Alzheimer样蛋白磷酸酯酶缺陷的细胞毒性作用及其保护途径的探讨
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中国病理生理杂志 2000年第10期第16卷 第六届受体和信
作者：李先涛 王建枝
单位：同济医科大学病理生理教研室，湖北 武汉 430030
关键词：
中国病理生理杂志0010309
目的和方法：蛋白磷酸酯酶缺陷是Alzheimer病(AD)患者神经细胞骨架蛋白异常磷酸化及其所致的神经原纤维变性的基础。本研究在细胞水平探讨AD样蛋白磷酸酯酶缺陷对神经细胞的毒性及其保护途径。结果：(1)15 nmol/L冈田酸(okadaic acid, OA)可使人成神经瘤细胞(SH-SY5Y)光泽度降低，突起数目减少，轴突长度缩短，细胞活性降低；当增加OA浓度至30 nmol/L时，上述细胞毒性作用增强，并出现大量无光泽，无突起的圆形细胞；当OA浓度达45 nmol/L时，全部细胞均漂浮死亡。(2)正常SY5Y细胞中神经细丝以非磷酸化和磷酸化两种形式分布在细胞的胞体和突起，用OA处理后，识别磷酸化神经细丝的抗体SMI31和SMI34显色随OA浓度增加而明显增强，尤其在胞体中增强作用更为显著。相反，识别非磷酸化神经细丝的抗体SMI32和SMI33显色随OA浓度增加而显著减弱。(3)OA处理使抗微管蛋白的抗体DM1A显色显著减弱。(4)免疫印迹定量分析结果表明：OA处理使神经细丝和微管含量呈剂量依赖性降低。(5)一定浓度的褪黑激素(Melatonin, Mel)可从细胞形态，细胞活性，细胞骨架蛋白的磷酸化及细胞骨架降解等不同水平拮抗OA的毒性作用。结论：该研究结果为AD发病机制、模型复制以及有效防治途径提供了新资料。, http://www.100md.com
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目的和方法：蛋白磷酸酯酶缺陷是Alzheimer病(AD)患者神经细胞骨架蛋白异常磷酸化及其所致的神经原纤维变性的基础。本研究在细胞水平探讨AD样蛋白磷酸酯酶缺陷对神经细胞的毒性及其保护途径。结果：(1)15 nmol/L冈田酸(okadaic acid, OA)可使人成神经瘤细胞(SH-SY5Y)光泽度降低，突起数目减少，轴突长度缩短，细胞活性降低；当增加OA浓度至30 nmol/L时，上述细胞毒性作用增强，并出现大量无光泽，无突起的圆形细胞；当OA浓度达45 nmol/L时，全部细胞均漂浮死亡。(2)正常SY5Y细胞中神经细丝以非磷酸化和磷酸化两种形式分布在细胞的胞体和突起，用OA处理后，识别磷酸化神经细丝的抗体SMI31和SMI34显色随OA浓度增加而明显增强，尤其在胞体中增强作用更为显著。相反，识别非磷酸化神经细丝的抗体SMI32和SMI33显色随OA浓度增加而显著减弱。(3)OA处理使抗微管蛋白的抗体DM1A显色显著减弱。(4)免疫印迹定量分析结果表明：OA处理使神经细丝和微管含量呈剂量依赖性降低。(5)一定浓度的褪黑激素(Melatonin, Mel)可从细胞形态，细胞活性，细胞骨架蛋白的磷酸化及细胞骨架降解等不同水平拮抗OA的毒性作用。结论：该研究结果为AD发病机制、模型复制以及有效防治途径提供了新资料。, http://www.100md.com