还元注射液对急性脑出血患者血浆内皮素与降钙基因相关肽的影响
张春燕 李亚明
内容提要 目的：阐明还元注射液治疗急性脑出血的作用机理。方法：将45例急性脑出血患者随机分为还元组和甘露醇组，分别给予还元注射液和20%甘露醇治疗，并辅以维生素C、10% KCl等静脉滴注，共治疗2周。于治疗前、后分别测定血浆内皮素(ET)、降钙基因相关肽(CGRP)。结果：治疗2周后，还元组较治疗前血浆ET水平明显降低，CGRP含量明显增高(P<0.01)；甘露醇组治疗前后无统计学差异(P>0.05)；两组治疗后比较，血浆ET与CGRP均有显著性差异(P<0.05)。结论：还元注射液治疗急性脑出血的作用机理与降低患者血浆ET水平，提高CGRP含量有关。
关键词：还元注射液 急性脑出血 血浆内皮素 血浆降钙基因相关肽
还元注射液由黄芪、生地等中药配伍组成，具有益气养阴，扶正还元，引血下行之功效，治疗急性脑出血疗效显著。为探讨其作用机理，我们观察了治疗前后血浆内皮素(ET)、降钙基因相关肽(CGRP)含量的变化。
, 百拇医药
资料与方法
1 临床资料 病例选择发病48h内，就诊于上海中医药大学附属曙光医院急诊科、并留观治疗的脑出血患者45例，全部患者均经头颅CT证实，出血量<40cm3。所有病例符合1995年中华医学会第4次全国脑血管病学术会议制定的诊断标准(1)。脑干出血、单纯蛛网膜下腔出血、脑外伤引起的出血，合并严重肺部感染，心、肝、肾功能衰竭，严重糖尿病者排外。将45例患者用信封法随机分为还元组和甘露醇组。还元组22例，男性17例，女性5例；年龄53～85岁，平均(72.82±7.63)岁；意识障碍者14例，神经功能缺损积分(2)为(28.59±11.43)分；出血部位：基底节区15例，脑叶5例，小脑2例。甘露醇组23例，男性15例，女性8例；年龄54～84岁，平均(73.04±6.72)岁；意识障碍者15例，神经功能缺损积分为(29.96±10.63)分；出血部位：基底节区17例，脑叶2例，丘脑2例，小脑2例。两组患者一般临床资料及病情轻重程度分布经Ridit分析及t检验，无显著性差异(P>0.05)。
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2 治疗方法 还元组：将还元注射液(含黄芪、生地等，生药浓度为每毫升1g，由上海中医药大学附属曙光医院制剂科提供，生产批号：96110802)50ml加入5%葡萄糖注射液(或0.9%生理盐水注射液)500ml中静脉滴注，每日2次；甘露醇组：20%甘露醇250ml快速静脉滴注，根据病情每日2～3次，病情好转后减量至125ml，每日1次。两组均辅以5%葡萄糖注射液(或0.9%生理盐水注射液)500ml加维生素C 3g加10% KCl 10ml静脉滴注，每日1次，以及对症处理(如予降血压、降血糖、抗感染等)，共治疗2周。
3 观察项目及检测方法 血浆ET、CGRP测定：于上午8：00～9：00采取患者静脉血3ml，注入含10% EDTA二钠30μl和抑肽酶40μl的试管中混匀，4℃，3000r/min离心10min，分离血浆，放-20℃备用。测定前，使样本置于室温或冷水中复融，再次3000r/min离心5min，取上清液，分别按ET、CGRP放射免疫药盒(北京东亚免疫技术研究所提供)说明书测定，治疗2周后再次测定血浆ET、CGRP。
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4 统计学处理 用t检验进行统计学分析。
结果
两组患者治疗前后血浆ET、CGRP变化比较 见表1。治疗前两组血浆ET、CGRP含量均无明显差异(P>0.05)；治疗后还元组血浆ET水平较治疗前明显降低，CGRP含量明显增高(P<0.01)；甘露醇组治疗前后比较血浆ET、CGRP含量均无统计学差异(P>0.05)；治疗后还元组与甘露醇组同期比较，血浆ET水平明显降低，CGRP含量明显增高(P<0.05)。
表1 两组患者治疗前后血浆ET、CGRP含量比较 (x±s)
组别
例数
ET(ng/L)
CGRP(ng/L)
, 百拇医药
甘露醇
23
治疗前
58.95±16.42
37.88±13.14
治疗后
51.09±12.86
44.64±10.87
还元
22
治疗前
58.79±18.77
, 百拇医药
37.85±13.72
治疗后
41.15±16.32*△
52.63±12.82*△
注：与本组治疗前比较，*P<0.01；与甘露醇组治疗后比较，△P<0.05
讨论
脑出血后由于应激反应及血肿中的凝血酶、氧合血红蛋白等，刺激ET的合成(3，4)。ET是体内最强的缩血管活性肽(5)，由血管内皮细胞分泌，是激活血管平滑肌增生的有丝分裂原(6)。它不仅能促进血管平滑肌收缩，加强血管收缩，加重脑组织缺血缺氧；还能增加细胞外Ca2+内流，并刺激细胞内储库释放Ca2+，使Ca2+超载，导致神经细胞变性坏死(7)。CGRP是体内最强的扩血管活性肽(8)，几乎所有的血管床均有CGRP的神经纤维分布。CGRP通过激活ATP敏感的K+通道舒张脑小动脉(9)。脑出血后血浆CGRP水平降低(10)，致使CGRP对小动脉的舒张作用减弱，脑小动脉趋于收缩，加重脑组织缺血缺氧。本研究结果表明：还元注射液能明显降低脑出血患者的血浆ET水平，增高血浆CGRP含量。提示还元注射液通过调节脑出血患者的血管舒缩功能，改善脑组织供血供氧，达到治疗脑出血的目的。
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作者单位：张春燕(上海市东方医院(上海 200120))21d
李亚明(上海华东医院)
参考文献
1.中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志 1996；29(6)∶379—380.
2.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志 1996；29(6)∶381—383.
3.毛兴爱，王玉梅，史耀亭，等.脑血管病血浆内皮素含量变化的测定.中国急救医学 1997；17(4)∶22—23.
4.Lee KR, Kawai N, Kim S, et al. Mechanisms of edema formation after intracerebral hemorrhage: effects of thrombinon cerebral blood flow, blood-brain barrier permeability, and cell survival in a rat model. J Neurosurg 1997；86∶272—278.
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5.Yanagisawa M. The endothelin system: a new target for therapeutic intervention. Circulation 1994；89∶1320—1322.
6.Komuro I, Kurihara H, Sugiyama T, et al. Endothelin stimulates c-fos and c-myc expression and proliferation of vascular smooth muscle cells. FEBS Lett 1988；238∶249—252.
7.王云彦，张庆林，江玉泉，等.内皮素与脑卒中.脑与神经疾病杂志 1996；4(3)∶187—189.
8.Jansen I. Characterization of calcitonin gene-related peptide receptors in human cerebral vessels: vasomotor responses and cAMP accumulation. Ann NY A Acad Sci 1992；657∶435—440.
9.Louis TM, Meng W, Bari F, et al. Ischemia reduces CGRP-induced cerebral vascular dilation in piglegts. Stroke 1996；27∶134—139.
10.黎杏群，邓旭光，李学文，等.脑卒中肝阳化风证患者降钙基因相关肽水平的临床观察.湖南医科大学学报 1992；17(3)∶230—232., http://www.100md.com
内容提要 目的：阐明还元注射液治疗急性脑出血的作用机理。方法：将45例急性脑出血患者随机分为还元组和甘露醇组，分别给予还元注射液和20%甘露醇治疗，并辅以维生素C、10% KCl等静脉滴注，共治疗2周。于治疗前、后分别测定血浆内皮素(ET)、降钙基因相关肽(CGRP)。结果：治疗2周后，还元组较治疗前血浆ET水平明显降低，CGRP含量明显增高(P<0.01)；甘露醇组治疗前后无统计学差异(P>0.05)；两组治疗后比较，血浆ET与CGRP均有显著性差异(P<0.05)。结论：还元注射液治疗急性脑出血的作用机理与降低患者血浆ET水平，提高CGRP含量有关。
关键词：还元注射液 急性脑出血 血浆内皮素 血浆降钙基因相关肽
还元注射液由黄芪、生地等中药配伍组成，具有益气养阴，扶正还元，引血下行之功效，治疗急性脑出血疗效显著。为探讨其作用机理，我们观察了治疗前后血浆内皮素(ET)、降钙基因相关肽(CGRP)含量的变化。
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资料与方法
1 临床资料 病例选择发病48h内，就诊于上海中医药大学附属曙光医院急诊科、并留观治疗的脑出血患者45例，全部患者均经头颅CT证实，出血量<40cm3。所有病例符合1995年中华医学会第4次全国脑血管病学术会议制定的诊断标准(1)。脑干出血、单纯蛛网膜下腔出血、脑外伤引起的出血，合并严重肺部感染，心、肝、肾功能衰竭，严重糖尿病者排外。将45例患者用信封法随机分为还元组和甘露醇组。还元组22例，男性17例，女性5例；年龄53～85岁，平均(72.82±7.63)岁；意识障碍者14例，神经功能缺损积分(2)为(28.59±11.43)分；出血部位：基底节区15例，脑叶5例，小脑2例。甘露醇组23例，男性15例，女性8例；年龄54～84岁，平均(73.04±6.72)岁；意识障碍者15例，神经功能缺损积分为(29.96±10.63)分；出血部位：基底节区17例，脑叶2例，丘脑2例，小脑2例。两组患者一般临床资料及病情轻重程度分布经Ridit分析及t检验，无显著性差异(P>0.05)。
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2 治疗方法 还元组：将还元注射液(含黄芪、生地等，生药浓度为每毫升1g，由上海中医药大学附属曙光医院制剂科提供，生产批号：96110802)50ml加入5%葡萄糖注射液(或0.9%生理盐水注射液)500ml中静脉滴注，每日2次；甘露醇组：20%甘露醇250ml快速静脉滴注，根据病情每日2～3次，病情好转后减量至125ml，每日1次。两组均辅以5%葡萄糖注射液(或0.9%生理盐水注射液)500ml加维生素C 3g加10% KCl 10ml静脉滴注，每日1次，以及对症处理(如予降血压、降血糖、抗感染等)，共治疗2周。
3 观察项目及检测方法 血浆ET、CGRP测定：于上午8：00～9：00采取患者静脉血3ml，注入含10% EDTA二钠30μl和抑肽酶40μl的试管中混匀，4℃，3000r/min离心10min，分离血浆，放-20℃备用。测定前，使样本置于室温或冷水中复融，再次3000r/min离心5min，取上清液，分别按ET、CGRP放射免疫药盒(北京东亚免疫技术研究所提供)说明书测定，治疗2周后再次测定血浆ET、CGRP。
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4 统计学处理 用t检验进行统计学分析。
结果
两组患者治疗前后血浆ET、CGRP变化比较 见表1。治疗前两组血浆ET、CGRP含量均无明显差异(P>0.05)；治疗后还元组血浆ET水平较治疗前明显降低，CGRP含量明显增高(P<0.01)；甘露醇组治疗前后比较血浆ET、CGRP含量均无统计学差异(P>0.05)；治疗后还元组与甘露醇组同期比较，血浆ET水平明显降低，CGRP含量明显增高(P<0.05)。
表1 两组患者治疗前后血浆ET、CGRP含量比较 (x±s)
组别
例数
ET(ng/L)
CGRP(ng/L)
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甘露醇
23
治疗前
58.95±16.42
37.88±13.14
治疗后
51.09±12.86
44.64±10.87
还元
22
治疗前
58.79±18.77
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37.85±13.72
治疗后
41.15±16.32*△
52.63±12.82*△
注：与本组治疗前比较，*P<0.01；与甘露醇组治疗后比较，△P<0.05
讨论
脑出血后由于应激反应及血肿中的凝血酶、氧合血红蛋白等，刺激ET的合成(3，4)。ET是体内最强的缩血管活性肽(5)，由血管内皮细胞分泌，是激活血管平滑肌增生的有丝分裂原(6)。它不仅能促进血管平滑肌收缩，加强血管收缩，加重脑组织缺血缺氧；还能增加细胞外Ca2+内流，并刺激细胞内储库释放Ca2+，使Ca2+超载，导致神经细胞变性坏死(7)。CGRP是体内最强的扩血管活性肽(8)，几乎所有的血管床均有CGRP的神经纤维分布。CGRP通过激活ATP敏感的K+通道舒张脑小动脉(9)。脑出血后血浆CGRP水平降低(10)，致使CGRP对小动脉的舒张作用减弱，脑小动脉趋于收缩，加重脑组织缺血缺氧。本研究结果表明：还元注射液能明显降低脑出血患者的血浆ET水平，增高血浆CGRP含量。提示还元注射液通过调节脑出血患者的血管舒缩功能，改善脑组织供血供氧，达到治疗脑出血的目的。
, http://www.100md.com
作者单位：张春燕(上海市东方医院(上海 200120))21d
李亚明(上海华东医院)
参考文献
1.中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志 1996；29(6)∶379—380.
2.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志 1996；29(6)∶381—383.
3.毛兴爱，王玉梅，史耀亭，等.脑血管病血浆内皮素含量变化的测定.中国急救医学 1997；17(4)∶22—23.
4.Lee KR, Kawai N, Kim S, et al. Mechanisms of edema formation after intracerebral hemorrhage: effects of thrombinon cerebral blood flow, blood-brain barrier permeability, and cell survival in a rat model. J Neurosurg 1997；86∶272—278.
, http://www.100md.com
5.Yanagisawa M. The endothelin system: a new target for therapeutic intervention. Circulation 1994；89∶1320—1322.
6.Komuro I, Kurihara H, Sugiyama T, et al. Endothelin stimulates c-fos and c-myc expression and proliferation of vascular smooth muscle cells. FEBS Lett 1988；238∶249—252.
7.王云彦，张庆林，江玉泉，等.内皮素与脑卒中.脑与神经疾病杂志 1996；4(3)∶187—189.
8.Jansen I. Characterization of calcitonin gene-related peptide receptors in human cerebral vessels: vasomotor responses and cAMP accumulation. Ann NY A Acad Sci 1992；657∶435—440.
9.Louis TM, Meng W, Bari F, et al. Ischemia reduces CGRP-induced cerebral vascular dilation in piglegts. Stroke 1996；27∶134—139.
10.黎杏群，邓旭光，李学文，等.脑卒中肝阳化风证患者降钙基因相关肽水平的临床观察.湖南医科大学学报 1992；17(3)∶230—232., http://www.100md.com