国产风疹和腮腺炎疫苗同时接种的免疫应答
徐福根 黄诚孝 陈康凯 许二萍 祝水芬 黄利明 姚怀芳
摘 要：为了解国产风疹和腮腺炎疫苗同时接种是否会相互干扰免疫应答，对幼儿园儿童同时或分别接种此两苗。按免前抗体阴性者统计，单苗接种组免后的风疹或腮腺炎HI抗体阳转率和GMRT为98.72%和272.43或57.14%和4.08，两苗同时接种组为96.1%和210.01或57.89%和3.65。单苗和两苗接种组比较，其风疹或腮腺炎疫苗免疫后的抗体阳转率或GMRT的差异均无统计学显著意义(均p>0.05)。结果提示国产风疹和腮腺炎疫苗可以同时接种。
关键词：风疹减毒活疫苗 流行性腮腺炎 减毒活疫苗 联合免疫
我国麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗协作研制虽已起动[1]，但目前仍用国产非联合疫苗或用进口的联合疫苗。有关国产风疹和腮腺炎减毒活疫苗同时接种的血清学效果未见报道，为此我们比较了这两种疫苗同时或单独接种的免疫效果，以便为制订免疫方案提供依据，现将结果报道如下。
, http://www.100md.com
材料与方法
1.观察对象和分组：选1所近期无风疹和流行性腮腺炎病列的幼儿园，以无风疹和/或无腮腺炎显性感染史且同意接种疫苗的儿童为观察对象。每个班级的观察对象分为人数大致相等的R、m和Rm组，分别接种风疹疫苗、腮腺炎疫苗和两苗同时接种。
2.疫苗和接种方法：冻干风疹减毒活疫苗由卫生部北京生物制品研究所生产，批号950412-3；冻干流行性腮腺炎活疫苗购自浙江省卫生防疫站，疫苗标签标明为卫生部上海生物制品研究所生产，批号9506169。两苗都在有效期内使用，均为皮下注射0.5ml，Rm组两苗分左、右臂同时接种。
3.抗体测定：于免前及免后6周各采血1次，其血清置-20℃下冻存。风疹和腮腺炎抗体测定均采用血凝抑制(HI)试验，风疹和腮腺炎血凝素均由卫生部北京生物制品研究所供应，其中腮腺炎血凝素的批号为9501，实验操作均按说明书。HI抗体滴度，风疹以≥1∶8为阳性，腮腺炎以≥1∶2为阳性，抗体由阴性转阳性和/或滴度有≥4倍升高为抗体阳转。
, 百拇医药
结果
1.风疹疫苗的免疫效果：风疹易感儿(免前风疹抗体阴性者)免后6周的抗体阳转率和GMRT，R组为98.72%和272.43，Rm组为96.1%和210.01(见表1)，经统计学处理，两组抗体阳转率或GMRT的差异均无显著意义(χ2＝0.27或t′＝1.67，均p>0.05)。
表1 易感儿接种风疹减毒活疫苗6周后的HI抗体水平
组别
调查 例数
抗体滴度(1∶χ)
阳转率
(%)
GMRT±SD
, http://www.100md.com
<8
8
16
32
64
128
256
512
1024
R
78
1
1
11
, 百拇医药
44
14
7
98.72
272.43±2.24
Rm
77
3
1
1
5
13
33
, 百拇医药 16
5
96.10
210.01±3.04
2.腮腺炎疫苗的免疫效果：按全体调查对象统计的HI抗体阳性率和GMRT(见表2)，m组由免前的33.96%和2.08升至免后的64.15%和5.84，其差异均有非常显著意义(χ2＝9.66，t＝3.56，均p<0.01)；Rm组由免前的34.48%和2.57升至免后的63.79%和4.96，其差异有非常显著或显著意义(χ2＝9.97，p<0.01；t＝2.26，p<0.05)。m、Rm组免后抗体阳转率分别为50.94%、43.1%。两组间比较，无论免前或免后的抗体阳性率和GMRT(χ2＝0.003和0.002，t＝0.77和0.53，均p>0.05)，以及抗体阳转率(χ2＝0.68，p>0.05)的差异均无显著意义。按易感儿统计，m、Rm组的抗体阳转率和GMRT分别为57.14%和4.08、57.89%和3.65(见表3)，其差异均无显著意义(χ2＝0.004，t＝0.32，均p>0.05)。表2 幼儿园儿童接种流行性腮腺炎减毒活疫苗前后的HI抗体水平
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组别
采血 时间
调查
例数
抗体滴度(1∶χ)
阳性率
(%)
阳转率
(%)
GMRT±SD
<2
2
4
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8
16
32
64
128
m
免前
53
35
7
1
2
4
3
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1
33.96
2.08±3.78
免后
53
19
2
6
7
6
4
7
2
64.15
, http://www.100md.com
50.94
5.84±5.16
Rm
免前
58
38
3
2
3
5
3
4
34.48
, http://www.100md.com 2.57±4.67
免后
58
21
5
8
5
8
2
7
2
63.79
43.10
4.96±4.91
, 百拇医药
表3 易感儿接种流行性腮腺炎减毒活疫苗6周后的HI抗体水平
组别
调查 例数
抗体滴度(1∶χ)
阳转率
(%)
GMRT±SD
<2
2
4
8
16
32
, 百拇医药
64
128
m
35
15
1
5
5
4
2
2
1
57.14
4.08±4.43
, http://www.100md.com
Rm
38
16
3
8
3
3
4
1
57.89
3.65±4.42
讨论 本次调查，国产风疹疫苗免疫后R、Rm组的抗体阳转率均>96%，GMRT均>210，与我们多次调查结果和其他报道相似[2～5]，证实该苗的血清学效果确实良好；国产腮腺炎疫苗虽能明显提高接种人群的抗体阳性率和GMT，但易感儿抗体阳转率不到60%，比其他报道低[6～7]。为探讨所用腮腺炎疫苗血清学效果不理想的原因，对本站冷库保存的同一批号(9506169)腮腺炎疫苗测定其有效期内的效价，结果为2.2(vero细胞)或2.7(FL细胞)log TCID50/0.1ml[8]，提示该疫苗不合格。究竟有无其它原因，如该苗免疫原性差或出厂效价就低或冷链有问题或抗体检测方法不敏感等，尚需进一步研究。
, 百拇医药
本文国产风疹和腮腺炎疫苗同时接种组与单苗接种组比较，接种后相应的抗体(风疹或腮腺炎抗体)阳性率或GMRT均很接近，其差异均无统计学显著意义(均p>0.05)。结果表明此两苗同时接种不会相互干扰免疫应答，两苗可以同时接种。
作者单位：徐福根 杭州市卫生防疫站，浙江 杭州 310006
黄诚孝 杭州市卫生防疫站，浙江 杭州 310006
陈康凯 杭州市卫生防疫站，浙江 杭州 310006
许二萍 杭州市卫生防疫站，浙江 杭州 310006
祝水芬 杭州市卫生防疫站，浙江 杭州 310006
黄利明 杭州市卫生防疫站，浙江 杭州 310006
, 百拇医药
姚怀芳 杭州市卫生防疫站，浙江 杭州 310006
参考文献
[1]张永福.CVI活动在我国的进展，疫苗与免疫接种—CVI：新的疫苗计划 1996，(1)：12～20
[2]徐福根，黄诚孝，姚怀芳，等.杭州市1～29岁人群的风疹抗体筛检和免疫研究.中华流行病学杂志1995，16(4-B)：94～96
[3]徐福根，李励，陈康凯，等.甲型肝炎减毒活疫苗(H2株)和风疹减毒活疫苗(BRDⅡ株)同时或分别接种的免疫应答.中华流行病学杂志1997，18(1-A)：69～71
[4]徐福根，许二萍，祝水芬，等.风疹减毒活疫苗与基因工程乙肝疫苗同时或分别接种的免疫效果.中国生物制品学杂志1998，11(3)：178～180
, 百拇医药
[5]王树声，陈杰，刘明团，等.BRDⅡ株和RA27/3株风疹活疫苗临床反应性和免疫原性的研究.中华微生物学和免疫学杂志1984，4(4)：250～252
[6]郭绍红，徐天强，吴维寿，等.冻干流行性腮腺炎减毒活疫苗人体反应及免疫效果观察.中国计划免疫，1997，3(1)：1～4
[7]王树巧，顾祖万，张亚达，等.国产腮腺炎和进口麻风腮疫苗免后腮腺炎HI抗体比较.微生物学免疫学进展，1998，26(2)：51～52
[8]黄志成，王继群，韦冬芳，等.流行性腮腺炎疫苗毒力滴定.浙江预防医学，1999，11(1)：10～11, 百拇医药
摘 要：为了解国产风疹和腮腺炎疫苗同时接种是否会相互干扰免疫应答，对幼儿园儿童同时或分别接种此两苗。按免前抗体阴性者统计，单苗接种组免后的风疹或腮腺炎HI抗体阳转率和GMRT为98.72%和272.43或57.14%和4.08，两苗同时接种组为96.1%和210.01或57.89%和3.65。单苗和两苗接种组比较，其风疹或腮腺炎疫苗免疫后的抗体阳转率或GMRT的差异均无统计学显著意义(均p>0.05)。结果提示国产风疹和腮腺炎疫苗可以同时接种。
关键词：风疹减毒活疫苗 流行性腮腺炎 减毒活疫苗 联合免疫
我国麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗协作研制虽已起动[1]，但目前仍用国产非联合疫苗或用进口的联合疫苗。有关国产风疹和腮腺炎减毒活疫苗同时接种的血清学效果未见报道，为此我们比较了这两种疫苗同时或单独接种的免疫效果，以便为制订免疫方案提供依据，现将结果报道如下。
, http://www.100md.com
材料与方法
1.观察对象和分组：选1所近期无风疹和流行性腮腺炎病列的幼儿园，以无风疹和/或无腮腺炎显性感染史且同意接种疫苗的儿童为观察对象。每个班级的观察对象分为人数大致相等的R、m和Rm组，分别接种风疹疫苗、腮腺炎疫苗和两苗同时接种。
2.疫苗和接种方法：冻干风疹减毒活疫苗由卫生部北京生物制品研究所生产，批号950412-3；冻干流行性腮腺炎活疫苗购自浙江省卫生防疫站，疫苗标签标明为卫生部上海生物制品研究所生产，批号9506169。两苗都在有效期内使用，均为皮下注射0.5ml，Rm组两苗分左、右臂同时接种。
3.抗体测定：于免前及免后6周各采血1次，其血清置-20℃下冻存。风疹和腮腺炎抗体测定均采用血凝抑制(HI)试验，风疹和腮腺炎血凝素均由卫生部北京生物制品研究所供应，其中腮腺炎血凝素的批号为9501，实验操作均按说明书。HI抗体滴度，风疹以≥1∶8为阳性，腮腺炎以≥1∶2为阳性，抗体由阴性转阳性和/或滴度有≥4倍升高为抗体阳转。
, 百拇医药
结果
1.风疹疫苗的免疫效果：风疹易感儿(免前风疹抗体阴性者)免后6周的抗体阳转率和GMRT，R组为98.72%和272.43，Rm组为96.1%和210.01(见表1)，经统计学处理，两组抗体阳转率或GMRT的差异均无显著意义(χ2＝0.27或t′＝1.67，均p>0.05)。
表1 易感儿接种风疹减毒活疫苗6周后的HI抗体水平
组别
调查 例数
抗体滴度(1∶χ)
阳转率
(%)
GMRT±SD
, http://www.100md.com
<8
8
16
32
64
128
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272.43±2.24
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96.10
210.01±3.04
2.腮腺炎疫苗的免疫效果：按全体调查对象统计的HI抗体阳性率和GMRT(见表2)，m组由免前的33.96%和2.08升至免后的64.15%和5.84，其差异均有非常显著意义(χ2＝9.66，t＝3.56，均p<0.01)；Rm组由免前的34.48%和2.57升至免后的63.79%和4.96，其差异有非常显著或显著意义(χ2＝9.97，p<0.01；t＝2.26，p<0.05)。m、Rm组免后抗体阳转率分别为50.94%、43.1%。两组间比较，无论免前或免后的抗体阳性率和GMRT(χ2＝0.003和0.002，t＝0.77和0.53，均p>0.05)，以及抗体阳转率(χ2＝0.68，p>0.05)的差异均无显著意义。按易感儿统计，m、Rm组的抗体阳转率和GMRT分别为57.14%和4.08、57.89%和3.65(见表3)，其差异均无显著意义(χ2＝0.004，t＝0.32，均p>0.05)。表2 幼儿园儿童接种流行性腮腺炎减毒活疫苗前后的HI抗体水平
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组别
采血 时间
调查
例数
抗体滴度(1∶χ)
阳性率
(%)
阳转率
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GMRT±SD
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63.79
43.10
4.96±4.91
, 百拇医药
表3 易感儿接种流行性腮腺炎减毒活疫苗6周后的HI抗体水平
组别
调查 例数
抗体滴度(1∶χ)
阳转率
(%)
GMRT±SD
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4.08±4.43
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57.89
3.65±4.42
讨论 本次调查，国产风疹疫苗免疫后R、Rm组的抗体阳转率均>96%，GMRT均>210，与我们多次调查结果和其他报道相似[2～5]，证实该苗的血清学效果确实良好；国产腮腺炎疫苗虽能明显提高接种人群的抗体阳性率和GMT，但易感儿抗体阳转率不到60%，比其他报道低[6～7]。为探讨所用腮腺炎疫苗血清学效果不理想的原因，对本站冷库保存的同一批号(9506169)腮腺炎疫苗测定其有效期内的效价，结果为2.2(vero细胞)或2.7(FL细胞)log TCID50/0.1ml[8]，提示该疫苗不合格。究竟有无其它原因，如该苗免疫原性差或出厂效价就低或冷链有问题或抗体检测方法不敏感等，尚需进一步研究。
, 百拇医药
本文国产风疹和腮腺炎疫苗同时接种组与单苗接种组比较，接种后相应的抗体(风疹或腮腺炎抗体)阳性率或GMRT均很接近，其差异均无统计学显著意义(均p>0.05)。结果表明此两苗同时接种不会相互干扰免疫应答，两苗可以同时接种。
作者单位：徐福根 杭州市卫生防疫站，浙江 杭州 310006
黄诚孝 杭州市卫生防疫站，浙江 杭州 310006
陈康凯 杭州市卫生防疫站，浙江 杭州 310006
许二萍 杭州市卫生防疫站，浙江 杭州 310006
祝水芬 杭州市卫生防疫站，浙江 杭州 310006
黄利明 杭州市卫生防疫站，浙江 杭州 310006
, 百拇医药
姚怀芳 杭州市卫生防疫站，浙江 杭州 310006
参考文献
[1]张永福.CVI活动在我国的进展，疫苗与免疫接种—CVI：新的疫苗计划 1996，(1)：12～20
[2]徐福根，黄诚孝，姚怀芳，等.杭州市1～29岁人群的风疹抗体筛检和免疫研究.中华流行病学杂志1995，16(4-B)：94～96
[3]徐福根，李励，陈康凯，等.甲型肝炎减毒活疫苗(H2株)和风疹减毒活疫苗(BRDⅡ株)同时或分别接种的免疫应答.中华流行病学杂志1997，18(1-A)：69～71
[4]徐福根，许二萍，祝水芬，等.风疹减毒活疫苗与基因工程乙肝疫苗同时或分别接种的免疫效果.中国生物制品学杂志1998，11(3)：178～180
, 百拇医药
[5]王树声，陈杰，刘明团，等.BRDⅡ株和RA27/3株风疹活疫苗临床反应性和免疫原性的研究.中华微生物学和免疫学杂志1984，4(4)：250～252
[6]郭绍红，徐天强，吴维寿，等.冻干流行性腮腺炎减毒活疫苗人体反应及免疫效果观察.中国计划免疫，1997，3(1)：1～4
[7]王树巧，顾祖万，张亚达，等.国产腮腺炎和进口麻风腮疫苗免后腮腺炎HI抗体比较.微生物学免疫学进展，1998，26(2)：51～52
[8]黄志成，王继群，韦冬芳，等.流行性腮腺炎疫苗毒力滴定.浙江预防医学，1999，11(1)：10～11, 百拇医药