硫酸吗啡控释片直肠给药控制癌痛疗效观察
徐晓妹 郭成业 贾伟丽 邵志洁 王晓飞
摘 要 目的：观察硫酸吗啡控释片(MST)直肠给药对中、重度癌性疼痛的镇痛疗效，并以口服MST做自身对照。方法：39例伴有中、重度癌性疼痛的患者先口服MST5天，后改为MST直肠给药连用5天。结果：MST直肠给药有效率和显著有效率(明显缓解+完全缓解)分别为94 .9%和82.1%。治疗后疼痛程度明显减轻，生活质量明显提高，直肠给药与口服给药相比疗效无显著性差异(P>0.05)。副作用与口服给药相同，主要为便秘、恶心、呕吐、嗜睡，且由口服给药改为直肠给药无需增加剂量。结论：MST直肠给药具有良好的镇痛效果，尤其适用于不能口服给药的晚期癌症患者。
关键词：癌性疼痛硫酸吗啡控释片直肠给药疗效
硫酸吗啡控释片口服给药治疗疼痛具有良好的疗效，但对于那些化疗合并严重胃肠道反 应及胃肠道肿瘤伴肠梗阻或吞咽困难不能口服给药的患者，应探讨如何更好控制癌痛的方法 。我院自1998年2月～1998年11月，采用北京萌蒂医药有限公司提供的硫酸吗啡控释片(美 施康定MST)直肠给药治疗中、重度癌性疼痛患者39例，现报告如下。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 病例选择 1)均为经病理确诊的晚期癌症患者。2)疼痛程度在中度以上者。3)无严重 心、肝、肾功能障碍者。4)能排除放、化疗对镇痛作用的影响者。5)能合作评价疼痛症状、 观察药物反应者。6)无直肠及肛门损伤者。7)一周内未用过吗啡类镇痛药物者。
1.1.2 病例特点 1)本组病例中男21例，女18例；年龄30～76岁，平均年龄62岁。2)原发肿瘤：肺癌10例、胃癌8例、结肠癌6例、 肝癌3例、食管癌3例、乳腺癌2例、胰腺癌2例、白血病2例、淋巴瘤2例、膀胱癌1例。3)疼 痛类型：内脏痛24例(61.5%)、骨痛9例(23.1%)、软组织浸润痛4例(10.3%)、神经痛2例( 5.1%)，其中8例为两种类型以上的疼痛。4)疼痛部位：腹部15例(38.5%)、胸部12例(30.8 %)、腰部8例(20.5%)、背部6例(15.4%)、肢体2例(5.1%)、骶尾部1例(2.6%)。5)疼痛 程度分级：采用划线法，即将疼痛用一线段表示。分为0～10段，0为无痛，1～3为轻度疼痛 ，4～6为中度疼痛，7～10为重度疼痛。本组39例患者中，中度疼痛10例，重度疼痛29例。 疼痛级数平均为7.9±1.7。6)生活质量评价：采用Karnofsky评分法，本组中，60分4例，50 分8例，40分14例，30分10例，20分3例，平均40.0±11.0分。
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1.2 用药方法
39例患者均先口服硫酸吗啡控释片(MST)，初始剂量为30mg/12小时，然后根据疼痛程 度调整用药剂量和时间，连用5天后改为MST直肠给药。
方法 将MST30mg纳入直肠(距肛门约2～3cm)，每12小时一次，并根据疼痛程度随时调整 药物剂量，连用5天(注意：给药前直肠内需无粪便，否则建议适当清洁灌肠。若患者直肠 粘膜干燥，可用注射器注入5～10ml温水，使直肠粘膜湿润以利药物吸收)。口服与直肠给 药疗效评价均以连续服药第5天为准。
1.3 疗效观察指标
1.3.1 治疗前后疼痛分级变化。
1.3.2 疼痛缓解度 根据患者疼痛减轻的程度，按5级判断记录[1]：0度表示未缓解，1度 表示轻度缓解(缓解约1/4)，2度表示中度缓解(缓解约1/2)，3度表示明显缓解(缓解约 3/4)，4度表示完全缓解。
, 百拇医药
1.4 统计分析方法
采用t检验及χ2检验计算差异的显著性。
2 结果
2.1 MST直肠给药剂量
MST直肠给药5天过程中，平均初始剂量为54.6mg，每日最大剂量为180mg，其中69.2%的 患者不需增加剂量，30.8%的患者需要增加剂量(表1)。由口服给药改为直肠给药无需增 加剂量，少数患者(2例)用量减少(表2)。
表1 MST直肠给药增加剂量的分布
增加剂量(%)
例数(%)
0
, 百拇医药
27(69.2)
〈50
4(10.30
〈100
7(17.90
〈200
1(2.6)
表2 MST直肠与口服给药每日平均剂量对比(X±s)(mg/天)
服药天数
给药方式
P值
直肠给药
, 百拇医药
口服给药
d1
56.2±10.2
57.7±8.1
>0.05
d2
59.2±16.1
61.5±16.8
>0.05
d3
64.6±18.9
66.2±18.4
, 百拇医药
>0.05
d4
69.2±26.8
70.8±26.2
>0.05
d5
70.0±27.0
71.5±26.3
>0.05
2.2 疗效
MST直肠给药对中、重度疼痛的有效率和显著有效率分别为94.9%和82.1%(表3)，直 肠给药和口服给药相比疗效无显著性差异(P>0.05)(表4)。疼痛的性质及部位对镇痛效 果无明显影响。MST直肠给药前疼痛级数为7.9±1.7，治疗后降为2.8±1.6，二者相比有极 显著性差异(P<0.001)。生活质量按Karnofsky评价，治疗前为40.0±11.0，治疗后为57.2 ±10.7，二者相比有极显著性差异(P<0.001)。
, 百拇医药
表3 MST直肠给药镇痛疗效
疼痛
程度
例数
疼痛缓解程度
无缓解
轻度缓解
中度缓解
明显缓解
完全缓解
中度
10
0
, 百拇医药
0
1
3
6
重度
29
0
2
4
15
8
合计
39
0
, 百拇医药
2
5
18
14
表4 MST直肠给药与口服给药疗效对比
给药
方式
例数
疼痛缓解程度
无缓解
轻度缓解
中度缓解
明显缓解
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完全缓解
直肠给药
39
0
2
5
18
14*
口服给药
39
0
2
6
19
, 百拇医药
12
*P>0.05
2.3 副作用
MST直肠给药无任何局部反应(粘膜刺激、烧灼感、分泌物增加等)。其不良反应与口服 给药相同，主要为便秘(15例占38.5%)、恶心、呕吐(7例占17.9%)、嗜睡(4例占10.2 %)、排尿困难(1例占2.6%)。本组无1例出现呼吸抑制及成瘾性。
3 讨论
硫酸吗啡控释片(MST)口服给药具有良好的镇痛效果，有效率为90%～93%[2～5]，但对那些化疗合并严重的胃肠道反应或肠道肿 瘤伴肠梗阻或吞咽困难不能口服给药的患者，若采用肌肉、静脉、皮下或鞘内给药方式会给 患者带来痛苦。而直肠给药既能取得满意的镇痛效果，又可避免创伤，可作为与口服互换的 方便的给药方式。
, 百拇医药
本组39例患者采用MST直肠给药后，疼痛程度明显减轻，其有效率和显著有效率分别为94 .9%和82.1%，与口服给药相似。文献报道MST治疗疼痛的个体化剂量差异很大，每天剂量1 0～3600mg[6]。本研究同时证明MST直肠给药亦应根据不同患者的疼痛程度，随时调整用 药剂量，做到剂量个体化，能明显增强疗效。MST由口服改为直肠给药镇痛疗效无差别，无 需增加剂量，少数患者用药量减少，与Maloney[7]等报道观点相同。
MST直肠给药，可使药物在直肠恒速释放，药物经直肠粘膜吸收后，有两条途径进入全身 ：一条途径是通过直肠上静脉、门静脉进入肝脏(约占30%～50%)；另一条途径则是经直 肠下静脉、肛门静脉、髂静脉(约占50%～70%)绕过肝脏进入下腔静脉而达全身，这样就 能避免药物吸收与胃肠道功能之间的相互影响，从而达到不经口服也能维持吗啡血药浓度的 目的〖8〗，有效地缓解疼痛，提高患者的生活质量。
总之，硫酸吗啡控释片直肠给药具有良好的镇痛效果，尤其适用于不能口服给药的癌痛 患者，用药方便，副作用少，患者能够耐受，不易成瘾，值得临床推广应用。
, 百拇医药
作者单位：徐晓妹 青岛市市立医院肿瘤科(山东省青岛市 266011)
郭成业 青岛市市立医院肿瘤科(山东省青岛市 266011)
贾伟丽 青岛市市立医院肿瘤科(山东省青岛市 266011)
邵志洁 青岛市市立医院肿瘤科(山东省青岛市 266011)
王晓飞 青岛市市立医院肿瘤科(山东省青岛市 266011)
参考文献
[1]李蓉,李睿.硫酸吗啡控释片控制癌性疼痛的疗效观察.中国肿瘤临床,1996;23:618
[2]Thirlwell MP,Sloan PA,Maroun J A,et al.Pharmacokinetics and clinical efficacy of oral morphine solution and controlled-release morphine tablets in cancer patients. Cancer,1989;63:2275
, 百拇医药
[3]Bloomfield SS,Cussel GB,Mitchell J,et al.Analgesic efficacy and potency of two oral controlled- release morphine preparations. Clin Pharmacol Ther,1993;53:469
[4]Portenoy RK,Maldonado M,Fitzamartin R,et al. Oral controlled-release morphine sulphate:Analgesic efficacy and side effects of a 100mg tablet in cancer pain patients.Cancer,1989;63:2284
[5]Robert F,Robert P,et al.The United States Experience with oral controlled-release morphine.Cancer,1989;63:2348～54
, http://www.100md.com
[6]Tsuneto S,Hayashi A,Miyazaki M,et al.A clinical survey of controlled-release morphine sulphate for cancer pain relief in a Japanese hospice.Postgrad Med J,1991;67(Suppl 2):79
[7]Maloney CM,Kesner RK,Klein G,et al.The rectal administration of MS contin:clinical implicaitons of use in end stage cancer.Am J Hospice Care,1989;6:34
[8]陈茹琴,许鉴保,蒙善东,等.硫酸吗啡控释片肛管内用药治疗癌痛20例报告.实用癌症杂 志,1998;13:65, 百拇医药
摘 要 目的：观察硫酸吗啡控释片(MST)直肠给药对中、重度癌性疼痛的镇痛疗效，并以口服MST做自身对照。方法：39例伴有中、重度癌性疼痛的患者先口服MST5天，后改为MST直肠给药连用5天。结果：MST直肠给药有效率和显著有效率(明显缓解+完全缓解)分别为94 .9%和82.1%。治疗后疼痛程度明显减轻，生活质量明显提高，直肠给药与口服给药相比疗效无显著性差异(P>0.05)。副作用与口服给药相同，主要为便秘、恶心、呕吐、嗜睡，且由口服给药改为直肠给药无需增加剂量。结论：MST直肠给药具有良好的镇痛效果，尤其适用于不能口服给药的晚期癌症患者。
关键词：癌性疼痛硫酸吗啡控释片直肠给药疗效
硫酸吗啡控释片口服给药治疗疼痛具有良好的疗效，但对于那些化疗合并严重胃肠道反 应及胃肠道肿瘤伴肠梗阻或吞咽困难不能口服给药的患者，应探讨如何更好控制癌痛的方法 。我院自1998年2月～1998年11月，采用北京萌蒂医药有限公司提供的硫酸吗啡控释片(美 施康定MST)直肠给药治疗中、重度癌性疼痛患者39例，现报告如下。
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1 材料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 病例选择 1)均为经病理确诊的晚期癌症患者。2)疼痛程度在中度以上者。3)无严重 心、肝、肾功能障碍者。4)能排除放、化疗对镇痛作用的影响者。5)能合作评价疼痛症状、 观察药物反应者。6)无直肠及肛门损伤者。7)一周内未用过吗啡类镇痛药物者。
1.1.2 病例特点 1)本组病例中男21例，女18例；年龄30～76岁，平均年龄62岁。2)原发肿瘤：肺癌10例、胃癌8例、结肠癌6例、 肝癌3例、食管癌3例、乳腺癌2例、胰腺癌2例、白血病2例、淋巴瘤2例、膀胱癌1例。3)疼 痛类型：内脏痛24例(61.5%)、骨痛9例(23.1%)、软组织浸润痛4例(10.3%)、神经痛2例( 5.1%)，其中8例为两种类型以上的疼痛。4)疼痛部位：腹部15例(38.5%)、胸部12例(30.8 %)、腰部8例(20.5%)、背部6例(15.4%)、肢体2例(5.1%)、骶尾部1例(2.6%)。5)疼痛 程度分级：采用划线法，即将疼痛用一线段表示。分为0～10段，0为无痛，1～3为轻度疼痛 ，4～6为中度疼痛，7～10为重度疼痛。本组39例患者中，中度疼痛10例，重度疼痛29例。 疼痛级数平均为7.9±1.7。6)生活质量评价：采用Karnofsky评分法，本组中，60分4例，50 分8例，40分14例，30分10例，20分3例，平均40.0±11.0分。
, http://www.100md.com
1.2 用药方法
39例患者均先口服硫酸吗啡控释片(MST)，初始剂量为30mg/12小时，然后根据疼痛程 度调整用药剂量和时间，连用5天后改为MST直肠给药。
方法 将MST30mg纳入直肠(距肛门约2～3cm)，每12小时一次，并根据疼痛程度随时调整 药物剂量，连用5天(注意：给药前直肠内需无粪便，否则建议适当清洁灌肠。若患者直肠 粘膜干燥，可用注射器注入5～10ml温水，使直肠粘膜湿润以利药物吸收)。口服与直肠给 药疗效评价均以连续服药第5天为准。
1.3 疗效观察指标
1.3.1 治疗前后疼痛分级变化。
1.3.2 疼痛缓解度 根据患者疼痛减轻的程度，按5级判断记录[1]：0度表示未缓解，1度 表示轻度缓解(缓解约1/4)，2度表示中度缓解(缓解约1/2)，3度表示明显缓解(缓解约 3/4)，4度表示完全缓解。
, 百拇医药
1.4 统计分析方法
采用t检验及χ2检验计算差异的显著性。
2 结果
2.1 MST直肠给药剂量
MST直肠给药5天过程中，平均初始剂量为54.6mg，每日最大剂量为180mg，其中69.2%的 患者不需增加剂量，30.8%的患者需要增加剂量(表1)。由口服给药改为直肠给药无需增 加剂量，少数患者(2例)用量减少(表2)。
表1 MST直肠给药增加剂量的分布
增加剂量(%)
例数(%)
0
, 百拇医药
27(69.2)
〈50
4(10.30
〈100
7(17.90
〈200
1(2.6)
表2 MST直肠与口服给药每日平均剂量对比(X±s)(mg/天)
服药天数
给药方式
P值
直肠给药
, 百拇医药
口服给药
d1
56.2±10.2
57.7±8.1
>0.05
d2
59.2±16.1
61.5±16.8
>0.05
d3
64.6±18.9
66.2±18.4
, 百拇医药
>0.05
d4
69.2±26.8
70.8±26.2
>0.05
d5
70.0±27.0
71.5±26.3
>0.05
2.2 疗效
MST直肠给药对中、重度疼痛的有效率和显著有效率分别为94.9%和82.1%(表3)，直 肠给药和口服给药相比疗效无显著性差异(P>0.05)(表4)。疼痛的性质及部位对镇痛效 果无明显影响。MST直肠给药前疼痛级数为7.9±1.7，治疗后降为2.8±1.6，二者相比有极 显著性差异(P<0.001)。生活质量按Karnofsky评价，治疗前为40.0±11.0，治疗后为57.2 ±10.7，二者相比有极显著性差异(P<0.001)。
, 百拇医药
表3 MST直肠给药镇痛疗效
疼痛
程度
例数
疼痛缓解程度
无缓解
轻度缓解
中度缓解
明显缓解
完全缓解
中度
10
0
, 百拇医药
0
1
3
6
重度
29
0
2
4
15
8
合计
39
0
, 百拇医药
2
5
18
14
表4 MST直肠给药与口服给药疗效对比
给药
方式
例数
疼痛缓解程度
无缓解
轻度缓解
中度缓解
明显缓解
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完全缓解
直肠给药
39
0
2
5
18
14*
口服给药
39
0
2
6
19
, 百拇医药
12
*P>0.05
2.3 副作用
MST直肠给药无任何局部反应(粘膜刺激、烧灼感、分泌物增加等)。其不良反应与口服 给药相同，主要为便秘(15例占38.5%)、恶心、呕吐(7例占17.9%)、嗜睡(4例占10.2 %)、排尿困难(1例占2.6%)。本组无1例出现呼吸抑制及成瘾性。
3 讨论
硫酸吗啡控释片(MST)口服给药具有良好的镇痛效果，有效率为90%～93%[2～5]，但对那些化疗合并严重的胃肠道反应或肠道肿 瘤伴肠梗阻或吞咽困难不能口服给药的患者，若采用肌肉、静脉、皮下或鞘内给药方式会给 患者带来痛苦。而直肠给药既能取得满意的镇痛效果，又可避免创伤，可作为与口服互换的 方便的给药方式。
, 百拇医药
本组39例患者采用MST直肠给药后，疼痛程度明显减轻，其有效率和显著有效率分别为94 .9%和82.1%，与口服给药相似。文献报道MST治疗疼痛的个体化剂量差异很大，每天剂量1 0～3600mg[6]。本研究同时证明MST直肠给药亦应根据不同患者的疼痛程度，随时调整用 药剂量，做到剂量个体化，能明显增强疗效。MST由口服改为直肠给药镇痛疗效无差别，无 需增加剂量，少数患者用药量减少，与Maloney[7]等报道观点相同。
MST直肠给药，可使药物在直肠恒速释放，药物经直肠粘膜吸收后，有两条途径进入全身 ：一条途径是通过直肠上静脉、门静脉进入肝脏(约占30%～50%)；另一条途径则是经直 肠下静脉、肛门静脉、髂静脉(约占50%～70%)绕过肝脏进入下腔静脉而达全身，这样就 能避免药物吸收与胃肠道功能之间的相互影响，从而达到不经口服也能维持吗啡血药浓度的 目的〖8〗，有效地缓解疼痛，提高患者的生活质量。
总之，硫酸吗啡控释片直肠给药具有良好的镇痛效果，尤其适用于不能口服给药的癌痛 患者，用药方便，副作用少，患者能够耐受，不易成瘾，值得临床推广应用。
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作者单位：徐晓妹 青岛市市立医院肿瘤科(山东省青岛市 266011)
郭成业 青岛市市立医院肿瘤科(山东省青岛市 266011)
贾伟丽 青岛市市立医院肿瘤科(山东省青岛市 266011)
邵志洁 青岛市市立医院肿瘤科(山东省青岛市 266011)
王晓飞 青岛市市立医院肿瘤科(山东省青岛市 266011)
参考文献
[1]李蓉,李睿.硫酸吗啡控释片控制癌性疼痛的疗效观察.中国肿瘤临床,1996;23:618
[2]Thirlwell MP,Sloan PA,Maroun J A,et al.Pharmacokinetics and clinical efficacy of oral morphine solution and controlled-release morphine tablets in cancer patients. Cancer,1989;63:2275
, 百拇医药
[3]Bloomfield SS,Cussel GB,Mitchell J,et al.Analgesic efficacy and potency of two oral controlled- release morphine preparations. Clin Pharmacol Ther,1993;53:469
[4]Portenoy RK,Maldonado M,Fitzamartin R,et al. Oral controlled-release morphine sulphate:Analgesic efficacy and side effects of a 100mg tablet in cancer pain patients.Cancer,1989;63:2284
[5]Robert F,Robert P,et al.The United States Experience with oral controlled-release morphine.Cancer,1989;63:2348～54
, http://www.100md.com
[6]Tsuneto S,Hayashi A,Miyazaki M,et al.A clinical survey of controlled-release morphine sulphate for cancer pain relief in a Japanese hospice.Postgrad Med J,1991;67(Suppl 2):79
[7]Maloney CM,Kesner RK,Klein G,et al.The rectal administration of MS contin:clinical implicaitons of use in end stage cancer.Am J Hospice Care,1989;6:34
[8]陈茹琴,许鉴保,蒙善东,等.硫酸吗啡控释片肛管内用药治疗癌痛20例报告.实用癌症杂 志,1998;13:65, 百拇医药