细胞色素p450 2E1基因在鼻咽组织中的表达及多态性分析
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中国病理生理杂志 2000年第10期第16卷 第七届肿瘤和第
作者：贺智敏 陈主初 袁建辉 王水良
单位：湖北医科大学肿瘤研究所，湖南 长沙 410078
关键词：
中国病理生理杂志0010224
鼻咽癌(NPC)的化学病因主要涉及亚硝胺类化合物，这类物质需经体内细胞色素p450 2E1(CYP2E1)等酶代谢活化后方具致癌潜能。我们曾单独用二亚硝基哌嗪(DNP)体外诱导人鼻咽上皮细胞，获得恶性转化表型，而对DNP的活化过程却不明确。方法和结果：采用RT-PCR和Western blot方法检测了正常鼻咽上皮细胞，首次发现CYP2E1在鼻咽部的表达，提示DNP在体外作用于鼻咽细胞后可能被CYP2E1代谢活化而致细胞癌变，为NPC的化学病因提供了重要证据。另有研究提示在CYP2E1基因上游5’-侧端区调控序列具有Rsa Ⅰ和PstⅠ限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)，且与肺癌的遗传多态性有关，为揭示该多态性与鼻咽癌易感性之间的关系，我们采用PCR-RFLP方法分析了105例鼻咽癌患者和93例正常人体细胞CYP2E1基因型。结果发现Rsa Ⅰ和PstⅠ识别的CYP2E1基因纯合子突变型(C2/C2)在鼻咽癌人群为5.7%，显著高于正常人群(1.1%)分布(χ2＝4.86, P<0.05)；携带C2/C2基因型个体发生鼻咽癌的危险性比携带其它基因型个体高5倍左右。结论：我们认为CYP2E1基因的多态性可能是鼻咽癌易感的因素之一。, 百拇医药
单位：湖北医科大学肿瘤研究所，湖南 长沙 410078
关键词：
中国病理生理杂志0010224
鼻咽癌(NPC)的化学病因主要涉及亚硝胺类化合物，这类物质需经体内细胞色素p450 2E1(CYP2E1)等酶代谢活化后方具致癌潜能。我们曾单独用二亚硝基哌嗪(DNP)体外诱导人鼻咽上皮细胞，获得恶性转化表型，而对DNP的活化过程却不明确。方法和结果：采用RT-PCR和Western blot方法检测了正常鼻咽上皮细胞，首次发现CYP2E1在鼻咽部的表达，提示DNP在体外作用于鼻咽细胞后可能被CYP2E1代谢活化而致细胞癌变，为NPC的化学病因提供了重要证据。另有研究提示在CYP2E1基因上游5’-侧端区调控序列具有Rsa Ⅰ和PstⅠ限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)，且与肺癌的遗传多态性有关，为揭示该多态性与鼻咽癌易感性之间的关系，我们采用PCR-RFLP方法分析了105例鼻咽癌患者和93例正常人体细胞CYP2E1基因型。结果发现Rsa Ⅰ和PstⅠ识别的CYP2E1基因纯合子突变型(C2/C2)在鼻咽癌人群为5.7%，显著高于正常人群(1.1%)分布(χ2＝4.86, P<0.05)；携带C2/C2基因型个体发生鼻咽癌的危险性比携带其它基因型个体高5倍左右。结论：我们认为CYP2E1基因的多态性可能是鼻咽癌易感的因素之一。, 百拇医药