TECA-I型生物人工肝脏支持系统治疗肝脏大部切除急性肝衰犬的研究
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中国病理生理杂志 2000年第10期第16卷 第三届消化专业
作者：陈小平 黄志强 薛毅珑 李新建 张佐云 李雁凌 罗芸 钟大光 崔忻
单位：陈小平 黄志强(普通外科研究所，北京 100853)；薛毅珑 李新建 张佐云 李雁凌 罗芸 钟大光 崔忻(解放军总医院基础医学研究所)
关键词：
目的
目的：在引进和发展TECA-I型生物人工肝脏支持系统(BALSS)，安全有效地治疗药物诱发急性肝衰犬的基础上，进一步了解BALSS替代肝脏大部切除急性肝衰犬肝功能的效应，以为急性肝衰者提供肝组织再生修复的机会。方法：研究采用肝脏切除75%～80%的方法建立急性肝衰模型犬：将酶消化获得的中国实验用小型猪肝细胞培养于TECA-I型BALSS的生物反应器中，通过中空纤维管膜与肝衰犬的血液进行物质交换6 h；并以药物治疗组和无肝细胞透析组作为对照。结果：肝脏大部切除术后24 h开始，犬血NH3、GPT、GOT、BIL水平明显升高(P<0.01)；凝血酶原时间(PT)和凝血酶原活动度(PA)明显异常(P<0.01)；ICG在犬体内储留时间明显延长(P<0.05)；7只犬均在肝切后36～52 h间死亡。采用经我们改进的酶消化法，可获得大量的存活率较高的猪肝细胞，平均从每只小型猪肝脏可收获1×1010～3×1010个肝细胞，用胎盘蓝和AO/PI荧光染色法测得细胞的存活率为75%～90%。药物组5只急性肝衰犬治疗6 h后血NH3、GPT、GOT、BIL、PT、PA等生化指标无明显改善；均在12～28 h死亡。无肝细胞组4只急性肝衰犬治疗6 h后，血NH3、GPT、GOT、BIL等生化指标略有下降，PT、PA无明显变化；但均在18-50 h死亡。BALSS组10只急性肝衰犬用含猪肝细胞的BALSS治疗6 h，治疗2 h时其血NH3、BIL即开始明显低于治疗前及无肝细胞组和药物组(P<0.01)；治疗后1 W时，GPT、GOT明显降低，PT、PA也明显改善。BALSS组中7只急性肝衰犬接受了一次BALSS治疗，其中1只犬得以长期存活(大于30 d)，另6只犬虽生化指标得到改善，但于96～120 h间死亡；BALSS组中有3只犬于第一次BALSS治疗后3 d接受了第二次BALSS治疗，其中1只犬因肺栓塞于治疗后12 h死亡，另2只犬在肝功能指标正常的状况下得以长期存活。BALSS组3只长期存活犬的免疫学指标(淋巴细胞、免疫球蛋白-IgG、IgA、IgM、补体-C3、C4)在BALSS治疗后无明显变化。三组实验犬病理学检查未见肾、心、肺等组织异常改变。结论：含小型猪肝细胞的TECA-I型BALSS可迅速、安全、有效地改善肝脏大部切除急性肝衰犬的肝功能指标，明显延长急性肝衰犬的存活时间，对犬的重要脏器和免疫系统无明显影响。TECA-I型BALSS可望为治疗急性肝衰提供新的方法。, 百拇医药
单位：陈小平 黄志强(普通外科研究所，北京 100853)；薛毅珑 李新建 张佐云 李雁凌 罗芸 钟大光 崔忻(解放军总医院基础医学研究所)
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目的
目的：在引进和发展TECA-I型生物人工肝脏支持系统(BALSS)，安全有效地治疗药物诱发急性肝衰犬的基础上，进一步了解BALSS替代肝脏大部切除急性肝衰犬肝功能的效应，以为急性肝衰者提供肝组织再生修复的机会。方法：研究采用肝脏切除75%～80%的方法建立急性肝衰模型犬：将酶消化获得的中国实验用小型猪肝细胞培养于TECA-I型BALSS的生物反应器中，通过中空纤维管膜与肝衰犬的血液进行物质交换6 h；并以药物治疗组和无肝细胞透析组作为对照。结果：肝脏大部切除术后24 h开始，犬血NH3、GPT、GOT、BIL水平明显升高(P<0.01)；凝血酶原时间(PT)和凝血酶原活动度(PA)明显异常(P<0.01)；ICG在犬体内储留时间明显延长(P<0.05)；7只犬均在肝切后36～52 h间死亡。采用经我们改进的酶消化法，可获得大量的存活率较高的猪肝细胞，平均从每只小型猪肝脏可收获1×1010～3×1010个肝细胞，用胎盘蓝和AO/PI荧光染色法测得细胞的存活率为75%～90%。药物组5只急性肝衰犬治疗6 h后血NH3、GPT、GOT、BIL、PT、PA等生化指标无明显改善；均在12～28 h死亡。无肝细胞组4只急性肝衰犬治疗6 h后，血NH3、GPT、GOT、BIL等生化指标略有下降，PT、PA无明显变化；但均在18-50 h死亡。BALSS组10只急性肝衰犬用含猪肝细胞的BALSS治疗6 h，治疗2 h时其血NH3、BIL即开始明显低于治疗前及无肝细胞组和药物组(P<0.01)；治疗后1 W时，GPT、GOT明显降低，PT、PA也明显改善。BALSS组中7只急性肝衰犬接受了一次BALSS治疗，其中1只犬得以长期存活(大于30 d)，另6只犬虽生化指标得到改善，但于96～120 h间死亡；BALSS组中有3只犬于第一次BALSS治疗后3 d接受了第二次BALSS治疗，其中1只犬因肺栓塞于治疗后12 h死亡，另2只犬在肝功能指标正常的状况下得以长期存活。BALSS组3只长期存活犬的免疫学指标(淋巴细胞、免疫球蛋白-IgG、IgA、IgM、补体-C3、C4)在BALSS治疗后无明显变化。三组实验犬病理学检查未见肾、心、肺等组织异常改变。结论：含小型猪肝细胞的TECA-I型BALSS可迅速、安全、有效地改善肝脏大部切除急性肝衰犬的肝功能指标，明显延长急性肝衰犬的存活时间，对犬的重要脏器和免疫系统无明显影响。TECA-I型BALSS可望为治疗急性肝衰提供新的方法。, 百拇医药