制发育不完善，KATP开放剂停跳心肌保护模式可能会有更为乐观的应用前景. 本实验结果已提示KATP开放剂停跳较传统冷晶体停跳对未成熟心肌保护作用更佳. 因此，我们认为，KATP开放剂作为一种新的心脏停搏因素，具有积极的临床意义，关于它的研究尚未完全展开，有待于进一步系统研究.
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作者简介：侯晓彬，男，1973-06-27生，山东省临清市人，汉族. 1996年山东滨州医学院临床医学系毕业，硕士生. 导师易定华. 电话:(029)3375322
作者单位：第四军医大学西京医院心血管外科，陕西 西安 710033
参考文献
1 Zucchi JR, Ronca-Testoni S, Yu GY et al. Effect of ischemia and reperfusion on cardiac ryanocime receptors sarcoplasmic reticulum Ca2+ channel. Circ Res, 1994;74(2): 271-278
2 Jones LR, Besch HR. Isolation of canine sarcolemmal vesicles. In: Schwartz A ed. Method in Pharmacology, 1984; 5(1): 1-11
, 百拇医药
3 Noma A. ATP-regulated K+ channelin cardiac muscle. Nature, 1983; 305: 147-148
4 齐 鹰，吴立玲，周 雷et al. 缺血-再灌注过程中心肌肌浆网钙摄取和Ca2+-ATPase活性的变化. 生理学报, 1992; 44 (4): 379-385
5 Gross GJ, Auchampach JA. Blockade of ATP-sensitive potassium channels prevents myocardial preconditioning in dogs. Circ Res, 1992;70(2): 223-233, 百拇医药