甲状腺功能亢进症合并甲状腺癌的临床分析
甲状腺功能亢进症合并甲状腺癌的临床分析
连小兰 白耀 唐伟松 戴为信 郭芝生
摘 要 目的 了解甲状腺功能亢进症(甲亢)合并甲状腺癌的状况。方法 对本院1983年1月～1998年6月，接受手术方法治疗的394例甲亢和经手术病理诊断的245例甲状腺癌一并进行回顾性分析。 结果 共发现甲亢合并甲状腺癌12例，占甲亢的3.0%(12/394)，占甲状腺癌的4.9%(12/245)；Graves病合并甲状腺癌6例，毒性结节性甲状腺肿合并甲状腺癌6例。12例患者中，甲状腺呈弥漫性肿大3例，弥漫性肿大伴单结节3例，多结节性肿大6例；8例术前进行了甲状腺核素检查，5例肿瘤位于“冷结节”处，1例有位于“热结节”处，2例未见结节，此2例为隐匿性病灶(直径小于1 cm)。7例肿瘤直径小于1 cm，1例有转移现象发生；4例肿瘤直径大于3 cm，其中3例发现局部或远处转移。4例转移者中，滤泡细胞癌2例，乳头-滤泡细胞癌1例，乳头状癌1例。结论 甲亢合并甲状腺癌达3%～5%左右，高于人群中甲状腺癌发病率，肿瘤体积多较小，多位于不吸收碘的“冷结节”区，但当肿瘤直径大于3 cm时，易出现转移。
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关键词：甲状腺功能亢进症 甲状腺癌
以往人们普遍认为甲状腺功能亢进症(甲亢)患者中甲状腺癌的发生率与人群中甲状腺癌的发病率(0.6%～1.6%)一致。但近来发现，接受手术治疗的甲亢患者中，甲状腺癌的发生率达2.5%～9.6%[1]，而甲状腺癌合并甲亢的发生率可达3.3%～19%[2]。因甲亢十分常见，绝大多数采用非手术治 疗，因此了解甲亢合并甲状腺癌的情况对临床有十分重要的意义。为此，笔者对本院甲亢合并甲状腺癌患者进行了回顾性分析研究。
对象和方法
研究对象为本院1983年1月～1998年6月，经手术病理确诊的245例甲状腺癌患者和接受手术方法治疗的394例甲亢患者。394例甲亢患者中，女性296例，男性98例。245例甲状腺癌患者中，女性177例，男性68例。甲亢诊断标准：放射免疫分析法(RIA)测定血清总甲状腺素(TT4)水平>155 nmol/L、血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)水平>3.2 nmol/L、血清促甲状腺激素(TSH)水平正常或≤3.5 mU/L；免疫化学发光法测定：TT4>166 nmol/L、TT3>2.74 nmol/L、TSH<0.4 mU/L；同时伴有不同程度高代谢的临床表现。以甲状腺手术后结果作为甲状腺癌病理及分型标准，包括甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡细胞癌、甲状腺乳头-滤泡细胞癌和甲状腺未分化细胞癌等。
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结 果
甲亢合并甲状腺癌发生率 共发现甲亢合并甲状腺癌12例，占甲亢的3.0%(12/394)，占甲状腺癌的4.9%(12/245)。其中女性7例，占甲亢的2.4%(7/296)，占甲状腺癌的4.0%(7/177)；男性5例，占甲亢的5.1%(5/98)，占甲状腺癌的7.4%(5/68)。诊断甲状腺癌时平均年龄为(36.4±19.4)岁(17～69岁)，术前甲亢平均病程(48±55)月(6～180月)。无1例有头、颈部放射治疗史或甲状腺放射性131I治疗史。12例中术前诊断甲亢病因为Graves病6例，毒性结节性甲状腺肿6例。12例术前均接受了抗甲状腺药物治疗。
手术原因 9例为治疗甲亢行甲状腺大部切除术，术后病理发现甲状腺癌。3例术前除甲亢外即疑有或发现有甲状腺癌而行甲状腺切除术，这3例患者中，因甲亢同时发现甲状腺结节增大，怀疑有甲状腺癌1例；因甲亢治疗期间发现肺内占位性病变，肺活检提示甲状腺癌肺转移1例；因甲亢治疗期间出现颈淋巴结肿大，淋巴结活检提示转移癌1例。
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肿瘤部位与甲状腺核素显像及B超检查之间的关系 12例患者中，查体甲状腺呈弥漫性肿大未触及结节3例，其中2例行了甲状腺B型超声波检查和甲状腺核素显像检查，均提示弥漫性甲状腺肿大未见结节。术后病理结果显示这3例中有2例为隐匿性乳头状癌，1例为(隐匿性)乳头-滤泡细胞癌。其余9例，查体除甲状腺肿大外，还可扪及单个或多个结节。其中6例行甲状腺核素显像检查，3例可见单个“冷结节”，1例可见单个“热结节”，2例可见多发“冷结节”。这6例术后病理显示癌变病灶位于“热结节”处1例，为甲状腺乳头状癌；病灶位于“冷结节”处4例；隐匿性病灶1例。这9例患者中，7例行甲状腺B超检查，2例可见单个低回声结节，5例可见多个低回声结节。
肿瘤大小与转移的关系 7例患者肿瘤直径小于1 cm，其中1例发现转移。4例患者肿瘤直径大于3 cm，其中3例发现转移，其肿瘤直径分别为3、5和8 cm；1例患者肿瘤直径为1.5 cm，未发现转移。
病理分型及与肿瘤转移的关系 12例中甲状腺乳头状癌9例，甲状腺滤泡细胞癌2例，甲状腺乳头-滤泡细胞癌1例。甲状腺切除术后随诊时间为2～180月，其中4例于手术前后发现肿瘤局部或远处转移。2例为甲状腺滤泡细胞癌，其中1例术前出现颈淋巴结转移，另1例术后第6年出现气管、肺、骨转移；1例为甲状腺乳头状癌，术前即出现肺、骨转移；1例为甲状腺乳头-滤泡细胞癌，术后第2年出现肺转移。
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讨 论
本研究共发现甲亢合并甲状腺癌患者12例，占甲状腺癌患者的4.9%，占甲亢患者的3.0%，与文献报道的甲状腺癌手术者合并甲亢的3.3%～19%的发病率[1]，甲亢手术者合并甲状腺癌的2.5%～9.6%的发病率相近[2]。12例患者中男性5例、女性7例，分别占甲亢的5.1%和2.4%，占甲状腺癌的7.4%和 4.0%，显著高于一般人群中男、女甲状腺癌的0.6%和1.6%的发病率[3]，其中男性发病率增高更为明显。患者中男女比为1∶1.4，显著高于甲状腺其他疾病的男女比。这可能与男性甲状腺癌发病率较甲状腺其他疾病发病率高有关。
甲状腺癌可见于各种原因的甲亢，包括Graves病、毒性结节性甲状腺肿、自主性高功能腺瘤等，而由肿瘤本身分泌甲状腺激素造成的甲亢则很少见。本组12例患者中，甲状腺癌本身引起甲亢1例，其131I核素显像的“热结节”部位是乳头状癌的相应部位。其他患者甲状腺癌病灶位于“冷结节”处或为隐匿病灶，说明甲亢并非为癌细胞分泌大量甲状腺激素所致。2例滤泡细胞癌局部转移和1例乳头状癌肺转移合并甲亢同时，131I核素显像提示转移部位不摄取碘，1例甲状腺乳头-滤泡细胞癌肺转移病灶131I核素显像亦不显像，提示这些患者的甲亢非甲状腺癌本身所致。
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据文献报道，甲亢合并甲状腺癌时，无论是Graves病合并甲状腺癌，还是毒性结节性甲状腺肿合并甲状腺癌，肿瘤病灶多较小或为隐匿性，转移发生率低。近期有人提出，甲状腺功能亢进有可能加剧肿瘤的生长和转移[4～7]，但也有争议性报道。本组12例患者中，8例肿瘤直径小于3 cm，其术前甲亢病程，除1例为10月外，其余均大于1年，其中3例病程大于8年(分别为8、10、15年)。这3例中，2例为隐匿性病灶，1例肿瘤直径为1.5 cm。8例患者中无1例出现转移表现。而4例肿瘤直径大于3 cm患者中，甲亢病程为6月～3年，其中1例为甲状腺乳头状癌，20年前院外行甲状腺腺瘤手术，20年后出现甲亢、肺转移癌表现，复习20年前病理片提示甲状腺乳头状癌。2例为甲状腺滤泡细胞癌。1例为甲状腺乳头-滤泡细胞癌，手术时病灶0.4 cm，随诊至2年时出现肺转移表现。本研究结果初步提示：甲亢对甲状腺癌的加剧作用不明显，滤泡细胞癌较乳头状癌易发生转移，这与以前的研究结果相似。
综上所述，本研究中甲亢合并甲状腺癌发病率高于人群中甲状腺癌的发病率。故临床上对甲亢合并甲状腺癌的情况应予足够的重视，特别是当甲亢同时伴有甲状腺单个“冷结节”时，更应警惕甲状腺癌存在的可能。■
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连小兰(中国医学科学院 中国协和医科大学 协和医院内分泌科，北京 100730)
白耀(中国医学科学院 中国协和医科大学 协和医院内分泌科，北京 100730)
唐伟松(中国医学科学院 中国协和医科大学 协和医院内分泌科，北京 100730)
戴为信(中国医学科学院 中国协和医科大学 协和医院内分泌科，北京 100730)
郭芝生(中国医学科学院 中国协和医科大学 协和医院内分泌科，北京 100730)
参考文献
[1]Ahuja S,Ernst H.Hyperthyroidism and thyroid carcinoma.Acta Endocrinologa,1991,124:146-151
, 百拇医药
[2]Hayes Fj,Sheahan K,Heffernan A,et al. Aggressive thyroid cancer associated with toxic nodular goitre.Eur J Endocrinology,1996,134:366-370
[3]Boring CC,Squires TS,Tong T.Cancer statistics,1993.CA Cancer J Clin,1993,43:7-10
[4]Clark OH,Castner BJ.Thyrotropin “receptor”in normal and neoplastic human thyroid tissue.Surgery,1979,85:624-632
[5]Filetti S,Belfiore A,Amir SM,et al. The sole if thyroid-stimulating antibodies of Gravesdisease in differentiated thyroid cancer.N Engl J Med,1988,318:753-759
[6]Kasagi K,Takeuchi R,Miyamoto S,et al. Metatatic thyroid cancer presenting as thyrotoxicosis: report of three cases. Clin Endocrinol,1994,40:429-434
[7]Belfoire A,Garofalo MR,Giuffrida D,et al. Increased aggressiveness of thyroid cancer in patients with Gravesdisease.J Clin Endocrinol Metab,1990,70:830-835, 百拇医药
连小兰 白耀 唐伟松 戴为信 郭芝生
摘 要 目的 了解甲状腺功能亢进症(甲亢)合并甲状腺癌的状况。方法 对本院1983年1月～1998年6月，接受手术方法治疗的394例甲亢和经手术病理诊断的245例甲状腺癌一并进行回顾性分析。 结果 共发现甲亢合并甲状腺癌12例，占甲亢的3.0%(12/394)，占甲状腺癌的4.9%(12/245)；Graves病合并甲状腺癌6例，毒性结节性甲状腺肿合并甲状腺癌6例。12例患者中，甲状腺呈弥漫性肿大3例，弥漫性肿大伴单结节3例，多结节性肿大6例；8例术前进行了甲状腺核素检查，5例肿瘤位于“冷结节”处，1例有位于“热结节”处，2例未见结节，此2例为隐匿性病灶(直径小于1 cm)。7例肿瘤直径小于1 cm，1例有转移现象发生；4例肿瘤直径大于3 cm，其中3例发现局部或远处转移。4例转移者中，滤泡细胞癌2例，乳头-滤泡细胞癌1例，乳头状癌1例。结论 甲亢合并甲状腺癌达3%～5%左右，高于人群中甲状腺癌发病率，肿瘤体积多较小，多位于不吸收碘的“冷结节”区，但当肿瘤直径大于3 cm时，易出现转移。
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关键词：甲状腺功能亢进症 甲状腺癌
以往人们普遍认为甲状腺功能亢进症(甲亢)患者中甲状腺癌的发生率与人群中甲状腺癌的发病率(0.6%～1.6%)一致。但近来发现，接受手术治疗的甲亢患者中，甲状腺癌的发生率达2.5%～9.6%[1]，而甲状腺癌合并甲亢的发生率可达3.3%～19%[2]。因甲亢十分常见，绝大多数采用非手术治 疗，因此了解甲亢合并甲状腺癌的情况对临床有十分重要的意义。为此，笔者对本院甲亢合并甲状腺癌患者进行了回顾性分析研究。
对象和方法
研究对象为本院1983年1月～1998年6月，经手术病理确诊的245例甲状腺癌患者和接受手术方法治疗的394例甲亢患者。394例甲亢患者中，女性296例，男性98例。245例甲状腺癌患者中，女性177例，男性68例。甲亢诊断标准：放射免疫分析法(RIA)测定血清总甲状腺素(TT4)水平>155 nmol/L、血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)水平>3.2 nmol/L、血清促甲状腺激素(TSH)水平正常或≤3.5 mU/L；免疫化学发光法测定：TT4>166 nmol/L、TT3>2.74 nmol/L、TSH<0.4 mU/L；同时伴有不同程度高代谢的临床表现。以甲状腺手术后结果作为甲状腺癌病理及分型标准，包括甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡细胞癌、甲状腺乳头-滤泡细胞癌和甲状腺未分化细胞癌等。
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结 果
甲亢合并甲状腺癌发生率 共发现甲亢合并甲状腺癌12例，占甲亢的3.0%(12/394)，占甲状腺癌的4.9%(12/245)。其中女性7例，占甲亢的2.4%(7/296)，占甲状腺癌的4.0%(7/177)；男性5例，占甲亢的5.1%(5/98)，占甲状腺癌的7.4%(5/68)。诊断甲状腺癌时平均年龄为(36.4±19.4)岁(17～69岁)，术前甲亢平均病程(48±55)月(6～180月)。无1例有头、颈部放射治疗史或甲状腺放射性131I治疗史。12例中术前诊断甲亢病因为Graves病6例，毒性结节性甲状腺肿6例。12例术前均接受了抗甲状腺药物治疗。
手术原因 9例为治疗甲亢行甲状腺大部切除术，术后病理发现甲状腺癌。3例术前除甲亢外即疑有或发现有甲状腺癌而行甲状腺切除术，这3例患者中，因甲亢同时发现甲状腺结节增大，怀疑有甲状腺癌1例；因甲亢治疗期间发现肺内占位性病变，肺活检提示甲状腺癌肺转移1例；因甲亢治疗期间出现颈淋巴结肿大，淋巴结活检提示转移癌1例。
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肿瘤部位与甲状腺核素显像及B超检查之间的关系 12例患者中，查体甲状腺呈弥漫性肿大未触及结节3例，其中2例行了甲状腺B型超声波检查和甲状腺核素显像检查，均提示弥漫性甲状腺肿大未见结节。术后病理结果显示这3例中有2例为隐匿性乳头状癌，1例为(隐匿性)乳头-滤泡细胞癌。其余9例，查体除甲状腺肿大外，还可扪及单个或多个结节。其中6例行甲状腺核素显像检查，3例可见单个“冷结节”，1例可见单个“热结节”，2例可见多发“冷结节”。这6例术后病理显示癌变病灶位于“热结节”处1例，为甲状腺乳头状癌；病灶位于“冷结节”处4例；隐匿性病灶1例。这9例患者中，7例行甲状腺B超检查，2例可见单个低回声结节，5例可见多个低回声结节。
肿瘤大小与转移的关系 7例患者肿瘤直径小于1 cm，其中1例发现转移。4例患者肿瘤直径大于3 cm，其中3例发现转移，其肿瘤直径分别为3、5和8 cm；1例患者肿瘤直径为1.5 cm，未发现转移。
病理分型及与肿瘤转移的关系 12例中甲状腺乳头状癌9例，甲状腺滤泡细胞癌2例，甲状腺乳头-滤泡细胞癌1例。甲状腺切除术后随诊时间为2～180月，其中4例于手术前后发现肿瘤局部或远处转移。2例为甲状腺滤泡细胞癌，其中1例术前出现颈淋巴结转移，另1例术后第6年出现气管、肺、骨转移；1例为甲状腺乳头状癌，术前即出现肺、骨转移；1例为甲状腺乳头-滤泡细胞癌，术后第2年出现肺转移。
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本研究共发现甲亢合并甲状腺癌患者12例，占甲状腺癌患者的4.9%，占甲亢患者的3.0%，与文献报道的甲状腺癌手术者合并甲亢的3.3%～19%的发病率[1]，甲亢手术者合并甲状腺癌的2.5%～9.6%的发病率相近[2]。12例患者中男性5例、女性7例，分别占甲亢的5.1%和2.4%，占甲状腺癌的7.4%和 4.0%，显著高于一般人群中男、女甲状腺癌的0.6%和1.6%的发病率[3]，其中男性发病率增高更为明显。患者中男女比为1∶1.4，显著高于甲状腺其他疾病的男女比。这可能与男性甲状腺癌发病率较甲状腺其他疾病发病率高有关。
甲状腺癌可见于各种原因的甲亢，包括Graves病、毒性结节性甲状腺肿、自主性高功能腺瘤等，而由肿瘤本身分泌甲状腺激素造成的甲亢则很少见。本组12例患者中，甲状腺癌本身引起甲亢1例，其131I核素显像的“热结节”部位是乳头状癌的相应部位。其他患者甲状腺癌病灶位于“冷结节”处或为隐匿病灶，说明甲亢并非为癌细胞分泌大量甲状腺激素所致。2例滤泡细胞癌局部转移和1例乳头状癌肺转移合并甲亢同时，131I核素显像提示转移部位不摄取碘，1例甲状腺乳头-滤泡细胞癌肺转移病灶131I核素显像亦不显像，提示这些患者的甲亢非甲状腺癌本身所致。
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据文献报道，甲亢合并甲状腺癌时，无论是Graves病合并甲状腺癌，还是毒性结节性甲状腺肿合并甲状腺癌，肿瘤病灶多较小或为隐匿性，转移发生率低。近期有人提出，甲状腺功能亢进有可能加剧肿瘤的生长和转移[4～7]，但也有争议性报道。本组12例患者中，8例肿瘤直径小于3 cm，其术前甲亢病程，除1例为10月外，其余均大于1年，其中3例病程大于8年(分别为8、10、15年)。这3例中，2例为隐匿性病灶，1例肿瘤直径为1.5 cm。8例患者中无1例出现转移表现。而4例肿瘤直径大于3 cm患者中，甲亢病程为6月～3年，其中1例为甲状腺乳头状癌，20年前院外行甲状腺腺瘤手术，20年后出现甲亢、肺转移癌表现，复习20年前病理片提示甲状腺乳头状癌。2例为甲状腺滤泡细胞癌。1例为甲状腺乳头-滤泡细胞癌，手术时病灶0.4 cm，随诊至2年时出现肺转移表现。本研究结果初步提示：甲亢对甲状腺癌的加剧作用不明显，滤泡细胞癌较乳头状癌易发生转移，这与以前的研究结果相似。
综上所述，本研究中甲亢合并甲状腺癌发病率高于人群中甲状腺癌的发病率。故临床上对甲亢合并甲状腺癌的情况应予足够的重视，特别是当甲亢同时伴有甲状腺单个“冷结节”时，更应警惕甲状腺癌存在的可能。■
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白耀(中国医学科学院 中国协和医科大学 协和医院内分泌科，北京 100730)
唐伟松(中国医学科学院 中国协和医科大学 协和医院内分泌科，北京 100730)
戴为信(中国医学科学院 中国协和医科大学 协和医院内分泌科，北京 100730)
郭芝生(中国医学科学院 中国协和医科大学 协和医院内分泌科，北京 100730)
参考文献
[1]Ahuja S,Ernst H.Hyperthyroidism and thyroid carcinoma.Acta Endocrinologa,1991,124:146-151
, 百拇医药
[2]Hayes Fj,Sheahan K,Heffernan A,et al. Aggressive thyroid cancer associated with toxic nodular goitre.Eur J Endocrinology,1996,134:366-370
[3]Boring CC,Squires TS,Tong T.Cancer statistics,1993.CA Cancer J Clin,1993,43:7-10
[4]Clark OH,Castner BJ.Thyrotropin “receptor”in normal and neoplastic human thyroid tissue.Surgery,1979,85:624-632
[5]Filetti S,Belfiore A,Amir SM,et al. The sole if thyroid-stimulating antibodies of Gravesdisease in differentiated thyroid cancer.N Engl J Med,1988,318:753-759
[6]Kasagi K,Takeuchi R,Miyamoto S,et al. Metatatic thyroid cancer presenting as thyrotoxicosis: report of three cases. Clin Endocrinol,1994,40:429-434
[7]Belfoire A,Garofalo MR,Giuffrida D,et al. Increased aggressiveness of thyroid cancer in patients with Gravesdisease.J Clin Endocrinol Metab,1990,70:830-835, 百拇医药