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编号:10496296
99Tcm-MIBI放射性核素闪烁显像鉴别骨良恶性病变的临床评估
http://www.100md.com 《第四军医大学学报》 1999年第9期
     徐海峰 周润锁 刘瑶娟 穆继珍 曹新健 高峰 杨健

    摘 要 目的:初步评价99Tcm-甲氧异丁基异腈(MIBI)闪烁显像对骨良恶性疾病的鉴别诊断的临床价值.方法:对61例临床拟诊的骨良恶性病变患者,分别给予静脉“弹丸”注射99Tcm-MIBI740MBq,即刻行早期血流显像和30min~60min病灶局部平面扫描.结果分析用肉眼判断和ROI技术计算病变部位与对侧相应部位计数比值.所有患者2wk~4wk后行手术治疗,并做病理检查对比.结果:肉眼分析发现,大部分恶性骨肿瘤病灶(73%,30/41例)在动脉血流灌注相和30min~60min平面相中显示了99Tcm-MIBI中-高度浓集.小部分患者显示了轻度99Tcm-MIBI聚集.仅有3例和2例患者病灶组织分别在动脉血流相和30min~60min平面相时未明确显示99Tcm-MIBI浓聚影.大部分良性骨及软组织病灶(60%,12/20例),在血流灌注相或30min~60min平面像均未见99Tcm-MIBI浓聚影,但有30%(6/20例)显示中度放射性浓聚,10%(2/20例)显示轻度放射性浓聚.定量分析表明:在早期血流灌注相,恶性和低度恶性病灶血流灌注指数(PI)分别为3.02±1.67和4.47±1.46均明显高于良性病灶PI:1.22±0.44(P<0.01).在30min~60min平面像时恶性和低度恶性病灶的99Tcm-MIBI摄取率(UR)分别为2.80±1.64和4.40±1.10亦高于良性病灶UR值1.36±0.64(P<0.01).对PI与UR相关性比较发现:总例数PI值、恶性组PI值及良性组PI值分别与其相应的UR值有较好的相关性,其r值分别为0.85,0.72和0.81.结论:99Tcm-MIBI骨亲肿瘤显像对鉴别诊断骨良恶性疾病具有良好的应用前景.早期血流灌注显像与30min~60min平面显像二者结合更有助于临床诊治结果的评估.
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    关键词:骨肿瘤/诊断 放射性核素显像 99Tcm-甲氧异丁基异腈

    0 引言

    放射性核素标记甲氧异丁基异腈(99Tcm-MIBI)一直被常规用作心肌灌注显像剂.但近年来的许多研究表明:多种类型有活力的肿瘤细胞对99Tcm-MIBI有亲和性,其摄取浓度显著的高于正常组织细胞[1],故99Tcm-MIBI已被广泛地拓展为对一些良、恶性肿瘤疾病行诊断和鉴别诊断的显像剂[2,3].我们通过对61例临床拟诊的骨原发或继发良、恶性疾病进行了99Tcm-MIBI核素闪烁血管造影和平面显像,其结果与病理组织学对照,旨在初步评估99Tcm-MIBI对骨良恶性病变鉴别诊断的临床价值.
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    1 材料和方法

    1.1 材料 疑为良、恶性骨肿瘤的患者61例均来自我院1997-06~1998-09的骨科住院患者.男34例,年龄12岁~75岁,平均(32±18)岁.女27例,年龄11岁~72岁,平均(28±16)岁.恶性肿瘤34例,包括骨肉瘤17例,尤文氏瘤2例,软骨肉瘤1例,恶性纤维组织肉瘤2例,骨旁骨肉瘤1例,腺泡样组织肉瘤1例,脊索瘤1例,骨巨细胞瘤(Ⅲ)1例,骨转移瘤8例.低度恶性肿瘤7例,包括:骨巨细胞瘤(Ⅰ~Ⅱ级)6例,韧带纤维瘤1例.良性骨疾患共20例:包括骨软骨瘤3例;骨样骨瘤1例;骨纤维异常增生症5例;骨结核4例;骨折2例;慢性骨髓炎1例;股骨头无菌坏死1例;骨巨细胞瘤(Ⅰ级)1例;骨透明细胞变性和脂肪组织慢性炎症各1例.全部患者均在显像检查后1mo内手术治疗,并进行病理组织学检查.核素闪烁显像检查设备为SophaMedicaDS7型SPECT,配低能高分辨率平行孔准直器.

    1.2 方法 99Tcm-MIBI显像;静脉“弹丸”注射740MBq(20mCi)99Tcm-MIBI,即刻以1帧/2s×64行核素血管造影术显像,采集局部血流灌注图像.此后在30min~60min间再行99Tcm-MIBI局部骨平面前后位或后前位静态显像,以500K计数/帧,窗宽20%,能峰140kev,矩阵256×256,放大倍数1.0条件采集.图像分析通过肉眼和半定量分析技术进行.①肉眼分析:由2名有经验的核医学医师根据病灶处静态摄取放射性核素的强度分级如下:(-):无摄取,放射性强度等于背景本底;(+):摄取轻度增加;(卄):摄取中度增加;(卄):摄取高度增加,但浓度低于心肌摄取浓度;(卄):摄取显著增强,强度等于或高于心肌摄取浓度.核素血管造影显像病灶处动脉相99Tcm-MIBI摄取强度亦按上述评判分级.②半定量分析利用感兴趣区(ROI)技术,计算病灶侧与对侧正常骨组织相应部位(ROI)内放射性计数比值.公式如下:①摄取指数(uptakeratio,UR)=病灶侧放射性活度/对侧相应区放射性活度;②半定量分析:灌注指数(perfusionindex,PI)=病灶侧动脉相峰值计数/对侧相应区动脉相峰值计数.
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    统计学分析:比较采用成组资料Studentt检验,分析99Tcm-MIBI摄取比值或灌注指数在骨良、恶性病变组织的比较,P<0.05,认为有统计学意义.

    2 结果

    2.1 99Tcm-MIBI在良、恶性病灶中的摄取率 所有患者的病理诊断及99Tcm-MIBI显像见Tab1.肉眼可见多数恶性和低度恶性肿瘤(30例)对99Tcm-MIBI显示了中度(卄)或高度(卄)摄取,约占73%(30/41)(见Fig1),有9例(22%)显示了轻度(+)摄取,仅有2例未显示明确的99Tcm-MIBI摄取(1例为,恶性纤维组织细胞瘤,另一例为骨转移瘤).在骨良性病变中有12例(12/20,60%)无明显99Tcm-MIBI摄取,2例为轻度摄取,6例为中度摄取.半定量分析表明:34例恶性骨肿瘤摄取率为2.80±1.64;低度恶性7例,摄取率为4.40±1.10.良性骨病20例,摄取率1.36±0.64.恶性和低度恶性与良性比较P<0.01,有显著性差异.低度恶性与恶性比较P<0.05,亦有显著性差异.
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    2.2 99Tcm-MIBI在骨良恶性疾病中灌注指数的比较 肉眼分析从Tab1可见:对大多数恶性和低度恶性肿瘤75%(31/41)病灶区动脉血流相对99Tcm-MIBI摄取亦呈中度或高度聚集(Fig1);有7例呈轻度摄取,仅有3例显示本底背景放射性强度影.在良性病灶中,结果基本同于摄取率.从半定量分析看,恶性病灶(34例)灌注指数为3.02±1.67、低度恶性病灶(7例)为4.47±1.46,它们明显高于良性病灶(20例)1.22±0.44,P<0.01.但恶性与低度恶性相比较P>0.05,无明显差异.

    表1 99Tcm-MIBI显像在骨良恶性病灶放射性活度的比较

    Pathological

    diagnosis
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    n

    Visualperfusion

    Perfusionindex

    (x±s)

    Visualuptake

    Uptakeratio

    (x±s)

    -

    +

    卄

    -

    +

, http://www.100md.com     卄

    Malignant

    34

    3*

    7

    13

    11

    3.02±1.67

    2

    9

    15

    8

    2.80±1.64
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    Lowmalignant

    7

    0

    0

    2

    5

    4.47±1.46

    0

    0

    3

    4

    4.40±1.10

    Benignlesion
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    20

    11

    4

    5

    0

    1.22±0.44

    12

    2

    6

    0

    1.36±0.64

    *:Number of focuses.

    图1 骨肿瘤患者(F16)99Tcm-MIBI骨闪烁影像
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    Fig1 A16-yr-old girl with osteosarcoma in the right tibia

    A-B:Radionuclid angiography with 99m Tc-MIBI shows markedly increased tumor perfusion in the right tibia;C-D:99m Tc-MIBI scintigraphy in 30 min~60 min shows intense accumulation in the lesion.

    2.3 99Tcm-MIBI病灶组织血流灌注指数与摄取率相关性 虽然在所有61例患者中99Tcm-MIBI灌注指数(PI:2.60±1.73)较低于摄取率(UR:3.51±1.62),在41例恶性病灶中PI:3.02±1.67亦高于自身相应UR:2.80±1.64,而良性病灶(20例)PI:1.22±0.44略低于自身相应UR:1.36±1.64,但统计学分析表明它们并无显著性差异(P>0.05).然而从PI与自身相应UR相关分析可见:无论是所有患者PI与UR相关分析(r=0.85),还是恶性病灶或良性病灶PI与其相应UR相关比较均显示出了一个较好的相关性(前者r=0.72,后者r=0.81).
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    3 讨论

    一般来说常规99Tcm-MDP全身骨显像已被用于评价原发性和继发性骨良、恶性病灶.它对探测原发或继发性骨肿瘤有相当高的敏感性.但在评判骨肿瘤良、恶性方面以及评估肿瘤的精确范围和预测肿瘤对放、化疗的反映方面似乎逊于用201IL或67Ga等亲肿瘤核素骨闪烁显像[2].近年来,一种亲肿瘤显像剂99Tcm-MIBI被用于某些肿瘤的诊断和疗效评价取得了一些令人鼓舞的结果[3,4].99Tcm-MIBI是一个亲脂性阳离子物质,它常规用于心肌显像.心肌细胞对99Tcm-MIBI的摄取浓集主要通过其带负电荷的跨膜电位,并大部分集聚于线粒体中,当然细胞的活力和代谢条件对其摄取99Tcm-MIBI亦有重要作用[5].新近对人类癌细胞系研究表明:恶性肿瘤细胞代谢异常活跃,线粒体数目增多,跨膜运转能力增强,有助于99Tcm-MIBI的摄取聚集增加,另外肿瘤细胞的丰富血流供应亦增加MIBI的摄取聚集[1].我们对61例骨良、恶性疾病99Tcm-MIBI显像分析可见,大多数(73%)的恶性骨肿瘤肉眼观察病灶部位的血流相和30min~60min扫描相均呈现中-高度增强的99Tcm-MIBI聚集(Fig1).小部分病灶显示轻度浓聚,仅有3例和2例病灶在平面静态扫描和动脉血流显像未显示明显的99Tcm-MIBI摄取.半定量分析也表明:在恶性或低度恶性患者的病灶组织中,99Tcm-MIBI的血流灌注指数(PI)和摄取率(UR)均有意义的高于良性疾患病灶组织的PI和UR指标.这些结果表明了一种现象:即大多数骨恶性肿瘤确有较高的99Tcm-MIBI摄取能力,并有丰富的血液供应.它们的核影像学检查和定量分析可以与骨良性疾病鉴别,此结果支持了既往文献报道[6].但有一些现象值得注意:一小部分骨恶性肿瘤在摄99Tcm-MIBI水平上很难与良性疾患区别,甚至个别骨恶性病灶摄99Tcm-MIBI功能极差,核素早期血管造影亦无法清晰显示.分析原因可能与下列因素有关.①与病灶组织细胞类型及主质细胞与基质成分比例有关.我们发现本研究骨巨细胞瘤共有7例,虽大多数(Ⅰ,Ⅱ级)被归类为低度恶性(相对恶性),但由于骨巨细胞瘤瘤体成分复杂,并有丰富的血管、毛细血管丛增生、DAN合成代谢旺盛、增殖活跃.所以尽管为低度恶性,但摄99Tcm-MIBI异常增高,甚至高于恶性度高的骨肿瘤.当然在良性骨疾患中,骨纤维异常增殖症亦可见类似情况.②与病灶组织间血供状况有关.通常认为原发性恶性肿瘤血管丰富,代谢活跃.本文支持此现象,大多数恶性骨肿瘤显示出了异常高的PI值,表明了病灶部位血运丰富.但我们也注意到一些骨良性病灶如:骨折愈合期和骨髓炎亦显示了较丰富的血供和较高的99Tcm-MIBIPI和UR摄取值.③与病灶组织细胞的活力和坏死程度有关.如本研究有1例骨恶性纤维组织肉瘤,99Tcm-MIBI显像无明显MIBI摄取,定量分析亦显示低值.后经术后标本和镜检证实肿瘤组织内有大量细胞变性和坏死.④与病灶组织细胞表达多耐药基因编码糖蛋白Pgp-170水平高低有关.有研究表明:肿瘤细胞高水平表达PgP-170可显著抑制99Tcm-MIBI摄取[7].虽然本文有2~3例恶性病灶在血流相和延迟相未显示99Tcm-MIBI摄取浓聚.我们认为除于上述一些因素有关外,可能也与PgP-170表达有关,但尚待进一步研究证实.此外从本研究99Tcm-MIBI血流灌注指数(PI)与摄取率(UR)相关分析看,恶性病灶和良性病灶的PI与各自相应的UR有较好的相关性,表明对骨及软组织良恶性疾病的诊断、鉴别诊断及疗效分析时,二者联合检测将有助于临床诊治结果的分析和评估.
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    作者简介:徐海峰,男,1957-07-17生,陕西省西安市人,汉族.1978年西安医科大学毕业,1986年第四军医大学硕士,1992年博士,副教授,副主任医师,发表论文18篇.电话:(029)3377172

    作者单位:第四军医大学唐都医院核医学科,陕西 西安 710038

    参考文献

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