血浆凝血因子Ⅶ测定在缺血性心脑血管病中的临床意义
刘敏涓 周立红 董临江 刘泽霖
关键词：凝血因子Ⅶ 缺血性心脑血管病 危险因子 心肌梗死 猝死 血管内皮
前瞻性研究表明,凝血因子Ⅶ活性(FⅦ∶C)增高为缺血性心脑血管病的危险因子,甚或与心肌梗死及猝死相关[1，2]。FⅦ∶C受许多因素的影响，而且其增高可能是FⅦa增高或凝血因子Ⅶ抗原(FⅦ∶Ag)增高或两者同时增高所致。动脉粥样硬化因血管内皮广泛损伤而致组织因子(TF)过度表达，但TF与FⅦ两者各自单独存在时并无促凝活性，只有当两者结合为TF-FⅦ复合物时才有促凝作用，而TF-FⅦa的促凝活性比TF-FⅦ大25～100倍。因此有人认为，通过测定血浆FⅦa水平预估高凝状态，并作为缺血性心脑血管病的危险因子更为恰当。我们测定了缺血性心脑血管病患者血浆FⅦa、FⅦ∶Ag、FⅦ∶C，并探讨其临床价值。
对象和方法
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1 研究对象 所有患者均为本院与深圳宝安医院的住院患者。冠心病70例，其中包括稳定型心绞痛30例，女19例，男11例，年龄32～81岁，平均年龄63岁；不稳定型心绞痛20例，男12例，女8例，年龄46～80岁，平均年龄62岁；急性心肌梗死20例，男15例，女5例，年龄45～70岁，平均年龄60岁。均符合缺血性心脏病诊断标准[3]。血栓性脑血管病40例，包括短暂性脑缺血发作20例，男、女各10例，年龄36～70岁，平均年龄60岁；脑梗死20例，男12例，女8例，年龄45～72岁，平均年龄64岁，诊断经CT证实。两组病例均符合1986年第二届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准。所有病例标本均在未接受抗凝与溶栓治疗前获得。对照组40名选自广州医学院第二附属医院老年体检者，其中男20名，女20名；年龄55～70岁，平均年龄62岁，均身体健康、未罹患高血压、高脂血症、冠心病、短暂性脑缺血、糖尿病、尿毒症与周围血管疾病。
2 方法 FⅦa测定采用重组可溶性组织因子法[4]。 FⅦ∶Ag测定采用ELISA法[5]。试剂盒均为法国Diagnostica STAGO 公司产品。FⅦ∶C测定采用一阶段凝固法，试剂盒为福建太阳公司产品。
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结果
FⅦa、FⅦ∶C与FⅦ∶Ag测定结果见表1。与对照组比较，冠心病各组FⅦa均增高,仅不稳定型心绞痛组FⅦ∶Ag下调；FⅦ∶C在稳定型心绞痛组增加，不稳定型心绞痛组降低(P<0.05)。短暂性脑缺血发作组FⅦa、FⅦ∶C均增高(P<0.05)；脑梗死组FⅦa增高(P<0.05)。
表1 缺血性心脑血管病患者血浆FⅦ测定结果(X±s)
组别
例数
Ⅶa(μg/L)
Ⅶ∶C(%)
Ⅶ∶Ag(%)
正常对照
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40
2.2±0.7
86±22
84±19
稳定型心绞痛
30
2.6±0.8*
100±24*
81±18
不稳定型心绞痛
20
2.8±0.9*
, http://www.100md.com
74±18*
72±16*
急性心肌梗死
20
2.9±0.9*
88±10
76±18
短暂性脑缺血
20
2.6±1.0*
101±27*
, 百拇医药
78±20
脑梗死
20
2.7±0.9*
98±26
76±15
注：*与正常对照组比较，P<0.05
讨论
国外学者报告一组188例健康自愿受检者血浆FⅦa平均水平为3.6μg/L(0.5～8.4μg/L),约为FⅦ总量的0.8%，FⅦ总量以FⅦ∶Ag测定为准，其正常值约为100%(70%～130%)，较我们的结果为高。其原因可能与人种及环境等因素有关[4]。
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本组40名老年健康人的FⅦa均值为2.2μg/L(1.16～3.06μg/L)，但稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组急性心肌梗死组、短暂性脑缺血发作组与脑梗死组的FⅦa值均高于对照组(P<0.05)。
FⅦ∶C在疾病组中变化不一，稳定型心绞痛组与脑梗死组上升，不稳定型心绞痛组下降，急性心肌梗死组与短暂性脑缺血发作组改变不明显。FⅦ∶Ag在缺血性心脑血管病各组中，均略有下降，仅在不稳定型心绞痛组中有统计学意义。
我们的结果显示，FⅦa的上升，存在于缺血性心脑血管病的各类型之中，能反映高凝状态的实际情况。故观察FⅦ的改变，单用FⅦ∶C或FⅦ∶C加FⅦ∶Ag，不如FⅦa、FⅦ∶C与FⅦ∶Ag三者同时测定为好。而且用FⅦa绝对值增高作为高凝状态与危险因子，似乎比FⅦ∶C较为可靠，但需强调的是，FⅦa亦受气候、年龄、血脂、蛋白C浓度等的影响[6]，尚需较多的病例的观察。
, http://www.100md.com 作者单位：刘敏涓(510260 广州医学院第二附属医院)
周立红(510260 广州医学院第二附属医院)
刘泽霖(510260 广州医学院第二附属医院)
董临江(深圳宝安区医院)
参考文献
1 Meade TW, Mellows S，Brozovic M，et al, Haemostatic function and ischaemic heart disease: principal results of the Northwick Park Heart Study. Lancet，1986，2:533-537.
2 Ruddock V, Meade TW.Factor Ⅶ activity and ischaemic heart disease: Fatal and non-fatal events. Q J Med, 1994，87:403-406.
, 百拇医药
3 国际心脏学会和协会及WHO临床命名标准联合专题组报告.缺血性心脏病的命名及诊断标准. 中华心血管杂志，1981，9:75-76.
4 Morrissey JH, Macik BG, Neuenschwander PF, et al. Quantitation of activated factor Ⅶ levels in plasma using a tissue factor mutant selectively deficient in promoting factor Ⅶactivation. Blood，1993，81：734-744.
5 Boyes C,Wolf M,Rothschild C, et al. An enzyme linked immunoassay (ELISA) for the quantitation of human factor Ⅶ.Thromb Haemost， 1986,56:250-255.
6 Moor M, Silveira A, van't Hoogt F, et al. Coagulation factor Ⅶ mass and activity in young men with myocardial infarction at a young age. Arteriscler Thromb Vasc Bid， 1995， 15:655-664., 百拇医药
关键词：凝血因子Ⅶ 缺血性心脑血管病 危险因子 心肌梗死 猝死 血管内皮
前瞻性研究表明,凝血因子Ⅶ活性(FⅦ∶C)增高为缺血性心脑血管病的危险因子,甚或与心肌梗死及猝死相关[1，2]。FⅦ∶C受许多因素的影响，而且其增高可能是FⅦa增高或凝血因子Ⅶ抗原(FⅦ∶Ag)增高或两者同时增高所致。动脉粥样硬化因血管内皮广泛损伤而致组织因子(TF)过度表达，但TF与FⅦ两者各自单独存在时并无促凝活性，只有当两者结合为TF-FⅦ复合物时才有促凝作用，而TF-FⅦa的促凝活性比TF-FⅦ大25～100倍。因此有人认为，通过测定血浆FⅦa水平预估高凝状态，并作为缺血性心脑血管病的危险因子更为恰当。我们测定了缺血性心脑血管病患者血浆FⅦa、FⅦ∶Ag、FⅦ∶C，并探讨其临床价值。
对象和方法
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1 研究对象 所有患者均为本院与深圳宝安医院的住院患者。冠心病70例，其中包括稳定型心绞痛30例，女19例，男11例，年龄32～81岁，平均年龄63岁；不稳定型心绞痛20例，男12例，女8例，年龄46～80岁，平均年龄62岁；急性心肌梗死20例，男15例，女5例，年龄45～70岁，平均年龄60岁。均符合缺血性心脏病诊断标准[3]。血栓性脑血管病40例，包括短暂性脑缺血发作20例，男、女各10例，年龄36～70岁，平均年龄60岁；脑梗死20例，男12例，女8例，年龄45～72岁，平均年龄64岁，诊断经CT证实。两组病例均符合1986年第二届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准。所有病例标本均在未接受抗凝与溶栓治疗前获得。对照组40名选自广州医学院第二附属医院老年体检者，其中男20名，女20名；年龄55～70岁，平均年龄62岁，均身体健康、未罹患高血压、高脂血症、冠心病、短暂性脑缺血、糖尿病、尿毒症与周围血管疾病。
2 方法 FⅦa测定采用重组可溶性组织因子法[4]。 FⅦ∶Ag测定采用ELISA法[5]。试剂盒均为法国Diagnostica STAGO 公司产品。FⅦ∶C测定采用一阶段凝固法，试剂盒为福建太阳公司产品。
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结果
FⅦa、FⅦ∶C与FⅦ∶Ag测定结果见表1。与对照组比较，冠心病各组FⅦa均增高,仅不稳定型心绞痛组FⅦ∶Ag下调；FⅦ∶C在稳定型心绞痛组增加，不稳定型心绞痛组降低(P<0.05)。短暂性脑缺血发作组FⅦa、FⅦ∶C均增高(P<0.05)；脑梗死组FⅦa增高(P<0.05)。
表1 缺血性心脑血管病患者血浆FⅦ测定结果(X±s)
组别
例数
Ⅶa(μg/L)
Ⅶ∶C(%)
Ⅶ∶Ag(%)
正常对照
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40
2.2±0.7
86±22
84±19
稳定型心绞痛
30
2.6±0.8*
100±24*
81±18
不稳定型心绞痛
20
2.8±0.9*
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74±18*
72±16*
急性心肌梗死
20
2.9±0.9*
88±10
76±18
短暂性脑缺血
20
2.6±1.0*
101±27*
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78±20
脑梗死
20
2.7±0.9*
98±26
76±15
注：*与正常对照组比较，P<0.05
讨论
国外学者报告一组188例健康自愿受检者血浆FⅦa平均水平为3.6μg/L(0.5～8.4μg/L),约为FⅦ总量的0.8%，FⅦ总量以FⅦ∶Ag测定为准，其正常值约为100%(70%～130%)，较我们的结果为高。其原因可能与人种及环境等因素有关[4]。
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本组40名老年健康人的FⅦa均值为2.2μg/L(1.16～3.06μg/L)，但稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组急性心肌梗死组、短暂性脑缺血发作组与脑梗死组的FⅦa值均高于对照组(P<0.05)。
FⅦ∶C在疾病组中变化不一，稳定型心绞痛组与脑梗死组上升，不稳定型心绞痛组下降，急性心肌梗死组与短暂性脑缺血发作组改变不明显。FⅦ∶Ag在缺血性心脑血管病各组中，均略有下降，仅在不稳定型心绞痛组中有统计学意义。
我们的结果显示，FⅦa的上升，存在于缺血性心脑血管病的各类型之中，能反映高凝状态的实际情况。故观察FⅦ的改变，单用FⅦ∶C或FⅦ∶C加FⅦ∶Ag，不如FⅦa、FⅦ∶C与FⅦ∶Ag三者同时测定为好。而且用FⅦa绝对值增高作为高凝状态与危险因子，似乎比FⅦ∶C较为可靠，但需强调的是，FⅦa亦受气候、年龄、血脂、蛋白C浓度等的影响[6]，尚需较多的病例的观察。
, http://www.100md.com 作者单位：刘敏涓(510260 广州医学院第二附属医院)
周立红(510260 广州医学院第二附属医院)
刘泽霖(510260 广州医学院第二附属医院)
董临江(深圳宝安区医院)
参考文献
1 Meade TW, Mellows S，Brozovic M，et al, Haemostatic function and ischaemic heart disease: principal results of the Northwick Park Heart Study. Lancet，1986，2:533-537.
2 Ruddock V, Meade TW.Factor Ⅶ activity and ischaemic heart disease: Fatal and non-fatal events. Q J Med, 1994，87:403-406.
, 百拇医药
3 国际心脏学会和协会及WHO临床命名标准联合专题组报告.缺血性心脏病的命名及诊断标准. 中华心血管杂志，1981，9:75-76.
4 Morrissey JH, Macik BG, Neuenschwander PF, et al. Quantitation of activated factor Ⅶ levels in plasma using a tissue factor mutant selectively deficient in promoting factor Ⅶactivation. Blood，1993，81：734-744.
5 Boyes C,Wolf M,Rothschild C, et al. An enzyme linked immunoassay (ELISA) for the quantitation of human factor Ⅶ.Thromb Haemost， 1986,56:250-255.
6 Moor M, Silveira A, van't Hoogt F, et al. Coagulation factor Ⅶ mass and activity in young men with myocardial infarction at a young age. Arteriscler Thromb Vasc Bid， 1995， 15:655-664., 百拇医药