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编号:10502530
肝细胞癌伴门静脉癌栓不同治疗方法的比较
http://www.100md.com 《中华肿瘤杂志》 2000年第3期
     肝细胞癌伴门静脉癌栓不同治疗方法的比较

    樊嘉 吴志全 周俭 邱双健 汤钊猷 余业勤 张博恒

    摘 要 目的 比较肝细胞癌合并门静脉癌栓(tumor thrombi in portal vein, PVTT)不同治疗方法的疗效及其意义。方法 147例肝细胞癌伴门静脉主干或第1分支癌栓的住院患者,按不同治疗方法分成4组:保守治疗组(A组,18例);肝动脉结扎和(或)肝动脉插管化疗组(B组,18例),术后定期栓塞化疗;肝癌联同PVTT切除组(C组,79例);手术切除+肝动脉化疗栓塞和(或)肝动脉置管或门静脉置管组(D组,32例)。结果 A组中位生存期2个月,1,3,5年生存率分别为5.6%,0,0。B组中位生存期5个月,术后1,3,5年生存率分别为22.2%、5.6%和0。C组中位生存期12个月,术后1,3,5年生存率分别为53.9%、26.9%和16.6%。D组中位生存期16个月,术后1,3,5年生存率分别为82.8%、48.8%和41.3%。各组生存率比较,差异均有显著性(P<0.05)。结论 肝细胞癌伴PVTT行手术切除可明显提高疗效,改善患者生活质量,延长生存期,而手术切除后辅以肝脏区域性化疗或栓塞化疗可进一步延长生存期。
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    关键词肝肿瘤/治疗;癌,肝细胞/治疗;化学栓塞,治疗性

    肝细胞癌(下称肝癌)伴门静脉主干或第1分支癌栓(tumor thrombi in portal vein, PVTT)属肝癌晚期,易形成肝内播散转移[1]。既往多采取保守治疗或中医中药等治疗,甚或放弃治疗,多数患者常于数月内死亡。近10年来,我们对肝癌合并PVTT采取肝癌联同PVTT的手术切除,部分患者切除后置管化疗或经肝动脉化疗(TAI)、或栓塞化疗(TACE),以及姑息性外科治疗,即肝动脉结扎(HAL)和(或)肝动脉插管化疗(HAI)或门静脉插管化疗(PVI)等,取得满意疗效。

    材料与方法

    1.一般资料:至1996年12月底,我所共收治肝癌伴门静脉主干或第1分支癌栓住院患者147例。其中男性144例,女性3例。年龄20~70岁,平均48.2岁。乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性123例,占83.7%;肝癌合并肝硬化138例,占93.9%。血清甲胎蛋白(AFP)>20 mg/L(21~16 000 mg/L)120例,占81.6%。本组大结节性肝硬化81例,小结节性肝硬化57例,无肝硬化9例。肝癌位于左叶者53例,右叶者61例,左右叶均有者33例。
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    2.分组:147例患者分成4组。A组:保守治疗组18例,仅行口服化疗药或中医中药及保肝支持治疗。B组:HAL和(或)置管化疗组18例,仅行HAL和(或)HAI、PVI,术后定期栓塞化疗。C组:肝癌联同门静脉癌栓切除组79例,失访5例,将肝癌联同PVTT一并切除或肝癌切除后取出癌栓。D组:肝癌联同PVTT切除+HAI和(或)PVI和(或)TACE组32例,失访3例,当肝癌联同PVTT切除后行肝动脉或门静脉置管,术后定期经导管化疗和(或)栓塞治疗,部分未置管者术后定期行TACE治疗。肝癌伴PVTT各组别可比性资料见表1。

    表1 肝癌伴PVTT不同治疗方法组别的可比性

    项目

    A组

    B组

    C组
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    D组

    肿瘤大小(cm)

    <10

    2

    5

    39

    14

    ≥10

    16

    13

    35

    15

    肿瘤数目

, 百拇医药     单个

    7

    13

    46

    18

    ≥2个

    11

    5

    28

    11

    肿瘤包膜

    完整

    1

    3
, 百拇医药
    16

    5

    不完整

    15

    13

    52

    17

    无

    2

    2

    6

    7

    伴主干癌栓

    无
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    6

    12

    58

    24

    有

    12

    6

    16

    5

    3.癌栓部位:门静脉左支癌栓51例,右支癌栓47例,左右支均有癌栓10例,左支癌栓延伸至主干14例,右支癌栓延伸至主干9例,左右支及主干充满癌栓16例。

    4.手术方式:肝左外叶切除18例,左外叶切除+右叶部分切除3例,左半肝切除40例,左三叶切除9例,肝中叶切除3例,右半肝切除4例,右肝部分切除34例。肝癌切除后,PVI 5例,HAI 7例,HAI+PVI 9例。肝动脉及门静脉置管为全埋入式导管,泵埋入腹壁皮下。
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    5.PVTT处理方法:①门静脉左支癌栓:分离出门静脉右支,预置一纱带或细乳胶管,切除左叶前束扎,切除左外叶或左半肝后,显露门静脉左支残端,取净癌栓,生理盐水冲吸,缝合门静脉残端,松除门脉右支束扎带。②门静脉右支癌栓:切除肝右叶肿瘤后,癌栓处理同门静脉左支癌栓。③门静脉左右支癌栓:切除左或右叶肿瘤后,显露一侧门静脉主支残端,束扎肝十二指肠韧带,经显露一侧之门静脉残端,吸取癌栓。④门静脉左或右支癌栓延伸至主干:分离束扎门脉右或左支,切除肝左或右叶肿瘤,钳夹门静脉残端,于十二指肠上方,轻轻捏住门静脉主干,放开门静脉残端,在门静脉压力的冲击下,癌栓随门静脉血成条冲出。⑤门静脉左右支及主干充满癌栓:切除肝右或左叶肿瘤后,自一侧门静脉残端吸取癌栓,用手指抵压对侧癌栓远端门静脉,以免播散。若难以吸出或取净,可分离显露门静脉主干,自前壁或右侧壁纵形切开约2.0 cm,直接取出癌栓。术后B超检测门静脉主干或左右支,观察癌栓是否已完全清除干净。

    6.术后化疗:D组:11例患者术后行TAI或TACE治疗1~3次(中位1.5次),21例患者经肝动脉和(或)门静脉化疗或化疗栓塞2~4次(中位2.5次)。B组:经肝动脉导管化疗栓塞和(或) 门静脉化疗1~4次(中位2.0次)。化疗药用氟脲嘧啶1 000 mg,丝裂霉素12~20 mg,顺氯氨铂或卡铂80 mg,栓塞剂用超液化碘油5~2 0 ml等。
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    7.统计方法:全部数据均用计算机Cox模型计算,显著性差异界限P<0.05。

    结果

    147例患者失访8例,余139例的中位生存期为12个月;1,3,5年生存率分别为44.3%、24.5%和15.3%。各组别中位生存期及1,3,5年生存率见表2。

    表2 肝癌伴门静脉癌栓不同治疗方法的疗效

    组别

    中位生存

    时间(月)

    生存率(%)

    1年

    3年
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    5年

    A组

    2.0

    5.6

    0

    0

    B组

    5.0

    22.2

    5.6

    0

    C组

    12.0

    53.9
, 百拇医药
    26.9

    16.6

    D组

    16.0

    82.8

    48.8

    41.3

    注:各组生存率比较,差异具有显著性(P<0.05) 门静脉主干及第1分支癌栓不同治疗方法的疗效见表3。第1分支癌栓C、D两组疗效明显优于主干癌栓C、D两组。

    肝癌伴PVTT手术切除后疗效及影响预后因素见表4。肿瘤直径<10 cm、主干无癌栓及切除后化疗或栓塞化疗患者术后疗效明显优于肿瘤>10 cm、主干有癌栓及术后无化疗或栓塞化疗的患者。
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    表3 肝癌伴PVTT不同治疗方法的疗效

    组别

    例数

    中位生存

    时间(月)

    生存率(%)

    1年

    3年

    5年

    主干癌栓

    A组

    12

    2.0
, 百拇医药
    8.3

    0

    0

    B组

    6

    5.5

    33.3

    0

    0

    C组

    16

    8.0

    29.4

    14.3
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    11.1

    D组

    5

    16.0

    80.0

    20.0

    0

    第1分支癌栓

    A组

    6

    2.0

    0

    0

, 百拇医药     0

    B组

    12

    5.0

    16.7

    8.3

    0

    C组

    58

    13.0

    59.7

    27.4

    8.8

    D组
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    24

    16.5

    79.2

    54.6

    42.0

    表4 伴门静脉癌栓手术切除后疗效及影响预后因素

    项目

    例数

    生存率(%)

    P值

    1年

    3年

    5年
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    PVTT切除者

    103

    61.7

    32.3

    22.4

    

    肿瘤大小(cm)

    

    <10

    53

    64.2

    41.5
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    27.0

    

    ≥10

    50

    59.7

    25.2

    19.3

    0.014*

    主干癌栓

    

    

    
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    无

    82

    66.3

    36.9

    26.1

    

    有

    21

    42.9

    14.3

    8.6
, 百拇医药
    0.027*

    包膜

    

    

    

    

    

    完整

    21

    75.6

    30.9

    8.6
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    无或不完整

    82

    58.4

    32.9

    26.7

    0.928

    肿瘤数目

    

    

    1个

    64
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    59.4

    27.7

    18.7

    

    ≥2个

    39

    65.4

    38.7

    27.7

    0.561

    术后化疗和(或) 栓塞化疗

    
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    有

    29

    82.8

    48.8

    41.3

    

    无

    74

    53.9

    26.9

    16.6

    0.012*
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    *两组比较,P<0.05讨论

    大多数肝癌患者就诊时已属晚期,其中有相当比例的患者伴有PVTT。迄今对肝癌伴PVTT的治疗方法尚属初始阶段,所见文献报道有以下几种方法:TACE、经门静脉持续化疗、癌栓内无水酒精注射、TACE加放射治疗及手术切除癌栓等。肝癌联同PVTT的手术切除报道较少,Yamaoka等[2]采取5种PVTT切除术式,29例PVTT手术切除患者的死亡率为11%,术后1,2,3年生存率分别为52.2%、23.2%和11.6%。本组采取4种不同治疗方法,其中保守治疗组疗效最差,中位生存期仅2个月;而手术切除后辅以肝动脉和(或)门静脉化疗或化疗栓塞治疗疗效最佳,中位生存期16个月,5年生存率达41.3%。

    肝癌伴PVTT仅行保守治疗即口服化疗药、中医中药等多不能起到遏制或杀死癌细胞的作用,其发展往往较快,多因肝功能衰竭或门脉高压症致上消化道大出血死亡。本组行保守治疗的18例中,12例因上消化道大出血于3个月内死亡,仅1例生存13个月。而行HAL和(或)HAI的8例患者,虽生存期较短(中位生存期仅5个月),但疗效优于保守治疗组,1年生存率达22.2%。定期行肝动脉化疗或栓塞化疗,可不同程度地抑制肿瘤生长,部分可致癌栓坏死,Katsumori等[3]和Ando等[4]的结果也进一步支持这一结论。手术切除肝癌伴PVTT的疗效明显优于以上两组患者,术后1,3,5年生存率分别达53.9%、26.9%和16.6%。因此,肝癌伴有门脉主支癌栓者,倘若肝功能可代偿,肿瘤局限于半肝,当首选手术切除。手术切除后的残癌或残余癌栓是影响长期生存的主要因素,应依据患者具体情况,定期给予肝动脉或门静脉化疗,或肝动脉栓塞化疗,是进一步提高生存率的有效方法。D组患者术后1,3,5年生存率分别为82.8%、48.8%和41.3%,远高于其他3组。本研究结果提示,肝癌伴PVTT切除后应加用肝脏的区域性化疗或肝动脉的栓塞化疗。
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    我们认为,影响肝癌伴PVTT疗效的因素除与癌栓部位、肿瘤大小和术后是否采用肝脏区域性化疗明显相关外,还与切取癌栓时的处理方法有着密切的关系。术前应通过B超、CT或MRA充分了解癌栓的范围,切取时应阻断门静脉入肝血流或对侧主支血流,尽量完整吸出癌栓,取后用刮匙吸刮附壁的残余癌栓,再用生盐水反复冲洗吸出,这可大大降低癌栓术后的再形成率。

    总之,PVTT是导致肝癌患者肝内转移、术后复发的主要因素,进一步开展对肝癌伴PVTT的研究,探索积极有效的诊治措施,对提高肝癌患者的生存率及生活质量有重要意义。

    基金项目:上海市百人计划资助项目(97BR029);上海市科技发展基金资助项目(984419067)

    作者单位:樊嘉(200032 上海医科大学中山医院肝癌研究所)

    吴志全(200032 上海医科大学中山医院肝癌研究所)
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    周俭(200032 上海医科大学中山医院肝癌研究所)

    邱双健(200032 上海医科大学中山医院肝癌研究所)

    汤钊猷(200032 上海医科大学中山医院肝癌研究所)

    余业勤(200032 上海医科大学中山医院肝癌研究所)

    张博恒(200032 上海医科大学中山医院肝癌研究所)

    参考文献

    1,Mitsunobu M, Toyosaka A, Oriyama T, et al. Intrahepatic metastases in hepatocellular carcinoma: the role of the portal vein as an efferent vessel. Clin Exp Metastasis, 1996,14:520-529.
, 百拇医药
    2,Yamaoka Y, Kumada K, Ino K, et al. Liver resection for hepatocellular carcinoma (HCC) with direct removal of tumor thrombi in the main protal vein. World J Surg, 1992,16:1172-1177.

    3,Katsumori T, Masato F, Takahash T, et al. Effective segmental chemoembolization of advanced hepatocellular carcinoma with tumor thrombus in the portal vein. Cardiovasc Intervent Radiol, 1995,18:217-221.

    4,Ando E, Yamashital F, Tanaka M, et al. A novel chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma with tumor thrombosis of the main trunk of the portal vein. Cancer, 1997,79:1890-1896., 百拇医药