雷公藤多甙对急性坏死性胰腺炎免疫调节作用的实验研究
雷公藤多甙对急性坏死性胰腺炎免疫调节作用的实验研究
金忱 倪泉兴 张群华 向阳 张妞 张延龄
摘要 目的：探讨雷公藤多甙对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)的免疫调节作用。方法：将60只牛磺胆酸钠诱导的ANP大鼠分成不治疗组、雷公藤多甙组和橄榄油对照组共3组，另取6只正常大鼠作为对照组。每组分别在术后6和12h各处死6只大鼠取血，测淀粉酶、内毒素、TNF-α和IL-1水平，观察胰腺组织的病理变化。结果：雷公藤组有3只动物生存3d以上，不治疗组及橄榄油对照组大鼠3d内全部死亡。不治疗组与雷公藤组12h后血清淀粉酶、内毒素、TNF-α和IL-1水平分别为34 116 U/ml、 1.428 3 EU/ml、 346 pg/ml和 217 pg/ml及10 220 U/ml、0.145 6 EU/ml、200 pg/ml和147 pg/ml(P值均小于0.05)。两组光学显微镜病理学的水肿、炎症、出血和坏死评分分别为3.00、3.28、2.89和2.67及2.39、2.06、1.00和0.84(P值均小于0.05)。结论：雷公藤的免疫调节效应已初步显示对 ANP大鼠有一定的保护作用，其机理值得进一步探讨。
, 百拇医药
关键词：胰腺炎 雷公藤内脂 肿瘤坏死因子 白细胞介素-1
急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)是一种凶险的急腹症，其病因和发病机制尚未完全阐明。近年来研究表明ANP可以引起“全身炎性反应综合征”(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)，诱导炎症介质的释放，引发多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)[1]。实验发现阻断几种主要炎性细胞因子如IL-1(interleukin-1白细胞介素-1)、IL-6(interleukin-6白细胞介素-6)和TNF-α(tumor necrosis factor 肿瘤坏死因子)的作用，可明显减轻ANP对脏器的损害[2,3]。雷公藤是传统的中药制剂，具有明确的抗炎和免疫调节作用，能从多水平抑制炎性介质的过度释放。本实验采用雷公藤提取物-雷公藤多甙TII (an extract of triperygium wilfordii hook F)来治疗大鼠ANP，以探索雷公藤在治疗急性胰腺炎时的应用价值。
, 百拇医药
材料与方法
材料：雄性SD大鼠，体重350～400 g，购自中国科学院上海分院实验动物部。牛磺胆酸钠购自Sigma公司，用生理盐水配制成3.5%浓度。TII粉剂购自上海红旗药厂(批号970901)。橄榄油购自上海化学试剂公司(批号9606)TNF-α免疫检测试剂盒购自美国Endogen公司。淀粉酶和内毒素检测试剂盒购自上海医化所。318-MR酶标仪(上海制造)，752-分光光度仪(上海制造)，BM微泵注射器(德国制造)。
方法：
1.建立大鼠ANP模型：参照张群华等的方法[4],麻醉后在手术显微镜下逆行胰胆管穿刺并注射3.5%牛磺胆酸钠2.5 ml/kg,压力为26～29mmHg，无损伤显微血管夹钳夹0.5h，防止药液溢出。
2. 实验分组：取SD大鼠60只制成ANP模型，随机分为3组：(1)ANP组20只，不予特殊治疗；(2)ANP-TII治疗组(ANP-T)20只，6h处死为ANP-T-a组，12h处死为ANP-T-b组；(3)ANP橄榄油对照组(ANP-G)20只，6h处死为ANP-G-a组，12h处死为ANP-G-b组。另取6只SD大鼠作为正常对照组。
, 百拇医药
3.雷公藤多甙(TII)的配制和使用：TII粉剂加灭菌橄榄油制成5%浓度的悬浮液，行腹腔内注射，按50 mg/kg*d剂量给药，共3d或动物死亡结束用药。橄榄油对照组腹腔内注射等量橄榄油。
4.血清标本采制和检测：模型制成后，分别在6和12h各处死6只大鼠，剪断颈动脉采血，留置血清于-70℃冰箱保存。血清淀粉酶、内毒素、 TNF-α和IL-1测定按试剂盒说明进行。
5.组织形态学检查：大鼠处死时观察腹水的情况，胰腺、肝和肺大体变化。在胰头、体和尾部各取一块组织进行光学显微镜观察，按Kusske等的方法[5]，对水肿、炎症、出血和坏死分别给予0～4分的评分。另外取胰腺组织做电子显微镜观察。
6.大鼠存活情况观察： 每组剩余 8只大鼠记录7d内存活情况，计算平均存活时间和3d内存活率。
7. 统计学方法：用t检验和卡方检验。
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结果
1.大鼠存活情况：见表1。3组3d内平均存活时间、存活率差异无显著意义,治疗(ANP-T)组3d内死亡5只鼠，84h死亡1只，存活时间大于7d 2只，不治疗和橄榄油对照组大鼠均在3d内死亡。
表1 3组大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)时3d内
存活情况、病死率和平均存活时间
组别
鼠数
死亡大鼠数(只)
病死率(%)
平均存活时间(h)
ANP 组
, http://www.100md.com
8
8
100
30±10
ANP-G组
8
8
100
33±7
ANP-T组
8
5
72
, http://www.100md.com 28±6
P值
>0.05
>0.05
>0.05
2.大体解剖情况：ANP、ANP-G组6h见胰腺水肿，局灶坏死出血，12h坏死明显，中量腹水。ANP-T组6h胰腺水肿，坏死不明显，12h出现局灶坏死出血，少量腹水。ANP和ANP-G组各有2只和1只鼠在12h出现肝脏局灶坏死，ANP-T组则无此现象。3组均无肺出血坏死。
3.血清淀粉酶、内毒素、TNF-α和IL-1水平：见表2。TII治疗后6h淀粉酶、TNF-α和IL-1显著降低，IL-1接近正常，12h四项指标均显著降低。各项指标高峰值均在12h出现。
4.胰腺病理学评分：见表3。制成ANP模型后各组水肿、炎症、出血和坏死评分与正常组相比均有显著升高。橄榄油对照组各评分与ANP组差异无显著意义。各组评分高峰值均在12h出现。除了TII治疗后6h出血、坏死评分与ANP组6h评分差异无显著意义外，其余数据都显示治疗后胰腺病理光学显微镜评分明显降低。
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5.电子显微镜观察：电子显微镜下正常大鼠胰腺细胞核大、圆而完整；粗面内质网层状排列；线粒体杆状或椭圆形；嵴结构清晰；可见大量酶原颗粒。胰管细胞连接紧密，微绒毛完整。胰腺内毛细血管内皮细胞与基底组织结合紧密。ANP组和ANP-G组6h可见到粗面内质网扩张，线粒体轻度肿胀，毛细血管内皮细胞开始与基底组织脱离。12h可见大量中性粒细胞浸润，细胞核不规则，核膜水肿， 粗面内质网极度肿胀，线粒体明显肿胀，结构模糊，细胞内出现多个自噬小体。部分区域可见细胞膜破裂，细胞解体。经雷公藤多甙治疗后未发现细胞解体和自噬小体。粗面内质网、线粒体肿胀存在。表2 3组大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)时血清淀粉酶、内毒素、TNF-α和IL-1情况
组别
处死时间(h)
淀粉酶(IU/ml)
内毒素(EU/ml)
, 百拇医药
TNF-α(pg/ml)
IL-1 (pg/ml)
C组
0
1670±244
0.059±0.010
124±5
78±16
ANP-a组
6
26199±8254*
0.070±0.012
, http://www.100md.com
179±11*
128±18
ANP-b组
12
34116±6276*
1.428±0.339＃
346±74＃＃
217±20＃
ANP-G-a组
6
26460±5820
, http://www.100md.com
0.078±0.014
190±19
124±21
ANP-G-b组
12
33389±3763
1.227±0.247
332±63
224±26
ANP-T-a组
, http://www.100md.com
6
6843±2431＃＃
0.072±0.020
157±20＃＃
97±14＃＃
ANP-T-b组
12
10220±3374△
0.146±0.087△
200±27△△
, 百拇医药
147±13△
注：*与C组相比差异有显著意义(P<0.01)；**与C组相比差异有显著意义(P<0.05)；#与ANP-a组相比差异有显著意义(P<0.01)；
##与ANP-a组相比差异有显著意义(P<0.05)；△与ANP-b组相比差异有显著意义(P<0.01)；△△与ANP-b组相比差异有显著意义(P<0.05)表3 大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)时光学显微镜病理学评分情况
组别
处死时间(h)
水肿
炎症
, 百拇医药
出血
坏死
C组
0
0.17±0.22
0.00±0.00
0.00±0.00
0.00±0.00
ANP-a组
6
2.95±0.09
2.06±0.30
, 百拇医药
1.11±0.33
1.39±0.83
ANP-b组
12
3.00±0.00
3.28±0.39
2.89±0.44
2.67±0.33
ANP-G-a组
6
, 百拇医药 3.00±0.00
2.11±0.45
1.17±0.28
1.72±0.50
ANP-G-b组
12
3.00±0.00
3.17±0.28
2.67±0.34
2.84±0.17
, http://www.100md.com
ANP-T-a组
6
2.06±0.09＃
1.28±0.37＃＃
0.95±0.18
0.56±0.34
ANP-T-b组
12
2.39±0.30△△
2.06±0.74△△
, http://www.100md.com
1.00±0.44△
0.84±0.33△
注：*与C组相比差异有极显著意义(P<0.01)；**与C组相比差异有显著意义(P<0.05)；#与ANP-a组相比差异有极显著意义(P<0.01)；##与ANP-a组相比差异有显著意义(P<0.05)；△与ANP-b组相比差异有极显著意义(P<0.01)；△△与ANP-b组相比差异有显著意义(P<0.05)讨论
一、雷公藤的药理作用
雷公藤是卫矛科雷公藤属木质藤本植物，主产于中国南部地区，其提取物的成分很复杂，国外学者认为雷公藤红素(Tripterine)、雷公藤内脂酮(Triptonide)、雷公藤甲素(Triptolide)和雷公藤乙素(Tripdiolide)是主要活性成分[6]。现有提取物中，70年代后期由中国医学科学院皮肤病研究所提取的雷公藤多甙(TII)，在保留治疗效果的同时，较少有毒副作用，目前临床使用最多。雷公藤对ConA诱导的T细胞增殖反应有明显的抑制作用，能强烈抑制T细胞产生IL-2及IL-2活性,抑制单核细胞产生IL-1、IL-6、IL-8和TNF，抑制吞噬细胞的产生。传统认为雷公藤是1种免疫抑制剂，现在发现雷公藤具有双向的免疫调节作用，小剂量能增加自然杀伤细胞的细胞毒活性，纠正T细胞亚群分布上的紊乱，调整免疫应答[7]。雷公藤对炎症本身亦有直接的对抗作用，对炎症血管通透性增加、炎症细胞的趋化、前列腺素PGE2和其它炎症介质的产生和释出、血小板聚集及炎症后期的纤维增生等都有明显的抑制作用。
, 百拇医药
二、雷公藤对ANP的保护作用
ANP的治疗方法繁多，但缺乏特效的手段。目前认为ANP是1种炎症性疾病，能促进释放IL-1、IL-6和TNF-α等炎症细胞因子，最终造成组织和器官损伤。如何抑制炎症介质的过度释放，阻断炎症反应是治疗ANP治疗的重点。动物实验证实TNF-α、IL-1拮抗剂对ANP确有一定的治疗效果。但ANP时产生改变的炎症介质种类繁多，既有升高也有降低，相互之间的网络关系极为复杂，免疫机能的紊乱也是多方面的，单纯控制1、2种细胞因子远远不足以治疗ANP。雷公藤多重的免疫调节及抗炎作用正可以被利用在多水平释放抑制细胞因子，阻断炎症反应，治疗ANP。研究结果看到，雷公藤多甙降低ANP大鼠血清内毒素、TNF-α和IL-1水平，可能因此而阻断了炎症介质的级联效应，阻止了ANP的发生和发展。故可进一步观察到光学显微镜下病理学评分的好转，电子显微镜下细胞损伤的减轻。虽未见到3d内存活时间的显著延长和死亡率的显著下降，但只有治疗组出现了长期存活的结果。
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我们的实验说明TII对大鼠ANP有一定的治疗效果。由于雷公藤的成分复杂，药理学作用各异，它的临床价值和作用机制将有待于更深入的研究证实。
作者单位：金忱(上海医科大学华山医院外科 200040)
倪泉兴(上海医科大学华山医院外科 200040)
张群华(上海医科大学华山医院外科 200040)
向阳(上海医科大学华山医院外科 200040)
张妞(上海医科大学华山医院外科 200040)
张延龄(上海医科大学华山医院外科 200040)
参考文献
, 百拇医药
[1]Ueda T,Takeyama Y,Toyokwa A,et al. Significant elevation of serum human hepatocyte growth factor levels in patients with acute pancreatitis. Pancreas,1996,12:76-83.
[2]Hughes CB, Grewal HP, Gaber LW, et al.Anti-TNFalpha therapy improves survival and ameliorates the pathophysiologic sequelae in acute pancreatitis in the rat.Am J Surg, 1996,171:274-280.
[3]Norman J, Franz M, Messina J ,et al.Interleukin-1 receptor antagonist decreases severity of experimantal acute pancreatitis. Surgery, 1995,117:648-655.
, http://www.100md.com
[4]张群华，蔡端，吴树强，等.急性坏死性胰腺炎大鼠的炎症介质变化和生长抑素的作用.中华医学杂志, 1997,77:355-358.
[5]Kusske AM,Rongione AJ,Ashley SW, et al. Interleukin-10 prevents death in lethal necrotizing pancreatitis in mice. Surgery, 1996,120:284-289.
[6]Milanova R, Han K, Moore M. Oxidation and glucose conjugation of synthetic abietane diterpenes by Cunninghamella sp.Ⅱ.Novel routes to the family of diterpenes from Tripterygium wilfordⅡ. J Nat Proc, 1995,58:68-73.
[7]王翠娣，郭玉璞.雷公藤的有效成分、药理作用及临床应用.中国中西医结合杂志, 1993,13:507-509., http://www.100md.com
金忱 倪泉兴 张群华 向阳 张妞 张延龄
摘要 目的：探讨雷公藤多甙对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)的免疫调节作用。方法：将60只牛磺胆酸钠诱导的ANP大鼠分成不治疗组、雷公藤多甙组和橄榄油对照组共3组，另取6只正常大鼠作为对照组。每组分别在术后6和12h各处死6只大鼠取血，测淀粉酶、内毒素、TNF-α和IL-1水平，观察胰腺组织的病理变化。结果：雷公藤组有3只动物生存3d以上，不治疗组及橄榄油对照组大鼠3d内全部死亡。不治疗组与雷公藤组12h后血清淀粉酶、内毒素、TNF-α和IL-1水平分别为34 116 U/ml、 1.428 3 EU/ml、 346 pg/ml和 217 pg/ml及10 220 U/ml、0.145 6 EU/ml、200 pg/ml和147 pg/ml(P值均小于0.05)。两组光学显微镜病理学的水肿、炎症、出血和坏死评分分别为3.00、3.28、2.89和2.67及2.39、2.06、1.00和0.84(P值均小于0.05)。结论：雷公藤的免疫调节效应已初步显示对 ANP大鼠有一定的保护作用，其机理值得进一步探讨。
, 百拇医药
关键词：胰腺炎 雷公藤内脂 肿瘤坏死因子 白细胞介素-1
急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)是一种凶险的急腹症，其病因和发病机制尚未完全阐明。近年来研究表明ANP可以引起“全身炎性反应综合征”(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)，诱导炎症介质的释放，引发多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)[1]。实验发现阻断几种主要炎性细胞因子如IL-1(interleukin-1白细胞介素-1)、IL-6(interleukin-6白细胞介素-6)和TNF-α(tumor necrosis factor 肿瘤坏死因子)的作用，可明显减轻ANP对脏器的损害[2,3]。雷公藤是传统的中药制剂，具有明确的抗炎和免疫调节作用，能从多水平抑制炎性介质的过度释放。本实验采用雷公藤提取物-雷公藤多甙TII (an extract of triperygium wilfordii hook F)来治疗大鼠ANP，以探索雷公藤在治疗急性胰腺炎时的应用价值。
, 百拇医药
材料与方法
材料：雄性SD大鼠，体重350～400 g，购自中国科学院上海分院实验动物部。牛磺胆酸钠购自Sigma公司，用生理盐水配制成3.5%浓度。TII粉剂购自上海红旗药厂(批号970901)。橄榄油购自上海化学试剂公司(批号9606)TNF-α免疫检测试剂盒购自美国Endogen公司。淀粉酶和内毒素检测试剂盒购自上海医化所。318-MR酶标仪(上海制造)，752-分光光度仪(上海制造)，BM微泵注射器(德国制造)。
方法：
1.建立大鼠ANP模型：参照张群华等的方法[4],麻醉后在手术显微镜下逆行胰胆管穿刺并注射3.5%牛磺胆酸钠2.5 ml/kg,压力为26～29mmHg，无损伤显微血管夹钳夹0.5h，防止药液溢出。
2. 实验分组：取SD大鼠60只制成ANP模型，随机分为3组：(1)ANP组20只，不予特殊治疗；(2)ANP-TII治疗组(ANP-T)20只，6h处死为ANP-T-a组，12h处死为ANP-T-b组；(3)ANP橄榄油对照组(ANP-G)20只，6h处死为ANP-G-a组，12h处死为ANP-G-b组。另取6只SD大鼠作为正常对照组。
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3.雷公藤多甙(TII)的配制和使用：TII粉剂加灭菌橄榄油制成5%浓度的悬浮液，行腹腔内注射，按50 mg/kg*d剂量给药，共3d或动物死亡结束用药。橄榄油对照组腹腔内注射等量橄榄油。
4.血清标本采制和检测：模型制成后，分别在6和12h各处死6只大鼠，剪断颈动脉采血，留置血清于-70℃冰箱保存。血清淀粉酶、内毒素、 TNF-α和IL-1测定按试剂盒说明进行。
5.组织形态学检查：大鼠处死时观察腹水的情况，胰腺、肝和肺大体变化。在胰头、体和尾部各取一块组织进行光学显微镜观察，按Kusske等的方法[5]，对水肿、炎症、出血和坏死分别给予0～4分的评分。另外取胰腺组织做电子显微镜观察。
6.大鼠存活情况观察： 每组剩余 8只大鼠记录7d内存活情况，计算平均存活时间和3d内存活率。
7. 统计学方法：用t检验和卡方检验。
, 百拇医药
结果
1.大鼠存活情况：见表1。3组3d内平均存活时间、存活率差异无显著意义,治疗(ANP-T)组3d内死亡5只鼠，84h死亡1只，存活时间大于7d 2只，不治疗和橄榄油对照组大鼠均在3d内死亡。
表1 3组大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)时3d内
存活情况、病死率和平均存活时间
组别
鼠数
死亡大鼠数(只)
病死率(%)
平均存活时间(h)
ANP 组
, http://www.100md.com
8
8
100
30±10
ANP-G组
8
8
100
33±7
ANP-T组
8
5
72
, http://www.100md.com 28±6
P值
>0.05
>0.05
>0.05
2.大体解剖情况：ANP、ANP-G组6h见胰腺水肿，局灶坏死出血，12h坏死明显，中量腹水。ANP-T组6h胰腺水肿，坏死不明显，12h出现局灶坏死出血，少量腹水。ANP和ANP-G组各有2只和1只鼠在12h出现肝脏局灶坏死，ANP-T组则无此现象。3组均无肺出血坏死。
3.血清淀粉酶、内毒素、TNF-α和IL-1水平：见表2。TII治疗后6h淀粉酶、TNF-α和IL-1显著降低，IL-1接近正常，12h四项指标均显著降低。各项指标高峰值均在12h出现。
4.胰腺病理学评分：见表3。制成ANP模型后各组水肿、炎症、出血和坏死评分与正常组相比均有显著升高。橄榄油对照组各评分与ANP组差异无显著意义。各组评分高峰值均在12h出现。除了TII治疗后6h出血、坏死评分与ANP组6h评分差异无显著意义外，其余数据都显示治疗后胰腺病理光学显微镜评分明显降低。
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5.电子显微镜观察：电子显微镜下正常大鼠胰腺细胞核大、圆而完整；粗面内质网层状排列；线粒体杆状或椭圆形；嵴结构清晰；可见大量酶原颗粒。胰管细胞连接紧密，微绒毛完整。胰腺内毛细血管内皮细胞与基底组织结合紧密。ANP组和ANP-G组6h可见到粗面内质网扩张，线粒体轻度肿胀，毛细血管内皮细胞开始与基底组织脱离。12h可见大量中性粒细胞浸润，细胞核不规则，核膜水肿， 粗面内质网极度肿胀，线粒体明显肿胀，结构模糊，细胞内出现多个自噬小体。部分区域可见细胞膜破裂，细胞解体。经雷公藤多甙治疗后未发现细胞解体和自噬小体。粗面内质网、线粒体肿胀存在。表2 3组大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)时血清淀粉酶、内毒素、TNF-α和IL-1情况
组别
处死时间(h)
淀粉酶(IU/ml)
内毒素(EU/ml)
, 百拇医药
TNF-α(pg/ml)
IL-1 (pg/ml)
C组
0
1670±244
0.059±0.010
124±5
78±16
ANP-a组
6
26199±8254*
0.070±0.012
, http://www.100md.com
179±11*
128±18
ANP-b组
12
34116±6276*
1.428±0.339＃
346±74＃＃
217±20＃
ANP-G-a组
6
26460±5820
, http://www.100md.com
0.078±0.014
190±19
124±21
ANP-G-b组
12
33389±3763
1.227±0.247
332±63
224±26
ANP-T-a组
, http://www.100md.com
6
6843±2431＃＃
0.072±0.020
157±20＃＃
97±14＃＃
ANP-T-b组
12
10220±3374△
0.146±0.087△
200±27△△
, 百拇医药
147±13△
注：*与C组相比差异有显著意义(P<0.01)；**与C组相比差异有显著意义(P<0.05)；#与ANP-a组相比差异有显著意义(P<0.01)；
##与ANP-a组相比差异有显著意义(P<0.05)；△与ANP-b组相比差异有显著意义(P<0.01)；△△与ANP-b组相比差异有显著意义(P<0.05)表3 大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)时光学显微镜病理学评分情况
组别
处死时间(h)
水肿
炎症
, 百拇医药
出血
坏死
C组
0
0.17±0.22
0.00±0.00
0.00±0.00
0.00±0.00
ANP-a组
6
2.95±0.09
2.06±0.30
, 百拇医药
1.11±0.33
1.39±0.83
ANP-b组
12
3.00±0.00
3.28±0.39
2.89±0.44
2.67±0.33
ANP-G-a组
6
, 百拇医药 3.00±0.00
2.11±0.45
1.17±0.28
1.72±0.50
ANP-G-b组
12
3.00±0.00
3.17±0.28
2.67±0.34
2.84±0.17
, http://www.100md.com
ANP-T-a组
6
2.06±0.09＃
1.28±0.37＃＃
0.95±0.18
0.56±0.34
ANP-T-b组
12
2.39±0.30△△
2.06±0.74△△
, http://www.100md.com
1.00±0.44△
0.84±0.33△
注：*与C组相比差异有极显著意义(P<0.01)；**与C组相比差异有显著意义(P<0.05)；#与ANP-a组相比差异有极显著意义(P<0.01)；##与ANP-a组相比差异有显著意义(P<0.05)；△与ANP-b组相比差异有极显著意义(P<0.01)；△△与ANP-b组相比差异有显著意义(P<0.05)讨论
一、雷公藤的药理作用
雷公藤是卫矛科雷公藤属木质藤本植物，主产于中国南部地区，其提取物的成分很复杂，国外学者认为雷公藤红素(Tripterine)、雷公藤内脂酮(Triptonide)、雷公藤甲素(Triptolide)和雷公藤乙素(Tripdiolide)是主要活性成分[6]。现有提取物中，70年代后期由中国医学科学院皮肤病研究所提取的雷公藤多甙(TII)，在保留治疗效果的同时，较少有毒副作用，目前临床使用最多。雷公藤对ConA诱导的T细胞增殖反应有明显的抑制作用，能强烈抑制T细胞产生IL-2及IL-2活性,抑制单核细胞产生IL-1、IL-6、IL-8和TNF，抑制吞噬细胞的产生。传统认为雷公藤是1种免疫抑制剂，现在发现雷公藤具有双向的免疫调节作用，小剂量能增加自然杀伤细胞的细胞毒活性，纠正T细胞亚群分布上的紊乱，调整免疫应答[7]。雷公藤对炎症本身亦有直接的对抗作用，对炎症血管通透性增加、炎症细胞的趋化、前列腺素PGE2和其它炎症介质的产生和释出、血小板聚集及炎症后期的纤维增生等都有明显的抑制作用。
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二、雷公藤对ANP的保护作用
ANP的治疗方法繁多，但缺乏特效的手段。目前认为ANP是1种炎症性疾病，能促进释放IL-1、IL-6和TNF-α等炎症细胞因子，最终造成组织和器官损伤。如何抑制炎症介质的过度释放，阻断炎症反应是治疗ANP治疗的重点。动物实验证实TNF-α、IL-1拮抗剂对ANP确有一定的治疗效果。但ANP时产生改变的炎症介质种类繁多，既有升高也有降低，相互之间的网络关系极为复杂，免疫机能的紊乱也是多方面的，单纯控制1、2种细胞因子远远不足以治疗ANP。雷公藤多重的免疫调节及抗炎作用正可以被利用在多水平释放抑制细胞因子，阻断炎症反应，治疗ANP。研究结果看到，雷公藤多甙降低ANP大鼠血清内毒素、TNF-α和IL-1水平，可能因此而阻断了炎症介质的级联效应，阻止了ANP的发生和发展。故可进一步观察到光学显微镜下病理学评分的好转，电子显微镜下细胞损伤的减轻。虽未见到3d内存活时间的显著延长和死亡率的显著下降，但只有治疗组出现了长期存活的结果。
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我们的实验说明TII对大鼠ANP有一定的治疗效果。由于雷公藤的成分复杂，药理学作用各异，它的临床价值和作用机制将有待于更深入的研究证实。
作者单位：金忱(上海医科大学华山医院外科 200040)
倪泉兴(上海医科大学华山医院外科 200040)
张群华(上海医科大学华山医院外科 200040)
向阳(上海医科大学华山医院外科 200040)
张妞(上海医科大学华山医院外科 200040)
张延龄(上海医科大学华山医院外科 200040)
参考文献
, 百拇医药
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