癫痫复杂部分发作患者血清髓鞘碱性蛋白含量研究
王晓明 郑霞清 龙存国 张国元 刘国清
摘要 目的：探讨癫痫复杂部分发作(ECPS)患者血清髓鞘碱性蛋白(MBP)水平及其与癫痫发作的相关性。方法：用酶联免疫吸附测定法对34例ECPS患者及28例精神分裂症(SP)患者及32名正常人血清MBP进行检测。结果：ECPS组血清MBP含量明显高于SP组及正常组(P<0.01)，且血清MBP含量与癫痫发作频繁、近周内发作、脑电图及脑CT/MRI异常有关(P<0.05)。结论：提示ECPS可能与髓鞘损害有关。
关键词：癫痫 复杂部分发作 髓鞘碱性蛋白 酶联免疫吸附测定法
癫痫是一组脑部神经元异常放电导致的中枢神经系统功能突然反复和短暂失常为特征的临床综合征，其病理机制十分复杂。近年，国内外学者研究结果显示，髓鞘及其碱性蛋白(MBP)与癫痫病理机制相关[1～4]，有关癫痫复杂部分发作(ECPS)患者血清MBP含量研究未见报道，故我们对34例ECPS患者血清MBP含量进行检测，并与28例精神分裂症(SP)患者进行了对照。
, 百拇医药
1 资料和方法
1.1 资料
1.1.1 癫痫复杂部分发作组(ECPS组)：34例(男26例，女8例)，年龄3～53岁，平均(19±14)岁；病程为7天～30年。均符合国际抗癫联盟分类和命名委员会修改方案诊断标准[5]，排除其它神经系统器质性病变及肝、肾、肺等器官有明显器质性病变者。其中脑梗死3例、脑肿瘤2例、脑炎1例、脑穿通畸形1例、脑外伤1例、病因不明者26例。全部病例均作脑电图及头颅CT/MRI检查。
1.1.2 精神分裂症组(SP组)：28例(男20例，女8例)，年龄12～56岁，平均(30±16)岁；病程3月～2年。均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第2版的精神分裂症诊断标准，并排除神经系统有器质性病变及肝、肾、肺等器官有明显器质性病变者。
1.1.3 正常对照组：32人(男22人，女10人)，年龄22～45岁，平均(30±9)岁，选自本院同期健康献血员。
, 百拇医药
1.2 方法
在门诊或入院时采静脉血3 mL，立即于4 ℃冰箱静置1～2 h待凝，凝固后立即以4000 r/min离心10 min，分离血清，置于-30℃冰箱保存待查，按陈俊杰建立的简易MBP及抗体酶联免疫吸附测定法测定[6]。
1.3 统计方法
采用t检验及方差分析
2 结果
2.1 各组患者血清MBP质量浓度 ECPS组与SP组及正常对照组血清MBP含量比较差异有显著性(均P<0.01)，SP组与正常对照组比较则差异无显著性(P>0.05)(附表)。
2.2 癫痫发作情况与血清MBP含量的关系
, 百拇医药
按每月发作1次以上(包括1次)为频繁，少于1次发作为不频繁及近周内有无发作分组；23例发作频繁者血清MBP质量浓度[(8.38±1.12) ng/mL]显著高于11例发作不频繁者[(3.46±1.01) ng/mL]，P<0.05。20例近周内有发作者血清MBP质量浓度[(8.80±1.43) ng/mL]显著高于14例近周内无发作者[(3.65±1.20) ng/mL]，P<0.05。
附表 各组患者血清MBP质量浓度
Table Serum MBP levels in each group (x±s)
Group
n
MBP(ng/mL)
Epileptic complex partial seizure
, 百拇医药
34
6.56±1.37
Schizophrenia
28
1.33±0.36＃
Normal control
32
1.10±0.45
**P<0.01，*P>0.05 compared with normal
control group; # P>0.05 compared with normal
, 百拇医药
control group
2.3 癫痫患者脑电图和影像学改变与血清MBP含量的关系 22例脑电图异常者血清MBP质量浓度[(9.80±2.47) ng/mL]显著高于12例正常者[(4.17±1.02) ng/mL]，P<0.05。8例CT/MRI异常者血清MBP质量浓度[(9.85±2.41) ng/mL]显著高于26例正常者[(4.25±1.25) ng/mL]，P<0.05。
3 讨论
MBP是神经组织所独有的膜蛋白组分，中枢神经系统病变累及髓鞘时，MBP可释放入脑脊液，少部分进入血液。当血脑屏障通透性改变或破坏时，血液中MBP质量浓度也会明显增多，故脑脊液或血液MBP定量可作为急性脱髓鞘或急性脑损害的特异性生化指标[6，7]。本研究结果表明，ECPS组血清MBP质量浓度较SP组及正常组高，差别有显著性(P<0.01)，且血清MBP质量浓度与癫痫发作频繁、近周内发作、脑电图有异常及脑CT/MRI改变有关(P<0.05)，说明ECPS伴髓鞘破坏、血脑屏障通透性改变和MBP释出，且血清MBP质量浓度与其病情轻重相关。该结果与周树舜等[4]报道癫痫全面强直阵挛发作血清MBP改变相似，但Levin等[8]采用放射免疫测定20例癫痫患儿脑脊液MBP含量未见异常，与本文结果不同，可能与标本采集时间、检测方法及病情轻重不同等诸因素有关。鉴于ECPS与SP临床表现有相似之处，故血清MBP质量浓度测定对二者鉴别诊断有一定临床价值。
, 百拇医药
MBP占髓鞘蛋白总量的30%，是构成髓鞘的主要成分。髓鞘是中枢神经系统少突胶质细胞和周围神经雪旺细胞胞浆向其附近神经轴突延伸并包绕形成的多片层膜结构，对神经冲动的精确定向快速传导起着重要作用。髓鞘及其MBP变化是否与癫痫病理机制相关，值得深入研究。以往，多数学者认为癫痫由神经元异常放电引起，很少注意髓鞘的作用。1981年Iontov等[1]从颞叶癫痫患者脑皮质活检发现有髓鞘变性。吕长虹等[9]观察到隐源性颞叶癫痫放电灶有髓鞘周期纹理消失及均质化改变。有学者研究发现，鼠出生后用24-脱氢胆固醇还原酶抑制剂干扰神经膜胆固醇合成，至8周时能导致稳定的痫性放电，髓鞘有明显的神经节苷脂增加和磷脂减少[10]。上述研究均支持癫痫发生不只有神经元病变，也有髓鞘及其脂质组成改变。本研究发现ECPS患者伴血清MBP的改变，增加了这方面的新内容，提示髓鞘的脂质和蛋白质两种主要成分改变，将影响髓鞘的基本功能即神经冲动的精确定向传导，在痫性放电的传导和扩散中起着不可忽视的作用。
, 百拇医药 作者简介：王晓明(1964年生)，男，四川省西充县人，硕士，副主任医师。主要从事癫痫生化及诱发电位研究。
作者单位：王晓明(川北医学院附属医院神经内科，四川南充 637000)
郑霞清(川北医学院附属医院神经内科，四川南充 637000)
龙存国(川北医学院附属医院神经内科，四川南充 637000)
张国元(川北医学院附属医院检验科，四川南充 637000)
刘国清(南充市精神卫生中心神经内科，四川南充 637000)
参考文献
[1]Iontov AS, Shefer VF. Changes in cerebral cortex in temporal lobe epilepsy [J]. Zh Nervopatol Psikhiatr, 1981, 81(6):891-898.
, http://www.100md.com
[2]Seyfried TN, Glaser GH. A review of mouse as genetic models of epilepsy [J]. Epilepsia, 1985, 26(2):143-150.
[3]Gomez MR, Klass DW. Epilepsies of infancy and childhood [J]. Ann Neurol, 1982, 13:113-124.
[4]周树舜，王晓明，陈俊杰，等.癫痫患者血清髓鞘碱性蛋白及其抗体的变化[J].中华医学杂志，1996，76(8)：616-617.
[5]Dreifuss FE. From the commission on classification and terminology of international league against epilepsy proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures [J]. Epilepsia, 1981, 22:489-501.
, 百拇医药
[6]陈俊杰，王若菡，李昌隆，等.简易的髓鞘碱性蛋白及其抗体酶联免疫同步定量测定法[J].华西医科大学学报，1995，26:125-130.
[7]Jacque C, Delassalle A, Rancurel G, et al. Myelin basic protein in CSF and blood [J]. Arch Neurol, 1982, 39：557-560.
[8]Levin SD, Hoyle NR, Brown JK, et al. Cerebrospinal fluid myelin basic protein immunoreactivity as an indicator of brain damage in childen [J]. Dev Med Child Neurol, 1985, 27(6)：807-815.
[9]吕长虹，蒋万书，徐晨，等.颞叶癫痫放电灶的光镜和超微结构观察[J]. 中华病理学杂志，1991，20：198-200.
[10]Sarkar CP, Bierkamper GG, Cenedella RJ. Studies on the mechanism of the epileptiform activity induced by U18666A [J]. Epilepsia, 1982, 23：243-255., http://www.100md.com
摘要 目的：探讨癫痫复杂部分发作(ECPS)患者血清髓鞘碱性蛋白(MBP)水平及其与癫痫发作的相关性。方法：用酶联免疫吸附测定法对34例ECPS患者及28例精神分裂症(SP)患者及32名正常人血清MBP进行检测。结果：ECPS组血清MBP含量明显高于SP组及正常组(P<0.01)，且血清MBP含量与癫痫发作频繁、近周内发作、脑电图及脑CT/MRI异常有关(P<0.05)。结论：提示ECPS可能与髓鞘损害有关。
关键词：癫痫 复杂部分发作 髓鞘碱性蛋白 酶联免疫吸附测定法
癫痫是一组脑部神经元异常放电导致的中枢神经系统功能突然反复和短暂失常为特征的临床综合征，其病理机制十分复杂。近年，国内外学者研究结果显示，髓鞘及其碱性蛋白(MBP)与癫痫病理机制相关[1～4]，有关癫痫复杂部分发作(ECPS)患者血清MBP含量研究未见报道，故我们对34例ECPS患者血清MBP含量进行检测，并与28例精神分裂症(SP)患者进行了对照。
, 百拇医药
1 资料和方法
1.1 资料
1.1.1 癫痫复杂部分发作组(ECPS组)：34例(男26例，女8例)，年龄3～53岁，平均(19±14)岁；病程为7天～30年。均符合国际抗癫联盟分类和命名委员会修改方案诊断标准[5]，排除其它神经系统器质性病变及肝、肾、肺等器官有明显器质性病变者。其中脑梗死3例、脑肿瘤2例、脑炎1例、脑穿通畸形1例、脑外伤1例、病因不明者26例。全部病例均作脑电图及头颅CT/MRI检查。
1.1.2 精神分裂症组(SP组)：28例(男20例，女8例)，年龄12～56岁，平均(30±16)岁；病程3月～2年。均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第2版的精神分裂症诊断标准，并排除神经系统有器质性病变及肝、肾、肺等器官有明显器质性病变者。
1.1.3 正常对照组：32人(男22人，女10人)，年龄22～45岁，平均(30±9)岁，选自本院同期健康献血员。
, 百拇医药
1.2 方法
在门诊或入院时采静脉血3 mL，立即于4 ℃冰箱静置1～2 h待凝，凝固后立即以4000 r/min离心10 min，分离血清，置于-30℃冰箱保存待查，按陈俊杰建立的简易MBP及抗体酶联免疫吸附测定法测定[6]。
1.3 统计方法
采用t检验及方差分析
2 结果
2.1 各组患者血清MBP质量浓度 ECPS组与SP组及正常对照组血清MBP含量比较差异有显著性(均P<0.01)，SP组与正常对照组比较则差异无显著性(P>0.05)(附表)。
2.2 癫痫发作情况与血清MBP含量的关系
, 百拇医药
按每月发作1次以上(包括1次)为频繁，少于1次发作为不频繁及近周内有无发作分组；23例发作频繁者血清MBP质量浓度[(8.38±1.12) ng/mL]显著高于11例发作不频繁者[(3.46±1.01) ng/mL]，P<0.05。20例近周内有发作者血清MBP质量浓度[(8.80±1.43) ng/mL]显著高于14例近周内无发作者[(3.65±1.20) ng/mL]，P<0.05。
附表 各组患者血清MBP质量浓度
Table Serum MBP levels in each group (x±s)
Group
n
MBP(ng/mL)
Epileptic complex partial seizure
, 百拇医药
34
6.56±1.37
Schizophrenia
28
1.33±0.36＃
Normal control
32
1.10±0.45
**P<0.01，*P>0.05 compared with normal
control group; # P>0.05 compared with normal
, 百拇医药
control group
2.3 癫痫患者脑电图和影像学改变与血清MBP含量的关系 22例脑电图异常者血清MBP质量浓度[(9.80±2.47) ng/mL]显著高于12例正常者[(4.17±1.02) ng/mL]，P<0.05。8例CT/MRI异常者血清MBP质量浓度[(9.85±2.41) ng/mL]显著高于26例正常者[(4.25±1.25) ng/mL]，P<0.05。
3 讨论
MBP是神经组织所独有的膜蛋白组分，中枢神经系统病变累及髓鞘时，MBP可释放入脑脊液，少部分进入血液。当血脑屏障通透性改变或破坏时，血液中MBP质量浓度也会明显增多，故脑脊液或血液MBP定量可作为急性脱髓鞘或急性脑损害的特异性生化指标[6，7]。本研究结果表明，ECPS组血清MBP质量浓度较SP组及正常组高，差别有显著性(P<0.01)，且血清MBP质量浓度与癫痫发作频繁、近周内发作、脑电图有异常及脑CT/MRI改变有关(P<0.05)，说明ECPS伴髓鞘破坏、血脑屏障通透性改变和MBP释出，且血清MBP质量浓度与其病情轻重相关。该结果与周树舜等[4]报道癫痫全面强直阵挛发作血清MBP改变相似，但Levin等[8]采用放射免疫测定20例癫痫患儿脑脊液MBP含量未见异常，与本文结果不同，可能与标本采集时间、检测方法及病情轻重不同等诸因素有关。鉴于ECPS与SP临床表现有相似之处，故血清MBP质量浓度测定对二者鉴别诊断有一定临床价值。
, 百拇医药
MBP占髓鞘蛋白总量的30%，是构成髓鞘的主要成分。髓鞘是中枢神经系统少突胶质细胞和周围神经雪旺细胞胞浆向其附近神经轴突延伸并包绕形成的多片层膜结构，对神经冲动的精确定向快速传导起着重要作用。髓鞘及其MBP变化是否与癫痫病理机制相关，值得深入研究。以往，多数学者认为癫痫由神经元异常放电引起，很少注意髓鞘的作用。1981年Iontov等[1]从颞叶癫痫患者脑皮质活检发现有髓鞘变性。吕长虹等[9]观察到隐源性颞叶癫痫放电灶有髓鞘周期纹理消失及均质化改变。有学者研究发现，鼠出生后用24-脱氢胆固醇还原酶抑制剂干扰神经膜胆固醇合成，至8周时能导致稳定的痫性放电，髓鞘有明显的神经节苷脂增加和磷脂减少[10]。上述研究均支持癫痫发生不只有神经元病变，也有髓鞘及其脂质组成改变。本研究发现ECPS患者伴血清MBP的改变，增加了这方面的新内容，提示髓鞘的脂质和蛋白质两种主要成分改变，将影响髓鞘的基本功能即神经冲动的精确定向传导，在痫性放电的传导和扩散中起着不可忽视的作用。
, 百拇医药 作者简介：王晓明(1964年生)，男，四川省西充县人，硕士，副主任医师。主要从事癫痫生化及诱发电位研究。
作者单位：王晓明(川北医学院附属医院神经内科，四川南充 637000)
郑霞清(川北医学院附属医院神经内科，四川南充 637000)
龙存国(川北医学院附属医院神经内科，四川南充 637000)
张国元(川北医学院附属医院检验科，四川南充 637000)
刘国清(南充市精神卫生中心神经内科，四川南充 637000)
参考文献
[1]Iontov AS, Shefer VF. Changes in cerebral cortex in temporal lobe epilepsy [J]. Zh Nervopatol Psikhiatr, 1981, 81(6):891-898.
, http://www.100md.com
[2]Seyfried TN, Glaser GH. A review of mouse as genetic models of epilepsy [J]. Epilepsia, 1985, 26(2):143-150.
[3]Gomez MR, Klass DW. Epilepsies of infancy and childhood [J]. Ann Neurol, 1982, 13:113-124.
[4]周树舜，王晓明，陈俊杰，等.癫痫患者血清髓鞘碱性蛋白及其抗体的变化[J].中华医学杂志，1996，76(8)：616-617.
[5]Dreifuss FE. From the commission on classification and terminology of international league against epilepsy proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures [J]. Epilepsia, 1981, 22:489-501.
, 百拇医药
[6]陈俊杰，王若菡，李昌隆，等.简易的髓鞘碱性蛋白及其抗体酶联免疫同步定量测定法[J].华西医科大学学报，1995，26:125-130.
[7]Jacque C, Delassalle A, Rancurel G, et al. Myelin basic protein in CSF and blood [J]. Arch Neurol, 1982, 39：557-560.
[8]Levin SD, Hoyle NR, Brown JK, et al. Cerebrospinal fluid myelin basic protein immunoreactivity as an indicator of brain damage in childen [J]. Dev Med Child Neurol, 1985, 27(6)：807-815.
[9]吕长虹，蒋万书，徐晨，等.颞叶癫痫放电灶的光镜和超微结构观察[J]. 中华病理学杂志，1991，20：198-200.
[10]Sarkar CP, Bierkamper GG, Cenedella RJ. Studies on the mechanism of the epileptiform activity induced by U18666A [J]. Epilepsia, 1982, 23：243-255., http://www.100md.com