甲状腺功能亢进伴白细胞减少30例分析
作者：殷勋 金皆怡
单位：殷勋 金皆怡(常熟市第二人民医院 常熟215500)；金皆怡(苏州大学附一院 苏州215006)
关键词：甲状腺功能亢进；白细胞减少
苏州医学院学报000821
摘要 分析30例因甲状腺功能亢进(甲亢)致白细 胞减少患者的治疗和转归。认为白细胞减少并不影响抗甲状腺药物(ATD)的应用，甲亢控制 后血象可盼恢复。但应密切观察血象的变化，应用升白细胞药物，以免ATD加重白细胞减少 的程度。
中图法分类号 R581.1 R557
甲状腺功能亢进(甲亢)本身可引起周围血象的变化，表现为白细胞、血小板 和红细胞三个系列的细胞减少，由于临床上抗甲状腺药物(ATD)导致的白细胞减少较多，有 时(尤其是粒细胞缺乏时)对患者的治疗和预后影响很大，临床医师普遍比较重视，为进一步 认识甲亢本身导致白细胞减少的特点，并指导临床治疗，本文观察了30例甲亢伴白细胞减少 患者的治疗和转归，现报告如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般情况 男9例，女21例，年龄26～70岁，平均年龄48岁，其中29例为初 发，1例为停药半年后复发，患者都有甲状腺肿大(其中14例患者经甲状腺ECT证实)。所有 病例均有不同程度的甲亢临床表现，并经血清游离T3(FT3)，游离T4(FT4)和灵敏TS H(STSH)测定确诊。
1.2 既往史 全部病例均排除其它因素(药物因素、脾功能亢进、血液病等 )导致白细胞减少，即患者血象的变化系甲亢本身所致。
1.3 甲状腺功能测定 FT3 32.48±18.89pmol/L,FT4 100.55±48.53p mol/L。STSH 0.11±0.02uIu/L,TRAb 阳性9例，TM-Ab阳性4例。
, http://www.100md.com
1.4 周围血象 以外周血白细胞<4.0×109/L为白细胞减少症，外周血中 性粒细胞<1.5×109/L定为粒细胞减少症。WBC：(3.4±0.52)×109/L，GR：0.55%±0.1 1%，LY：0.42%±0.10%。全部病例均符合白细胞减少症，其中4例患者中性粒细胞<1.5×10 9/L，平均值1.44×109/L。
1.5 治疗和转归 所有病例均使用一般升白药物DNA.VitB4及再障生血 片，4例中性粒细胞减少症患者，给予强的松20mg～30mg/d，3例在1～2周内恢复至1.5×10 9/L以上，并开始使用丙基硫氧嘧啶(PTU)治疗，其他26例在升白细胞治疗的同时使用PTU 。结果，所有病例血象均在1～3周内恢复至正常并趋于稳定，另外1例强的松升白细胞治疗2 周效果一般的患者，给予碳酸锂治疗1周后血象上升，并开始给予PTU治疗。
, 百拇医药
2 讨论
2.1 约10%的初治甲亢患者外周血白细胞和中性粒细胞减少，淋巴细胞相对或绝对 增多[1]。甲亢患者白细胞减少的原因，有人认为与骨髓功能受抑制有关，尤其多 见于毒性甲状腺肿大。但国外有学者认为患者的骨髓功能完全正常，只是粒细 胞生成紊乱造成白细胞减少[2]。也有认为甲亢伴发的白细胞减少，均属免疫机能 的改变所致。目前，发现弥漫性甲状腺肿大伴甲亢患者体内存在抗中性粒细胞 抗体[3]。
2.2 国内多位学者认为白细胞减少与甲亢病情有关，刘氏认为白细胞减少与甲亢病情成正 比[4]。高氏认为甲亢患者血白细胞数量与血清FT4呈负相关，与FT3无关 [5]。本文观察，无类似结果。
2.3 除粒细胞减少症外，血白细胞减少不应是使用抗甲状腺药物的禁忌症，国内黄氏的报 告有类似观点[6]。Eakin DL曾报道一组甲亢伴中性粒细胞减少(以中性粒细胞<2 .0×109/L定为中性细胞减少)，经过硫脲类或131I治疗血象全部恢复正常[7 ]。该类患者可常规服用DNA、VitB4、再障生血片，必要时加服强的松，同时选用对血 象 影响较小的药物如PTU，通常从小剂量开始，逐渐加大剂量，甲亢控制后血象可盼恢复。
, 百拇医药
2.4 国外有学者经过动物实验证实，锂化合物对促甲状腺激素(TSH)刺激的甲状腺激素释 放有抑制作用[8]。还有学者证实经锂化合物治疗患者血清TSH水平升高和甲状腺 激素分泌减少[9]。锂化合物虽可阻滞TSH和TRAbs对甲状腺的作用，但可导致肾性 尿崩 症，精神抑制等严重反应而不常用[10]，但当甲亢伴白细胞减少患者经升白细胞治 疗效果欠佳时，本文认为使用锂化合物不失为一种积极的治疗。因为碳酸锂同时能使白细胞 增多(可能是对造血系统的直接影响)[11]，本文有1例经过强的松等升白细胞治疗 效果一般，后使用碳酸锂效果良好，可能与碳酸锂既有抗甲状腺作用又有升白细胞作用有关 ，但因例数较少，无法评价碳酸锂与其他药物的优劣。
2.5 本文认为，对于初诊甲亢伴白细胞减少患者，争取早期积极的抗甲状腺药物使用(如P TU)是治疗的关键，同时在初治阶段应每周1～2次检查血白细胞总数和分类，密切观察血象 的变化，由于硫脲类抗甲状腺药的常见副作用是白细胞减少症，发生率可达26%[11 ]，因此也应注意抗甲状腺药物(ATD)致白细胞减少，以免加重白细胞减少的程度。
, 百拇医药
参考文献
1，史轶繁，主编，.协和内分泌和代谢学.第1版，北京：科学出版社，1999；177 1.
2，Ponassi A,et al.Disorders of granulopiesis in Patients with untreated Graves′ disease,Acta Haematologica,70(1):19-23,1983.
3，Weitzman sa,et al.Antineutrophil autoantibodies in Graves disease,J cl in Invest 1985;75;79
4，刘新民，主编.实用内分泌诊疗手册.第1版，北京：人民军医出版社，1996；6 21-622.
5，高志民，等.不同甲状腺功能状态患者血象变化.医学综述，1996；(4)190.[ ZK)
, 百拇医药
6，黄梓伦.甲状腺功能亢进的血象改变.临床血液学杂志，1991；(1)45.
7，Eakin DL,et al.Effect of therapy on the neutropenia of hyperthyroidism .Southern Medical Journal,76(3):335-7,340,1983
8，Mori M,et al.Inhibitory effect of lithium or the release of thyroid h ormone from thyrotropin-stimulated mouse thyroids in a Perfusion system.Endocri nology,1989,124:1365.
9，Stancer HC,et al.Hyperparathyroidism,hypothyroidism and impaired rena l.function after 10 to 20 years of lithium treatment,Arch Intern Med,1989,149:10 .
10，陈灏珠，主编.实用内科学.第10版，北京：人民卫生出版社，1997，1020 .
11，芮耀诚，主编.现代药物学.第1版，北京：人民军医出版社，1999，863，373 .
(2000年3月31日收稿), 百拇医药
单位：殷勋 金皆怡(常熟市第二人民医院 常熟215500)；金皆怡(苏州大学附一院 苏州215006)
关键词：甲状腺功能亢进；白细胞减少
苏州医学院学报000821
摘要 分析30例因甲状腺功能亢进(甲亢)致白细 胞减少患者的治疗和转归。认为白细胞减少并不影响抗甲状腺药物(ATD)的应用，甲亢控制 后血象可盼恢复。但应密切观察血象的变化，应用升白细胞药物，以免ATD加重白细胞减少 的程度。
中图法分类号 R581.1 R557
甲状腺功能亢进(甲亢)本身可引起周围血象的变化，表现为白细胞、血小板 和红细胞三个系列的细胞减少，由于临床上抗甲状腺药物(ATD)导致的白细胞减少较多，有 时(尤其是粒细胞缺乏时)对患者的治疗和预后影响很大，临床医师普遍比较重视，为进一步 认识甲亢本身导致白细胞减少的特点，并指导临床治疗，本文观察了30例甲亢伴白细胞减少 患者的治疗和转归，现报告如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般情况 男9例，女21例，年龄26～70岁，平均年龄48岁，其中29例为初 发，1例为停药半年后复发，患者都有甲状腺肿大(其中14例患者经甲状腺ECT证实)。所有 病例均有不同程度的甲亢临床表现，并经血清游离T3(FT3)，游离T4(FT4)和灵敏TS H(STSH)测定确诊。
1.2 既往史 全部病例均排除其它因素(药物因素、脾功能亢进、血液病等 )导致白细胞减少，即患者血象的变化系甲亢本身所致。
1.3 甲状腺功能测定 FT3 32.48±18.89pmol/L,FT4 100.55±48.53p mol/L。STSH 0.11±0.02uIu/L,TRAb 阳性9例，TM-Ab阳性4例。
, http://www.100md.com
1.4 周围血象 以外周血白细胞<4.0×109/L为白细胞减少症，外周血中 性粒细胞<1.5×109/L定为粒细胞减少症。WBC：(3.4±0.52)×109/L，GR：0.55%±0.1 1%，LY：0.42%±0.10%。全部病例均符合白细胞减少症，其中4例患者中性粒细胞<1.5×10 9/L，平均值1.44×109/L。
1.5 治疗和转归 所有病例均使用一般升白药物DNA.VitB4及再障生血 片，4例中性粒细胞减少症患者，给予强的松20mg～30mg/d，3例在1～2周内恢复至1.5×10 9/L以上，并开始使用丙基硫氧嘧啶(PTU)治疗，其他26例在升白细胞治疗的同时使用PTU 。结果，所有病例血象均在1～3周内恢复至正常并趋于稳定，另外1例强的松升白细胞治疗2 周效果一般的患者，给予碳酸锂治疗1周后血象上升，并开始给予PTU治疗。
, 百拇医药
2 讨论
2.1 约10%的初治甲亢患者外周血白细胞和中性粒细胞减少，淋巴细胞相对或绝对 增多[1]。甲亢患者白细胞减少的原因，有人认为与骨髓功能受抑制有关，尤其多 见于毒性甲状腺肿大。但国外有学者认为患者的骨髓功能完全正常，只是粒细 胞生成紊乱造成白细胞减少[2]。也有认为甲亢伴发的白细胞减少，均属免疫机能 的改变所致。目前，发现弥漫性甲状腺肿大伴甲亢患者体内存在抗中性粒细胞 抗体[3]。
2.2 国内多位学者认为白细胞减少与甲亢病情有关，刘氏认为白细胞减少与甲亢病情成正 比[4]。高氏认为甲亢患者血白细胞数量与血清FT4呈负相关，与FT3无关 [5]。本文观察，无类似结果。
2.3 除粒细胞减少症外，血白细胞减少不应是使用抗甲状腺药物的禁忌症，国内黄氏的报 告有类似观点[6]。Eakin DL曾报道一组甲亢伴中性粒细胞减少(以中性粒细胞<2 .0×109/L定为中性细胞减少)，经过硫脲类或131I治疗血象全部恢复正常[7 ]。该类患者可常规服用DNA、VitB4、再障生血片，必要时加服强的松，同时选用对血 象 影响较小的药物如PTU，通常从小剂量开始，逐渐加大剂量，甲亢控制后血象可盼恢复。
, 百拇医药
2.4 国外有学者经过动物实验证实，锂化合物对促甲状腺激素(TSH)刺激的甲状腺激素释 放有抑制作用[8]。还有学者证实经锂化合物治疗患者血清TSH水平升高和甲状腺 激素分泌减少[9]。锂化合物虽可阻滞TSH和TRAbs对甲状腺的作用，但可导致肾性 尿崩 症，精神抑制等严重反应而不常用[10]，但当甲亢伴白细胞减少患者经升白细胞治 疗效果欠佳时，本文认为使用锂化合物不失为一种积极的治疗。因为碳酸锂同时能使白细胞 增多(可能是对造血系统的直接影响)[11]，本文有1例经过强的松等升白细胞治疗 效果一般，后使用碳酸锂效果良好，可能与碳酸锂既有抗甲状腺作用又有升白细胞作用有关 ，但因例数较少，无法评价碳酸锂与其他药物的优劣。
2.5 本文认为，对于初诊甲亢伴白细胞减少患者，争取早期积极的抗甲状腺药物使用(如P TU)是治疗的关键，同时在初治阶段应每周1～2次检查血白细胞总数和分类，密切观察血象 的变化，由于硫脲类抗甲状腺药的常见副作用是白细胞减少症，发生率可达26%[11 ]，因此也应注意抗甲状腺药物(ATD)致白细胞减少，以免加重白细胞减少的程度。
, 百拇医药
参考文献
1，史轶繁，主编，.协和内分泌和代谢学.第1版，北京：科学出版社，1999；177 1.
2，Ponassi A,et al.Disorders of granulopiesis in Patients with untreated Graves′ disease,Acta Haematologica,70(1):19-23,1983.
3，Weitzman sa,et al.Antineutrophil autoantibodies in Graves disease,J cl in Invest 1985;75;79
4，刘新民，主编.实用内分泌诊疗手册.第1版，北京：人民军医出版社，1996；6 21-622.
5，高志民，等.不同甲状腺功能状态患者血象变化.医学综述，1996；(4)190.[ ZK)
, 百拇医药
6，黄梓伦.甲状腺功能亢进的血象改变.临床血液学杂志，1991；(1)45.
7，Eakin DL,et al.Effect of therapy on the neutropenia of hyperthyroidism .Southern Medical Journal,76(3):335-7,340,1983
8，Mori M,et al.Inhibitory effect of lithium or the release of thyroid h ormone from thyrotropin-stimulated mouse thyroids in a Perfusion system.Endocri nology,1989,124:1365.
9，Stancer HC,et al.Hyperparathyroidism,hypothyroidism and impaired rena l.function after 10 to 20 years of lithium treatment,Arch Intern Med,1989,149:10 .
10，陈灏珠，主编.实用内科学.第10版，北京：人民卫生出版社，1997，1020 .
11，芮耀诚，主编.现代药物学.第1版，北京：人民军医出版社，1999，863，373 .
(2000年3月31日收稿), 百拇医药