扎鲁司特对哮喘患者肺功能影响的初步观察
向旭东 陈平 周锐 罗红 邓平 郑东元
关键词：扎鲁司特(zafirlukast) 哮喘
扎鲁司特(zafirlukast)是半胱氨酰白三烯受体拮抗剂。其应用于哮喘的治疗是目前国内、外研究的热点[1，2]。吸入布地奈德(商品名：普米克)治疗哮喘疗效确切，但不完善，主要是因为：(1)糖皮质激素的副作用；(2)个别患者达不到有效控制；(3)患者对其依从性较低；(4)定量压力雾化吸入(MDI)技术的要求常常使患者不能正确使用；(5)糖皮质激素不能减少白三烯(LTs)的生成。扎鲁司特与糖皮质激素合用具有协同抗炎作用。我们推测加用扎鲁司特是否可以改善哮喘患者通气功能并减少糖皮质激素的用量。
对象与方法 哮喘急性发作期患者54例(其中2例因进行了其它干预治疗而退出观察)，男29例，女25例，平均年龄(33±11)岁。均来自本院住院及哮喘专科就诊者。一秒钟用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比>40%；支气管舒张试验阳性，吸入硫酸特布他林气雾剂(商品名：喘康速)400 μg后15 min, FEV1比值较试验前增加>15%。54例患者中、轻度(FEV1占 预计值百分比 >80%)15例，中度(FEV1占预计值 百分比 60%～79%)35例，重度(FEV1占预计值百分比40%～59%)4例(其中2例中途退出)。哮喘非急性发作期患者32例，均来自于我科“哮喘之家”活动中心，所有患者均符合中华医学会哮喘诊断标准[3]。
, 百拇医药
将52例哮喘急性发作期患者随机分为：(1)扎鲁司特+半量布地奈德治疗组(扎鲁司特组)25例：即：扎鲁司特20 mg，每日2次口服，布地奈德用量按“全球哮喘防治创议” (GINA)方案治疗分级相应标准的一半实施 ，25例中男12例，女13例，平均年龄(35±8)岁，轻度7例，中度17例，重度1例。(2)布地奈德全量治疗组(布地奈德组)27例：即：布地奈德的用量按“GINA”方案治疗分级的相应标准实施，27例中男15例，女12例，平均年龄(33±5)岁，轻度8例，中度18例，重度1例。 两组均同时服用氨茶碱控释片 (商品名：舒氟美)0.2 g， 每日2次口服，按需吸入硫酸特布他林气雾剂，每次400 μg，重症患者均静脉滴注甲泼尼龙及氨茶碱，待症状改善后按相应标准进行观察和治疗；非急性发作期患者32例，其中男14例，女18例，平均年龄(37±9)岁，轻度10例，中度22例，患者均每天吸入布地奈德600～800 μg，氨茶碱控释片0.2 g，每日2次，按需吸入硫酸特布他林气雾剂，每次400 μg治疗。确定稳定的清晨、傍晚呼气峰流速(PEF)的基础值后，在原来治疗的基础上加用扎鲁司特20 mg，每日2次口服。指导患者正确使用定量雾化剂，峰流速仪及记录结果。
, 百拇医药
哮喘急性发作期患者于治疗前测定清晨、傍晚PEF(轻、中度患者4周内未用糖皮质激素，4 h未用氨茶碱及β2受体激动剂)，尔后每天2～3次测定PEF，计算昼夜呼气峰流速变异率%(ΔPEFR%)，以PEF/PEF预计值百分比和治疗前、治疗第2周、第4周的ΔPEFR%作为评价肺功能的指标。治疗第2、4周的ΔPEFR % 测定前需停用氨茶碱控释片24 h，停用硫酸特布他林气雾剂12 h。非急性发作期患者用扎鲁司特20 mg，每日2次口服，治疗1个月后评价清晨、傍晚PEF较基础值变化的百分率。
统计学处理：哮喘急性发作期两组患者清晨PEF占预计值百分比和ΔPEFR%及哮喘非急性发作期患者清晨、傍晚PEF较基线的变化率(%)的数据以X±s表示，采用多变量线性方差分析，q检验，P<0.05为差异有显著性。
结果 哮喘急性发作期患者二组间清晨PEF占预计值百分比的变化结果显示，扎鲁司特组每天清晨PEF占预计值百分比(治疗前为67%，治疗后第2周为84%，治疗后第4周为85%)均高于布地奈德组(治疗前为65%，治疗后第2周为83%，治疗后第4周为81%)，1～2 d起效，2周左右达高峰，持续4周以上，与布地奈德组比较差异无显著性(P均>0.05)。
, 百拇医药
哮喘急性发作期两组间治疗前、后ΔPEFR%的变化结果显示，扎鲁司特组治疗前ΔPEFR%为28%，治疗后第2周为17%，治疗后第4周为15%，与布地奈德组(治疗前为29%，治疗后第2周为16%，治疗后第4周为18%)比较，差异无显著性(P均>0.05)。
扎鲁司特对哮喘非急性发作期患者的清晨、傍晚PEF的影响结果显示，扎鲁司特能提高哮喘非急性发作期患者清晨、傍晚PEF值,其均数分别较基线值提高6%和5%。
讨论 由于所观察哮喘患者的性别、年龄、身高不一样，PEF正常绝对值大小不一样，因此哮喘发作期患者PEF的绝对值所表达的意义有限，为克服上述的不足，我们用实测PEF值与相应年龄、性别、身高的预计值的百分率(PEF占预计值百分比)作为评价肺功能的指标之一。峰流速的昼夜变化率(ΔPEFR%)不受患者年龄、性别、身高的影响。非急性发作期患者在常规治疗后有一个稳定的清晨和傍晚的PEF基线后加用扎鲁司特治疗，寻找治疗前、后清晨和傍晚的PEF与基础值的变化率反映了扎鲁司特对通气功能的改善。
, http://www.100md.com
观察发现，扎鲁司特治疗组的PEF占预计值百分比及ΔPEFR%值分别高于和低于布地奈德组，且PEF占预计值百分比在2 d左右时间内起效，疗效在2周左右达高峰，持续4周以上，但差异无显著性，提示扎鲁司特具有舒张支气管平滑肌，改善哮喘急性发作期阻塞性通气功能障碍的效应，而且这种效应在同时使用氨茶碱控释片和硫酸特布他林气雾剂的基础上仍然有效，说明扎鲁司特与氨茶碱控释片和硫酸特布他林气雾剂的改善通气功能的作用具有相加效应。因此,扎鲁司特可改善哮喘急性发作期患者阻塞性通气功能障碍；也具有减少β2受体激动剂和(或)氨茶碱用量的潜在可能。从扎鲁司特组对PEF占预计值百分比及ΔPEFR% 的影响与布地奈德组的影响比较分析可见，扎鲁司特在同等改善哮喘患者肺功能，哮喘症状得到控制的同时，可降低一半布地奈德的用量，这与Nayak等[4]报道的降低糖皮质激素用量相同。扎鲁司特通过减轻哮喘患者气道粘膜炎症细胞主要是嗜酸细胞的浸润及抑制LTD4、C4、E4炎症介质的生物学效应而发挥抗炎作用，其中减轻气道炎症细胞浸润尤其是嗜酸细胞的浸润与布地奈德局部抗炎作用相同，二者合用具有增强抗哮喘患者气道非特异性炎症的作用。因此，扎鲁司特可减少吸入糖皮质激素的用量；对于哮喘非急性发作期患者，在常规治疗的基础上加用扎鲁司特仍可改善清晨和傍晚的PEF，其值较 Laitinen等[5] 报道的要低，这可能与氨茶碱控释片和硫酸特布他林的基础治疗有关。说明扎鲁司特仍具有改善哮喘非急性发作期患者的通气功能，也进一步表明加用扎鲁司特治疗的必要性。
, 百拇医药
作者单位：向旭东(410011 长沙，湖南医科大学附属第二医院呼吸内科)
陈平(410011 长沙，湖南医科大学附属第二医院呼吸内科)
周锐(410011 长沙，湖南医科大学附属第二医院呼吸内科)
罗红(410011 长沙，湖南医科大学附属第二医院呼吸内科)
郑东元(410011 长沙，湖南医科大学附属第二医院呼吸内科)
邓平(长沙市第二医院呼吸内科)
参考文献
1，Chanarin N, Johnston SL. Leukotrienes as a target in asthma therapy. Drugs, 1994，47: 12-24.
, 百拇医药
2，James PK. Zafirlukast , selective leukotriene D4-receptor antagonist : a new class of therapy for patients with asthma. Therapeutic Trend，1996, 14 :89-102.
3，中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘的定义、诊断、严重度分级及疗效判断标准(修订方案).中华结核和呼吸杂志, 1993,16(哮喘增刊):5-8.
4，Nayak AS, Anderson P, Charous BZ, et al. Equivalence of adding zafirlukast versus double-dose inhaled corticosteroids in asthmatic patients symptomatic on low-dose inhaled corticosteroids. J Allergy and Clinical Immunology, 1998,101: 233.
5，Laitinen LA, Naya IP, Binks S, et al. Comparative efficacy of oral zafirlukast and low-dose steroids in asthmatics on β2 -agonists. Eur Respir J,1997,10 Suppl 25:419-420., 百拇医药
关键词：扎鲁司特(zafirlukast) 哮喘
扎鲁司特(zafirlukast)是半胱氨酰白三烯受体拮抗剂。其应用于哮喘的治疗是目前国内、外研究的热点[1，2]。吸入布地奈德(商品名：普米克)治疗哮喘疗效确切，但不完善，主要是因为：(1)糖皮质激素的副作用；(2)个别患者达不到有效控制；(3)患者对其依从性较低；(4)定量压力雾化吸入(MDI)技术的要求常常使患者不能正确使用；(5)糖皮质激素不能减少白三烯(LTs)的生成。扎鲁司特与糖皮质激素合用具有协同抗炎作用。我们推测加用扎鲁司特是否可以改善哮喘患者通气功能并减少糖皮质激素的用量。
对象与方法 哮喘急性发作期患者54例(其中2例因进行了其它干预治疗而退出观察)，男29例，女25例，平均年龄(33±11)岁。均来自本院住院及哮喘专科就诊者。一秒钟用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比>40%；支气管舒张试验阳性，吸入硫酸特布他林气雾剂(商品名：喘康速)400 μg后15 min, FEV1比值较试验前增加>15%。54例患者中、轻度(FEV1占 预计值百分比 >80%)15例，中度(FEV1占预计值 百分比 60%～79%)35例，重度(FEV1占预计值百分比40%～59%)4例(其中2例中途退出)。哮喘非急性发作期患者32例，均来自于我科“哮喘之家”活动中心，所有患者均符合中华医学会哮喘诊断标准[3]。
, 百拇医药
将52例哮喘急性发作期患者随机分为：(1)扎鲁司特+半量布地奈德治疗组(扎鲁司特组)25例：即：扎鲁司特20 mg，每日2次口服，布地奈德用量按“全球哮喘防治创议” (GINA)方案治疗分级相应标准的一半实施 ，25例中男12例，女13例，平均年龄(35±8)岁，轻度7例，中度17例，重度1例。(2)布地奈德全量治疗组(布地奈德组)27例：即：布地奈德的用量按“GINA”方案治疗分级的相应标准实施，27例中男15例，女12例，平均年龄(33±5)岁，轻度8例，中度18例，重度1例。 两组均同时服用氨茶碱控释片 (商品名：舒氟美)0.2 g， 每日2次口服，按需吸入硫酸特布他林气雾剂，每次400 μg，重症患者均静脉滴注甲泼尼龙及氨茶碱，待症状改善后按相应标准进行观察和治疗；非急性发作期患者32例，其中男14例，女18例，平均年龄(37±9)岁，轻度10例，中度22例，患者均每天吸入布地奈德600～800 μg，氨茶碱控释片0.2 g，每日2次，按需吸入硫酸特布他林气雾剂，每次400 μg治疗。确定稳定的清晨、傍晚呼气峰流速(PEF)的基础值后，在原来治疗的基础上加用扎鲁司特20 mg，每日2次口服。指导患者正确使用定量雾化剂，峰流速仪及记录结果。
, 百拇医药
哮喘急性发作期患者于治疗前测定清晨、傍晚PEF(轻、中度患者4周内未用糖皮质激素，4 h未用氨茶碱及β2受体激动剂)，尔后每天2～3次测定PEF，计算昼夜呼气峰流速变异率%(ΔPEFR%)，以PEF/PEF预计值百分比和治疗前、治疗第2周、第4周的ΔPEFR%作为评价肺功能的指标。治疗第2、4周的ΔPEFR % 测定前需停用氨茶碱控释片24 h，停用硫酸特布他林气雾剂12 h。非急性发作期患者用扎鲁司特20 mg，每日2次口服，治疗1个月后评价清晨、傍晚PEF较基础值变化的百分率。
统计学处理：哮喘急性发作期两组患者清晨PEF占预计值百分比和ΔPEFR%及哮喘非急性发作期患者清晨、傍晚PEF较基线的变化率(%)的数据以X±s表示，采用多变量线性方差分析，q检验，P<0.05为差异有显著性。
结果 哮喘急性发作期患者二组间清晨PEF占预计值百分比的变化结果显示，扎鲁司特组每天清晨PEF占预计值百分比(治疗前为67%，治疗后第2周为84%，治疗后第4周为85%)均高于布地奈德组(治疗前为65%，治疗后第2周为83%，治疗后第4周为81%)，1～2 d起效，2周左右达高峰，持续4周以上，与布地奈德组比较差异无显著性(P均>0.05)。
, 百拇医药
哮喘急性发作期两组间治疗前、后ΔPEFR%的变化结果显示，扎鲁司特组治疗前ΔPEFR%为28%，治疗后第2周为17%，治疗后第4周为15%，与布地奈德组(治疗前为29%，治疗后第2周为16%，治疗后第4周为18%)比较，差异无显著性(P均>0.05)。
扎鲁司特对哮喘非急性发作期患者的清晨、傍晚PEF的影响结果显示，扎鲁司特能提高哮喘非急性发作期患者清晨、傍晚PEF值,其均数分别较基线值提高6%和5%。
讨论 由于所观察哮喘患者的性别、年龄、身高不一样，PEF正常绝对值大小不一样，因此哮喘发作期患者PEF的绝对值所表达的意义有限，为克服上述的不足，我们用实测PEF值与相应年龄、性别、身高的预计值的百分率(PEF占预计值百分比)作为评价肺功能的指标之一。峰流速的昼夜变化率(ΔPEFR%)不受患者年龄、性别、身高的影响。非急性发作期患者在常规治疗后有一个稳定的清晨和傍晚的PEF基线后加用扎鲁司特治疗，寻找治疗前、后清晨和傍晚的PEF与基础值的变化率反映了扎鲁司特对通气功能的改善。
, http://www.100md.com
观察发现，扎鲁司特治疗组的PEF占预计值百分比及ΔPEFR%值分别高于和低于布地奈德组，且PEF占预计值百分比在2 d左右时间内起效，疗效在2周左右达高峰，持续4周以上，但差异无显著性，提示扎鲁司特具有舒张支气管平滑肌，改善哮喘急性发作期阻塞性通气功能障碍的效应，而且这种效应在同时使用氨茶碱控释片和硫酸特布他林气雾剂的基础上仍然有效，说明扎鲁司特与氨茶碱控释片和硫酸特布他林气雾剂的改善通气功能的作用具有相加效应。因此,扎鲁司特可改善哮喘急性发作期患者阻塞性通气功能障碍；也具有减少β2受体激动剂和(或)氨茶碱用量的潜在可能。从扎鲁司特组对PEF占预计值百分比及ΔPEFR% 的影响与布地奈德组的影响比较分析可见，扎鲁司特在同等改善哮喘患者肺功能，哮喘症状得到控制的同时，可降低一半布地奈德的用量，这与Nayak等[4]报道的降低糖皮质激素用量相同。扎鲁司特通过减轻哮喘患者气道粘膜炎症细胞主要是嗜酸细胞的浸润及抑制LTD4、C4、E4炎症介质的生物学效应而发挥抗炎作用，其中减轻气道炎症细胞浸润尤其是嗜酸细胞的浸润与布地奈德局部抗炎作用相同，二者合用具有增强抗哮喘患者气道非特异性炎症的作用。因此，扎鲁司特可减少吸入糖皮质激素的用量；对于哮喘非急性发作期患者，在常规治疗的基础上加用扎鲁司特仍可改善清晨和傍晚的PEF，其值较 Laitinen等[5] 报道的要低，这可能与氨茶碱控释片和硫酸特布他林的基础治疗有关。说明扎鲁司特仍具有改善哮喘非急性发作期患者的通气功能，也进一步表明加用扎鲁司特治疗的必要性。
, 百拇医药
作者单位：向旭东(410011 长沙，湖南医科大学附属第二医院呼吸内科)
陈平(410011 长沙，湖南医科大学附属第二医院呼吸内科)
周锐(410011 长沙，湖南医科大学附属第二医院呼吸内科)
罗红(410011 长沙，湖南医科大学附属第二医院呼吸内科)
郑东元(410011 长沙，湖南医科大学附属第二医院呼吸内科)
邓平(长沙市第二医院呼吸内科)
参考文献
1，Chanarin N, Johnston SL. Leukotrienes as a target in asthma therapy. Drugs, 1994，47: 12-24.
, 百拇医药
2，James PK. Zafirlukast , selective leukotriene D4-receptor antagonist : a new class of therapy for patients with asthma. Therapeutic Trend，1996, 14 :89-102.
3，中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘的定义、诊断、严重度分级及疗效判断标准(修订方案).中华结核和呼吸杂志, 1993,16(哮喘增刊):5-8.
4，Nayak AS, Anderson P, Charous BZ, et al. Equivalence of adding zafirlukast versus double-dose inhaled corticosteroids in asthmatic patients symptomatic on low-dose inhaled corticosteroids. J Allergy and Clinical Immunology, 1998,101: 233.
5，Laitinen LA, Naya IP, Binks S, et al. Comparative efficacy of oral zafirlukast and low-dose steroids in asthmatics on β2 -agonists. Eur Respir J,1997,10 Suppl 25:419-420., 百拇医药