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编号:10503078
二尖瓣狭窄左心房血栓前状态局部凝血功能异常的研究
http://www.100md.com 《中华内科杂志》 2000年第3期
     王建安 黄金文 谢鑫友 鲁端 杨倩 娄基余

     摘要 目的:研究风湿性心脏(风心)病二尖瓣狭窄左心房局部血小板、凝血和纤溶功能的改变。方法:测定左心房、右心房、股静脉和股动脉的血浆血小板颗粒膜蛋白(GMP -140)、抗凝血酶Ⅲ(AT Ⅲ)、蛋白C(PC)、纤溶酶原激活物抑制物 -1(PAI -1)、纤维蛋白降解产物(FDP)、组织纤溶酶原激活物(t -PA)、D -二聚体(DD)和von Willbrand 因子(vWF)。结果:对照组和风心病组均表现左心房局部的高血小板活化、高凝血和高纤溶状态,而右心房则相反。风心病组左心房GMP -140含量显著高于对照组(P<0.05), AT Ⅲ 含量显著低于对照组(P<0.001),纤溶功能和对照组比较差异无显著性。风心病无或轻度左心房云雾影患者和重度云雾影患者比较,血浆GMP -140含量显著低于重度组(P<0.05),血浆AT Ⅲ含量显著高于重度组(P<0.05),PC含量显著低于重度组(P<0.05)。风心病左心房AT Ⅲ含量和云雾影呈直线相关(r=-0.72, P<0.01)。结论:风心病二尖瓣狭窄患者左心房血小板和凝血功能显著亢进,左心房云雾影能够反映左房高凝状态。
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    关键词:二尖瓣狭窄 心房,左 超声心动描计术 凝血

    风湿性心脏(风心)病伴二尖瓣狭窄(MS)是左心房血栓形成和体循环栓塞的高危人群,其年栓塞危险性比正常人增加 18%[1]。我们对32例MS患者和15例对照组的左心房局部血小板、凝血和纤溶功能与和右心房、股静脉、股动脉进行对比,研究 左心房云雾影 (LASEC)对左心房凝血功能的影响。

    资料和方法

    一、 研究对象

    32例具有PBMV指征的风心病MS患者,其中女26例,男6例,平均(42±10.3)岁;窦性心律15例,房颤患者17例;心功能按NYHA标准分类,Ⅱ级18例,Ⅲ级12例,Ⅳ级2例。15例需要穿房间隔行射频消融的无明显器质性心脏病患者, 其中女 11例,男4例, 平均(38.4±12.1)岁, 除心动过速史外,无其他心脏疾病表现,心电图及超声心动图均正常范围,均为窦性心律;均排除可以引起凝血功能异常的其他疾病,术前抗凝药物至少停用2周。
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    二、方法

    1.超声心动图检查:对所有研究对象,术前72 h内行经胸超声心动图检查,风心病患者常规行食管超声心动图检查,LASEC按Faktin标准[2] ,分为0~4级,1级为轻度,2~4级为重度。

    2.血样本的采集和测定:上午空腹平卧位导管床上采血。用常规采血针筒分别抽取股动脉和股静脉血,然后送入房间隔穿刺导管先至右心房,先抽取相当于导管容积2倍以上的血丢弃,然后经导管采样;经穿刺导管送入房间隔穿刺针,经卵圆窝穿房间隔,穿刺成功后,退出穿刺针,同样丢弃废血后经导管采样。血样按实验要求和不同浓度及不同种类的抗凝剂按混合,按要求离心后提取血浆,除 血浆抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)按实验要求即刻送检外,其余均放置于-80℃冰箱冷藏,集中检验。检测下述指标:(1)ATⅢ含量测定:采用免疫比浊法(仪器为美国产Beckman,试剂为美国Array公司产品);(2) 血浆血小板α颗粒膜蛋白 -140(GMP -140);蛋白C(PC)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI -1)、D -二聚体(DD)、纤维蛋白降解产物(FDP)、组织纤溶酶原激活物(t -PA)和von Willebrand因子(vWF),均采用酶联免疫(ELISA)双抗体夹心法测定(GMP -140 试剂盒由苏州医学院血液研究所提供,DD、FDP 试剂盒由上海捷门生物技术公司提供,PC、PAI -1、t -PA、vWF 试剂盒均由法国 Stago公司提供)。
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    三、统计方法

    资料以±s表示,同组不同部位的比较采用配对 t检验,同一部位的组间比较采用非配对 t检验,记数资料的比较采用 χ2 检验。P<0.05为差异具有显著性。所有统计均用SPSS软件完成。

    结果

    一、 风心病组和对照组凝血相关因子不同部位的自身比较和同一部位的组间比较

    两组患者年龄、血小板计数、PT和KPTT差异均无显著性(表1)。

    二、LASEC对左心房凝血功能的影响

    1.轻度 LASEC组(0或1级12例)和重度LASEC组 (2级 20例)临床和血流动力学比较:年龄、心功能状态、左心房内径、伴有中度二尖瓣关闭不全的病例数、左心房压力(导管测定)差异均无显著性;但是后者心房颤动例数占75% (15/20), 显著高于前者17%(2/12,P<0.05)。
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    表1 对照组和风心病MS患者不同部位的凝血相关因子测定及比较(x±s)

    组别

    例数

    GMP-140(μg/L)

    ATⅢ(mg/L)

    PC(%)

    PAI-1(μg/L)

    FDP(mg/L)

    t-PA(μg/L)

    DD(mg/L)

    vWF(%)
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    对照组

    15

    左心房

    15

    11.98±

    1.98

    298.3±

    22.1▲▲▲

    154.26±

    16.65

    11.46±

    1.92
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    37.66±

    15.54

    7.56±

    2.97

    0.54±

    0.12

    69.25±

    11.05

    右心房

    15

    9.2±

    2.40**
, 百拇医药
    306.6±

    31.2

    178.75±

    20.88**

    16.46±

    3.07***

    32.87±

    13.46*

    5.31±

    2.17***

    0.46±
, 百拇医药
    0.15**

    91.82±

    22.43***

    股静脉

    15

    9.86±

    1.67*

    299.4±

    23.2*

    166.10±

    8.86**
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    13.84±

    2.67*++

    32.87±

    13.45*

    6.13±

    2.45**

    0.50±

    0.14*

    82.35±

    26.52*

    股动脉
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    15

    10.86±

    1.56**++

    299.1±

    23.1*

    158.58±

    13.96

    12.92±

    1.66*+++

    35.80±

    17.33+
, 百拇医药
    6.25±

    2.41**++

    0.51±

    0.15+

    77.19±

    23.40*++

    风心病组

    32

    左心房

    32

    14.02±
, 百拇医药
    2.21

    261.2±

    21.5

    138.02±

    38.20

    10.57±

    1.77

    43.63±

    15.38

    8.61±

    1.94

    0.59±

    0.11
, 百拇医药
    60.07±

    11.72

    右心房

    32

    8.28±

    1.84***

    287.3±

    30.5**

    180.13±

    20.35***

    15.72±

    2.24***
, 百拇医药
    32.08±

    11***

    5.62±

    1.36***

    0.51±

    0.12***

    82.88±

    13.41***

    股静脉

    32

    9.79±

    1.86***+++
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    275.6±

    24.3*

    172.82±

    17.95***+

    12.96±

    1.74***+++

    38.77±

    16.32***++

    6.46±

    1.49***++
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    0.56±

    0.11**+++

    69.26±

    14.03*+++

    股动脉

    32

    10.88±

    1.93**+++△△

    272.5±

    26.6*

    157.15±
, 百拇医药
    15.54**++

    12.52±

    2.57**+++

    40.64±

    14.81**+++

    7.04±

    1.63***++△△

    0.57±

    0.12**+++

, 百拇医药     65.36±

    14.54+++

    注:与同组左心房比较,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001;和同组右心房比较,+P<0.05,++P<0.01,+++P<0.001;和同组股静脉比较,P<0.05,△△P<0.01;和风心病MS组同部位比较P<0.05,▲▲P<0.01,▲▲▲P<0.001

    2.重度LASEC组左心房GMP -140显著高于轻度组,为(15.59±2.53) μg/L 比(13.28±2.11) μg/L,t=2.54, P<0.05;AT Ⅲ含量显著低于轻度组者,为(250.8±23.1) mg/L比 (271.7±22.3)mg/L, t=2.51,P<0.05;PC含量显著低于轻度组,为 (132.25±19.21)% 比 (155.55±19.06)%, t=3.33, P<0.01 ; 其余各因子组间比较差异无显著性。轻度LASEC组左心房GMP -140含量和对照组比较差异无显著性,AT Ⅲ含量显著低于对照组(t=3.09, P<0.05),其他因子组间比较差异无显著性。重度组左心房GMP -140含量显著高于对照组(t=4.57,P<0.001);AT Ⅲ含量显著低于对照组(t=6.13,P<0.001);PC含量显著低于对照组(t=3.55, P<0.01)。左心房LASEC和左心房8种凝血因子的单因素线性回归分析表明, 和左心房AT Ⅲ含量呈显著负相关(r=-0.72, P<0.01),和其他7种因子无明显线性相关(表1)。
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    讨论

    有报道风心病MS患者左心房血和周围血及右心房血比较,左心房局部凝血活性,如纤维蛋白肽A和凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物显著升高[3,4]。本研究的显著特点是:第1次设无器质性心脏病患者为对照组;所有患者采样前2周内未用过抗凝药物及对凝血功能有影响的药物;选择血浆内GMP -140作为血小板功能的观察指标,它是一种血小板膜糖蛋白,位于α颗粒膜上,只表达在活化的血小板表面,是目前最具特异性的血小板活化物,而血浆GMP -140系血小板膜表面GMP -140的脱落物,两者具有较好的相关性[5];由于早期研究表明风心病MS患者可能存在周围动、静脉凝血功能的差异[6] ,我们同时观察了动、静脉血的相关凝血因子变化。

    本研究表明,正常心脏左心房血小板功能和凝血活性显著高于右心房和周围血,而纤溶活性也显著高于其他部位。我们认为左心房局部的结构和动力学特点可能有利于血小板和凝血功能的活跃,在正常情况下通过继发性的纤溶功能亢进,保持凝血和纤溶的平衡,从而防止血栓形成,而一旦这种平衡破坏,就有可能触发血栓形成。相反,右心房的血小板、凝血和纤溶功能不仅显著低于左心房,也显著低于周围血,处于低凝低纤溶状态。上述现象可能是左心房血栓形成率远远高于右心房的原因之一。我们不认为抽血过程会造成不同部位比较的差异性,原因是左、右心房采用的是同一房间隔穿刺导管采血。风心病MS患者左心房局部血小板、凝血、纤溶功能和右心房及股动、静脉的比较类似于对照组,同样表现为高血小板活化、高凝和高纤溶状态,而右心房表现为相对的低血小板活化、低凝和低纤溶状态。但是,风心病MS组左心房局部GMP -140含量显著高、ATⅢ显著低于对照组左心房,表明MS患者左心房局部的高血小板活化和高凝血状态比对照组更显著,而纤溶功能两组间比较无变化。这种左心房局部血小板、凝血和纤溶功能的不平衡,可能是风心病MS患者易于形成左心房血栓的重要因素。vWF是体内由内皮细胞合成的,以促进血小板聚集为主,具有多种促凝功能的糖蛋白。本研究表明对照组和风心病MS组左心房vWF均低,而风心病MS组左心房vWF更显著低于对照组[7],右心房和周围血两组间比较差异无显著性,其机制可能系在左心房局部高凝状态和凝血酶长期刺激下,内皮合成和分泌vWF减少,而消耗增加[7]
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    超声心动图研究表明,风心病MS左心房血栓形成与其左心房结构和血流动力学异常密切相关,AF并不是血栓形成的直接原因,而AF 时易于产生的 LASEC代表左心房血液的湍流程度,和左心房血栓形成密切相关,被认为是血栓前状态[2,4,8,9]。本研究中重度和轻度 LASEC亚组的比较结果及左心房AT Ⅲ含量和LASEC的负线性相关性,均充分说明左心房LASEC能够反映左心房局部的高凝状态。

    周围动静脉血之间比较总体差异不大,但是风心病组股动脉GMP -140和 t -PA显著高于股静脉,更接近左心房,但对照组两者间无差异,机制值得进一步探讨。

    作者单位:王建安(杭州, 浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科 310016)

    鲁 端(杭州, 浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科 310016)

    杨 倩(杭州, 浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科 310016)
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    黄金文(血液内科)

    谢鑫友(检验科)

    娄基余(浙江大学医学院附属第一医院血液病研究所)

    参考文献

    1 Wolf PA, Dawber TR, Thomas HE, et al. Epidemiologic assessment of chronic atrial fibrillation and risk of stroke:the Framingham study. Neurology,1978,28:973 -977.

    2 Fatkin D, Kelly RP, Feneley MP, et al. Relations between left atrial appendage blood flow velocity spontaneous echocardiographic contrast and thromboembolic risk in vivo. J Am Coll Cardiol, 1994,23:961 -969.
, 百拇医药
    3 Yamamoto K, Ikeda U, Seino Y, et al. Coagulation activity is increased in the left atrium of patients with mitral stenosis.J Am Coll Cardiol,1995,25:107 -112.

    4 Peverill RE, Harper RW, Gelman J, et al. Determinants of increased regional left atrial coagulation activity in patients with mitral stenosis. Circulation,1996,94:331 -339.

    5 吴国新, 李键勇, 李佩霞, 等. 血小板表面及血浆内α -颗粒膜蛋白的放射免疫测定. 中华血液病杂志, 1992, 13: 99 -100.
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    6 Toy JL, Lederer DA, Tulpule AT, et al. Coagulation studies in rheumatic heart disease. Br Heart J, 1980, 48: 301 -395.

    7 王振义. 血管及血管内皮细胞的止血促栓和抗栓功能. 见: 王振义, 李家增,阮长耿,主编. 血栓与止血 基础理论与临床. 第2版. 上海: 上海科技出版社, 1995.4 -17.

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    9 Hwang JJ, Kuan P, Chen JJ, et al. Significance of left atrial spontaneous echo contrast in rheumatic mitral valve disease as a predictor of systemic arterial embolization: a transesophageal echocardiographic study. Am Heart J, 1994,127(4 Pt 1):880 -885., http://www.100md.com