治疗恶性胸腔积液两种联合用药方法比较
作者：何连福 高晓东
单位：何连福(云南省大理医学院附属医院内二科 671000)；高晓东(上海华东医院呼吸科 200040)
关键词：胸腔积液；顺铂；胞必佳；5-氟尿嘧啶；丝裂霉素；白细胞介素2
中国现代医学杂志001033 目的：寻找治疗恶性胸腔积液的有效方法。方法：先行胸腔穿刺抽液或细导管闭式引流后，采用向腔内注射顺铂、胞必佳与5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、白细胞介素2两种方法治疗恶性胸腔积液；为减轻不良反应，同时注入2%利多卡因5ml和地塞米松10mg。结果：胸必佳与白细胞介素2组有效率为90.91%和86.36%，两组间差异无显著性(P>0.05)。结论：两种方法对恶性胸腔积液均有很好的治疗效果，副作用小。
分类号 R561
胸膜的原发性肿瘤或其它癌肿转移所致恶性胸腔积液(恶性胸液)是晚期恶性肿瘤患者常见的并发症，如能有效控制，对于提高患者的生活质量，延长生存期具有重要的意久。我们于1997年1月～1999年12月应用顺铂(DDP)、胞必佳(N-CWS)与5-氟尿嘧啶(5-Fu)、丝裂霉素(MMC)、白细胞介素2(IL-2)两种方法腔内注射共治疗44例恶性胸液，取得较好的近期疗效，现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 临床资料
44例患者，男28例，女16例，年龄最小35岁，最大76岁，平均年龄58岁。其中肺癌25例，乳腺癌7例，卵巢癌5例，肝癌4例，间皮瘤、胃癌、食管癌各1例。诊断均经组织学和(或)细胞学证实。大量积液29例，中等量积液15例。全部病例心、肝、肾等无明显功能性损害，此前未予正规化疗及胸腔内注射药物史，治疗期间未予其它生物制剂。
1.2 治疗方法
根据年龄、性别、病程、病情等状态配对将44例患者分为两组：N-CWS组22例，将DDP60～100mg及N-CWS800μg各溶于生理盐水50ml及20ml中依次注入胸膜腔内，同时注入地塞米松10mg及2%利多卡因5ml以减轻不良反应。IL-2组22例，将5-Fu 0.5g加MMC 8～10mg及IL-2 100万u各溶于生理盐水20ml中依次注入胸膜内，同时注入地塞米松10mg及2%利多卡因5ml以减轻不良反应。26例患者首先在患侧腋后线7～9肋间置细导管闭式引流，将胸液在2～3d内逐渐排尽，再将上述药物注入胸膜腔后拔除引流管，嘱患者辗转体位，使药物充分与胸膜广泛接触，注药后每周复查胸片及B超各1次，如胸水再积聚，则重复1次上述治疗，最多治疗3次。另18例患者先行胸腔穿刺，尽量抽液后，将上述药物注入胸膜腔，注药后嘱患者辗转体位，以使药物均匀分布于胸膜腔，每周重复1次，直至胸液消失或无效。两组患者在每次胸腔内注药后3d内均予水化利尿，使每天排尿量在2?000ml以上。为减轻胃肠道反应在每次注药前30min静注恩丹西酮8mg，注药后6h再静注胃复安20mg。
, 百拇医药
参照WHO胸腹腔积液疗效通用标准[1]，毒副作用按WHO规定的抗癌药物急性和亚急性毒性反应标准判定。治疗前后监测血常规、血小板、肝肾功能、心电图，并详细记录治疗中的不良反应。
2 结果
2.1 两组疗效比较
N-CWS组有效率90.91%(20/22)略高于IL-2组的86.36%(19/22)，经χ2检验，两组之间差异无显著性(P>0.05)。其中3例肝癌未得到有效控制。
2.2 毒副反应 见附表
附表 N-CWS组与IL-2组毒副作用 例 组别
发热
胸痛
, 百拇医药
恶心
呕吐
血象
异常
肝功能
损害
肾功能
损害
N-CWS组
3
5
2
3
0
, 百拇医药
0
IL-2组
2
2
2
3
0
0
3 讨论
众多学者认为[2]，化学药物与生物反应调节剂联用，治疗上有相加或协同作用。因此，我们采用抗肿瘤药物与生物反应调节剂联合胸膜腔内灌注，既可通过局部高浓度抗肿瘤药物直接杀伤癌细胞，还可通过生物反应调节剂的抗肿瘤及免疫调节功能杀伤癌细胞，二者联用在杀伤癌细胞方面有协同作用，加上药物对胸膜的硬化作用，从而加快恶性胸液的吸收。N-CWS组有效率达90.91%，IL-2组有效率为86.36%；胸液中位缓解期5.6月，存活期在6个月以上者占52.27%。由于腔内化疗在腔内形成高浓度、体循环中含量低，故全身毒性低；本文44例中仅仅发热、胸痛病例稍多，经消炎痛栓直肠给药处理即可缓解；少数病例有轻度消化道和骨髓的毒副反应，无肝肾功能及心脏损害。3例原发性肝癌胸腔积液未得到有效控制，可能与肝硬化、门静脉高压、低蛋白血症及门静脉癌栓等复杂因素有关。
总之，抗肿瘤药物与生物反应调节剂联合胸膜腔内灌注治疗恶性胸液具有疗效高，延长胸液缓解期及生存期，提高生活质量及毒副反应小的优点，是治疗恶性胸液安全有效的方法。
参考文献
1，李 振主编.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗.北京：人民卫生出版社，1994：63
2，张明智，吴孔明，韩新巍主编.恶性肿瘤治疗新进展.北京：中国医学科技出版社，1994：177
(2000-01-19收稿), http://www.100md.com
单位：何连福(云南省大理医学院附属医院内二科 671000)；高晓东(上海华东医院呼吸科 200040)
关键词：胸腔积液；顺铂；胞必佳；5-氟尿嘧啶；丝裂霉素；白细胞介素2
中国现代医学杂志001033 目的：寻找治疗恶性胸腔积液的有效方法。方法：先行胸腔穿刺抽液或细导管闭式引流后，采用向腔内注射顺铂、胞必佳与5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、白细胞介素2两种方法治疗恶性胸腔积液；为减轻不良反应，同时注入2%利多卡因5ml和地塞米松10mg。结果：胸必佳与白细胞介素2组有效率为90.91%和86.36%，两组间差异无显著性(P>0.05)。结论：两种方法对恶性胸腔积液均有很好的治疗效果，副作用小。
分类号 R561
胸膜的原发性肿瘤或其它癌肿转移所致恶性胸腔积液(恶性胸液)是晚期恶性肿瘤患者常见的并发症，如能有效控制，对于提高患者的生活质量，延长生存期具有重要的意久。我们于1997年1月～1999年12月应用顺铂(DDP)、胞必佳(N-CWS)与5-氟尿嘧啶(5-Fu)、丝裂霉素(MMC)、白细胞介素2(IL-2)两种方法腔内注射共治疗44例恶性胸液，取得较好的近期疗效，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 临床资料
44例患者，男28例，女16例，年龄最小35岁，最大76岁，平均年龄58岁。其中肺癌25例，乳腺癌7例，卵巢癌5例，肝癌4例，间皮瘤、胃癌、食管癌各1例。诊断均经组织学和(或)细胞学证实。大量积液29例，中等量积液15例。全部病例心、肝、肾等无明显功能性损害，此前未予正规化疗及胸腔内注射药物史，治疗期间未予其它生物制剂。
1.2 治疗方法
根据年龄、性别、病程、病情等状态配对将44例患者分为两组：N-CWS组22例，将DDP60～100mg及N-CWS800μg各溶于生理盐水50ml及20ml中依次注入胸膜腔内，同时注入地塞米松10mg及2%利多卡因5ml以减轻不良反应。IL-2组22例，将5-Fu 0.5g加MMC 8～10mg及IL-2 100万u各溶于生理盐水20ml中依次注入胸膜内，同时注入地塞米松10mg及2%利多卡因5ml以减轻不良反应。26例患者首先在患侧腋后线7～9肋间置细导管闭式引流，将胸液在2～3d内逐渐排尽，再将上述药物注入胸膜腔后拔除引流管，嘱患者辗转体位，使药物充分与胸膜广泛接触，注药后每周复查胸片及B超各1次，如胸水再积聚，则重复1次上述治疗，最多治疗3次。另18例患者先行胸腔穿刺，尽量抽液后，将上述药物注入胸膜腔，注药后嘱患者辗转体位，以使药物均匀分布于胸膜腔，每周重复1次，直至胸液消失或无效。两组患者在每次胸腔内注药后3d内均予水化利尿，使每天排尿量在2?000ml以上。为减轻胃肠道反应在每次注药前30min静注恩丹西酮8mg，注药后6h再静注胃复安20mg。
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参照WHO胸腹腔积液疗效通用标准[1]，毒副作用按WHO规定的抗癌药物急性和亚急性毒性反应标准判定。治疗前后监测血常规、血小板、肝肾功能、心电图，并详细记录治疗中的不良反应。
2 结果
2.1 两组疗效比较
N-CWS组有效率90.91%(20/22)略高于IL-2组的86.36%(19/22)，经χ2检验，两组之间差异无显著性(P>0.05)。其中3例肝癌未得到有效控制。
2.2 毒副反应 见附表
附表 N-CWS组与IL-2组毒副作用 例 组别
发热
胸痛
, 百拇医药
恶心
呕吐
血象
异常
肝功能
损害
肾功能
损害
N-CWS组
3
5
2
3
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0
IL-2组
2
2
2
3
0
0
3 讨论
众多学者认为[2]，化学药物与生物反应调节剂联用，治疗上有相加或协同作用。因此，我们采用抗肿瘤药物与生物反应调节剂联合胸膜腔内灌注，既可通过局部高浓度抗肿瘤药物直接杀伤癌细胞，还可通过生物反应调节剂的抗肿瘤及免疫调节功能杀伤癌细胞，二者联用在杀伤癌细胞方面有协同作用，加上药物对胸膜的硬化作用，从而加快恶性胸液的吸收。N-CWS组有效率达90.91%，IL-2组有效率为86.36%；胸液中位缓解期5.6月，存活期在6个月以上者占52.27%。由于腔内化疗在腔内形成高浓度、体循环中含量低，故全身毒性低；本文44例中仅仅发热、胸痛病例稍多，经消炎痛栓直肠给药处理即可缓解；少数病例有轻度消化道和骨髓的毒副反应，无肝肾功能及心脏损害。3例原发性肝癌胸腔积液未得到有效控制，可能与肝硬化、门静脉高压、低蛋白血症及门静脉癌栓等复杂因素有关。
总之，抗肿瘤药物与生物反应调节剂联合胸膜腔内灌注治疗恶性胸液具有疗效高，延长胸液缓解期及生存期，提高生活质量及毒副反应小的优点，是治疗恶性胸液安全有效的方法。
参考文献
1，李 振主编.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗.北京：人民卫生出版社，1994：63
2，张明智，吴孔明，韩新巍主编.恶性肿瘤治疗新进展.北京：中国医学科技出版社，1994：177
(2000-01-19收稿), http://www.100md.com