科素亚在糖尿病肾病中的应用初步探讨
作者：姚建华 李军平
单位：如皋市人民医院内科，江苏如皋，226500
关键词：糖尿病肾病；科素亚
苏州医学院学报001030 摘要 应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂科素亚治疗糖尿病肾病14例，疗效结果提示，科素亚辅助治疗糖尿病肾病能够减少尿蛋白，改善肾功能。
中图法分类号 R587.2
糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一，研究表明，高血压，高灌注及血管活性物质浓度的改变均影响着病情的发展和预后，本人应用科素亚治疗糖尿病肾病14例，报告如下。
1 临床资料
1.1 病例 1997～2000年糖尿病肾病33例，均符合糖尿病肾病诊断标准[1]。均予控制饮食及蛋白量(0.8g/kg*d)抗凝，降脂及胰岛素降血糖，血压<160/90mmHg,无严重的心衰肝病，未同时服用其它降压药。其中，A组19例加用洛汀新协助治疗，年龄55±12岁，糖尿病肾病病程2.0±1.3年，洛汀新用量5mg Bid尿常规蛋白定性阳性6例。B组14例，加用科素亚50mg/d口服。(生产厂家：美国默沙东公司，分装厂家：杭州默沙东制药公司)，年龄56±14岁，糖尿病肾病病程1.9±1.6年。尿蛋白定性阳性5例(35.7%)。观察2组用药前后血肌酐、血尿β2微球蛋白(β2-MG)及尿白蛋白的排泄率的变化(UAE)，6周为1疗程。
, 百拇医药
1.2 结果
1.2.1 治疗前、后空腹血糖 A组为9.4±3.4mmol/L;8.7±2.3mmol/L。B组为9.8±3.8mmol/L,8.0±2.8mmol/L。两组无明显差异。
1.2.2 治疗前后血清和尿中主要生化指标变化 见附表。其中24h尿白蛋白呈负偏态分布，用中位数(全距)表示。其它指标用
±s表示。结果表示，洛汀新和科素亚对血(肌酐)无明显影响(P>0.05)，均能显著降低尿β2-MG量及尿白蛋白的排泄率。治疗后A组尿蛋白定性阳性5例(26.3%)，B组尿蛋白定性阳性4例(28.6%)，治疗前后无显著差异(P>0.05)。治疗后两组病人收缩压和舒张压，平均动脉压有明显改变，均低于治疗前(P<0.05)。
附表 治疗前后两组血清和尿中主要生化指标
, http://www.100md.com
A组
B组
UAE
(mg/24h)
尿β2-MG
(mg/L)
血Cr
(μmol/L)
UAE
(mg/24h)
尿β2-MG
(mg/L)
, http://www.100md.com
血Cr
(μmol/L)
治疗前
135(60～325)
0.344±0.101
120±28
128(55～340)
0.365±0.114
116±32
治疗后
68(85～310)*
0.258±0.122*
, 百拇医药
101±30
55(45～298)*
0.266±0.127*
98±27
*与治疗前比，P<0.05
1.2.3 不良反应 A组在治疗第5周开始时，有2例出现咳嗽，第6周后改科素亚口服，咳嗽缓解。B组未见明显不良反应。
2 讨论
蛋白尿是糖尿病肾病首先出现的判断预后的临床指数[2]。高滤过可能是病人持续微量蛋白尿的原因之一。降低肾滤过压及尿蛋白是控制糖尿病肾病进展的关键步骤。
, http://www.100md.com 糖尿病肾病的发病机理，与肾血流动力学异常、高血压、脂代谢异常、肾小球结构成份的改变及血管活性物质等均有关[3]。患者血中血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)、内皮素(ET-1)等血管活性物质明显高于正常人，而且ATⅡ与ET-1在糖尿病肾病的发生发展中起协同作用[4]：①皆可引起肾小球出入球动脉的收缩，但出球小动脉的阻力增加大于入球小动脉的阻力增加，这将导致肾小球内平均毛细血管静水压的升高。②高血压、高滤注反过来又增加肾脏产生ATⅡ及ET-1，皆可刺激肾小球系膜细胞的增殖及分泌细胞外基质，引起系膜扩张。
洛汀新为第二代血管紧张素转化酶抑制剂，作用时间长，可抑制血管紧张素转化酶活性，降低血管紧张素Ⅱ水平及舒张小动脉。洛汀新具有双通道排泄作用，可选择性作用于肾小球动脉，从而使肾小球内压下降。本次资料也说明，洛汀新能明显降低尿蛋白量。科素亚为一种ATⅡ受体拮抗剂，它与改善肾脏功能与改善血液动力学及神经内分泌水平，可直接阻滞ATⅡ与AT1受体作用的最终共同通道，而且伴有AT1受体的阴滞，刺激AT2受体，所以ATⅡ受体拮抗剂不仅扩张血管，而且会影响细胞的增值，本组资料显示，在治疗糖尿病肾病中效果显著，能显著降低尿蛋白量，且无洛汀新的副作用。
, 百拇医药
参考文献
1，王海燕，主编.肾脏病学.第2版.北京∶人民卫生出版社，1997∶949
2，阎素英，张莲静，韩育植，等.糖尿病肾病早期诊断的研究.中华肾脏病杂志，1992，8(4)∶209
3，王秀问.糖尿病肾病的诊治进展.中国实用内科杂志，1995，15(6)∶361
4，石湘芸，姚松朝，杨 晔.血管活性物质与临床.北京∶北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社，1993∶42
(2000年1月4日收稿), 百拇医药
单位：如皋市人民医院内科，江苏如皋，226500
关键词：糖尿病肾病；科素亚
苏州医学院学报001030 摘要 应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂科素亚治疗糖尿病肾病14例，疗效结果提示，科素亚辅助治疗糖尿病肾病能够减少尿蛋白，改善肾功能。
中图法分类号 R587.2
糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一，研究表明，高血压，高灌注及血管活性物质浓度的改变均影响着病情的发展和预后，本人应用科素亚治疗糖尿病肾病14例，报告如下。
1 临床资料
1.1 病例 1997～2000年糖尿病肾病33例，均符合糖尿病肾病诊断标准[1]。均予控制饮食及蛋白量(0.8g/kg*d)抗凝，降脂及胰岛素降血糖，血压<160/90mmHg,无严重的心衰肝病，未同时服用其它降压药。其中，A组19例加用洛汀新协助治疗，年龄55±12岁，糖尿病肾病病程2.0±1.3年，洛汀新用量5mg Bid尿常规蛋白定性阳性6例。B组14例，加用科素亚50mg/d口服。(生产厂家：美国默沙东公司，分装厂家：杭州默沙东制药公司)，年龄56±14岁，糖尿病肾病病程1.9±1.6年。尿蛋白定性阳性5例(35.7%)。观察2组用药前后血肌酐、血尿β2微球蛋白(β2-MG)及尿白蛋白的排泄率的变化(UAE)，6周为1疗程。
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1.2 结果
1.2.1 治疗前、后空腹血糖 A组为9.4±3.4mmol/L;8.7±2.3mmol/L。B组为9.8±3.8mmol/L,8.0±2.8mmol/L。两组无明显差异。
1.2.2 治疗前后血清和尿中主要生化指标变化 见附表。其中24h尿白蛋白呈负偏态分布，用中位数(全距)表示。其它指标用
±s表示。结果表示，洛汀新和科素亚对血(肌酐)无明显影响(P>0.05)，均能显著降低尿β2-MG量及尿白蛋白的排泄率。治疗后A组尿蛋白定性阳性5例(26.3%)，B组尿蛋白定性阳性4例(28.6%)，治疗前后无显著差异(P>0.05)。治疗后两组病人收缩压和舒张压，平均动脉压有明显改变，均低于治疗前(P<0.05)。附表 治疗前后两组血清和尿中主要生化指标
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A组
B组
UAE
(mg/24h)
尿β2-MG
(mg/L)
血Cr
(μmol/L)
UAE
(mg/24h)
尿β2-MG
(mg/L)
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血Cr
(μmol/L)
治疗前
135(60～325)
0.344±0.101
120±28
128(55～340)
0.365±0.114
116±32
治疗后
68(85～310)*
0.258±0.122*
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101±30
55(45～298)*
0.266±0.127*
98±27
*与治疗前比，P<0.05
1.2.3 不良反应 A组在治疗第5周开始时，有2例出现咳嗽，第6周后改科素亚口服，咳嗽缓解。B组未见明显不良反应。
2 讨论
蛋白尿是糖尿病肾病首先出现的判断预后的临床指数[2]。高滤过可能是病人持续微量蛋白尿的原因之一。降低肾滤过压及尿蛋白是控制糖尿病肾病进展的关键步骤。
, http://www.100md.com 糖尿病肾病的发病机理，与肾血流动力学异常、高血压、脂代谢异常、肾小球结构成份的改变及血管活性物质等均有关[3]。患者血中血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)、内皮素(ET-1)等血管活性物质明显高于正常人，而且ATⅡ与ET-1在糖尿病肾病的发生发展中起协同作用[4]：①皆可引起肾小球出入球动脉的收缩，但出球小动脉的阻力增加大于入球小动脉的阻力增加，这将导致肾小球内平均毛细血管静水压的升高。②高血压、高滤注反过来又增加肾脏产生ATⅡ及ET-1，皆可刺激肾小球系膜细胞的增殖及分泌细胞外基质，引起系膜扩张。
洛汀新为第二代血管紧张素转化酶抑制剂，作用时间长，可抑制血管紧张素转化酶活性，降低血管紧张素Ⅱ水平及舒张小动脉。洛汀新具有双通道排泄作用，可选择性作用于肾小球动脉，从而使肾小球内压下降。本次资料也说明，洛汀新能明显降低尿蛋白量。科素亚为一种ATⅡ受体拮抗剂，它与改善肾脏功能与改善血液动力学及神经内分泌水平，可直接阻滞ATⅡ与AT1受体作用的最终共同通道，而且伴有AT1受体的阴滞，刺激AT2受体，所以ATⅡ受体拮抗剂不仅扩张血管，而且会影响细胞的增值，本组资料显示，在治疗糖尿病肾病中效果显著，能显著降低尿蛋白量，且无洛汀新的副作用。
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参考文献
1，王海燕，主编.肾脏病学.第2版.北京∶人民卫生出版社，1997∶949
2，阎素英，张莲静，韩育植，等.糖尿病肾病早期诊断的研究.中华肾脏病杂志，1992，8(4)∶209
3，王秀问.糖尿病肾病的诊治进展.中国实用内科杂志，1995，15(6)∶361
4，石湘芸，姚松朝，杨 晔.血管活性物质与临床.北京∶北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社，1993∶42
(2000年1月4日收稿), 百拇医药