抑癌基因p53在子宫内膜癌中的表达及意义的探讨
作者：刘剀 刘植华
单位：深圳市妇女儿童医院妇产科，广东深圳，518031
关键词：子宫内膜癌；抑癌基因；p53蛋白
苏州医学院学报001009 摘要 目的 探讨抑癌基因p53在子宫内膜癌发生、发展过程中的作用。方法 采用免疫组化ABC法检测37例子宫内膜癌、20例子宫内膜腺瘤样增生、18例子宫内膜单纯性增生、28例正常子宫内膜标本的抑癌基因p53的表达。结果 p53表达阳性率：子宫内膜癌为48.65%；子宫内膜腺瘤样增生为10%，显著低于子宫内膜癌(P<0.01)；单纯性增生子宫内膜及正常子宫内膜均为阴性。子宫内膜癌病理组织学分级G1级p53阳性表达率为13.33%，显著低于G2级66.67%(P<0.01)；而G2级又低于G3级p53阳性表达率(80%)(P<0.05)。在子宫内膜癌的手术分期中一期p53阳性表达率为32%，显著低于二期以上的83.33%(P<0.01)。子宫内膜癌局限于子宫内膜组p53阳性表达率为9.1%，低于癌侵润肌层组的50%(P<0.05)。p53表达阳性的子宫内膜癌患者3年、5年生存率显著低于表达阳性的患者(P<0.01)。结论 抑癌基因p53在子宫内膜癌发生、发展的不同阶段起作用，与子宫内膜癌生物学行为相关，对子宫内膜癌的预后判断及治疗的选择具有临床意义。
, http://www.100md.com
中图法分类号 R737.33
Study on Suppressor Gene p53 Overexpression in Endometrial
Cancers and its Significance
Liu Kai, Lui Zhihua
(Department of Gynaecology and Obstetrics,Shenzhen Woman and Children Hospital,GuangDong Shenzhen,518028)
Abstract Objective To study the action of the suppressor gene p53 in the process of occurrence and development of endometrial cancers.Methods Overexpresssion of suppressor gene p53 was studied by immunohistochemistry ABC method in 37 patients with endometrial carcinoma,20 with endometrial adenomatoid hyperplasia,18 with endometrial simplex hyperplasia and 28 with normal endometrial specimens.Results p53 protein positive expression rate was 48.65% in endometrial carcinoma;it was 10% in endometrial adenomatoid hyperplasia and significance was lower than that in the endometrial carcinom (P<0.01),p53 overexpression was negative in endometrial simplex hyperplasia and normal endometrium.The rate was 13.33% in FIGO G1 and lower significantly than the rate in FIGO G2 which was 66.67%(P<0.01);The rate was 80% in FIGO G3 and higher than that in FIGO G2 (P<0.05),In the operation stages of endometrial carcinoma,the rate was 32% in the first stage and lower significantly than the rate in the second stage and the stages above the second which was 83.33% (P<0.01).The rate was 9.1% in the group of carcinoma which was localized endometrium and lower than the rate in the group of muscle invaded by carcinoma which was 50% (P<0.05).The number of patients with survival rate of 3～5 years,whose p53 overexpression was positive was lower than that of the patients whose p53 overexpression was positive (P<0.01).Conclusion Suppress gene p53 has effect in the different stages of endometrial carcinoma occurrence and development,it is releyant to the biology action of endometrial carcinoma and it has clinical significance in the judgement prognosis and remedial treatment choice in the treatment of endometrial cancers.
, 百拇医药
Key words Endometrial carcinoma;Suppressor gene;Protein p53
肿瘤的形成是一个复杂的过程，目前“多击多步”理论受到了较多学者的支持和证实。该理论认为从正常细胞演变为肿瘤细胞可能经过若干阶段，其过程受到了多种癌基因的共同操纵。p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性较高的基因之一。多数研究认为，在许多肿瘤中，p53基因突变在肿瘤发展过程的较晚阶段出现[1]。本文对p53在子宫内膜癌的发生，发展中的作用进行探讨。
1 研究资料
1.1 一般资料 收集我院1988～1995年手术切除的子宫内膜癌标本37例，子宫内膜腺瘤样增生标本20例，子宫内膜单纯性增生标本18例，正常子宫内膜标本28例。并对37例子宫膜患者随访36～60月。
1.2 方法 标本经10%甲醛固定，石腊包埋，切片厚3-4μm。采用免疫组织化学ABC法染色。单克隆抗体p53 Do-7为DAKO公司产品，工作浓度为1：30。
, 百拇医药
1.3 p53阳性反应判断标准 p53阳性反应产物为棕褐色颗粒，分布于细胞核。计数1000个肿瘤细胞，对阳性细胞所占百分比及染色强度评分，以两者乘积大于3分为阳性标准[2]。见表1表1 免疫组化反应结果诊断标准
项 目
评 分
0
1
2
3
4
染色强度
无色
淡黄
, 百拇医药
棕黄
棕褐
阳性细胞百分比(%)
阴性
≤10
11～50
51～75
>75
1.4 结果
1.4.1 p53在不同子宫内膜组织中的表达 见表2。表2 p53在不同子宫内膜组织中的表达[n(%)]
n
p53阳性
, 百拇医药
P
正常子宫内膜
28
0(0)
单纯增生性子宫内膜
18
0(0)
>0.05
<0.01
腺瘤样增生子宫内膜
20
2(10)
子宫内膜癌
, 百拇医药
37
18(48.65)
1.4.2 p53与子宫内膜癌病理组织学分级关系 见表3。
1.4.3 子宫内膜癌手术分期与p53表达关系 在一期子宫内膜癌中p53阳性表达率32%(8/25)，明显低于二期及以上的83.33%(10/12)，两者间有显著差异(P<0.01)。表3 p53在不同病理组织分级中的表达[n(%)]
n
p53阳性
P值
G1级
15
2(13.33)
, 百拇医药
<0.01
<0.05
G2级
12
8(66.67)
G3级
10
8(80)
1.4.4 子宫内膜癌侵润深度与p53表达关系 在子宫内膜癌Ⅰ期中，癌组织仍局限于子宫内膜时(Ⅰa期)，p53阳性表达率为9.09%(1/11)，明显低于癌组织侵润肌层以后的50%(7/14)(P<0.05)。
1.4.5 p53的表达与子宫内膜癌预后的关系 对37例子宫内膜癌患者随访36～60月，结果，存活26例，死亡11例(均死于该肿瘤)。18例p53表达阳性患者3年及5年各存活11例及10例。其3年及5年生存率分别为61.11%及55.56%。19例p53表达阴性患者3年及5年各存活17例及16例，其3年及5年生存率分别为89.47%及84.21%。p53表达阳性、阴性的患者的3年、5年生存率有显著差异(P<0.01)。
, 百拇医药
2 讨论
抗癌基因也称癌抑制基因。它的突变或缺失可导致无功能的抑制蛋白的产生，而不能抑制肿瘤发生。编码p53蛋白的基因称为p53基因[3]，其主要功能是促进损伤DNA修复及诱导修复失败的细胞调亡。
本文资料表明，在正常子宫内膜和单纯性增生子宫内膜p53蛋白表达为阴性；20例腺瘤型增生子宫内膜中p53阳性表达率为10%；子宫内膜癌中阳性表达率达48.65%，呈现明显的上升趋势，并且在子宫内膜癌表现出质的飞跃。这表明p53基因在子宫内膜癌的发生中起重要作用。在早期(一期)子宫内膜癌的p53表达阳性率为32%，而在中晚期(二期及以上)其阳性率为83.33%，并且在癌组织局限于子宫内膜时，p53阳性表达率明显低于组织侵润子宫肌层以后时的阳性率，说明p53基因在子宫内膜癌的发展中起重要作用，并且p53基因过度表达多发生在病程晚期。随着子宫内膜癌病理组织学分级由分化较好的G1级至分化不良及分化差的G2、G3级的转变，p53基因阳性表达率也呈现明显逐步升高的趋势，这表明p53阳性表达多发生在组织分化差的肿瘤，且p53表达阳性的患者3、5年生存率明显低于p53表达阴性患者的生存率，表明了p53过度表达与子宫内膜癌的恶性生物学行为相关，并可提示肿瘤的不良预后，对治疗的选择有很明确的协助作用。
, http://www.100md.com
王益夫[3]认为，p53过度表达也与其它一些预后因素相关，包括组织学上为非内膜样子宫内膜癌，细胞分化差，有子宫深肌层侵润，腹腔液细胞学检查阳性，子宫颈管受累，有子宫外转移，淋巴结转移或孕激素受体阳性等。p53的过度表达和肿瘤的期别明显相关，这是由于肿瘤发展过程中遗传性改变的逐渐积累以及p53的改变赋予更加恶性的表型。本文结论与其相符。
参考文献
1，林仲秋，张 霞.妇科肿瘤p53基因突变及临床意义初步探讨.中国实用妇科与产科杂志，1999，15(10)∶603
2，许良中，杨文涛.免疫组织化学反应结果的判断标准.中国癌症杂志，1996，6(4)∶229
3，王益夫.曹泽益，主编.中华妇产科学.北京∶人民卫生出版社，1999∶1495
(2000年6月26日收稿), 百拇医药
单位：深圳市妇女儿童医院妇产科，广东深圳，518031
关键词：子宫内膜癌；抑癌基因；p53蛋白
苏州医学院学报001009 摘要 目的 探讨抑癌基因p53在子宫内膜癌发生、发展过程中的作用。方法 采用免疫组化ABC法检测37例子宫内膜癌、20例子宫内膜腺瘤样增生、18例子宫内膜单纯性增生、28例正常子宫内膜标本的抑癌基因p53的表达。结果 p53表达阳性率：子宫内膜癌为48.65%；子宫内膜腺瘤样增生为10%，显著低于子宫内膜癌(P<0.01)；单纯性增生子宫内膜及正常子宫内膜均为阴性。子宫内膜癌病理组织学分级G1级p53阳性表达率为13.33%，显著低于G2级66.67%(P<0.01)；而G2级又低于G3级p53阳性表达率(80%)(P<0.05)。在子宫内膜癌的手术分期中一期p53阳性表达率为32%，显著低于二期以上的83.33%(P<0.01)。子宫内膜癌局限于子宫内膜组p53阳性表达率为9.1%，低于癌侵润肌层组的50%(P<0.05)。p53表达阳性的子宫内膜癌患者3年、5年生存率显著低于表达阳性的患者(P<0.01)。结论 抑癌基因p53在子宫内膜癌发生、发展的不同阶段起作用，与子宫内膜癌生物学行为相关，对子宫内膜癌的预后判断及治疗的选择具有临床意义。
, http://www.100md.com
中图法分类号 R737.33
Study on Suppressor Gene p53 Overexpression in Endometrial
Cancers and its Significance
Liu Kai, Lui Zhihua
(Department of Gynaecology and Obstetrics,Shenzhen Woman and Children Hospital,GuangDong Shenzhen,518028)
Abstract Objective To study the action of the suppressor gene p53 in the process of occurrence and development of endometrial cancers.Methods Overexpresssion of suppressor gene p53 was studied by immunohistochemistry ABC method in 37 patients with endometrial carcinoma,20 with endometrial adenomatoid hyperplasia,18 with endometrial simplex hyperplasia and 28 with normal endometrial specimens.Results p53 protein positive expression rate was 48.65% in endometrial carcinoma;it was 10% in endometrial adenomatoid hyperplasia and significance was lower than that in the endometrial carcinom (P<0.01),p53 overexpression was negative in endometrial simplex hyperplasia and normal endometrium.The rate was 13.33% in FIGO G1 and lower significantly than the rate in FIGO G2 which was 66.67%(P<0.01);The rate was 80% in FIGO G3 and higher than that in FIGO G2 (P<0.05),In the operation stages of endometrial carcinoma,the rate was 32% in the first stage and lower significantly than the rate in the second stage and the stages above the second which was 83.33% (P<0.01).The rate was 9.1% in the group of carcinoma which was localized endometrium and lower than the rate in the group of muscle invaded by carcinoma which was 50% (P<0.05).The number of patients with survival rate of 3～5 years,whose p53 overexpression was positive was lower than that of the patients whose p53 overexpression was positive (P<0.01).Conclusion Suppress gene p53 has effect in the different stages of endometrial carcinoma occurrence and development,it is releyant to the biology action of endometrial carcinoma and it has clinical significance in the judgement prognosis and remedial treatment choice in the treatment of endometrial cancers.
, 百拇医药
Key words Endometrial carcinoma;Suppressor gene;Protein p53
肿瘤的形成是一个复杂的过程，目前“多击多步”理论受到了较多学者的支持和证实。该理论认为从正常细胞演变为肿瘤细胞可能经过若干阶段，其过程受到了多种癌基因的共同操纵。p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性较高的基因之一。多数研究认为，在许多肿瘤中，p53基因突变在肿瘤发展过程的较晚阶段出现[1]。本文对p53在子宫内膜癌的发生，发展中的作用进行探讨。
1 研究资料
1.1 一般资料 收集我院1988～1995年手术切除的子宫内膜癌标本37例，子宫内膜腺瘤样增生标本20例，子宫内膜单纯性增生标本18例，正常子宫内膜标本28例。并对37例子宫膜患者随访36～60月。
1.2 方法 标本经10%甲醛固定，石腊包埋，切片厚3-4μm。采用免疫组织化学ABC法染色。单克隆抗体p53 Do-7为DAKO公司产品，工作浓度为1：30。
, 百拇医药
1.3 p53阳性反应判断标准 p53阳性反应产物为棕褐色颗粒，分布于细胞核。计数1000个肿瘤细胞，对阳性细胞所占百分比及染色强度评分，以两者乘积大于3分为阳性标准[2]。见表1表1 免疫组化反应结果诊断标准
项 目
评 分
0
1
2
3
4
染色强度
无色
淡黄
, 百拇医药
棕黄
棕褐
阳性细胞百分比(%)
阴性
≤10
11～50
51～75
>75
1.4 结果
1.4.1 p53在不同子宫内膜组织中的表达 见表2。表2 p53在不同子宫内膜组织中的表达[n(%)]
n
p53阳性
, 百拇医药
P
正常子宫内膜
28
0(0)
单纯增生性子宫内膜
18
0(0)
>0.05
<0.01
腺瘤样增生子宫内膜
20
2(10)
子宫内膜癌
, 百拇医药
37
18(48.65)
1.4.2 p53与子宫内膜癌病理组织学分级关系 见表3。
1.4.3 子宫内膜癌手术分期与p53表达关系 在一期子宫内膜癌中p53阳性表达率32%(8/25)，明显低于二期及以上的83.33%(10/12)，两者间有显著差异(P<0.01)。表3 p53在不同病理组织分级中的表达[n(%)]
n
p53阳性
P值
G1级
15
2(13.33)
, 百拇医药
<0.01
<0.05
G2级
12
8(66.67)
G3级
10
8(80)
1.4.4 子宫内膜癌侵润深度与p53表达关系 在子宫内膜癌Ⅰ期中，癌组织仍局限于子宫内膜时(Ⅰa期)，p53阳性表达率为9.09%(1/11)，明显低于癌组织侵润肌层以后的50%(7/14)(P<0.05)。
1.4.5 p53的表达与子宫内膜癌预后的关系 对37例子宫内膜癌患者随访36～60月，结果，存活26例，死亡11例(均死于该肿瘤)。18例p53表达阳性患者3年及5年各存活11例及10例。其3年及5年生存率分别为61.11%及55.56%。19例p53表达阴性患者3年及5年各存活17例及16例，其3年及5年生存率分别为89.47%及84.21%。p53表达阳性、阴性的患者的3年、5年生存率有显著差异(P<0.01)。
, 百拇医药
2 讨论
抗癌基因也称癌抑制基因。它的突变或缺失可导致无功能的抑制蛋白的产生，而不能抑制肿瘤发生。编码p53蛋白的基因称为p53基因[3]，其主要功能是促进损伤DNA修复及诱导修复失败的细胞调亡。
本文资料表明，在正常子宫内膜和单纯性增生子宫内膜p53蛋白表达为阴性；20例腺瘤型增生子宫内膜中p53阳性表达率为10%；子宫内膜癌中阳性表达率达48.65%，呈现明显的上升趋势，并且在子宫内膜癌表现出质的飞跃。这表明p53基因在子宫内膜癌的发生中起重要作用。在早期(一期)子宫内膜癌的p53表达阳性率为32%，而在中晚期(二期及以上)其阳性率为83.33%，并且在癌组织局限于子宫内膜时，p53阳性表达率明显低于组织侵润子宫肌层以后时的阳性率，说明p53基因在子宫内膜癌的发展中起重要作用，并且p53基因过度表达多发生在病程晚期。随着子宫内膜癌病理组织学分级由分化较好的G1级至分化不良及分化差的G2、G3级的转变，p53基因阳性表达率也呈现明显逐步升高的趋势，这表明p53阳性表达多发生在组织分化差的肿瘤，且p53表达阳性的患者3、5年生存率明显低于p53表达阴性患者的生存率，表明了p53过度表达与子宫内膜癌的恶性生物学行为相关，并可提示肿瘤的不良预后，对治疗的选择有很明确的协助作用。
, http://www.100md.com
王益夫[3]认为，p53过度表达也与其它一些预后因素相关，包括组织学上为非内膜样子宫内膜癌，细胞分化差，有子宫深肌层侵润，腹腔液细胞学检查阳性，子宫颈管受累，有子宫外转移，淋巴结转移或孕激素受体阳性等。p53的过度表达和肿瘤的期别明显相关，这是由于肿瘤发展过程中遗传性改变的逐渐积累以及p53的改变赋予更加恶性的表型。本文结论与其相符。
参考文献
1，林仲秋，张 霞.妇科肿瘤p53基因突变及临床意义初步探讨.中国实用妇科与产科杂志，1999，15(10)∶603
2，许良中，杨文涛.免疫组织化学反应结果的判断标准.中国癌症杂志，1996，6(4)∶229
3，王益夫.曹泽益，主编.中华妇产科学.北京∶人民卫生出版社，1999∶1495
(2000年6月26日收稿), 百拇医药