甲基丙二酸尿症一例
作者：杨艳玲 张月华 姜玉武 山口清次 付晓巍 秦炯
单位：杨艳玲(100034 北京医科大学第一医院儿科)；张月华(100034 北京医科大学第一医院儿科)；姜玉武(100034 北京医科大学第一医院儿科)；秦炯(100034 北京医科大学第一医院儿科)；山口清次(日本岛根医科大学小儿科)；付晓巍(日本岛根医科大学小儿科)
关键词：
中华儿科杂志000730 患儿女，11岁5个月。主因智力倒退1年、无热惊厥1次，于1999年4月15日来院。患儿为第2胎，足月顺产出生。3岁内多次因发热、“感冒”、呕吐住院治疗。10岁之前智力发育正常。10岁起出现学习成绩倒退、倦怠、脾气急躁、食欲不振。父母健康，非近亲结婚，第1胎为男婴，正常分娩出生，生后3 d出现嗜睡、呕吐及呼吸困难，20 d死亡，诊断、治疗情况不详。家族中无类似疾病患者。
, 百拇医药
体检：身高149 cm，体重41 kg，头围55 cm，一般体检及神经系统检查无异常。脑电图各导联可见尖波、棘波，脑CT未见异常。韦氏法测定智商为71.0。血、尿常规及肝肾功能、心肌酶谱正常，血清电解质及血气分析结果正常，血氨 18 μmol/L (正常值<50 μmol/L)，血乳酸2.6 mmol/L(正常值<2.2 mmol/L)，尿中甲基丙二酸浓度为每毫克肌酐174.6 μg(气相色谱/质谱联用分析，正常值为每毫克肌酐0.2～3.6 μg)。诊断为甲基丙二酸尿症、继发性癫。为明确病型，进行大剂量维生素B12(VB12)试验治疗：每日1次肌内注射1 mg，连续3 d。第4天尿甲基丙二酸浓度降为每毫克肌酐34.18 μg ，符合VB12有效型。遂开始VB12维持治疗，肌内注射1 mg每周1次。患儿自觉精神、体力好转，睡眠正常，食欲增加，学习成绩有所提高。
讨论：甲基丙二酸尿症是先天性有机酸代谢异常中最常见的疾患，为常染色体隐性遗传病。美国调查报告为1/29 000，加拿大为1/61 000[1]，国内报道甚少。本症由于甲基丙二酰辅酶A至琥珀酰辅酶A 的代谢障碍，导致体内甲基丙二酰辅酶A、甲基丙二酸、丙酸等有机酸蓄积，造成一系列神经系统损害,严重时引起酮症酸中毒、低血糖、高血氨、高甘氨酸血症，新生儿、婴幼儿期病死率很高[1-4]。
, 百拇医药
目前已发现7种不同的酶缺陷类型，根据VB12试验治疗是否有效，临床分类为VB12有效型与无效型[1]。近年来，随着本症筛查的普及，尚发现了一些发育良好、无症状的“良性”甲基丙二酸血症[5]。由于患者临床表现个体差异较大，临床诊断困难，确诊需进行有机酸分析。近年来，气相色谱/质谱联用分析定量检测技术的应用，大大地提高了本症的早期诊断率。尿酮体测定、血气分析、血氨、血糖、心肌酶谱等一般生化检查也有助于诊断[1-3]。本例患儿主要表现为智力倒退与惊厥，尿有机酸分析显示甲基丙二酸浓度异常增高，VB12试验治疗效果显著，符合甲基丙二酸尿症VB12有效型，属轻型，经过合理治疗，预后良好。
对VB12有效型患儿采用VB12长期维持剂量，每周肌注1次 1 mg 或每天口服10～20 mg。对于重症患者尚应给予低蛋白、高热量饮食控制，使血、尿甲基丙二酸浓度维持在理想范围。急性酸中毒发作时应以补液、纠正酸中毒为主，必要时进行腹腔透析或血液透析，同时，应保证高热量的供给以减少机体蛋白的分解[1]。
, 百拇医药
甲基丙二酸尿症的预后取决于病型、发现早晚与长期治疗三个方面，为提高患儿的生存率与生活质量，除积极引进有机酸血症筛查、诊断、治疗技术外，尚须提高认识，早期发现，早期治疗。近年来，运用羊水有机酸测定、胎盘绒毛或羊水细胞的酶学分析与基因诊断技术，日本等国在本症的产前诊断方面取得了成功的经验[1]，值得我们借鉴。
参考文献
1，原洋一. メチルマロン酸血症. Molecular Medicine, 1995, 33 临时增刊号: 74-75.
2，多田启也，成泽邦明，石泽志信. 有机酸代谢异常症的全国调查(2). 厚生省心身障碍研究-マス-スクリ-ニングに关する研究-昭和60年度研究报告书，1985, 62-65.
3，山口清次，清水信雄，渡边宏雄，等. 有机酸代谢异常症の发症时期与预后.日本小儿科学会志，1992，96：1058-1064.
4，Matsui SM, Mahoney MJ, Rosenberg LE. The natural history of the inherited methylmalonic acidemia. N Engl J Med, 1983, 308: 857-861.
5，Ledley FD, Levy HL, Shin VE, et al. Benign methylmalonic aciduria. N Engl J Med, 1984, 311: 1015-1018.
(收稿日期：1999-07-11), 百拇医药
单位：杨艳玲(100034 北京医科大学第一医院儿科)；张月华(100034 北京医科大学第一医院儿科)；姜玉武(100034 北京医科大学第一医院儿科)；秦炯(100034 北京医科大学第一医院儿科)；山口清次(日本岛根医科大学小儿科)；付晓巍(日本岛根医科大学小儿科)
关键词：
中华儿科杂志000730 患儿女，11岁5个月。主因智力倒退1年、无热惊厥1次，于1999年4月15日来院。患儿为第2胎，足月顺产出生。3岁内多次因发热、“感冒”、呕吐住院治疗。10岁之前智力发育正常。10岁起出现学习成绩倒退、倦怠、脾气急躁、食欲不振。父母健康，非近亲结婚，第1胎为男婴，正常分娩出生，生后3 d出现嗜睡、呕吐及呼吸困难，20 d死亡，诊断、治疗情况不详。家族中无类似疾病患者。
, 百拇医药
体检：身高149 cm，体重41 kg，头围55 cm，一般体检及神经系统检查无异常。脑电图各导联可见尖波、棘波，脑CT未见异常。韦氏法测定智商为71.0。血、尿常规及肝肾功能、心肌酶谱正常，血清电解质及血气分析结果正常，血氨 18 μmol/L (正常值<50 μmol/L)，血乳酸2.6 mmol/L(正常值<2.2 mmol/L)，尿中甲基丙二酸浓度为每毫克肌酐174.6 μg(气相色谱/质谱联用分析，正常值为每毫克肌酐0.2～3.6 μg)。诊断为甲基丙二酸尿症、继发性癫。为明确病型，进行大剂量维生素B12(VB12)试验治疗：每日1次肌内注射1 mg，连续3 d。第4天尿甲基丙二酸浓度降为每毫克肌酐34.18 μg ，符合VB12有效型。遂开始VB12维持治疗，肌内注射1 mg每周1次。患儿自觉精神、体力好转，睡眠正常，食欲增加，学习成绩有所提高。
讨论：甲基丙二酸尿症是先天性有机酸代谢异常中最常见的疾患，为常染色体隐性遗传病。美国调查报告为1/29 000，加拿大为1/61 000[1]，国内报道甚少。本症由于甲基丙二酰辅酶A至琥珀酰辅酶A 的代谢障碍，导致体内甲基丙二酰辅酶A、甲基丙二酸、丙酸等有机酸蓄积，造成一系列神经系统损害,严重时引起酮症酸中毒、低血糖、高血氨、高甘氨酸血症，新生儿、婴幼儿期病死率很高[1-4]。
, 百拇医药
目前已发现7种不同的酶缺陷类型，根据VB12试验治疗是否有效，临床分类为VB12有效型与无效型[1]。近年来，随着本症筛查的普及，尚发现了一些发育良好、无症状的“良性”甲基丙二酸血症[5]。由于患者临床表现个体差异较大，临床诊断困难，确诊需进行有机酸分析。近年来，气相色谱/质谱联用分析定量检测技术的应用，大大地提高了本症的早期诊断率。尿酮体测定、血气分析、血氨、血糖、心肌酶谱等一般生化检查也有助于诊断[1-3]。本例患儿主要表现为智力倒退与惊厥，尿有机酸分析显示甲基丙二酸浓度异常增高，VB12试验治疗效果显著，符合甲基丙二酸尿症VB12有效型，属轻型，经过合理治疗，预后良好。
对VB12有效型患儿采用VB12长期维持剂量，每周肌注1次 1 mg 或每天口服10～20 mg。对于重症患者尚应给予低蛋白、高热量饮食控制，使血、尿甲基丙二酸浓度维持在理想范围。急性酸中毒发作时应以补液、纠正酸中毒为主，必要时进行腹腔透析或血液透析，同时，应保证高热量的供给以减少机体蛋白的分解[1]。
, 百拇医药
甲基丙二酸尿症的预后取决于病型、发现早晚与长期治疗三个方面，为提高患儿的生存率与生活质量，除积极引进有机酸血症筛查、诊断、治疗技术外，尚须提高认识，早期发现，早期治疗。近年来，运用羊水有机酸测定、胎盘绒毛或羊水细胞的酶学分析与基因诊断技术，日本等国在本症的产前诊断方面取得了成功的经验[1]，值得我们借鉴。
参考文献
1，原洋一. メチルマロン酸血症. Molecular Medicine, 1995, 33 临时增刊号: 74-75.
2，多田启也，成泽邦明，石泽志信. 有机酸代谢异常症的全国调查(2). 厚生省心身障碍研究-マス-スクリ-ニングに关する研究-昭和60年度研究报告书，1985, 62-65.
3，山口清次，清水信雄，渡边宏雄，等. 有机酸代谢异常症の发症时期与预后.日本小儿科学会志，1992，96：1058-1064.
4，Matsui SM, Mahoney MJ, Rosenberg LE. The natural history of the inherited methylmalonic acidemia. N Engl J Med, 1983, 308: 857-861.
5，Ledley FD, Levy HL, Shin VE, et al. Benign methylmalonic aciduria. N Engl J Med, 1984, 311: 1015-1018.
(收稿日期：1999-07-11), 百拇医药