急性胰腺炎淀粉酶脂肪酶检测的意义
顾炳权 刘茂贤 闻勤生 赖大年
摘 要 目的:对临床疑为急性胰腺炎的98例患者，同时测定淀粉酶和脂肪酶活力，以观察它们对急性胰腺炎的诊断价值. 方法:运用临床流行病学诊断试验的方法，分别计算淀粉酶、脂肪酶及淀粉酶和脂肪酶联合对急性胰腺炎诊断的敏感度、特异度和准确度. 结果:淀粉酶对急性胰腺炎诊断的敏感度、特异度和准确度分别是89.6%,94.0%,91.8%；脂肪酶对急性胰腺炎诊断的敏感度、特异度、准确度分别是95.8%,94.0%,94.9%. 淀粉酶和脂肪酶联合诊断的敏感度是100%、特异度为98.0%、准确度是99.0%. 结论:淀粉酶和脂肪酶联合检测可提高诊断的阳性率和符合率.
关键词:淀粉酶类 脂肪酶类 胰腺炎，诊断
0 引言
淀粉酶(amylase, AMS)、脂肪酶(Lipase, LPS)测定均可作为急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)的实验室诊断指标. 但由于AMS存在于多种器官内，故诊断的特异性受到一定限制[1]，而LPS在AP时出现较晚[2]，影响早期诊断的敏感度，如同时检测AMS,LPS，则诊断AP的价值明显提高.
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1 对象和方法
1.1 对象 选择1994-07～1997-07连续3 a出现上腹剧痛而怀疑为AP的急诊住院患者，以临床综合诊断(临床表现、实验室检查、影像学检查、手术证实等)为金标准，同时测定AMS和LPS. 金标准确诊的患者为患病组(Ap组)，金标准排除胰腺炎的患者为对照组(非Ap组). 患病组48(男40，女8)例，年龄21岁～65岁，平均48岁. 对照组50(男43，女7)例，年龄21岁～69岁，平均43岁.
1.2 诊断标准 按1991年中华医学会外科学会制订的全国统一诊断标准. 排除标准：消化性溃疡、急性胃肠炎、慢性胰腺炎等.
1.3 标本收集 入院当天测定血、尿AMS和LPS，以后每天早晨抽血、留尿送检，连续测定至结果转阴. 标本当日检验，核对后记录结果.
1.4 测定方法 AMS用酶法动态法，LPS用酶法消浊法. 试剂由上海长征公司提供，操作按说明书进行，用美国博乐公司生产的定值质控血清作质量监控. 检测所用仪器为美国Beckmam—700型自动生化分析仪.
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1.5 真实性指标计算方法 灵敏度:Se=a/(a+c);特异度Sp=d/(b+d);准确度=(a+d)/(a+b+c+d). 其中a为真阳性例数，b为假阳性例数，c为假阴性例数，d为真阴性例数.
2 结果
2.1 正常参考值测定 测定了120名献血员AMS和LPS，AMS为正态分布，男女之间无差别，以X±2s作正常参考值范围，则血AMS为13 IU/L～67 IU/L,尿AMS为110 IU/L～470 IU/L；LPS为偏态分布，男女之间无差异，以95.0%位点确定上限为163 IU/L，参考范围0～163 IU/L.
2.2 截断点选择 以尤登指数法确定[3]，尤登指数:YI=Se+Sp-1,即尤登指数等于灵敏度加特异度减1得到. 由此选定血AMS截断点498 IU/L，尿AMS截断点为1 150 IU/L. 患者血尿AMS任意1项达到和超过截断点即为AMS测定阳性. LPS截断点为280 IU/L，达到和超过截断点为LPS阳性.
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2.3 AMS和LPS诊断AP的价值 患者AMS和LPS任意1项达到和超过截断点即为阳性，否则为阴性. 结果见Tab 1.
表 1 淀粉酶脂肪酶单独或联合检测对急性胰腺炎的诊断价值
Tab 1 Diagnostic value of amylase and lipase and combined amylase and lipase in acute pancreatitis
Group
Sensitivity
Specificity
Accuracy
Amylase
, 百拇医药
89.6
94.0
91.8
Lipase
95.8
94.0
94.9
Amylase and Lipase
100
98.0
99.0
2.4 AMS,LPS联合诊断价值 AMS,LPS其中任意1项或2项均阳性列为阳性，AMS,LPS 2项均阴性列为阴性，则联合诊断的价值最大，灵敏度100%，特异度98.0%，准确度99.0%. 其次为LPS,AMS诊断价值最低.
, 百拇医药
2.5 急性胰腺炎发病时间与敏感度的关系 48例患者在住院期间每天抽血、留尿作AMS和LPS，经统计发病时间与敏感度之间的关系见Tab 2.表 2 急性胰腺炎发病时间与敏感度关系
Tab 2 Relationship between days after onset and sensitivity (%)
Days after onset
Sensitivity of amylase
Sensitivity of lipase
1
85.8
62.3
, 百拇医药
2
89.6
88.0
3
78.2
95.8
4
50.7
93.2
5
23.6
81.5
6
, 百拇医药
12.5
73.3
7
5.0
62.9
8
2.8
51.4
9
1.2
31.6
10
0.6
, 百拇医药
31.6
从Tab 2可知，AMS从发病第1日开始升高，第2日达高峰，第3日开始下降，直到第10 日仍有0.6%阳性. AMS后期下降与AP恢复呈正相关，疾病恢复越好，AMS下降越快，Lankisch等[4]也认为AMS能较好的反映患者的恢复情况 . LPS也从第1日开始升高，第3日达高峰，但下降速度较慢. 有资料表明，LPS在发病第6日阳性率仍达76.0%[5]，与本组测定结果(73.3%)基本一致. Agarwal等[6]认为，AP在发病24 h内，LPS与AMS的敏感度一样，本组测定的结果是AMS(85.8%)高于LPS(62.3%)，这可能与采用的方法不同有关.
3 讨论
目前国内大多数医院对急性胰腺炎的实验室诊断仍然依赖于AMS测定，单纯测定AMS敏感度和特异度受限. 国外资料表明，单纯AMS的敏感度在75.0%～92.0%之间，特异度在60.0%～90.0%之间[5]，本组AMS的敏感度89.6%，特异度94.0%略高于国外资料. 单纯测定LPS的敏感度95.8%，特异度94.0%，略高于Pezzilli等[5]测定的敏感度82.0%，特异度90.0%. 如若联合检测，敏感度、特异度进一步提高. 48例急性胰腺炎患者中，5例AMS阴性患者的LPS全阳性，LPS测定阴性的2例患者AMS全阳性，敏感度得到了互补，故敏感度达到了100%，50例对照组患者中，只有1例合并肾功能衰竭的患者，AMS测定阳性，联合测定的特异度为99.0%.
, 百拇医药
AMS,LPS测定的方法学问题现均已解决[5]，国内县级以上的医院随着自动和半自动生化分析仪的普及，商品化的AMS，LPS试剂盒的提供，AMS，LPS测定方法会越来越变得简便、快速、准确、可靠. AMS,LPS联合检测可基本上满足临床诊断的需要，国外也仍以AMS,LPS诊断为主[7]. 但对合并肾功能衰竭、巨淀粉酶血症、腮腺炎的患者仍然有一定的假阳性，AMS同工酶测定有助于鉴别诊断.
临床流行病学在我国起步较晚，以前用AMS,LPS对AP诊断价值评价较模糊，没有明确的截断点概念. 有人以参考值上限为阳性指标，如陈国桢等[8]提出AMS超过500 IU. 该数值为一经验数字，实为参考值上限的8倍. 本组观察的98例患者,经用尤登指数和ROC曲线两种方法计算出的截断点很接近，即血AMS 498 IU/L，是参考值上限(67 IU/L)的7.4倍，国外Van Ingen等[9]测得的AMS截断点为正常参考值上限的3倍～14.5倍，我们测得的AMS结果(7.4倍)与国内外学者的结果相吻合.
, 百拇医药
胰腺通常分泌大量的消化酶，绝大部分进入十二指肠，只有少部分进入血液[10]. 临床上目前能测定的只有AMS,LPS,ELastase-I,Trypsin等酶，它们在胰腺内合成. 急性胰腺炎时，胰腺腺泡大量破坏，胰管阻塞，阻碍了酶进入十二指肠，从而返流入血，使其各自的血浓度骤然升高[11]. 本组48例急性胰腺炎患者大多数血清AMS在发病后4 h～12 h内升高，平均8 h. 尿AMS则在18 h～36 h升高，平均24 h. 48例患者LPS在10 h～24 h内升高，平均15 h，但持续时间长，平均10 d，最长2例达发病后15 d，比文献[8]报道短. AMS在急性胰腺炎时出现较早但持续时间短，LPS出现较晚而持续时间长，AMS和LPS进行联合诊断. 可以相互补充，从而提高诊断的敏感度、特异度和准确度.
作者简介:顾炳权, 男, 1956-03-17生，甘肃省榆中县人，汉族. 1980年第四军医大学毕业，主管技师. 发表论文23篇. 电话：(029)：3577841
, 百拇医药
作者单位：顾炳权 刘茂贤 第四军医大学唐都医院:检验科
闻勤生 消化内科
赖大年 普通外科,陕西 西安 710038
参考文献
1 林其燧，文庆成主译校. 临床化学诊断方法大全. 北京:北京大学出版社， 1990: 692-697
2 李仲孝主编. 消化系危重症的诊断与治疗. 北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社， 1993: 446-447
3 李良寿主编. 临床医学研究原理与方法. 西安:陕西科学技术出版社， 1995: 93-101
4 Lankisch PG,Buschmann H,Otto J et al. Correlation of pancreatic enzyme levels with the patient′s recorery from acute edematons pancreatitis. Klin Wochenschr, 1990;68(11):565-569
, 百拇医药
5 pezzili R, Billi P, plate L et al. Human pancreas-specific protein/procarboxypeptidase B: a useful serum arker of acute pancreatitis. Digestion, 1994;55(2):73-77
6 Agarwal N, pitehumoni CS, Siraprased AV et al. Evaluating test for acute pancreatitis. Am J Gastroenterol,1990;85(4):356-366
7 Ranson JH. Dingnostic Standards for acute pancreatitis. World J Surg, 1997;21(2):136-142
8 陈国桢主编. 实用内科学. 北京:人民卫生出版社, 1998:384-387
9 Van Ingen HE, Sanders GT. Clinical evaluation of a pan creatic Lipase mass concentration assay. Clin Chem,1992;38(11):2310-2313
10 杨桂英，王继贵，杨泽民. 血清脂肪酶和淀粉酶对急性胰腺炎的比较研究. 上海医学检验杂志，1991；2(6):104
11 刘胜利,陈 峰,陈怀仁. 重症急性胰腺炎的非手术治疗. 中华外科杂志, 1995；9(3):545, 百拇医药
摘 要 目的:对临床疑为急性胰腺炎的98例患者，同时测定淀粉酶和脂肪酶活力，以观察它们对急性胰腺炎的诊断价值. 方法:运用临床流行病学诊断试验的方法，分别计算淀粉酶、脂肪酶及淀粉酶和脂肪酶联合对急性胰腺炎诊断的敏感度、特异度和准确度. 结果:淀粉酶对急性胰腺炎诊断的敏感度、特异度和准确度分别是89.6%,94.0%,91.8%；脂肪酶对急性胰腺炎诊断的敏感度、特异度、准确度分别是95.8%,94.0%,94.9%. 淀粉酶和脂肪酶联合诊断的敏感度是100%、特异度为98.0%、准确度是99.0%. 结论:淀粉酶和脂肪酶联合检测可提高诊断的阳性率和符合率.
关键词:淀粉酶类 脂肪酶类 胰腺炎，诊断
0 引言
淀粉酶(amylase, AMS)、脂肪酶(Lipase, LPS)测定均可作为急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)的实验室诊断指标. 但由于AMS存在于多种器官内，故诊断的特异性受到一定限制[1]，而LPS在AP时出现较晚[2]，影响早期诊断的敏感度，如同时检测AMS,LPS，则诊断AP的价值明显提高.
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1 对象和方法
1.1 对象 选择1994-07～1997-07连续3 a出现上腹剧痛而怀疑为AP的急诊住院患者，以临床综合诊断(临床表现、实验室检查、影像学检查、手术证实等)为金标准，同时测定AMS和LPS. 金标准确诊的患者为患病组(Ap组)，金标准排除胰腺炎的患者为对照组(非Ap组). 患病组48(男40，女8)例，年龄21岁～65岁，平均48岁. 对照组50(男43，女7)例，年龄21岁～69岁，平均43岁.
1.2 诊断标准 按1991年中华医学会外科学会制订的全国统一诊断标准. 排除标准：消化性溃疡、急性胃肠炎、慢性胰腺炎等.
1.3 标本收集 入院当天测定血、尿AMS和LPS，以后每天早晨抽血、留尿送检，连续测定至结果转阴. 标本当日检验，核对后记录结果.
1.4 测定方法 AMS用酶法动态法，LPS用酶法消浊法. 试剂由上海长征公司提供，操作按说明书进行，用美国博乐公司生产的定值质控血清作质量监控. 检测所用仪器为美国Beckmam—700型自动生化分析仪.
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1.5 真实性指标计算方法 灵敏度:Se=a/(a+c);特异度Sp=d/(b+d);准确度=(a+d)/(a+b+c+d). 其中a为真阳性例数，b为假阳性例数，c为假阴性例数，d为真阴性例数.
2 结果
2.1 正常参考值测定 测定了120名献血员AMS和LPS，AMS为正态分布，男女之间无差别，以X±2s作正常参考值范围，则血AMS为13 IU/L～67 IU/L,尿AMS为110 IU/L～470 IU/L；LPS为偏态分布，男女之间无差异，以95.0%位点确定上限为163 IU/L，参考范围0～163 IU/L.
2.2 截断点选择 以尤登指数法确定[3]，尤登指数:YI=Se+Sp-1,即尤登指数等于灵敏度加特异度减1得到. 由此选定血AMS截断点498 IU/L，尿AMS截断点为1 150 IU/L. 患者血尿AMS任意1项达到和超过截断点即为AMS测定阳性. LPS截断点为280 IU/L，达到和超过截断点为LPS阳性.
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2.3 AMS和LPS诊断AP的价值 患者AMS和LPS任意1项达到和超过截断点即为阳性，否则为阴性. 结果见Tab 1.
表 1 淀粉酶脂肪酶单独或联合检测对急性胰腺炎的诊断价值
Tab 1 Diagnostic value of amylase and lipase and combined amylase and lipase in acute pancreatitis
Group
Sensitivity
Specificity
Accuracy
Amylase
, 百拇医药
89.6
94.0
91.8
Lipase
95.8
94.0
94.9
Amylase and Lipase
100
98.0
99.0
2.4 AMS,LPS联合诊断价值 AMS,LPS其中任意1项或2项均阳性列为阳性，AMS,LPS 2项均阴性列为阴性，则联合诊断的价值最大，灵敏度100%，特异度98.0%，准确度99.0%. 其次为LPS,AMS诊断价值最低.
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2.5 急性胰腺炎发病时间与敏感度的关系 48例患者在住院期间每天抽血、留尿作AMS和LPS，经统计发病时间与敏感度之间的关系见Tab 2.表 2 急性胰腺炎发病时间与敏感度关系
Tab 2 Relationship between days after onset and sensitivity (%)
Days after onset
Sensitivity of amylase
Sensitivity of lipase
1
85.8
62.3
, 百拇医药
2
89.6
88.0
3
78.2
95.8
4
50.7
93.2
5
23.6
81.5
6
, 百拇医药
12.5
73.3
7
5.0
62.9
8
2.8
51.4
9
1.2
31.6
10
0.6
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31.6
从Tab 2可知，AMS从发病第1日开始升高，第2日达高峰，第3日开始下降，直到第10 日仍有0.6%阳性. AMS后期下降与AP恢复呈正相关，疾病恢复越好，AMS下降越快，Lankisch等[4]也认为AMS能较好的反映患者的恢复情况 . LPS也从第1日开始升高，第3日达高峰，但下降速度较慢. 有资料表明，LPS在发病第6日阳性率仍达76.0%[5]，与本组测定结果(73.3%)基本一致. Agarwal等[6]认为，AP在发病24 h内，LPS与AMS的敏感度一样，本组测定的结果是AMS(85.8%)高于LPS(62.3%)，这可能与采用的方法不同有关.
3 讨论
目前国内大多数医院对急性胰腺炎的实验室诊断仍然依赖于AMS测定，单纯测定AMS敏感度和特异度受限. 国外资料表明，单纯AMS的敏感度在75.0%～92.0%之间，特异度在60.0%～90.0%之间[5]，本组AMS的敏感度89.6%，特异度94.0%略高于国外资料. 单纯测定LPS的敏感度95.8%，特异度94.0%，略高于Pezzilli等[5]测定的敏感度82.0%，特异度90.0%. 如若联合检测，敏感度、特异度进一步提高. 48例急性胰腺炎患者中，5例AMS阴性患者的LPS全阳性，LPS测定阴性的2例患者AMS全阳性，敏感度得到了互补，故敏感度达到了100%，50例对照组患者中，只有1例合并肾功能衰竭的患者，AMS测定阳性，联合测定的特异度为99.0%.
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AMS,LPS测定的方法学问题现均已解决[5]，国内县级以上的医院随着自动和半自动生化分析仪的普及，商品化的AMS，LPS试剂盒的提供，AMS，LPS测定方法会越来越变得简便、快速、准确、可靠. AMS,LPS联合检测可基本上满足临床诊断的需要，国外也仍以AMS,LPS诊断为主[7]. 但对合并肾功能衰竭、巨淀粉酶血症、腮腺炎的患者仍然有一定的假阳性，AMS同工酶测定有助于鉴别诊断.
临床流行病学在我国起步较晚，以前用AMS,LPS对AP诊断价值评价较模糊，没有明确的截断点概念. 有人以参考值上限为阳性指标，如陈国桢等[8]提出AMS超过500 IU. 该数值为一经验数字，实为参考值上限的8倍. 本组观察的98例患者,经用尤登指数和ROC曲线两种方法计算出的截断点很接近，即血AMS 498 IU/L，是参考值上限(67 IU/L)的7.4倍，国外Van Ingen等[9]测得的AMS截断点为正常参考值上限的3倍～14.5倍，我们测得的AMS结果(7.4倍)与国内外学者的结果相吻合.
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胰腺通常分泌大量的消化酶，绝大部分进入十二指肠，只有少部分进入血液[10]. 临床上目前能测定的只有AMS,LPS,ELastase-I,Trypsin等酶，它们在胰腺内合成. 急性胰腺炎时，胰腺腺泡大量破坏，胰管阻塞，阻碍了酶进入十二指肠，从而返流入血，使其各自的血浓度骤然升高[11]. 本组48例急性胰腺炎患者大多数血清AMS在发病后4 h～12 h内升高，平均8 h. 尿AMS则在18 h～36 h升高，平均24 h. 48例患者LPS在10 h～24 h内升高，平均15 h，但持续时间长，平均10 d，最长2例达发病后15 d，比文献[8]报道短. AMS在急性胰腺炎时出现较早但持续时间短，LPS出现较晚而持续时间长，AMS和LPS进行联合诊断. 可以相互补充，从而提高诊断的敏感度、特异度和准确度.
作者简介:顾炳权, 男, 1956-03-17生，甘肃省榆中县人，汉族. 1980年第四军医大学毕业，主管技师. 发表论文23篇. 电话：(029)：3577841
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作者单位：顾炳权 刘茂贤 第四军医大学唐都医院:检验科
闻勤生 消化内科
赖大年 普通外科,陕西 西安 710038
参考文献
1 林其燧，文庆成主译校. 临床化学诊断方法大全. 北京:北京大学出版社， 1990: 692-697
2 李仲孝主编. 消化系危重症的诊断与治疗. 北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社， 1993: 446-447
3 李良寿主编. 临床医学研究原理与方法. 西安:陕西科学技术出版社， 1995: 93-101
4 Lankisch PG,Buschmann H,Otto J et al. Correlation of pancreatic enzyme levels with the patient′s recorery from acute edematons pancreatitis. Klin Wochenschr, 1990;68(11):565-569
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5 pezzili R, Billi P, plate L et al. Human pancreas-specific protein/procarboxypeptidase B: a useful serum arker of acute pancreatitis. Digestion, 1994;55(2):73-77
6 Agarwal N, pitehumoni CS, Siraprased AV et al. Evaluating test for acute pancreatitis. Am J Gastroenterol,1990;85(4):356-366
7 Ranson JH. Dingnostic Standards for acute pancreatitis. World J Surg, 1997;21(2):136-142
8 陈国桢主编. 实用内科学. 北京:人民卫生出版社, 1998:384-387
9 Van Ingen HE, Sanders GT. Clinical evaluation of a pan creatic Lipase mass concentration assay. Clin Chem,1992;38(11):2310-2313
10 杨桂英，王继贵，杨泽民. 血清脂肪酶和淀粉酶对急性胰腺炎的比较研究. 上海医学检验杂志，1991；2(6):104
11 刘胜利,陈 峰,陈怀仁. 重症急性胰腺炎的非手术治疗. 中华外科杂志, 1995；9(3):545, 百拇医药