二硫化碳对作业女工妊娠影响的前瞻性研究
二硫化碳对作业女工妊娠影响的前瞻性研究
王志萍 韩连堂 李佩贤 侯光萍 张呈祥 杜继胜 邱玉刚 王崇伟 任永清 洪舜华
摘要 目的：进一步探讨二硫化碳(CS2)对生 殖机能的损伤作用。方法：应用前瞻性流行病学研究方法，追踪观 察待孕作业女工的受孕时间和确诊妊娠女工的妊娠经过和妊娠结局；监测研究现场CS2浓 度。结果：(1)257名接触组女工各月经周期妊娠率均明显低于366名 对照组女工；且受孕时间随其接触CS2浓度的增高(r=0.1 198,P=0.024)及接触时 间的增加(r=0.279 9,P<0.001)而延长；(2)接触组女工自然流产率(8.55%)、 死胎 率(1.28%)、新生儿死亡率(1.46%)、出生缺陷率(0.97%)、早产率(3.42%)、过期产率( 2.56%)和足月产率(80.05%)，与对照组比较，均无明显差异(P>0.05)；(3)新生儿体重 、低 出生体重发生率和性比两组比较，差异无显著性(P>0.05)；(4)接触组女工各种妊娠并 发症的发生率与对照组比较，均无明显差异(P>0.05)。结论：( 1)8.67 mg/m3 CS2平均接触4.98 a，虽然使妊娠所需时间延长，但对妊娠结局、妊娠并 发症及新生儿体重、低出生体重发生率和性比等均未见明显影响；(2)妊娠时间可作为生殖 损伤的筛选指标，提示毒物的早期胚胎损伤作用。
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关键词：生殖损伤 妊娠结局 自然流产 受孕时间 二硫化 碳 前瞻性研究
既往研究结果表明，职业性接触CS2可导致人类生殖损伤[1，2]， 女工受孕时间延长，使生育力降低[3]。为进一步探讨CS2对生殖机能的损伤作用 ，我们进行了前瞻性研究。
对象与方法
1.确定前瞻观察队列：从有关部门取得在研究 期间内停止避孕欲怀孕的女工名 单，个别访问，使其同意于停止避孕时到观察中心登记，编入前瞻观察队列，建立个 人档案，并记录其一般情况、工作情况、月经及生育史、既往病史、配偶接触CS2、吸烟 和饮酒情况。进入队列的女工身体健康，月经周期正常，无慢性疾病和不孕症。配偶除可接 触CS2外，不接触铅等具有生殖毒性的其他有害因素。其中，直接接触CS2女工为接触组 ，主要作业工种有纺丝工艺、精密工艺等[4]；以不接触任何具有生殖毒性的有害 因素的女工为对照组，主要有理纸、洗料、精选等工种[4]。接触组女工 确诊妊娠时接触CS2时间不少于6个月。
, 百拇医药
2.前瞻观察方法及内容：观察中心两名经培训的医生为调查员，准确记录队列中每名女工每 个月经周期月经来潮时间和临床确诊妊娠时间。在临床确诊妊娠时，将其记为一名观察对 象，按统一编号，并追踪其妊娠并发症的发生情况和妊娠结局。
3.CS2浓度监测[4]。
4.资料处理及统计分析：将资料现场统一核实。过录后，用Foxbase建立数据库，SPSS/PC +软件包进行统计分析。
结 果
一、观察对象的一般人群特征
前瞻观察了623名符合条件的观察对象的受孕时间和 妊娠结局，其中接触组257人，对照组366人。两组人群特征基本一致(表1)。避孕方式(服用 药物、带环、使用避孕工具及其他)两组比较差异无显著性(P=0.186 4)。
, 百拇医药
表1 CS2作业女工观察对象的一般人群特征(x±s)
组别
孕时年龄
(岁)
孕时工龄
(a)
文化程度#
(%)
倒班作业
(%)
被动吸烟
(%)
, 百拇医药
月经初潮年龄
(岁)
月经周期
(d)
既往妊娠
(%)
既往避孕
(%)
配偶接触CS2
(%)
接触组
24.3±5.8
5.0±1.8
, 百拇医药
94.2
66.4
42.7
13.7±3.0
31.9±9. 9
15.7
60.4
33.9
对照组
24.6±1.9
5.2±1.9
90.2
60.6
, 百拇医药
45.1
13.8±3.3
31.9±10 .6
13.2
57.9
26.2
P值
0.3180
0.2200
0.1630
0.1282
0.5445
0.5910
, http://www.100md.com
0 .9760
0.3688
0.6064
0.0307
#高中及高中以上文化
二、受孕时间
1.受孕时间分布：欲要怀孕的第1个月经周期，接触组受孕率为27.2%，对照组为35.8%；前 3个月经周期，接触组累积时间受孕率为58.7%，对照组为69.1%；前12个月经周期内累积时 间受孕率接触组女工93.7%，对照组为97.0%，两组比较，差异均有显著性(P<0.05)；在 前16个月经周期中的每个月经周期里，接触组与对照组累积时间妊娠率比较，差异均有显著 性(P<0.05)，见表2。
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表2 接触CS2组与对照组受孕时间分布
受孕时间
(月经周期数)
接触组
对照组
χ2值
P值
妊娠人数
妊娠率(%)
累计妊娠率(%)
妊娠人数
妊娠率(%)
, 百拇医药
累计妊娠率(%)
1
70
27.2
27.2
131
35.8
35.8
5.5895
0.01 81
2
51
19.8
, http://www.100md.com
47.0
74
20.2
56.0
5.6051
0.0179
3
30
11.7
58.7
48
13.1
69.1
, 百拇医药
8.2770
0.0040
4
18
7.0
65.7
30
8.2
77.3
11.6572
0.0006
5
10
, 百拇医药
3.9
69.6
20
5.5
82.8
16.7532
0.0000
6
13
5.1
74.7
10
2.7
, 百拇医药
85.5
13.3611
0.0003
7
11
4.3
79.0
14
3.8
89.3
14.8264
0.0001
8
, 百拇医药
11
4.3
83.3
9
2.5
91.8
12.7644
0.0004
9
9
3.5
86.8
12
, 百拇医药
3.3
95.1
15.9526
0.0001
10
8
3.1
89.9
3
0.8
95.9
11.1988
0.0008
, 百拇医药
11
5
1.9
91.8
1
0.3
96.2
7.5922
0.0059
12
5
1.9
93.7
, 百拇医药
3
0.8
97.0
5.9727
0.0145
13
3
1.2
94.9
3
0.8
97.8
6.1149
, 百拇医药
0.0134
14
4
1.6
96.5
2
0.5
98.4
4.4791
0.0343
15
1
0.4
, 百拇医药
96.9
2
0.5
98.9
5.6112
0.0178
16
2
0.8
97.7
1
0.3
99.2
, http://www.100md.com
4.7861
0.0287
17
2
0.8
98.4
0
0
99.2
2.9473
0.0860
18
0
, 百拇医药
0.0
98.4
0
0
99.2
19～24
4
1.6
100.0
3
0.8
100.0
合计
, 百拇医药
257
100.0
366
100.0
2.受孕时间与接触CS2的关系：将受孕时间与接触CS2浓度作相关分析(r=0.119 8， P=0.024)；将受孕时间与孕时接触CS2工龄作相关分析(r=0.279 9，P <0.001 )。结果表明，女工受孕时间与其CS2接触浓度及孕时接触CS2时间之间存在正相关关系 。对照组受孕时间与孕时工龄之间未见明显的相关性(r=0.025 8，P=0.310)。
三、妊娠结局
接触组人工流产率8.95%(23/257)，对照组为8.74%(34/366)，两组比较差异无显著性(P =0.982)。除去人工流产，两组妊娠结局如表3示。表3 接触组与对照组妊娠结局△
, 百拇医药
组别
妊娠
人数
自然流产
旱产
过期产
足月产
次
率(%)
次
率(%)
次
率(%)
, 百拇医药 次
率(%)
接触组
234
20
8.55
8
3.42
6
2.56
192
80.05
对照组
, 百拇医药 332
17
5.12
16
4.82
11
3.31
286
86.14
P值
0.146
0.547
0.664
, 百拇医药
0.228
△不包括人工流产
1.自然流产率：接触组临床可识别的自然流产率为8.55%，对照组为5.12%，两组比较差异 无显著性(P=0.146)。 进一步分析(不计人工流产和死胎死产率等)，夫妻双方接触CS2 自然流产率为9.68%(9/93)，女工单独接触为8.27%(11/133)，配偶单独接触为6.41%(5/ 78)，与夫妻双方均不接触CS2自然流产率4.76%(12/252)比较，差异均无显著性(P值 为0.150，0.248，0.778)。
2.胎儿及新生儿死亡率：接触组3名观察对象临床确诊胎儿宫内死亡(表3中归入其他项目) ，死胎率为1.28%(3/234)。接触组新生儿死亡率为1.46%(3/206)，对照组为0.639%(2/3 13)，两组比较，差异无显著性(P=0.690)。
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另外，4名新生儿患有先天性心脏病，其中接触组2名(2/206，占0.97%)，对照组2名(2/313 ，占0.64%)，两组新生儿出生缺陷率比较，差异无显著性(P=0.878)。
四、新生儿体重及性比
新生儿体重及性比(sex ratio of birth，指100名出生活婴中男婴与女婴的比值[ 5])：接触组206名活婴(包括早产、过期产和足月产)，对照组313名。513名新生儿体 重(5名死亡和1名接触组新生儿没有记录体重)有性别差异，男性新生儿(n=257)体重为( 3 478±479)g，女性新生儿(n=256)体重为(3 380±416)g，男婴体重高于女婴(P =0 .014)。表4示接触组与对照组女工男女新生儿出生体重、低出生体重(≤2 500 g)发生率及 性比。
表4 接触组与对照组新生儿体重(x±s)及性比△
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组别
男性
女性
性比
例数
体重
(g)
≤2500 g
(%)
例数
体重
(g)
≤2500 g
, 百拇医药
(%)
接触组
105
3416.3±455.3
2(1.9)
97
3392.6±412.6
2(2.1)
1.82
对照组
152
3518.2±490.1
, 百拇医药 1(0.7)
159
3372.3±420.6
3(1.9)
0.956
P值
0.094
0.774
0.706
0.980
0.366
△指100名出生活婴中男婴与女婴的比值
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五、妊娠经过
接触组与对照组女工孕期妊娠剧吐(67.7%∶56.5%)、妊娠贫血(16.3%∶14.6%)、妊娠高血压 (4.3%∶6.7%)、下肢浮肿(38.8%∶31.4%)和先兆流产(10.0%∶9.5%)等妊娠并发症发生率， 两组比较均无明显差异(P值分别为0.159，0.603，0.254，0.083和0.842)。
六、现场CS2浓度监测结果
该现场设59个监测点，每月3次取样，气相色谱法测定空气中CS2含量。观察期间(1996年9 月～1998年8月)内共测定4 248份空气样品，测得CS2总平均浓度为24.26 mg/m3(0.01～ 752.50 mg/m3)。257名观察对象分布于其中的38个采样点，2 736份样品的CS2 平均浓度为(8.67±6.29) mg/m3(1.00～37.21 mg/m3)。每名女工的CS2接触浓度 是其作业地点两 年观察期间CS2测定结果的平均值。
, 百拇医药
讨 论
动物实验研究发现CS2具有遗传毒性[6，7]、发育毒性[8]。 回顾性流行病学调查发现 ，接触12.1～43.0 mg/m3浓度CS2女工及男工妻子自然流产率增高[1] ；接 触浓度5.6～43.0 mg/m3CS2女工，其子代出生缺陷发生率增高[2]。本次前瞻 性研究共观察了623名(接触组257人，对照组366人)的妊娠结局，接触组女工自然流产率为8 .55%，死胎率1.28%，新生儿死亡率1.46%，出生缺陷率为0.97%，均略高于对照组 ，但 无统计学意义。早产率、过期产率、足月产率、及妊娠并发症发病率、新生儿体重、低出生 体重发生率及新生儿性比等，两组无明显差别，其中男性新生儿体重高于女性，与既往研究 结果相同[9，10]。提示，当女工接触CS2平均浓度为8.67 mg/m3至孕时累积接 触4.98年时，对妊娠经过和妊娠结局无明显影响。因观察例数尚少，需进一步研究证 实。
, 百拇医药
受孕时间的回顾性流行病学研究发现，CS2作业女工受孕时间延长[3]。本次前瞻 性流行病学研究，进一步证实了上述结果，揭示了女工接触CS2与受孕时间延长之间的因 果关系。并发现受孕时间的延迟与女工接触CS2浓度及接触CS2时间有明显的相关关系， 而对照组女工孕时工龄与受孕时间之间无相关关系，排除了年龄对受孕时间的影响。提示 女工接触CS2是导致受孕时间延长的主要危险因素。因此，受孕时间可作为标志人类生殖 损伤的初筛指标，具有简便、灵敏、易行等优点，用于筛选有害因素的生殖损伤效应。
受孕时间的延长，可能与某些影响妊娠的因素有关，早早孕丢失可能是其主要原因。早早孕 丢失的研究结果表明，在临床确诊妊娠以前，接触组受孕率(指根据检测尿中绒毛膜促性腺 激素含量而确定的受孕)与对照组比较，无明显影响(41.7%∶49.7%，P=0.172)，但 早早孕丢失率明显增加(48.7%∶26.3%，P=0.004)[4]，表明了CS2作业 女工在欲怀孕的月经周期中，因胚胎早期发育障碍导致受精卵和早期胚胎的丢失，可能是使 获得一个临床可识别的妊娠所需时间延长的主要原因。
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鉴于以上研究结果，未孕及待孕女工应避免接触CS2，至少应根据作业地点CS2监测值调 整其作业岗位，保证其接触CS2浓度在10 mg/m3以下，以预防和减少CS2对早期胚胎的 损伤效应。
(本研究承北京医科大学周树森教授和保毓书教授指导，志谢)
作者单位：王志萍(261042 山东，潍坊医学院卫生学教研室)
韩连堂(261042 山东，潍坊医学院卫生学教研室)
李佩贤(261042 山东，潍坊医学院卫生学教研室)
邱玉刚(261042 山东，潍坊医学院卫生学教研室)
, http://www.100md.com 洪舜华(261042 山东，潍坊医学院卫生学教研室)
侯光萍(潍坊市人民医院)
任永清(潍坊市人民医院)
张呈祥(潍坊化纤厂职工医院)
杜继胜(潍坊化纤厂职工医院)
王崇伟(潍坊化纤厂职工医院)
参考文献
[1]保毓书，蔡世雄，赵树芬，等.二硫化碳对人胚胎及胎儿发育影响的研究. 中华医学杂志，1984，64：217-221.
[2]保毓书，蔡世雄，赵树芬，等.二硫化碳对女工生殖结局影响的研究.中华 劳动卫生职业病杂志，1992，10：1-5.
, 百拇医药
[3]王志萍，侯光萍，李佩贤，等.二硫化碳对作业女工受孕时间的影响.中华 劳动卫生职业病杂志，1997，15：288-290.
[4]王志萍，侯光萍，李佩贤，等.二硫化碳作业女工早早孕丢失的研究.中华 劳动卫生职业病杂志，1999，17：206-209.
[5]James WH.Offspring sex ratio as an indicator of reproductive haza rds associated with pesticides.Occup Environ Med,1995,52:429-430.
[6]郑青，保毓书.二硫化碳对小鼠卵母细胞染色体的损伤作用.卫生毒理学杂 志，1996，10：103，99.
[7]郑青，保毓书.二硫化碳对雌性小鼠性腺影响的研究.卫生毒理学杂志，198 8，2：80-82.
[8]赵树芬，保毓书，张兰芬，等.二硫化碳发育毒性的体外实验研究.工业卫 生与职业病，1992，18：75-78.
[9]王志萍，侯光萍，李佩贤，等.女工接触二硫化碳与新生儿体重及性比的相 关性研究.山东劳动卫生，1998，20(2)：1-3.
[10]孙瑜，梁友信，陈自强，等.孕期接触二硫化碳对子代行为功能影响的 初步研究.职业医学，1992，19：15-18., 百拇医药
王志萍 韩连堂 李佩贤 侯光萍 张呈祥 杜继胜 邱玉刚 王崇伟 任永清 洪舜华
摘要 目的：进一步探讨二硫化碳(CS2)对生 殖机能的损伤作用。方法：应用前瞻性流行病学研究方法，追踪观 察待孕作业女工的受孕时间和确诊妊娠女工的妊娠经过和妊娠结局；监测研究现场CS2浓 度。结果：(1)257名接触组女工各月经周期妊娠率均明显低于366名 对照组女工；且受孕时间随其接触CS2浓度的增高(r=0.1 198,P=0.024)及接触时 间的增加(r=0.279 9,P<0.001)而延长；(2)接触组女工自然流产率(8.55%)、 死胎 率(1.28%)、新生儿死亡率(1.46%)、出生缺陷率(0.97%)、早产率(3.42%)、过期产率( 2.56%)和足月产率(80.05%)，与对照组比较，均无明显差异(P>0.05)；(3)新生儿体重 、低 出生体重发生率和性比两组比较，差异无显著性(P>0.05)；(4)接触组女工各种妊娠并 发症的发生率与对照组比较，均无明显差异(P>0.05)。结论：( 1)8.67 mg/m3 CS2平均接触4.98 a，虽然使妊娠所需时间延长，但对妊娠结局、妊娠并 发症及新生儿体重、低出生体重发生率和性比等均未见明显影响；(2)妊娠时间可作为生殖 损伤的筛选指标，提示毒物的早期胚胎损伤作用。
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关键词：生殖损伤 妊娠结局 自然流产 受孕时间 二硫化 碳 前瞻性研究
既往研究结果表明，职业性接触CS2可导致人类生殖损伤[1，2]， 女工受孕时间延长，使生育力降低[3]。为进一步探讨CS2对生殖机能的损伤作用 ，我们进行了前瞻性研究。
对象与方法
1.确定前瞻观察队列：从有关部门取得在研究 期间内停止避孕欲怀孕的女工名 单，个别访问，使其同意于停止避孕时到观察中心登记，编入前瞻观察队列，建立个 人档案，并记录其一般情况、工作情况、月经及生育史、既往病史、配偶接触CS2、吸烟 和饮酒情况。进入队列的女工身体健康，月经周期正常，无慢性疾病和不孕症。配偶除可接 触CS2外，不接触铅等具有生殖毒性的其他有害因素。其中，直接接触CS2女工为接触组 ，主要作业工种有纺丝工艺、精密工艺等[4]；以不接触任何具有生殖毒性的有害 因素的女工为对照组，主要有理纸、洗料、精选等工种[4]。接触组女工 确诊妊娠时接触CS2时间不少于6个月。
, 百拇医药
2.前瞻观察方法及内容：观察中心两名经培训的医生为调查员，准确记录队列中每名女工每 个月经周期月经来潮时间和临床确诊妊娠时间。在临床确诊妊娠时，将其记为一名观察对 象，按统一编号，并追踪其妊娠并发症的发生情况和妊娠结局。
3.CS2浓度监测[4]。
4.资料处理及统计分析：将资料现场统一核实。过录后，用Foxbase建立数据库，SPSS/PC +软件包进行统计分析。
结 果
一、观察对象的一般人群特征
前瞻观察了623名符合条件的观察对象的受孕时间和 妊娠结局，其中接触组257人，对照组366人。两组人群特征基本一致(表1)。避孕方式(服用 药物、带环、使用避孕工具及其他)两组比较差异无显著性(P=0.186 4)。
, 百拇医药
表1 CS2作业女工观察对象的一般人群特征(x±s)
组别
孕时年龄
(岁)
孕时工龄
(a)
文化程度#
(%)
倒班作业
(%)
被动吸烟
(%)
, 百拇医药
月经初潮年龄
(岁)
月经周期
(d)
既往妊娠
(%)
既往避孕
(%)
配偶接触CS2
(%)
接触组
24.3±5.8
5.0±1.8
, 百拇医药
94.2
66.4
42.7
13.7±3.0
31.9±9. 9
15.7
60.4
33.9
对照组
24.6±1.9
5.2±1.9
90.2
60.6
, 百拇医药
45.1
13.8±3.3
31.9±10 .6
13.2
57.9
26.2
P值
0.3180
0.2200
0.1630
0.1282
0.5445
0.5910
, http://www.100md.com
0 .9760
0.3688
0.6064
0.0307
#高中及高中以上文化
二、受孕时间
1.受孕时间分布：欲要怀孕的第1个月经周期，接触组受孕率为27.2%，对照组为35.8%；前 3个月经周期，接触组累积时间受孕率为58.7%，对照组为69.1%；前12个月经周期内累积时 间受孕率接触组女工93.7%，对照组为97.0%，两组比较，差异均有显著性(P<0.05)；在 前16个月经周期中的每个月经周期里，接触组与对照组累积时间妊娠率比较，差异均有显著 性(P<0.05)，见表2。
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表2 接触CS2组与对照组受孕时间分布
受孕时间
(月经周期数)
接触组
对照组
χ2值
P值
妊娠人数
妊娠率(%)
累计妊娠率(%)
妊娠人数
妊娠率(%)
, 百拇医药
累计妊娠率(%)
1
70
27.2
27.2
131
35.8
35.8
5.5895
0.01 81
2
51
19.8
, http://www.100md.com
47.0
74
20.2
56.0
5.6051
0.0179
3
30
11.7
58.7
48
13.1
69.1
, 百拇医药
8.2770
0.0040
4
18
7.0
65.7
30
8.2
77.3
11.6572
0.0006
5
10
, 百拇医药
3.9
69.6
20
5.5
82.8
16.7532
0.0000
6
13
5.1
74.7
10
2.7
, 百拇医药
85.5
13.3611
0.0003
7
11
4.3
79.0
14
3.8
89.3
14.8264
0.0001
8
, 百拇医药
11
4.3
83.3
9
2.5
91.8
12.7644
0.0004
9
9
3.5
86.8
12
, 百拇医药
3.3
95.1
15.9526
0.0001
10
8
3.1
89.9
3
0.8
95.9
11.1988
0.0008
, 百拇医药
11
5
1.9
91.8
1
0.3
96.2
7.5922
0.0059
12
5
1.9
93.7
, 百拇医药
3
0.8
97.0
5.9727
0.0145
13
3
1.2
94.9
3
0.8
97.8
6.1149
, 百拇医药
0.0134
14
4
1.6
96.5
2
0.5
98.4
4.4791
0.0343
15
1
0.4
, 百拇医药
96.9
2
0.5
98.9
5.6112
0.0178
16
2
0.8
97.7
1
0.3
99.2
, http://www.100md.com
4.7861
0.0287
17
2
0.8
98.4
0
0
99.2
2.9473
0.0860
18
0
, 百拇医药
0.0
98.4
0
0
99.2
19～24
4
1.6
100.0
3
0.8
100.0
合计
, 百拇医药
257
100.0
366
100.0
2.受孕时间与接触CS2的关系：将受孕时间与接触CS2浓度作相关分析(r=0.119 8， P=0.024)；将受孕时间与孕时接触CS2工龄作相关分析(r=0.279 9，P <0.001 )。结果表明，女工受孕时间与其CS2接触浓度及孕时接触CS2时间之间存在正相关关系 。对照组受孕时间与孕时工龄之间未见明显的相关性(r=0.025 8，P=0.310)。
三、妊娠结局
接触组人工流产率8.95%(23/257)，对照组为8.74%(34/366)，两组比较差异无显著性(P =0.982)。除去人工流产，两组妊娠结局如表3示。表3 接触组与对照组妊娠结局△
, 百拇医药
组别
妊娠
人数
自然流产
旱产
过期产
足月产
次
率(%)
次
率(%)
次
率(%)
, 百拇医药 次
率(%)
接触组
234
20
8.55
8
3.42
6
2.56
192
80.05
对照组
, 百拇医药 332
17
5.12
16
4.82
11
3.31
286
86.14
P值
0.146
0.547
0.664
, 百拇医药
0.228
△不包括人工流产
1.自然流产率：接触组临床可识别的自然流产率为8.55%，对照组为5.12%，两组比较差异 无显著性(P=0.146)。 进一步分析(不计人工流产和死胎死产率等)，夫妻双方接触CS2 自然流产率为9.68%(9/93)，女工单独接触为8.27%(11/133)，配偶单独接触为6.41%(5/ 78)，与夫妻双方均不接触CS2自然流产率4.76%(12/252)比较，差异均无显著性(P值 为0.150，0.248，0.778)。
2.胎儿及新生儿死亡率：接触组3名观察对象临床确诊胎儿宫内死亡(表3中归入其他项目) ，死胎率为1.28%(3/234)。接触组新生儿死亡率为1.46%(3/206)，对照组为0.639%(2/3 13)，两组比较，差异无显著性(P=0.690)。
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另外，4名新生儿患有先天性心脏病，其中接触组2名(2/206，占0.97%)，对照组2名(2/313 ，占0.64%)，两组新生儿出生缺陷率比较，差异无显著性(P=0.878)。
四、新生儿体重及性比
新生儿体重及性比(sex ratio of birth，指100名出生活婴中男婴与女婴的比值[ 5])：接触组206名活婴(包括早产、过期产和足月产)，对照组313名。513名新生儿体 重(5名死亡和1名接触组新生儿没有记录体重)有性别差异，男性新生儿(n=257)体重为( 3 478±479)g，女性新生儿(n=256)体重为(3 380±416)g，男婴体重高于女婴(P =0 .014)。表4示接触组与对照组女工男女新生儿出生体重、低出生体重(≤2 500 g)发生率及 性比。
表4 接触组与对照组新生儿体重(x±s)及性比△
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组别
男性
女性
性比
例数
体重
(g)
≤2500 g
(%)
例数
体重
(g)
≤2500 g
, 百拇医药
(%)
接触组
105
3416.3±455.3
2(1.9)
97
3392.6±412.6
2(2.1)
1.82
对照组
152
3518.2±490.1
, 百拇医药 1(0.7)
159
3372.3±420.6
3(1.9)
0.956
P值
0.094
0.774
0.706
0.980
0.366
△指100名出生活婴中男婴与女婴的比值
, http://www.100md.com
五、妊娠经过
接触组与对照组女工孕期妊娠剧吐(67.7%∶56.5%)、妊娠贫血(16.3%∶14.6%)、妊娠高血压 (4.3%∶6.7%)、下肢浮肿(38.8%∶31.4%)和先兆流产(10.0%∶9.5%)等妊娠并发症发生率， 两组比较均无明显差异(P值分别为0.159，0.603，0.254，0.083和0.842)。
六、现场CS2浓度监测结果
该现场设59个监测点，每月3次取样，气相色谱法测定空气中CS2含量。观察期间(1996年9 月～1998年8月)内共测定4 248份空气样品，测得CS2总平均浓度为24.26 mg/m3(0.01～ 752.50 mg/m3)。257名观察对象分布于其中的38个采样点，2 736份样品的CS2 平均浓度为(8.67±6.29) mg/m3(1.00～37.21 mg/m3)。每名女工的CS2接触浓度 是其作业地点两 年观察期间CS2测定结果的平均值。
, 百拇医药
讨 论
动物实验研究发现CS2具有遗传毒性[6，7]、发育毒性[8]。 回顾性流行病学调查发现 ，接触12.1～43.0 mg/m3浓度CS2女工及男工妻子自然流产率增高[1] ；接 触浓度5.6～43.0 mg/m3CS2女工，其子代出生缺陷发生率增高[2]。本次前瞻 性研究共观察了623名(接触组257人，对照组366人)的妊娠结局，接触组女工自然流产率为8 .55%，死胎率1.28%，新生儿死亡率1.46%，出生缺陷率为0.97%，均略高于对照组 ，但 无统计学意义。早产率、过期产率、足月产率、及妊娠并发症发病率、新生儿体重、低出生 体重发生率及新生儿性比等，两组无明显差别，其中男性新生儿体重高于女性，与既往研究 结果相同[9，10]。提示，当女工接触CS2平均浓度为8.67 mg/m3至孕时累积接 触4.98年时，对妊娠经过和妊娠结局无明显影响。因观察例数尚少，需进一步研究证 实。
, 百拇医药
受孕时间的回顾性流行病学研究发现，CS2作业女工受孕时间延长[3]。本次前瞻 性流行病学研究，进一步证实了上述结果，揭示了女工接触CS2与受孕时间延长之间的因 果关系。并发现受孕时间的延迟与女工接触CS2浓度及接触CS2时间有明显的相关关系， 而对照组女工孕时工龄与受孕时间之间无相关关系，排除了年龄对受孕时间的影响。提示 女工接触CS2是导致受孕时间延长的主要危险因素。因此，受孕时间可作为标志人类生殖 损伤的初筛指标，具有简便、灵敏、易行等优点，用于筛选有害因素的生殖损伤效应。
受孕时间的延长，可能与某些影响妊娠的因素有关，早早孕丢失可能是其主要原因。早早孕 丢失的研究结果表明，在临床确诊妊娠以前，接触组受孕率(指根据检测尿中绒毛膜促性腺 激素含量而确定的受孕)与对照组比较，无明显影响(41.7%∶49.7%，P=0.172)，但 早早孕丢失率明显增加(48.7%∶26.3%，P=0.004)[4]，表明了CS2作业 女工在欲怀孕的月经周期中，因胚胎早期发育障碍导致受精卵和早期胚胎的丢失，可能是使 获得一个临床可识别的妊娠所需时间延长的主要原因。
, http://www.100md.com
鉴于以上研究结果，未孕及待孕女工应避免接触CS2，至少应根据作业地点CS2监测值调 整其作业岗位，保证其接触CS2浓度在10 mg/m3以下，以预防和减少CS2对早期胚胎的 损伤效应。
(本研究承北京医科大学周树森教授和保毓书教授指导，志谢)
作者单位：王志萍(261042 山东，潍坊医学院卫生学教研室)
韩连堂(261042 山东，潍坊医学院卫生学教研室)
李佩贤(261042 山东，潍坊医学院卫生学教研室)
邱玉刚(261042 山东，潍坊医学院卫生学教研室)
, http://www.100md.com 洪舜华(261042 山东，潍坊医学院卫生学教研室)
侯光萍(潍坊市人民医院)
任永清(潍坊市人民医院)
张呈祥(潍坊化纤厂职工医院)
杜继胜(潍坊化纤厂职工医院)
王崇伟(潍坊化纤厂职工医院)
参考文献
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[3]王志萍，侯光萍，李佩贤，等.二硫化碳对作业女工受孕时间的影响.中华 劳动卫生职业病杂志，1997，15：288-290.
[4]王志萍，侯光萍，李佩贤，等.二硫化碳作业女工早早孕丢失的研究.中华 劳动卫生职业病杂志，1999，17：206-209.
[5]James WH.Offspring sex ratio as an indicator of reproductive haza rds associated with pesticides.Occup Environ Med,1995,52:429-430.
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[10]孙瑜，梁友信，陈自强，等.孕期接触二硫化碳对子代行为功能影响的 初步研究.职业医学，1992，19：15-18., 百拇医药