耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药性的研究
作者：樊剑锋 杨永弘 佟月娟 马琳
单位：樊剑锋(100045 首都医科大学附属北京儿童医院儿研所微生物室)；杨永弘(100045 首都医科大学附属北京儿童医院儿研所微生物室)；佟月娟(100045 首都医科大学附属北京儿童医院儿研所微生物室)；马琳(100045 首都医科大学附属北京儿童医院儿研所微生物室)
关键词：葡萄球菌，金黄色；抗药性，多药；甲氧西林抗药性；抗生素类
中华儿科杂志000710 【摘要】 目的 研究金黄色葡萄球菌对抗生素的耐药性变化。方法 应用琼脂稀释法对1993年～1998年收集的321株金黄色葡萄球菌，其中1993年41株，1994年64株，1995年30株，1996年135株，1998年51株进行10种抗菌药的药敏实验。结果 所检菌株对苯唑青霉素的耐药率由1993年的12.2%升至1998年的29.4%。对克林霉素、环丙沙星的耐药率分别由1993年的51.2%和2.4%升至1998年的72.5%和17.6%。红霉素、四环素及氯霉素在这几年中的耐药率分别达80%、70%和50%。未发现耐庆大霉素、利福平及万古霉素耐药菌株。结论 该组实验对象所及范围内，1998年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的分离率较1993年有显著增加，耐药程度呈现加重趋势。
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Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Beijing children′s hospital, 1993-1998
FAN Jianfeng, YANG Yonghong, TONG Yuejuan, et al. Department of Microbiology, Institute of Pediatrics, Beijing Children′s Hospital Affiliated to Capital University of Medical Sciences, Beijing 100045, China
【Abstract】 Objective To explore the antibiotic resistance epidemiological status of Staphylococci aureus (SA) isolated from Beijing Children′s Hospital in the period between 1993-1998. Methods Between 1993 and 1998, 321 SA isolates were collected from children aged 15 days to 15 years. The authors tested 41, 64, 30, 135 and 51 isolates of SA isolated in 1993, 1994, 1995, 1996 and 1998 ,respectively, for minimum inhibitory concentration (MIC) to 10 kinds of antibiotics with agar dilution method. These antibiotics included penicillin G, oxacillin, erythromycin, tetracycline, chloramphenical, clindamycin, ciprofloxacin, vancomycin, rifampin and gentamycin. Results (1) All 321 isolates were resistant to penicillin G. (2)There was obviously statistical difference in drug resistance rates of SA to 3 kinds of antibiotics (P<0.05) between 1993 and 1998. Methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) increased significantly from 12.2 % in 1993 to 29.4% in 1998.The resistance of SA to clindamycin and ciprofloxacin increased from 51.2 %, 2.4 % to 72.5 % and 17.6 % significantly. (3) The resistance of SA to erythromycin, tetramycin and chloramphenical during these years were 80 %, 70 % and 50 % or so, respectively. (4) All 321 isolates were exquisitely susceptible to vancomycin, rifampin and gentamycin. (5) Of these SA, 69 (21.5 %) isolates were MRSA and 252 (78.5 %) were methicillin sensitive Staphylococcus aureus (MSSA). (6) All the 69 MRSA isolates were multiresistant, 96.0 % of the 252 MSSA were multiresistance isolates. There was statistically significant difference in drug resistance rates to 5 kinds of antibiotics (P<0.05) between MRSA and MSSA. These antibiotics were erythromycin, clindamycin, tetracycline, chloramphenical and ciprofloxacin. The resistance rates of MRSA to erythromycin, clindamycin, tetramycin, chloramphenical, and ciprofloxacin were 97.1 %, 95.7 %, 81.2 %, 78.3 % and 20.3 %, respectively. The resistance rates of MSSA to erythromycin, clindamycin, tetramycin, chloramphenical, and ciprofloxacin were 81 %, 53.2 %, 67.1 %, 43.3 % and 7.5 %, respectively. Conclusion Resistance of SA to oxacillin, clindamycin and ciprofloxacin had increased from 1993 to 1998 significantly in the region involved. The degree of resistance and resistance region of MRSA were getting more serious than MSSA. Rational and correct use of antibiotics should be emphasized.
, 百拇医药
【Key words】 Staphylococcus, aureus; Drug resistance, multiple; Methicillin resistance; Antibiotics
金黄色葡萄球菌(SA)尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，是引起院内感染和社区感染的重要致病菌。MRSA不但对甲氧西林耐药，而且对其他多种抗菌药耐药。近年来, 随着广谱抗菌药的广泛应用，SA对抗菌药的耐药情况日渐严重，MRSA的分离率有日渐增高的趋势。随时监测SA耐药性的变化，指导临床用药，避免抗菌药的滥用，从而减少耐药菌株的产生显得十分重要。
材料及方法
一、菌株来源
所有菌株均来自1993年～1998年在北京儿童医院就诊的患儿， 308株取自脓疱疮的患儿，6株取自中耳炎患儿，6株取自外科感染患儿，1株来自呼吸道感染患儿咽分泌物。其中1993年41株，1994年64株，1995年30株，1996年135株，1998年51株。质控菌株ATCC29213:购自中国卫生部药品生物制品检定所。
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二、主要实验试剂与设备
MH培养基及抗生素标准品：青霉素、苯唑青霉素、红霉素、庆大霉素、氯霉素、四环素、克林霉素、利福平、万古霉素、环丙沙星均购自卫生部药品生物制品所；0.5McFarland标准浊度管(美国Remel公司); 恒温孵箱(美国Baxter公司); 细菌多点接种器(日本永井隆先生赠)。
三、药敏实验方法
采用琼脂倍比稀释法，具体步骤如下。
1.制备含抗菌药的MH培养基: 根据各抗菌药对SA的敏感、耐药的最低抑菌浓度(MIC)界值设计抗菌药的浓度，称取抗菌药进行倍比稀释，与MH培养基混合，凝固晾干后待用。
2.制备接种物：将经2次转种孵育24 h的新鲜菌落加至TSB肉汤培养基增菌液中，调浊至0.5麦氏标准浊度待用。
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3.接种：用接种器将菌液加至培养基表面，每次接种菌株ATCC29213均进行实验条件的质量控制。
4.孵育：在33℃的孵箱中孵育，48 h后观察结果。
5.结果判断：参照美国国家临床实验室标准委员会(NCCLS)推荐的判断标准。
四、统计分析
采用卡方检验，P<0.05时差异有显著性。经SPSS统计软件处理。
结果
一、总体耐药情况
本研究对321株SA进行了10种抗菌药的药敏检测，结果显示，321株SA均对青霉素耐药，总体耐药率为100%。共检出69株对苯唑青霉素耐药菌，总体耐药率是21.5%。共有271株SA对红霉素耐药，总体耐药率达84.4%。225株SA对四环素耐药，总体耐药率达70.1%。200株SA对克林霉素耐药，总体耐药率为62.3%。163株SA对氯霉素耐药，总体耐药率为50.8%。有33株SA对环丙沙星耐药，总体耐药率为10.3%。未发现对万古霉素，利福平及庆大霉素耐药菌株。
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二、1993年～1998 SA耐药率的变化
本研究结果显示，1993年至1998年SA对青霉素的耐药率均为100%。对苯唑青霉素的耐药率由1993年的12.2%升至1998年的29.4%。对克林霉素、环丙沙星的耐药率分别由1993年的51.2%和2.4%升至1998年的72.5%和17.6%。红霉素在这几年中的耐药率均达80%以上，四环素的耐药率约为70%，氯霉素的耐药率在50%。未发现庆大霉素、利福平和万古霉素耐药菌株。见表1。
三、SA多重耐药情况
本实验321株SA，共检出311株多重耐药菌。所检出的MRSA均是多重耐药菌，耐6种以上抗菌药的MRSA有46株，占63.5%。耐药模式以青霉素、苯唑青霉素、红霉素、克林霉素、氯霉素、四环素为多，共32株，占46.4%。对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)中有96%为多重耐药菌。与MSSA相比，MRSA对克林霉素、红霉素、氯霉素、四环素及环丙沙星的耐药率差异具有显著性(表2)。
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讨论
一、SA耐药总体情况
本实验检测了321株SA，对青霉素的耐药率为100%，与美国、日本和澳洲的报道相似。对苯唑青霉素的耐药率为12.2%～29.4%，总体耐药率是21.5%，在世界上处于中等水平。本实验显示，SA对非β-内酰胺类抗生素呈高耐药，其中红霉素的耐药率最高，总体耐药率高达84.4%。其次是四环素，耐药率达70.1%，克林霉素为62.3%，氯霉素耐药率为50.8%，均超过了50%，呈现很高的耐药率。环丙沙星的总体耐药率为10.3%，在世界范围内处于较低水平，考虑和环丙沙星影响软骨发育，在儿科应用有限有关。但其耐药水平上升速度很快，由1993年的2.4%上升为1998年的17.6%，应当引起足够的警惕。本实验未发现万古霉素耐药菌株及利福平耐药菌株，与国外报道相似。本实验显示庆大霉素的耐药率为0，与其他地区报道不同，分析可能和庆大霉素的毒副作用限制了在儿科的应用有关。
, http://www.100md.com 表1 1993至1998年SA耐药率变化(%) 年份
青霉素
苯唑青
霉素
克林
霉素
红霉素
氯霉素
环丙沙星
四环素
万古霉素
庆大霉素
利福平
, 百拇医药
1993
100
12.2
51.2
80.5
48.8
2.4
68.3
0
0
0
1994
100
, http://www.100md.com
18.8
56.3
79.7
53.1
4.7
68.8
0
0
0
1995
100
20.0
60.0
, 百拇医药
83.3
53.3
6.7
73.3
0
0
0
1996
100
23.0
65.2
85.9
51.1
, http://www.100md.com
13.3
70.4
0
0
0
1998
100
29.4
72.5
90.3
51.0
17.6
70.6
, http://www.100md.com
0
0
0
χ2值
3.960
4.438
1.765
0.044
3.970
0.057
P值
<0.05
<0.05
, 百拇医药
>0.05
>0.05
<0.05
>0.05
注: 界值χ2 0.05=3.847 ,χ2 0.01=6.635 表2 MRSA 与MSSA耐药情况的对比(%) 菌株
红霉素
克林霉素
四环素
氯霉素
环丙沙星
, 百拇医药 MRSA
97.1
95.7
81.2
78.3
20.3
MSSA
81.0
53.2
67.1
43.3
7.5
χ2值
, 百拇医药
10.743
41.616
5.134
26.559
9.547
P值
<0.01
<0.01
<0.05
<0.01
<0.01
注: 界值χ20.05=3.847 ,χ20.01=6.635 二、MRSA耐药情况
, 百拇医药
本实验共分离出69株MRSA，其总体分离率为21.5%，在世界上处于中等水平，低于日本(60%)[1]、美国(29%)[2]、欧洲南部国家法国、意大利等(>30%)，高于丹麦和瑞典(0.1%～0.3%)[3]，与泰国相似(19%)[4]。MRSA分离率从1993年的12.2%上升为1998年的29.4%，与国外其他地区相比，上升速度属于中等水平。如美国的MRSA分离率从1975年的2.4%上升到1991年的29%；而西非国家奈及利亚则从1985年的<2%上升到1987年的50%[5]。本研究显示，MRSA的耐药情况十分严重，所有的MRSA均是多重耐药菌，耐6种以上抗菌药的MRSA有46株，占66.7%。与MSSA相比，MRSA对克林霉素、红霉素、氯霉素、四环素及环丙沙星的耐药率差异具有显著性。本实验显示，MRSA对庆大霉素均敏感，与其他地区报道不同，分析与庆大霉素的毒副作用限制了其在儿科临床上的应用有关。本实验显示对利福平的耐药率亦为0，与美国的报道相似，但是已有研究证明单独应用利福平治疗MRSA感染，会很快增加利福平的耐药率，因此，应注意利福平的联合用药问题。本实验未发现万古霉素耐药菌株，但随着MRSA的耐药程度越来越严重，万古霉素也将越多地应用于临床，而且万古霉素敏感性减低金黄色葡萄球菌(vancomycin intermediate-resistant Staphylococcus aureus,VISA)已在邻国日本及美国出现[6，7]，因此，应当注意监测SA的流行情况及药敏情况。
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三、SA多重耐药问题
本实验共检出311株多重耐药菌。所检出的MRSA全部为多重耐药菌，MSSA中有96%为多重耐药菌。从时间上看，SA的耐药种类有逐渐增多的趋势，也就是耐药程度有逐渐严重的趋势。细菌的多重耐药机制非常复杂，研究显示，SA的多重耐药机制包括以下方面：(1) 产生抗菌药的灭活酶；(2) 改变抗菌药作用的靶位蛋白；(3) 细胞膜通透性下降；(4) 目前研究最多的是抗菌药主动外排系统，该系统运转底物的广泛性和存在的多种主动外排系统使细菌呈现对多种化学结构完全不同的抗菌药的耐药性，是产生多重耐药的主要原因。因此，寻找拮抗细菌主动外排系统的药物，进一步揭示主动外排系统的耐药机制是今后必须解决的问题。
本研究对北京儿童医院金黄色葡萄球菌的耐药情况进行探讨，发现金黄色葡萄球菌的耐药情况日趋严重，提示临床合理使用抗菌药及进行耐药情况监测是十分重要的。
参考文献
, 百拇医药
1，ichelhaus TA,Schulze J,Hunfeld KP,et al.Clonal heterogeneity,distribution, and pathogenicity of methicillin resistant Staphylococcus aureus.Eur J Clin Microbiol Infect Dis,1997,16:893-897.
2，Panililio AL,Culver DH,Gaynes RP.Methicillin resistant Staphylococus aureus in US hospitals,1975-1991.Infect Control Hosp Epidemiol,1992,13:582- 586.
3，Voss A,Doebbeling BN.The worldwide prevalence of methicillin resistant Staphylococcus aureus.Int J Antimicrob Agents,1995,5:101-106.
, 百拇医药
4，Pruksachatkunakorn C, Vaniyapongs T, Pruksakorn S. Impetigo:an assessment of etiology and appropriate therapy in infants and children.J Med Assoc Thai,1993,76:222-229.
5，Udo EE,Grubb WB.Genetic analysis of methicillin resistant Staphylococcus aureus from a Nigerian hospital.J Med Microbiol, 1993,38:203-208.
6，Hiramatsu K,Hanaki H,Ino T,et al.Methicillin resistant Staphylococcus aureus clinical strain with reduced vancomycin susceptibility.J Antimicrob Chemother,1997,40:135-136.
7，Centers for Disease Control.Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to vancomycin United States,1997.Morb Mortal Wkly Rep,1997,46:813.
(收稿日期：1999-10-21), http://www.100md.com
单位：樊剑锋(100045 首都医科大学附属北京儿童医院儿研所微生物室)；杨永弘(100045 首都医科大学附属北京儿童医院儿研所微生物室)；佟月娟(100045 首都医科大学附属北京儿童医院儿研所微生物室)；马琳(100045 首都医科大学附属北京儿童医院儿研所微生物室)
关键词：葡萄球菌，金黄色；抗药性，多药；甲氧西林抗药性；抗生素类
中华儿科杂志000710 【摘要】 目的 研究金黄色葡萄球菌对抗生素的耐药性变化。方法 应用琼脂稀释法对1993年～1998年收集的321株金黄色葡萄球菌，其中1993年41株，1994年64株，1995年30株，1996年135株，1998年51株进行10种抗菌药的药敏实验。结果 所检菌株对苯唑青霉素的耐药率由1993年的12.2%升至1998年的29.4%。对克林霉素、环丙沙星的耐药率分别由1993年的51.2%和2.4%升至1998年的72.5%和17.6%。红霉素、四环素及氯霉素在这几年中的耐药率分别达80%、70%和50%。未发现耐庆大霉素、利福平及万古霉素耐药菌株。结论 该组实验对象所及范围内，1998年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的分离率较1993年有显著增加，耐药程度呈现加重趋势。
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Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Beijing children′s hospital, 1993-1998
FAN Jianfeng, YANG Yonghong, TONG Yuejuan, et al. Department of Microbiology, Institute of Pediatrics, Beijing Children′s Hospital Affiliated to Capital University of Medical Sciences, Beijing 100045, China
【Abstract】 Objective To explore the antibiotic resistance epidemiological status of Staphylococci aureus (SA) isolated from Beijing Children′s Hospital in the period between 1993-1998. Methods Between 1993 and 1998, 321 SA isolates were collected from children aged 15 days to 15 years. The authors tested 41, 64, 30, 135 and 51 isolates of SA isolated in 1993, 1994, 1995, 1996 and 1998 ,respectively, for minimum inhibitory concentration (MIC) to 10 kinds of antibiotics with agar dilution method. These antibiotics included penicillin G, oxacillin, erythromycin, tetracycline, chloramphenical, clindamycin, ciprofloxacin, vancomycin, rifampin and gentamycin. Results (1) All 321 isolates were resistant to penicillin G. (2)There was obviously statistical difference in drug resistance rates of SA to 3 kinds of antibiotics (P<0.05) between 1993 and 1998. Methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) increased significantly from 12.2 % in 1993 to 29.4% in 1998.The resistance of SA to clindamycin and ciprofloxacin increased from 51.2 %, 2.4 % to 72.5 % and 17.6 % significantly. (3) The resistance of SA to erythromycin, tetramycin and chloramphenical during these years were 80 %, 70 % and 50 % or so, respectively. (4) All 321 isolates were exquisitely susceptible to vancomycin, rifampin and gentamycin. (5) Of these SA, 69 (21.5 %) isolates were MRSA and 252 (78.5 %) were methicillin sensitive Staphylococcus aureus (MSSA). (6) All the 69 MRSA isolates were multiresistant, 96.0 % of the 252 MSSA were multiresistance isolates. There was statistically significant difference in drug resistance rates to 5 kinds of antibiotics (P<0.05) between MRSA and MSSA. These antibiotics were erythromycin, clindamycin, tetracycline, chloramphenical and ciprofloxacin. The resistance rates of MRSA to erythromycin, clindamycin, tetramycin, chloramphenical, and ciprofloxacin were 97.1 %, 95.7 %, 81.2 %, 78.3 % and 20.3 %, respectively. The resistance rates of MSSA to erythromycin, clindamycin, tetramycin, chloramphenical, and ciprofloxacin were 81 %, 53.2 %, 67.1 %, 43.3 % and 7.5 %, respectively. Conclusion Resistance of SA to oxacillin, clindamycin and ciprofloxacin had increased from 1993 to 1998 significantly in the region involved. The degree of resistance and resistance region of MRSA were getting more serious than MSSA. Rational and correct use of antibiotics should be emphasized.
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【Key words】 Staphylococcus, aureus; Drug resistance, multiple; Methicillin resistance; Antibiotics
金黄色葡萄球菌(SA)尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，是引起院内感染和社区感染的重要致病菌。MRSA不但对甲氧西林耐药，而且对其他多种抗菌药耐药。近年来, 随着广谱抗菌药的广泛应用，SA对抗菌药的耐药情况日渐严重，MRSA的分离率有日渐增高的趋势。随时监测SA耐药性的变化，指导临床用药，避免抗菌药的滥用，从而减少耐药菌株的产生显得十分重要。
材料及方法
一、菌株来源
所有菌株均来自1993年～1998年在北京儿童医院就诊的患儿， 308株取自脓疱疮的患儿，6株取自中耳炎患儿，6株取自外科感染患儿，1株来自呼吸道感染患儿咽分泌物。其中1993年41株，1994年64株，1995年30株，1996年135株，1998年51株。质控菌株ATCC29213:购自中国卫生部药品生物制品检定所。
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二、主要实验试剂与设备
MH培养基及抗生素标准品：青霉素、苯唑青霉素、红霉素、庆大霉素、氯霉素、四环素、克林霉素、利福平、万古霉素、环丙沙星均购自卫生部药品生物制品所；0.5McFarland标准浊度管(美国Remel公司); 恒温孵箱(美国Baxter公司); 细菌多点接种器(日本永井隆先生赠)。
三、药敏实验方法
采用琼脂倍比稀释法，具体步骤如下。
1.制备含抗菌药的MH培养基: 根据各抗菌药对SA的敏感、耐药的最低抑菌浓度(MIC)界值设计抗菌药的浓度，称取抗菌药进行倍比稀释，与MH培养基混合，凝固晾干后待用。
2.制备接种物：将经2次转种孵育24 h的新鲜菌落加至TSB肉汤培养基增菌液中，调浊至0.5麦氏标准浊度待用。
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3.接种：用接种器将菌液加至培养基表面，每次接种菌株ATCC29213均进行实验条件的质量控制。
4.孵育：在33℃的孵箱中孵育，48 h后观察结果。
5.结果判断：参照美国国家临床实验室标准委员会(NCCLS)推荐的判断标准。
四、统计分析
采用卡方检验，P<0.05时差异有显著性。经SPSS统计软件处理。
结果
一、总体耐药情况
本研究对321株SA进行了10种抗菌药的药敏检测，结果显示，321株SA均对青霉素耐药，总体耐药率为100%。共检出69株对苯唑青霉素耐药菌，总体耐药率是21.5%。共有271株SA对红霉素耐药，总体耐药率达84.4%。225株SA对四环素耐药，总体耐药率达70.1%。200株SA对克林霉素耐药，总体耐药率为62.3%。163株SA对氯霉素耐药，总体耐药率为50.8%。有33株SA对环丙沙星耐药，总体耐药率为10.3%。未发现对万古霉素，利福平及庆大霉素耐药菌株。
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二、1993年～1998 SA耐药率的变化
本研究结果显示，1993年至1998年SA对青霉素的耐药率均为100%。对苯唑青霉素的耐药率由1993年的12.2%升至1998年的29.4%。对克林霉素、环丙沙星的耐药率分别由1993年的51.2%和2.4%升至1998年的72.5%和17.6%。红霉素在这几年中的耐药率均达80%以上，四环素的耐药率约为70%，氯霉素的耐药率在50%。未发现庆大霉素、利福平和万古霉素耐药菌株。见表1。
三、SA多重耐药情况
本实验321株SA，共检出311株多重耐药菌。所检出的MRSA均是多重耐药菌，耐6种以上抗菌药的MRSA有46株，占63.5%。耐药模式以青霉素、苯唑青霉素、红霉素、克林霉素、氯霉素、四环素为多，共32株，占46.4%。对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)中有96%为多重耐药菌。与MSSA相比，MRSA对克林霉素、红霉素、氯霉素、四环素及环丙沙星的耐药率差异具有显著性(表2)。
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讨论
一、SA耐药总体情况
本实验检测了321株SA，对青霉素的耐药率为100%，与美国、日本和澳洲的报道相似。对苯唑青霉素的耐药率为12.2%～29.4%，总体耐药率是21.5%，在世界上处于中等水平。本实验显示，SA对非β-内酰胺类抗生素呈高耐药，其中红霉素的耐药率最高，总体耐药率高达84.4%。其次是四环素，耐药率达70.1%，克林霉素为62.3%，氯霉素耐药率为50.8%，均超过了50%，呈现很高的耐药率。环丙沙星的总体耐药率为10.3%，在世界范围内处于较低水平，考虑和环丙沙星影响软骨发育，在儿科应用有限有关。但其耐药水平上升速度很快，由1993年的2.4%上升为1998年的17.6%，应当引起足够的警惕。本实验未发现万古霉素耐药菌株及利福平耐药菌株，与国外报道相似。本实验显示庆大霉素的耐药率为0，与其他地区报道不同，分析可能和庆大霉素的毒副作用限制了在儿科的应用有关。
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青霉素
苯唑青
霉素
克林
霉素
红霉素
氯霉素
环丙沙星
四环素
万古霉素
庆大霉素
利福平
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1993
100
12.2
51.2
80.5
48.8
2.4
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18.8
56.3
79.7
53.1
4.7
68.8
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60.0
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83.3
53.3
6.7
73.3
0
0
0
1996
100
23.0
65.2
85.9
51.1
, http://www.100md.com
13.3
70.4
0
0
0
1998
100
29.4
72.5
90.3
51.0
17.6
70.6
, http://www.100md.com
0
0
0
χ2值
3.960
4.438
1.765
0.044
3.970
0.057
P值
<0.05
<0.05
, 百拇医药
>0.05
>0.05
<0.05
>0.05
注: 界值χ2 0.05=3.847 ,χ2 0.01=6.635 表2 MRSA 与MSSA耐药情况的对比(%) 菌株
红霉素
克林霉素
四环素
氯霉素
环丙沙星
, 百拇医药 MRSA
97.1
95.7
81.2
78.3
20.3
MSSA
81.0
53.2
67.1
43.3
7.5
χ2值
, 百拇医药
10.743
41.616
5.134
26.559
9.547
P值
<0.01
<0.01
<0.05
<0.01
<0.01
注: 界值χ20.05=3.847 ,χ20.01=6.635 二、MRSA耐药情况
, 百拇医药
本实验共分离出69株MRSA，其总体分离率为21.5%，在世界上处于中等水平，低于日本(60%)[1]、美国(29%)[2]、欧洲南部国家法国、意大利等(>30%)，高于丹麦和瑞典(0.1%～0.3%)[3]，与泰国相似(19%)[4]。MRSA分离率从1993年的12.2%上升为1998年的29.4%，与国外其他地区相比，上升速度属于中等水平。如美国的MRSA分离率从1975年的2.4%上升到1991年的29%；而西非国家奈及利亚则从1985年的<2%上升到1987年的50%[5]。本研究显示，MRSA的耐药情况十分严重，所有的MRSA均是多重耐药菌，耐6种以上抗菌药的MRSA有46株，占66.7%。与MSSA相比，MRSA对克林霉素、红霉素、氯霉素、四环素及环丙沙星的耐药率差异具有显著性。本实验显示，MRSA对庆大霉素均敏感，与其他地区报道不同，分析与庆大霉素的毒副作用限制了其在儿科临床上的应用有关。本实验显示对利福平的耐药率亦为0，与美国的报道相似，但是已有研究证明单独应用利福平治疗MRSA感染，会很快增加利福平的耐药率，因此，应注意利福平的联合用药问题。本实验未发现万古霉素耐药菌株，但随着MRSA的耐药程度越来越严重，万古霉素也将越多地应用于临床，而且万古霉素敏感性减低金黄色葡萄球菌(vancomycin intermediate-resistant Staphylococcus aureus,VISA)已在邻国日本及美国出现[6，7]，因此，应当注意监测SA的流行情况及药敏情况。
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三、SA多重耐药问题
本实验共检出311株多重耐药菌。所检出的MRSA全部为多重耐药菌，MSSA中有96%为多重耐药菌。从时间上看，SA的耐药种类有逐渐增多的趋势，也就是耐药程度有逐渐严重的趋势。细菌的多重耐药机制非常复杂，研究显示，SA的多重耐药机制包括以下方面：(1) 产生抗菌药的灭活酶；(2) 改变抗菌药作用的靶位蛋白；(3) 细胞膜通透性下降；(4) 目前研究最多的是抗菌药主动外排系统，该系统运转底物的广泛性和存在的多种主动外排系统使细菌呈现对多种化学结构完全不同的抗菌药的耐药性，是产生多重耐药的主要原因。因此，寻找拮抗细菌主动外排系统的药物，进一步揭示主动外排系统的耐药机制是今后必须解决的问题。
本研究对北京儿童医院金黄色葡萄球菌的耐药情况进行探讨，发现金黄色葡萄球菌的耐药情况日趋严重，提示临床合理使用抗菌药及进行耐药情况监测是十分重要的。
参考文献
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(收稿日期：1999-10-21), http://www.100md.com