赤芍总苷对小鼠学习记忆能力的改善作用
杨军 王静 张继训 姜文 马传庚 徐叔云
摘 要 目的 观察赤芍总苷对小鼠学习记忆能力的影响。方法 选用东莨菪碱所致小鼠记忆获得，环己酰亚胺所致记忆巩固，乙醇所致记忆再现障碍 模型及戊巴比妥钠所致空间分辨障碍模型。 结果 赤芍总苷显著减少上述 记忆障碍小鼠受刺激时间，延长平台停留期，减少错误次数，并调节反应潜伏期；对空间分 辨障碍小鼠，赤芍总苷具有一定增加达岸成功率，减少错误次数及缩短达岸时间的作用。结论 赤芍总苷对药物所致小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用。
关键词：赤芍总苷 学习记忆 记忆障碍 空间分辨障碍
有文献报道芍药及其成分芍药苷对东莨菪碱诱发的大鼠空间识别障碍有较强的改善作用，而芍药苷为其有效成分之一[1]。另有研究发现芍药中含有的糖苷成分为芍药苷 及含量较少的氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷等，对东莨菪碱诱发的大鼠空间识别障碍均有改善 作用[2]。目前，国内对赤芍及其有效成分神经行为学方面的药理研究少见报道， 仅有研究提出赤芍水提物对东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠、大鼠记忆能力有一定的增强作 用[3]。为了较深入探讨赤芍总苷增强学习记忆的意义，我们观察赤芍总苷对药物 所致记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的影响。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 昆明种小鼠，♀♂各半，体重(20±2) g，安徽省医学科学研究所实验动物研究室提供，合格证号：皖医实动准字第0 3号。赤芍总苷(total paeony glycoside, TPG)，批号：990301； 白芍总苷(TGP)，批号： 990303，安徽省医研所药化研究室提供。氯酯醒(meclofeno)，批号：970702，上海淮海制 药厂产品。丹参酮(Tanshinon)，批号：981224，河北兴隆希力药业有限公司产品。东莨菪 碱为上海禾丰制药有限公司产品，批号：990401；环己酰亚胺为Sigma公司产品，批号：950 720；无水乙醇及戊巴比妥钠等为市售品，分析纯。JZZ94多功能回避反射条件仪及自动水迷 宫记录仪为中国医学科学院药物研究所产品。
1.2 分组及给药 每次实验时均将小鼠随机分为空白对照组、模型组、25、75及250 mg.kg-1赤芍总苷组、75 mg.kg -1白芍总苷组、150 mg.kg-1丹参酮组和45 mg.kg-1氯酯醒组。各组小 鼠每2天灌胃给药1次，空白对照组及模型组给予等容量的生理盐水，连续15 d。
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1.3 方法
1.3.1 东莨菪碱所致记忆获得性障碍模型 取昆明种小鼠96只，随机分组及给药同1.2，每组12只。末次给药后1 h，除空白对照组外，各组小鼠均分别腹腔注射东莨菪碱5 mg.kg-1，空白对照组腹腔注射等容量生理盐水。30 min后使用跳台法[4]训练1次，每次5 min，计算小鼠自电栅逃往跳台潜伏期(TL)，自平台跳下电栅受电击总刺激时间(Ts)及平台总停留期(T)。24 h后再次测试。
1. 3.2 环己酰亚胺所致记忆巩固不良模型 取小鼠96只，分组及给药同上。末次给药后1 h，使用跳台法[5]训练1次，每次5 min。训练后，除空白对照组外，立即给小鼠皮下注射环己酰亚胺120 mg.kg-1，空白对照组注射等容量生理盐水。24 h后进行测试，计算小鼠自电栅逃往跳台的潜伏期(TL)，受刺激时间(Ts)，错误次数(N)及平台停留期(T)。
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1.3.3 450 ml.L-1乙醇所致记忆再现障碍模型 取小鼠96只，分组及给药同上。末次给药后1 h，以避暗法[4]训练一次，每次5 min，测试小鼠自明处逃往暗处的潜伏期(TL)，错误次数(N)及受刺激时间(Ts)。24 h后进行测试，测试前30 min，按0.01 ml.g-1，给各组小鼠灌胃450 ml.L-1乙醇溶液，空白对照组给予等容量生理盐水，继续观察上述指标。
1.3.4 戊巴比妥钠所致空间分辨障碍模型 取小鼠96只分组及给药同上。给药12 d开始训练，采用水迷宫法[4]连续训练测试3 d，每天1次，给药组和模型组每次训练前30 min，分别腹腔注射戊巴比妥钠20 mg.kg-1，空白组给予等容量生理盐水。d 1将小鼠放在离终端最近的第1盲端，d 2、d 3将小鼠放在离终端最远的第4盲端。测试小鼠d 2、d 3自第4盲端至终点台阶的达岸 时间，2 min内达岸动物百分数及2 min内进入盲端的错误次数。
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1.4 统计分析 本文数据以X±s表示，以组间t检验进行统计处理。
2 结果
2.1 赤芍总苷对东莨菪碱所致记忆获得性障碍的影响 实验发现，模型组小鼠的平台停留期明显缩短，受刺激时间及自电栅跳往平台的潜伏期明显增加(P<0.01)。各给药组均可显著延长小鼠平台停留期，减少受刺激时间。250 mg.kg-1赤芍总苷及氯酯醒组对小鼠逃避潜伏期也有明显减少作用。测试期结果详见表1。
Tab 1 Effect of TPG on dysmnesia mice of acquired learning induced by scopolamine(X±s, n=12)
Drug
Dose/mg.kg-1×d-1
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T/s
Ts/s
TL/s
NS
299.1±2.3
0.0±0.01
0.9±2.2
Model
280.3±4.8▲▲
14.8±4.4▲▲
5.2±3.0▲▲
, http://www.100md.com
TPG
25×14
290.1±14.5*
6.2±3.4**
4.0±3.9
TPG
75×14
296.5±4.0**
1.9±1.8**
2.5±2.9
TPG
, 百拇医药
250×14
296.5±4.0**
1.0±1.2**
2.4±2.2*
TGP
75×14
292.3±6.3**
2.1±0.7**
5.0±4.9
Tanshinon
150×14
, 百拇医药
289.3±6.6**
5.1±4.4**
5.5±3.8
Meclofeno
45×14
295.6±7.7**
2.9±1.9**
0.4±0.7**
▲▲P<0.01，compared with NS; **P<0.01,compa red with model2.2 赤芍总苷对环己酰亚胺所致记忆巩固障碍的影响 实验发现，模型组小鼠的平台期明显减少，错误次数、受刺激时间及逃避潜伏期明显增加，差异有显著性。各给药组均可延长小鼠平台停留期，减少受刺激时间、错误次数及逃避潜伏期。但各剂量的赤芍总苷间差异无显著性。测试期结果详见表2。
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Tab 2 Effect of TPG on dysmnesia mice of memory retention induced by cycloheximide(X±s, n=12)
Drug
Dose/ mg.kg-1
T/s
Ts/s
Ns
TL/s
NS
292.6±6.11
2.5±3.8
, 百拇医药
2.3±2.0
4.9±3.8
Model
266.7±17.6▲▲
6.1±3.6▲▲
10.3±5.8▲▲
27.2±18.5▲▲
TPG
25×14
296.5±2.97**
1.1±1.1**
, http://www.100md.com
1.3±1.0**
2.3±2.1**
TPG
75×14
297.0±4.69**
1.2±2.3**
1.1±1.9**
1.8±3.0**
TPG
250×14
, 百拇医药 293.3±11.5**
2.9±2.0*
1.9±2.0**
3.8±3.4**
TGP
75×14
295.1±9.40**
1.9±2.8**
1.3±2.1**
3.0±3.5**
, http://www.100md.com
Tanshinon
150×14
296.5±6.39**
2.4±1.6**
0.6±0.7**
3.7±3.3**
Meclofeno
45×14
294.6±6.70**
1.6±2.9**
, 百拇医药
1.9±1.9**
1.0±1.3**
▲P<0.05, ▲▲P<0.01, compared with NS； *P<0.05, **P<0.01, compared with model2.3 赤芍总苷对450 ml.L-1乙醇所致记忆再现障碍的影响 实验发现，模型组小鼠自明处进入暗处的潜伏期明显减少， 错误次数、受刺激时间显著增加。各给药组均可延长小鼠自明处进入暗处的潜伏期，减少受刺激时间及错误次数。但大剂量的赤芍总苷组作用不如中剂量组，差异有显著性。测试期结果详见表3。
Tab 3 Effect of TPG on dysmnesia mice of memory reappearance induced by 450 ml.L-1 ethanol(X±s, n=12)
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Drug
Dose/ mg.kg-1
Ts/s
Ns
TL/s
NS
1.6±1.60
0.17±0.39
298.1±6.04
Model
50.8±44.9▲▲
, http://www.100md.com
16.1±10.9▲▲
214.4±55.0▲▲
TPG
25×14
3.6±5.77**
2.67±4.90**
290.7±15.1**
TPG
75×14
2.8±5.04**
, http://www.100md.com
1.31±1.60**
293.8±8.83**
TPG
250×14
11.4±17.1*
4.62±5.37**
282.1±26.8**
TGP
75×14
3.3±3.20**
, 百拇医药
1.83±1.53**
294.5±3.99**
Tanshinon
150×14
14.1±14.3*
5.82±5.72*
271.9±27.0**
Meclofeno
45×14
2.7±5.86**
, 百拇医药
1.50±1.83**
294.0±9.90**
▲▲P<0.01，compared with NS；*P<0.05, **P<0.01,compared with model2.4 赤芍总苷对戊巴比妥钠所致空间分辨障碍的影响 实验发现，与对照组相比，训练d 2，模型组小鼠的达岸成功率显著降低 ，达岸时间及错误次数即有明显增加，差异有显著性，但各给药组均见明显改善作用。训练 d 3，赤芍总苷各剂量组及各阳性对照组均显示出不同程度的提高达岸成功率，缩短达岸时 间，减少错误次数的作用。赤芍总苷不同剂量间未发现量效相关趋势。结果详见表4。
Tab 4 Effect of TPG on dysmnesia mice of spatial resolution induced by pentobarbital sodium (X±s, n=12)
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Drug
Dose/ mg.kg-1
Number
Time of Arr/s
Ns
Ratio of Arr/%
d 2
NS
12
66.6±32.5
15.0±7.83
83.3
, 百拇医药
Model
11
86.0±39.2
20.8±9.13
45.5
TPG
25×14
11
102.9±26.0
18.9±9.01
36.4
TPG
75×14
, http://www.100md.com
12
87.7±33.6
21.9±9.84
58.3
TPG
250×14
13
80.3±43.0
17.2±10.5
53.9
TGP
75×14
13
, 百拇医药
97.8±30.6
19.6±5.61
53.9
Tanshinon
150×14
13
83.8±36.3
16.7±7.40
53.9
Meclofeno
45×14
12
, 百拇医药
97.6±29.6
19.8±7.71
41.7
d 3
NS
12
41.6± 33.7
9.5±8.87
92.3
Model
11
110.4±16.4▲▲
, http://www.100md.com
20.2±9.52▲
36.4
TPG
25×14
11
84.6±41.8
9.1±6.27**
45.6
TPG
75×14
12
69.1±46.8*
, 百拇医药
11.2±5.74*
58.3
TPG
250×14
13
82.2±31.5*
12.9±4.95*
53.9
TGP
75×14
13
69.9±37.9*
, 百拇医药
13.8±5.07
84.6
Tanshinon
150×14
13
63.4±37.7*
9.4±5.03**
76.9
Meclofeno
45×14
12
73.7±42.1*
, http://www.100md.com
13.3±5.38
58.3
▲P<0.05, ▲▲P<0.01,compared with NS； *P<0.05, **P<0.01,compared with model3 讨论
赤芍总苷具有镇静、解痉、抗炎、抗应激性溃疡、扩张冠脉血管、对抗急性心肌缺血以及抑制血小板聚集等多方面作用[5]。白芍及赤芍对常压缺氧条件下小鼠存活时间有显著延长作用[6]，赤芍对大鼠全血粘度、血浆粘度及红细胞电泳等血液流变学指标均有改善[7]。本室也证实赤芍总苷具有显著降低脑耗氧量，抑制脑毛细血管通透性作用。学习记忆过程受递质和神经肽调节，中枢胆碱能系统与记忆有关，将抗胆碱药物东莨菪碱注入侧脑室或海马使学习变慢，记忆保持减弱，学习记忆障碍的产生涉及到脑内胆碱能受体阻断，皮层内多神经传导阻滞及中枢海马长时程增强障碍等多个环节[9]。研究发现赤芍总苷对学习记忆障碍有显著的改善作用。其作用可能与改善血液流变学，增加脑血流量，改善缺氧时能量代谢，调节相关代谢产物及改善神经纤维传导功能等作用有关。实验中多项指标均提示赤芍总苷的作用与其剂量不存在明显的量效相关性，大剂量组作用常有所降低。此现象在我们过去研究以芍药为主药的当归芍药散时即发现[8]，其原因尚有待进一步研究。
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作者简介：杨 军，男，35岁，副研究员，博士研究生；
马传庚，男，66岁，教授，博士生导师；
徐叔云，男，68岁，教授，博士生导师，中国药理学会副理事长
杨军(安徽省医学科学研究所.安徽省生物医药重点实验室, 合肥 230061)
王静(安徽省医学科学研究所.安徽省生物医药重点实验室, 合肥 230061)
张继训(安徽中医学院中药系99届实习生)
姜文(安徽中医学院中药系99届实习生)
马传庚(安徽医科大学临床药理研究所，合肥 230032)
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徐叔云(安徽医科大学临床药理研究所，合肥 230032)
参考文献
1，倪建伟. 芍药及其成分芍药苷对大鼠空间识别障碍的改善作用. 国外医学中医中药分册, 1993;15(2):40
2，赤泽康平. 芍药中芍药苷相关成分对东莨菪碱诱发大鼠空间辨别障碍的作用. 和汉医药学杂志, 1995; 12(4):376～7
3，楚正绪，沈洪兴，竺 青 et al.赤芍提取物改善学习记忆的作用. 第二军医大学学报， 1991; 12(5):465～6
4，杨 军，王 静，孙志国 et al. 牛黄上清软胶囊对小鼠学习记忆的改善作用. 中国中医药信息杂志， 1999; 6(2):22～3
, 百拇医药 5，阴 健，郭力弓主编. 中药现代研究与临床应用(Ⅰ), 北京：学苑出版社， 1993:352～6
6，周 丹，韩大庆，刘 静 et al. 白芍、赤芍及卵叶芍药滋补强壮作用的研究初探. 吉林中医药，1993; (2):38～9
7，薛建欣，将 莹，严永清. 黄芪、归尾、香附、川芎、赤芍等配伍对正常大鼠血液流变学的影响. 中国中药杂志， 1993; 18(10):621～2
8，王 静，杨 军，孙志国 et al. 脑康泰胶囊对痴呆小鼠学习记忆能力的影响.安徽医科大学学报， 1999; 34(1):22～5
9，韩济生主编. 神经科学纲要, 北京: 北京医科大学. 中国协和医 科大学联合出版社，1993:729～33, 百拇医药
摘 要 目的 观察赤芍总苷对小鼠学习记忆能力的影响。方法 选用东莨菪碱所致小鼠记忆获得，环己酰亚胺所致记忆巩固，乙醇所致记忆再现障碍 模型及戊巴比妥钠所致空间分辨障碍模型。 结果 赤芍总苷显著减少上述 记忆障碍小鼠受刺激时间，延长平台停留期，减少错误次数，并调节反应潜伏期；对空间分 辨障碍小鼠，赤芍总苷具有一定增加达岸成功率，减少错误次数及缩短达岸时间的作用。结论 赤芍总苷对药物所致小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用。
关键词：赤芍总苷 学习记忆 记忆障碍 空间分辨障碍
有文献报道芍药及其成分芍药苷对东莨菪碱诱发的大鼠空间识别障碍有较强的改善作用，而芍药苷为其有效成分之一[1]。另有研究发现芍药中含有的糖苷成分为芍药苷 及含量较少的氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷等，对东莨菪碱诱发的大鼠空间识别障碍均有改善 作用[2]。目前，国内对赤芍及其有效成分神经行为学方面的药理研究少见报道， 仅有研究提出赤芍水提物对东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠、大鼠记忆能力有一定的增强作 用[3]。为了较深入探讨赤芍总苷增强学习记忆的意义，我们观察赤芍总苷对药物 所致记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的影响。
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1 材料和方法
1.1 材料 昆明种小鼠，♀♂各半，体重(20±2) g，安徽省医学科学研究所实验动物研究室提供，合格证号：皖医实动准字第0 3号。赤芍总苷(total paeony glycoside, TPG)，批号：990301； 白芍总苷(TGP)，批号： 990303，安徽省医研所药化研究室提供。氯酯醒(meclofeno)，批号：970702，上海淮海制 药厂产品。丹参酮(Tanshinon)，批号：981224，河北兴隆希力药业有限公司产品。东莨菪 碱为上海禾丰制药有限公司产品，批号：990401；环己酰亚胺为Sigma公司产品，批号：950 720；无水乙醇及戊巴比妥钠等为市售品，分析纯。JZZ94多功能回避反射条件仪及自动水迷 宫记录仪为中国医学科学院药物研究所产品。
1.2 分组及给药 每次实验时均将小鼠随机分为空白对照组、模型组、25、75及250 mg.kg-1赤芍总苷组、75 mg.kg -1白芍总苷组、150 mg.kg-1丹参酮组和45 mg.kg-1氯酯醒组。各组小 鼠每2天灌胃给药1次，空白对照组及模型组给予等容量的生理盐水，连续15 d。
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1.3 方法
1.3.1 东莨菪碱所致记忆获得性障碍模型 取昆明种小鼠96只，随机分组及给药同1.2，每组12只。末次给药后1 h，除空白对照组外，各组小鼠均分别腹腔注射东莨菪碱5 mg.kg-1，空白对照组腹腔注射等容量生理盐水。30 min后使用跳台法[4]训练1次，每次5 min，计算小鼠自电栅逃往跳台潜伏期(TL)，自平台跳下电栅受电击总刺激时间(Ts)及平台总停留期(T)。24 h后再次测试。
1. 3.2 环己酰亚胺所致记忆巩固不良模型 取小鼠96只，分组及给药同上。末次给药后1 h，使用跳台法[5]训练1次，每次5 min。训练后，除空白对照组外，立即给小鼠皮下注射环己酰亚胺120 mg.kg-1，空白对照组注射等容量生理盐水。24 h后进行测试，计算小鼠自电栅逃往跳台的潜伏期(TL)，受刺激时间(Ts)，错误次数(N)及平台停留期(T)。
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1.3.3 450 ml.L-1乙醇所致记忆再现障碍模型 取小鼠96只，分组及给药同上。末次给药后1 h，以避暗法[4]训练一次，每次5 min，测试小鼠自明处逃往暗处的潜伏期(TL)，错误次数(N)及受刺激时间(Ts)。24 h后进行测试，测试前30 min，按0.01 ml.g-1，给各组小鼠灌胃450 ml.L-1乙醇溶液，空白对照组给予等容量生理盐水，继续观察上述指标。
1.3.4 戊巴比妥钠所致空间分辨障碍模型 取小鼠96只分组及给药同上。给药12 d开始训练，采用水迷宫法[4]连续训练测试3 d，每天1次，给药组和模型组每次训练前30 min，分别腹腔注射戊巴比妥钠20 mg.kg-1，空白组给予等容量生理盐水。d 1将小鼠放在离终端最近的第1盲端，d 2、d 3将小鼠放在离终端最远的第4盲端。测试小鼠d 2、d 3自第4盲端至终点台阶的达岸 时间，2 min内达岸动物百分数及2 min内进入盲端的错误次数。
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1.4 统计分析 本文数据以X±s表示，以组间t检验进行统计处理。
2 结果
2.1 赤芍总苷对东莨菪碱所致记忆获得性障碍的影响 实验发现，模型组小鼠的平台停留期明显缩短，受刺激时间及自电栅跳往平台的潜伏期明显增加(P<0.01)。各给药组均可显著延长小鼠平台停留期，减少受刺激时间。250 mg.kg-1赤芍总苷及氯酯醒组对小鼠逃避潜伏期也有明显减少作用。测试期结果详见表1。
Tab 1 Effect of TPG on dysmnesia mice of acquired learning induced by scopolamine(X±s, n=12)
Drug
Dose/mg.kg-1×d-1
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T/s
Ts/s
TL/s
NS
299.1±2.3
0.0±0.01
0.9±2.2
Model
280.3±4.8▲▲
14.8±4.4▲▲
5.2±3.0▲▲
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TPG
25×14
290.1±14.5*
6.2±3.4**
4.0±3.9
TPG
75×14
296.5±4.0**
1.9±1.8**
2.5±2.9
TPG
, 百拇医药
250×14
296.5±4.0**
1.0±1.2**
2.4±2.2*
TGP
75×14
292.3±6.3**
2.1±0.7**
5.0±4.9
Tanshinon
150×14
, 百拇医药
289.3±6.6**
5.1±4.4**
5.5±3.8
Meclofeno
45×14
295.6±7.7**
2.9±1.9**
0.4±0.7**
▲▲P<0.01，compared with NS; **P<0.01,compa red with model2.2 赤芍总苷对环己酰亚胺所致记忆巩固障碍的影响 实验发现，模型组小鼠的平台期明显减少，错误次数、受刺激时间及逃避潜伏期明显增加，差异有显著性。各给药组均可延长小鼠平台停留期，减少受刺激时间、错误次数及逃避潜伏期。但各剂量的赤芍总苷间差异无显著性。测试期结果详见表2。
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Tab 2 Effect of TPG on dysmnesia mice of memory retention induced by cycloheximide(X±s, n=12)
Drug
Dose/ mg.kg-1
T/s
Ts/s
Ns
TL/s
NS
292.6±6.11
2.5±3.8
, 百拇医药
2.3±2.0
4.9±3.8
Model
266.7±17.6▲▲
6.1±3.6▲▲
10.3±5.8▲▲
27.2±18.5▲▲
TPG
25×14
296.5±2.97**
1.1±1.1**
, http://www.100md.com
1.3±1.0**
2.3±2.1**
TPG
75×14
297.0±4.69**
1.2±2.3**
1.1±1.9**
1.8±3.0**
TPG
250×14
, 百拇医药 293.3±11.5**
2.9±2.0*
1.9±2.0**
3.8±3.4**
TGP
75×14
295.1±9.40**
1.9±2.8**
1.3±2.1**
3.0±3.5**
, http://www.100md.com
Tanshinon
150×14
296.5±6.39**
2.4±1.6**
0.6±0.7**
3.7±3.3**
Meclofeno
45×14
294.6±6.70**
1.6±2.9**
, 百拇医药
1.9±1.9**
1.0±1.3**
▲P<0.05, ▲▲P<0.01, compared with NS； *P<0.05, **P<0.01, compared with model2.3 赤芍总苷对450 ml.L-1乙醇所致记忆再现障碍的影响 实验发现，模型组小鼠自明处进入暗处的潜伏期明显减少， 错误次数、受刺激时间显著增加。各给药组均可延长小鼠自明处进入暗处的潜伏期，减少受刺激时间及错误次数。但大剂量的赤芍总苷组作用不如中剂量组，差异有显著性。测试期结果详见表3。
Tab 3 Effect of TPG on dysmnesia mice of memory reappearance induced by 450 ml.L-1 ethanol(X±s, n=12)
, http://www.100md.com
Drug
Dose/ mg.kg-1
Ts/s
Ns
TL/s
NS
1.6±1.60
0.17±0.39
298.1±6.04
Model
50.8±44.9▲▲
, http://www.100md.com
16.1±10.9▲▲
214.4±55.0▲▲
TPG
25×14
3.6±5.77**
2.67±4.90**
290.7±15.1**
TPG
75×14
2.8±5.04**
, http://www.100md.com
1.31±1.60**
293.8±8.83**
TPG
250×14
11.4±17.1*
4.62±5.37**
282.1±26.8**
TGP
75×14
3.3±3.20**
, 百拇医药
1.83±1.53**
294.5±3.99**
Tanshinon
150×14
14.1±14.3*
5.82±5.72*
271.9±27.0**
Meclofeno
45×14
2.7±5.86**
, 百拇医药
1.50±1.83**
294.0±9.90**
▲▲P<0.01，compared with NS；*P<0.05, **P<0.01,compared with model2.4 赤芍总苷对戊巴比妥钠所致空间分辨障碍的影响 实验发现，与对照组相比，训练d 2，模型组小鼠的达岸成功率显著降低 ，达岸时间及错误次数即有明显增加，差异有显著性，但各给药组均见明显改善作用。训练 d 3，赤芍总苷各剂量组及各阳性对照组均显示出不同程度的提高达岸成功率，缩短达岸时 间，减少错误次数的作用。赤芍总苷不同剂量间未发现量效相关趋势。结果详见表4。
Tab 4 Effect of TPG on dysmnesia mice of spatial resolution induced by pentobarbital sodium (X±s, n=12)
, 百拇医药
Drug
Dose/ mg.kg-1
Number
Time of Arr/s
Ns
Ratio of Arr/%
d 2
NS
12
66.6±32.5
15.0±7.83
83.3
, 百拇医药
Model
11
86.0±39.2
20.8±9.13
45.5
TPG
25×14
11
102.9±26.0
18.9±9.01
36.4
TPG
75×14
, http://www.100md.com
12
87.7±33.6
21.9±9.84
58.3
TPG
250×14
13
80.3±43.0
17.2±10.5
53.9
TGP
75×14
13
, 百拇医药
97.8±30.6
19.6±5.61
53.9
Tanshinon
150×14
13
83.8±36.3
16.7±7.40
53.9
Meclofeno
45×14
12
, 百拇医药
97.6±29.6
19.8±7.71
41.7
d 3
NS
12
41.6± 33.7
9.5±8.87
92.3
Model
11
110.4±16.4▲▲
, http://www.100md.com
20.2±9.52▲
36.4
TPG
25×14
11
84.6±41.8
9.1±6.27**
45.6
TPG
75×14
12
69.1±46.8*
, 百拇医药
11.2±5.74*
58.3
TPG
250×14
13
82.2±31.5*
12.9±4.95*
53.9
TGP
75×14
13
69.9±37.9*
, 百拇医药
13.8±5.07
84.6
Tanshinon
150×14
13
63.4±37.7*
9.4±5.03**
76.9
Meclofeno
45×14
12
73.7±42.1*
, http://www.100md.com
13.3±5.38
58.3
▲P<0.05, ▲▲P<0.01,compared with NS； *P<0.05, **P<0.01,compared with model3 讨论
赤芍总苷具有镇静、解痉、抗炎、抗应激性溃疡、扩张冠脉血管、对抗急性心肌缺血以及抑制血小板聚集等多方面作用[5]。白芍及赤芍对常压缺氧条件下小鼠存活时间有显著延长作用[6]，赤芍对大鼠全血粘度、血浆粘度及红细胞电泳等血液流变学指标均有改善[7]。本室也证实赤芍总苷具有显著降低脑耗氧量，抑制脑毛细血管通透性作用。学习记忆过程受递质和神经肽调节，中枢胆碱能系统与记忆有关，将抗胆碱药物东莨菪碱注入侧脑室或海马使学习变慢，记忆保持减弱，学习记忆障碍的产生涉及到脑内胆碱能受体阻断，皮层内多神经传导阻滞及中枢海马长时程增强障碍等多个环节[9]。研究发现赤芍总苷对学习记忆障碍有显著的改善作用。其作用可能与改善血液流变学，增加脑血流量，改善缺氧时能量代谢，调节相关代谢产物及改善神经纤维传导功能等作用有关。实验中多项指标均提示赤芍总苷的作用与其剂量不存在明显的量效相关性，大剂量组作用常有所降低。此现象在我们过去研究以芍药为主药的当归芍药散时即发现[8]，其原因尚有待进一步研究。
, 百拇医药
作者简介：杨 军，男，35岁，副研究员，博士研究生；
马传庚，男，66岁，教授，博士生导师；
徐叔云，男，68岁，教授，博士生导师，中国药理学会副理事长
杨军(安徽省医学科学研究所.安徽省生物医药重点实验室, 合肥 230061)
王静(安徽省医学科学研究所.安徽省生物医药重点实验室, 合肥 230061)
张继训(安徽中医学院中药系99届实习生)
姜文(安徽中医学院中药系99届实习生)
马传庚(安徽医科大学临床药理研究所，合肥 230032)
, http://www.100md.com
徐叔云(安徽医科大学临床药理研究所，合肥 230032)
参考文献
1，倪建伟. 芍药及其成分芍药苷对大鼠空间识别障碍的改善作用. 国外医学中医中药分册, 1993;15(2):40
2，赤泽康平. 芍药中芍药苷相关成分对东莨菪碱诱发大鼠空间辨别障碍的作用. 和汉医药学杂志, 1995; 12(4):376～7
3，楚正绪，沈洪兴，竺 青 et al.赤芍提取物改善学习记忆的作用. 第二军医大学学报， 1991; 12(5):465～6
4，杨 军，王 静，孙志国 et al. 牛黄上清软胶囊对小鼠学习记忆的改善作用. 中国中医药信息杂志， 1999; 6(2):22～3
, 百拇医药 5，阴 健，郭力弓主编. 中药现代研究与临床应用(Ⅰ), 北京：学苑出版社， 1993:352～6
6，周 丹，韩大庆，刘 静 et al. 白芍、赤芍及卵叶芍药滋补强壮作用的研究初探. 吉林中医药，1993; (2):38～9
7，薛建欣，将 莹，严永清. 黄芪、归尾、香附、川芎、赤芍等配伍对正常大鼠血液流变学的影响. 中国中药杂志， 1993; 18(10):621～2
8，王 静，杨 军，孙志国 et al. 脑康泰胶囊对痴呆小鼠学习记忆能力的影响.安徽医科大学学报， 1999; 34(1):22～5
9，韩济生主编. 神经科学纲要, 北京: 北京医科大学. 中国协和医 科大学联合出版社，1993:729～33, 百拇医药