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编号:10498627
降纤酶对冠心病伴高纤维蛋白血症的疗效分析
http://www.100md.com 《苏州大学学报(医学版)》 2000年第9期
     作者:张海 王平 顾振纶

    单位:苏州医学院药理学教研室,苏州,215007

    关键词:降纤酶;冠心病;高纤维蛋白原血症;治疗

    苏州医学院学报000915 摘要 目的 观察降纤酶治疗冠心病伴高纤维蛋白原血症的效果。方法 治疗组:冠心病伴高纤维蛋白原血症27例,应用降纤酶10U、5U、5U用生理盐水100~200ml稀释静滴,隔日1次。对照组16例采用复方丹参注射液20ml/d稀释静滴,10d为1个疗程。结果 降纤酶和丹参对心绞痛等症状的有效率分别为88.89%和87.50%;对心电图缺血型ST-T的有效率为62.96%和43.75%;对血流变的作用,降纤酶能非常显著地降低全血低切粘度、高切粘度、全血还原高切粘度、血浆粘度、纤维蛋白原,血沉方程K值(P<0.001),并显著降低全血还原低切粘度、血沉、RBC聚集指数和电泳指数(P<0.01),而对RBC刚性指数和变形指数无明显影响(P>0.05)。而丹参仅能降低全血低切、高切粘度、纤维蛋白原和RBC聚集指数(P<0.01,P<0.05),而对其它血流变指标无明显作用(P>0.05)。结论 降纤酶治疗冠心病伴高纤维蛋白原血症有明显疗效,且效果优于丹参。
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    中图法分类号 R541.405

    Effects of Defibrase on Treatment of CHD with Hyperfibrinogenemia

    Zhang Hai, Wang Ping, Gu Zhenlun

    (Department of Parmacology,Suzhou Medical College,Suzhou,215007)

    Abstract Objective To investigate the effect of Defibrase (DF) on treatment of CHD with pyperfibrinogenemia.Method DF was used to treat 27 patients with CHD and hyperfibrinogenemia,with the dose of 10U,5U,5U,qod;in Danshen group (16 patients with slient myocardial),20ml/d,iv,for 10 days.Results The results were as follows:the effective rates in the treatment of the signs of angina and so on were 88.98% (DF group) and 87.50% (Danshen group);the effective rate in that of ischemic ST-T of ECG were 62.96% (DF group) and 43.75% (Danshen group).so far as effect on the indices of hemorheology,DF was concerned effectiveness was obviously better than Danshen effect,the former could remarkably reduce ηBL,ηBH,Pfc,ηP,ηrH,ηrl,EAI and so on (P<0.001,P<0.01),but had no effect on ERI the latter only reduced ηrl,ηBH,PFC and EAI (P<0.01,P<0.05),especially had the effects on Fg in Df group's Fg decreased from 3.91 to 1.61g/L(P<0.001),while in Danshen from 3.77 to 3.48g/L(P<0.05).Conclusion DF has obvious effect on CHD with hyperfibinogenemia,and DF's effectiveness was better than Danshen's.
, 百拇医药
    Key words defibrase;coronary;heart disease;hyperfibrinogenemia clinical study

    近年来,人们已认识到血浆纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)在冠心病(CHD)发生发展中起重要作用。为寻求有效的治疗方法,本文用降纤酶(Defibrase,下称DF,山东中美合资烟台北方制药公司生产,批号为980428-1治疗CHD27例,疗效满意,现报道于下。

    1 资料和方法

    1.1 病例选择 1998年6~11月泰山慢性病医院住院冠心病患者43例,皆按WHO标准确诊。随机分为两组。DF组:27例,男19例,女8例。年龄50~78岁。无症状性心肌缺血4例,心绞痛18例,MI 5例。并发心律失常6例,安装人工心脏起搏器1例。合并高血压病14例,并发脑梗塞9例,合并DM 9例,肺心病1例,脂肪肝6例,伴下肢浮肿7例。复方丹参组:16例,男12例,女4例。年龄50~76岁。无症状性心肌缺血2例,心绞痛11例,MI 3例。心律失常4例(房早1例,室早2例,Af 1例)。合并高血压病7例,DM 4例,并发脑梗塞5例,脂肪肝4例,下肢浮肿3例。两组在性别、年龄、病情等方面有可比性。1.2 用药方法 在常规治疗的基础上,治疗组用降纤酶,首次取DF10u(2支)用0.9%盐水150~200ml稀释静滴,2h滴完。然后隔日(>70岁者隔2日)取5U用0.9%盐水100ml稀释静滴,共3次20U。对照组以复方丹参20ml(上海第九制药厂生产),用GS或NS(DM患者)200ml稀释静滴。10d为1个疗程。
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    1.3 监测指标 观察并记录用药前及用药结束时的症状变化。两组于用药的前一天抽空腹血5ml查血粘度,DF组于第3次静滴后的次日晨复查血粘度(共15项);丹参组于1个疗程结束后次日晨复查血粘度。治疗组还观察用药前后的BT、CT、PT、PC(血小板计数)、肝、肾功能。两组均记录用药前后ECG,观察舌质、口唇颜色变化作为微循环的客观指标。

    1.4 疗效判定标准 (1)症状改善:心绞痛或心悸、气促或心前区不适感等症状消失;(2)体征改善:口唇、舌质颜色由紫绀(瘀斑)暗红或由暗红淡红;(3)ECG:参照文献〔1〕标准。

    2 结果

    2.1 治疗后症状、体征的改善情况 见表1。

    表1 两组治疗后症状、口唇及舌质颜色改善

    情况比较〔例(%)〕
, 百拇医药
    n

    症状改善

    口唇颜色改善

    舌质颜色改善

    DF组

    27

    24(88.89)

    16(59.25)

    15(55.56)

    丹参组

    16

    14(87.50)

    10(62.50)
, 百拇医药
    9(56.25)

    P值

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    2.2 两药对ECG的影响 见表2。表2 降纤酶与丹参对冠心病ECG的影响〔例〕

    n

    显效

    有效

    无效

    总有效率(%)

    DF组
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    27

    8

    9

    10

    62.96

    丹参组

    16

    3

    4

    9

    43.75

    △与丹参组比较,P>0.05

    2.3 两药对血粘度指标的影响 见表3、4、5。表3 降纤酶对血流变指标的影响(n=27,±s)
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    治疗前

    治疗后

    P值

    全血低切粘度(mPa.s)

    9.56±1.62

    8.68±1.63

    <0.001

    全血高切粘度(mPa.s)

    5.04±0.91

    4.52±0.73

    <0.001

, http://www.100md.com     血浆粘度(mPa.s)

    1.45±0.12

    1.26±0.01

    <0.001

    Fg(g/L)

    3.91±0.42

    1.61±0.52

    <0.001

    RBC聚集指数

    1.98±0.11

    1.90±0.14

    <0.01
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    RBC刚性指数

    5.15±0.84

    5.37±0.99

    >0.05

    RBC变形指数

    0.84±0.07

    0.87±0.28

    >0.05

    血沉(mm/h)

    13.48±4.91

    7.37±6.59

    <0.01
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    血沉方程K值

    58.52±18.92

    27.47±13.24

    <0.001

    HCT(%)

    46.67±3.89

    45.11±3.78

    >0.05

    全血低切还原粘度

    17.07±2.68

    15.84±2.70

    <0.01
, 百拇医药
    全血高切还原粘度

    7.22±1.12

    6.78±1.09

    <0.001

    RBC电泳指数

    3.97±0.42

    4.15±0.39

    <0.05

    表4 丹参对血流变指标的影响(n=16,±s)

    治疗前

    治疗后
, 百拇医药
    全血低切粘度(mPa.s)

    9.43±

    1.44

    8.62±

    1.11**

    全血高切粘度(mPa.s)

    4.61±

    0.48

    4.36±

    0.47**

    血浆粘度(mPa.s)
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    1.43±

    0.12

    1.41±

    0.13**

    Fg(g/L)

    3.77±

    0.25

    3.48±

    0.61*

    RBC聚集指数

    2.01±

    0.16
, 百拇医药
    1.94±

    0.15*

    RBC刚性指数

    5.18±

    0.79

    5.35±

    1.90

    RBC变形指数

    0.82±

    0.07

    0.80±

    0.09

, 百拇医药     血沉(mm/h)

    12.18±

    5.08

    13.56±

    6.41

    血沉方程K值

    52.56±

    21.52

    47.52±

    23.93

    KCT(%)

    45.34±

    2.77
, 百拇医药
    43.81±

    3.85

    全血低切还原粘度

    17.95±

    3.30

    16.55±

    4.05

    全血高切还原粘度

    6.92±

    1.03

    6.99±

    2.51

    RBC电泳指数
, 百拇医药
    4.42±

    0.47

    4.49±

    0.65

    与治疗前比,*P<0.05,**P<0.01表5 降纤酶对BT、CT、PT、PL的影响

    治疗前

    治疗后

    BT(min)

    1.57±

    0.47

    2.04±

    0.59
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    CT(min)

    2.96±

    1.10

    5.02±

    1.30

    PT(s)

    14.67±

    3.63

    15.48±

    2.94

    Plt(×109/L)

    216.93±
, 百拇医药
    45.36

    203±

    35.92

    与治疗前比,△P>0.05

    2.4 副作用 降纤酶组有1例用药后SGPT升到48U,7d后复查SGPT恢复正常,不能肯定系降纤酶所致,未见皮疹、发热、出血等反应。

    3 讨论

    CHD是危害人类健康的常见病、多发病。近年来,CHD、心肌梗塞(MI)的发生率越来越高,居循环系统各病种首位。本病多见于40岁以上男性。目前认为,本病是多种因素作用于不同环节所致[2]。其基本病理改变是冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄的基础上,血栓形成和(或)血管痉挛引起冠心病症状发作或急性心梗(AMI)。其基本矛盾是心脏血液供需关系失衡,安静状态下心脏血供可能得到满足或基本满足。但劳累、饱餐、精神紧张、寒冷等因素使心肌耗氧量增加,引起症状发作。因此,传统上使用的β-阻滞剂、Ca2+拮抗剂、硝酸酯类等收到了明显的疗效。
, 百拇医药
    1962年有学者首次报道了AMI患者Hct升高,RBC聚集性增强,全血粘度增高,并认为这些变化可能是引起冠脉血流减少,加重心肌梗塞的重要因素,且认为血流变指标的变化及程度是影响心肌缺血患者预后和某些并发症的重要因素[3]。80年代末期及90年代初,血流变的改变与CHD的关系引起了临床医生的关注,采取了抗凝、降粘、溶栓、血液稀释等疗法。近年来Fg升高被视为同胆固醇一样,是CHD的危险因素,与AMI联系密切[4,5],甚至把Fg看作是心血管病的一个独立的可改变的危险因素[6]。并认为与纤维蛋白原等位基因上的H1/H2基因型有关[7]。因而通过降低Fg水平改善血流变,治疗冠心病正在成为CHD治疗的热点之一。

    降纤酶是从蛇毒毒素中提取的单一组分的蛋白质,它能选择性地分解Fg,降低Fg水平[8],促使血管内皮细胞释放t-PA,增强t-PA的活性;减少α2-PI和PAI的产生[9];降低血液粘度,尤其是血浆粘度;抑制血小板的粘附聚集;抑制RBC的凝集和沉降。上述多个环节的作用,最终使微循环功能改善,增加了心肌的供血供氧,预防和治疗冠心病症状的发作。DF治疗后,对CHD症状的总有效率为88.89%,虽与丹参组比较大致相似,但丹参组总例数较少,可能是影响比较的因素之一。在对ECG的改善作用上,DF组与丹参组总有效率分别为62.96%和43.75%(P>0.05),表明DF与丹参一样,能增加心肌的供血供氧。从对血流变的13项指标统计处理来看,降纤酶的疗效显著优于丹参。DF治疗后全血低切粘度、高切粘度、血浆粘度、Fg、RBC聚集指数、血沉显著下降(P<0.01);而丹参组全血低切粘度、高切粘度、Fg及RBC聚集指数显著下降(P<0.05),但血浆粘度和血沉等变化无统计学意义(P>0.05)。尤其是血浆粘度和fg的变化,DF组比丹参组作用更显著。DF降低Fg有效率达98%以上,DF组Fg治疗后人均下降2.30g/L。因为Fg是血浆粘度的决定因素,其水平升高,可促成机体高凝状态,从而引发血栓形成[10]。Fg可附在红细胞及血小板表面,形成桥接,当此桥接力大于细胞表面负电荷的斥力时,细胞发生聚集,且其浓度与聚集呈正相关[11]。DF组,RBC聚集指数前后对比,P<0.01也说明了这一点。由于RBC表面结构质和量的变化,引起了RBC电泳指数的改变。上述各指标的变化,都有助于改善微循环。DF对RBC压积无明显影响,这与它的作用机制相吻合。国外的同类产品Batroxobin,据文献[12]报道,降低Fg的作用不如DF,且价格昂贵。尚未见DF治疗CHD的报道。文献[13]报道,当Fg水平≥3.0g/L时,与增加死亡、MI(NQWMI)或自发性心肌缺血有一定的联系。可见降低Fg对治疗CHD至关重要。
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    微循环是循环系统的基础,它的基本功能就是直接参与细胞与组织间的物质交换。微循环局部除受许多体液和化学因子调节外,还受血液粘度、RBC和血小板聚集、RBC和WBC变形能力下降等因素的影响[3],疾病的改善或加重迟早要从微循环上反映出来。所以,本文从中西医结合出发,以舌质和口唇的颜色变化作为客观体征,以了解微循环的灌注状态,间接了解心脏的微循环状态,有其实用性,从两组情况来看,总有效率大致相同,说明两药在作用上有共同性。现代中医证实研究表明,血瘀证的实质和循环系统血液粘滞性增高、凝血活性增强、血小板功能异常、纤维蛋白原亢进等有关[14]

    张海,硕士研究生,现在上海市浦东新区公利医院(监护中心)工作,邮编200135;顾振纶,导师

    参考文献

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    2000年2月22日收稿, http://www.100md.com