NMDA受体拮抗剂MK-801抑制大鼠甲醛炎症性痛过程中脊髓后角NOS及NO含量的增加
http://www.100md.com
中国病理生理杂志 2000年第10期第16卷 第六届受体和信
作者：曾静波 李文斌 李清君 陈晓玲 周爱民
单位：河北医科大学基础所病理生理研究室，河北 石家庄 050017
关键词：
中国病理生理杂志0010310
痛及痛过敏的形成，与脊髓伤害性信息传递通路中兴奋性氨基酸(EAAs)的释放及其受体的活动增强以及表达上调有关，这种由于EAA受体，特别是N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体活动所引起的痛及痛过敏可被NOS抑制剂所阻断。此外，一些实验结果也表明痛及痛过敏的形成中脊髓后角神经元中一氧化氮合酶(NOS)的表达增多，但是，这种NOS表达增多的机制尚不清楚，是否是EAAs及其受体活动的结果有待于证实。目的：观察NMDA受体拮抗剂MK-801对甲醛炎症性痛及痛过敏过程中脊髓后角NOS及一氧化氮(NO)含量变化的影响，以探讨这一过程中NOS及NO增加的机制。方法：实验动物50只，分为四组，每组7只，分别为对照组、sham组、甲醛24 h组和甲醛+MK-801组。甲醛24 h组和甲醛+MK-801组均右后掌皮下注射甲醛，致炎症性痛及痛过敏灶。甲醛+MK-801组于注射甲醛前15 min鞘内注射1 nmol的MK-801 10 μL，并于注射甲醛后12 h重复注射1次。于注射甲醛后24 h多聚甲醛灌注固定取材或断头取材，采用NADPH-d组化法和观察脊髓后角NOS表达和NO含量的变化。结果：sham组NOS及NO含量与对照组相比无显著变化。与对照组相比，甲醛24 h双侧脊髓后角Ⅰ-Ⅲ板层NADPH-d阳性细胞的数目明显增加(P<0.01)，并且这些阳性细胞的NADPH-d染色深度、Ⅰ-Ⅲ板层染色深度、Ⅳ-Ⅵ板层(去除神经细胞)染色深度亦明显增加，此外，腰膨大部位NO含量也明显增加(P<0.01)。甲醛+MK-801组与甲醛24 h组相比，则双侧脊髓后角Ⅰ-Ⅲ板层NADPH-d阳性细胞的数目明显减少(P<0.01)，并且这些阳性细胞以及脊髓后角Ⅰ-Ⅲ板层和Ⅳ-Ⅵ板层的染色深度亦明显减低；脊髓腰膨大部位NO含量明显减少(P<0.01)。结论：鞘内注射NMDA受体拮抗剂MK-801可显著抑制大鼠后掌注射甲醛所引起的脊髓后角NOS和NO的增加，表明甲醛炎症性痛及痛过敏过程中脊髓后角神经元内NOS及NO的增加主要是NMDA受体活动的结果。, 百拇医药
单位：河北医科大学基础所病理生理研究室，河北 石家庄 050017
关键词：
中国病理生理杂志0010310
痛及痛过敏的形成，与脊髓伤害性信息传递通路中兴奋性氨基酸(EAAs)的释放及其受体的活动增强以及表达上调有关，这种由于EAA受体，特别是N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体活动所引起的痛及痛过敏可被NOS抑制剂所阻断。此外，一些实验结果也表明痛及痛过敏的形成中脊髓后角神经元中一氧化氮合酶(NOS)的表达增多，但是，这种NOS表达增多的机制尚不清楚，是否是EAAs及其受体活动的结果有待于证实。目的：观察NMDA受体拮抗剂MK-801对甲醛炎症性痛及痛过敏过程中脊髓后角NOS及一氧化氮(NO)含量变化的影响，以探讨这一过程中NOS及NO增加的机制。方法：实验动物50只，分为四组，每组7只，分别为对照组、sham组、甲醛24 h组和甲醛+MK-801组。甲醛24 h组和甲醛+MK-801组均右后掌皮下注射甲醛，致炎症性痛及痛过敏灶。甲醛+MK-801组于注射甲醛前15 min鞘内注射1 nmol的MK-801 10 μL，并于注射甲醛后12 h重复注射1次。于注射甲醛后24 h多聚甲醛灌注固定取材或断头取材，采用NADPH-d组化法和观察脊髓后角NOS表达和NO含量的变化。结果：sham组NOS及NO含量与对照组相比无显著变化。与对照组相比，甲醛24 h双侧脊髓后角Ⅰ-Ⅲ板层NADPH-d阳性细胞的数目明显增加(P<0.01)，并且这些阳性细胞的NADPH-d染色深度、Ⅰ-Ⅲ板层染色深度、Ⅳ-Ⅵ板层(去除神经细胞)染色深度亦明显增加，此外，腰膨大部位NO含量也明显增加(P<0.01)。甲醛+MK-801组与甲醛24 h组相比，则双侧脊髓后角Ⅰ-Ⅲ板层NADPH-d阳性细胞的数目明显减少(P<0.01)，并且这些阳性细胞以及脊髓后角Ⅰ-Ⅲ板层和Ⅳ-Ⅵ板层的染色深度亦明显减低；脊髓腰膨大部位NO含量明显减少(P<0.01)。结论：鞘内注射NMDA受体拮抗剂MK-801可显著抑制大鼠后掌注射甲醛所引起的脊髓后角NOS和NO的增加，表明甲醛炎症性痛及痛过敏过程中脊髓后角神经元内NOS及NO的增加主要是NMDA受体活动的结果。, 百拇医药