硝普钠和吸入NO降低缺氧性肺动脉高压的比较
硝普钠和吸入NO降低缺氧性肺动脉高压的比较
白晓光 巩固 熊利泽 龚辉 刘永宏
摘 要:目的 在缺氧性肺动脉高压模型上，研究硝普钠和吸入NO之间的相互关系. 方法 健康杂种犬8条，经30 g.L-1戊巴比妥钠麻醉，建立血流动力学和呼吸气体监测体系，吸入气体由O2，N2和含NO的N2组成. 每条犬按随机顺序确定先吸NO或先静脉泵入硝普钠，先吸NO时，降低FiO2至0.12，10 min后吸入90 μL.L-1 NO，然后随机自股静脉泵入硝普钠4 μg.kg-1.min-1和8 μg.kg-1.min-1，观察血流动力学参数较缺氧时变化率；先静滴硝普钠时，降低FiO2至0.12，按随机顺序自股静脉泵入硝普钠4 μg.kg-1.min-1和8 μg.kg-1.min-1，然后分别吸入90 μL.L-1 NO观察血流动力学参数较缺氧时的变化率. 结果 先吸NO时，静脉泵入小剂量硝普钠4 μg.kg-1.min-1后，MPAP无显著差异，只降低SVR,MAP及CO，大剂量泵入硝普钠8 μg.kg-1.min-1时，除HR显著升高外，所有参数均显著下降(P<0.05). 先静脉泵入硝普钠时，吸入90 μL.L-1 NO后PAP及PVR较静脉泵入小剂量硝普钠4 μg.kg-1.min-1时显著下降(P<0.05)，其余参数变化较轻，而吸入90 μL.L-1 NO后各参数与静脉泵入大剂量硝普钠8 μg.kg-1.min-1时无显著差异. 结论 吸入NO后静滴小剂量硝普钠对PAP无影响，而大剂量硝普钠会进一步引起PAP及全身循环系统血流动力学显著下降；静滴小剂量硝普钠后吸入NO，会显著降低PAP及PVR，而不影响周围循环；而静滴大剂量硝普钠后吸入NO，PAP不再下降，血流动力学参数均无显著变化.
, 百拇医药
关键词:一氧化氮；硝普钠；缺氧；高血压,肺性
0 引言
吸入一氧化氮(NO)治疗各种原因所致肺动脉高压已广泛用于临床[1-3]，其中在先心病伴肺动脉高压患儿围术期将有显著的治疗前景[4]. 我们已证实多巴胺和多巴酚丁胺对NO降低缺氧性肺动脉高压作用具有影响[5,6]，而硝普钠仍是心脏围术期处理肺动脉高压的常用药物，明确硝普钠和吸入NO作用的关系具有重要意义. 因此，我们用缺氧性肺动脉高压模型，探讨硝普钠和吸入NO治疗缺氧性肺动脉高压作用的关系.
1 材料和方法
1.1 材料 健康杂种犬9只，雌雄不拘，体质量13～22 kg，30 g.L-1戊巴比妥钠30 μg.kg-1静脉麻醉，实验中用芬太尼(2.5～7)μg.kg-1 iv，潘库溴铵(0.1～0.2)μg.kg-1 ,iv,维持麻醉及肌松，气管插管，接ACOMA呼吸机控制呼吸，用麻醉气体监测仪(必凯，丹麦)监测吸入氧浓度(FiO2). 呼吸末CO2分压(PetCO2)，呼吸频率(RR). 呼吸机接O2，N2，NO气瓶以控制吸入气体浓度，右股动、静脉置管以测平均股动脉血压(MAP)及静脉输液、给药,右颈静脉置入5～7F Swan-Ganz漂浮导管至肺动脉. 所有血流动力学指标用PM8014型压力传感器及监测仪(Drager，德国)，COM-Ⅰ型心输出量监测仪(Edwards Laboratories，美国)及SAN-EI Multisuper 2F21A型监测仪(SAN-EI Instrument Co.Ltd，日本)进行监测.
, 百拇医药
1.2 方法 每条犬按随机顺序做两组实验即A组：先吸入90 μL.L-1 NO组：降低FiO2至0.12即缺氧，肺动脉压(PAP)稳定后测血流动力学参数做为基础值，吸入90 μL.L-1 NO 10 min后测血流动力学参数，然后随机自股静脉泵入硝普钠4和8 μg.kg-1.min-1，作用稳定后再测血流动力学参数值，测毕恢复吸氧状态. B组：即先静滴硝普钠组：先缺氧即降低FiO2至0.12，测血流动力学参数做为基础值，按随机顺序自股静脉泵入硝普钠4和8 μg.kg-1.min-1，10 min后测各项参数，然后吸入90 μL.L-1 NO，作用稳定后再测各项参数，测毕恢复吸氧状态. 两组实验之间至少让动物吸氧稳定1 h. 血流动力参数包括：平均肺动脉压(MPAP)，肺动脉锲压(PAWP)，心输出量(CO)，右房压(RAP)，平均股动脉血压(MAP)，HR. 肺血管阻力(PVR)及体循环阻力(SVR)由标准公式计算，其余参数包括FiO2，PetCO2和呼吸频率(RR).
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统计学处理:所有参数均为百分率,是由吸入90 μL.L-1 NO时静滴硝普钠4 μg.kg-1.min-1及8 μg.kg-1.min-1 时所测的血流动力学参数值分别与缺氧时该参数值相比较,并以缺氧时参数为基础值计算其变化的百分率而得出. 比较吸入90 μL.L-1 NO,静滴硝普钠4 μg.kg-1.min-1,静滴硝普钠8 μg.kg-1.min-1 3组间各变化率(用△表示)的差异。以X±s表示，行配对t检验，以P<0.05为显著性界限值.
2 结果
2.1 先吸入90 μL.L-1 NO组 当股静脉泵入硝普钠4 μg.kg-1.min-1时，△MPAP，△PVR，△CVP，△PCWP，△HR较吸入90 μL.L-1 NO时变化不显著(P>0.05)，而△SVR，△MAP，△CO较吸入90 μL.L-1 NO时有显著降低(P<0.01)；当硝普钠剂量增加至8 μg.kg-1.min-1时，除△HR有显著增高外，所有参数的变化率均较吸入90 μL.L-1 NO时显著降低(P<0.01,Tab 1).
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表 1 吸入NO后静滴硝普钠犬血流动力学较缺氧时变化率
Fig 1 Hemodynamics change rates after NO
inhalation of nitroprusside in dogs (X±s,%)
Parameter
NO/(90 μL.L-1)
Nitroprusside/(μg.kg-1.min-1)
4
8
, 百拇医药
△PAP
-20.9±11.0
-26.1±13.0
-43.4±7.5a
△PCWP
3.2± 4.7
-1.6± 2.8
-11.4± 6.3a
△RAP
-6.4± 5.0
-10.5± 7.0
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-19.4± 4.4a
△CO
1.9± 2.7
-11.3± 5.0a
-28.4± 9.5a
△HR
3.4± 7.5
1.6± 5.4
19.6± 8.2
△MAP
1.2± 3.2
, 百拇医药
-9.2± 5.0a
-37.6±11.0a
△PVR
-29.9±16.0
-28.0± 4.3
-50.1± 8.2a
△SVR
-3.9± 5.0
-16.2± 7.4a
-46.3±12.0a
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aP<0.05,vs 90 μL.L-1 NO in-halation.2.2 先静脉泵入硝普钠组 吸入90 μL.L-1 NO后△PAP,△PVR均较静脉泵入硝普钠4 μg.kg-1.min-1时显著下降(P<0.01)，其余参数改变较轻；吸入90 μL.L-1 NO后△PAP,△PVR等所有参数较静脉泵入硝普钠8 μg.kg-1.min-1时均无显著性差异(Tab 2).
表 2 静滴硝普钠后吸入NO犬血流动力学较缺氧时变化率
Tab 2 Hemodynamics change rates in after nitroprusside
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iv infusion following NO inhalation (X±s,%)
Parameter
Nitroprusside/
(4 μg.kg-1.min-1)
NO inhalation/
(90 μL.L-1)
Nitroprusside/
(8 μg.kg-1.min-1)
, 百拇医药
NO inhalation/
(90 μL.L-1)
△PAP
-3.7±4.1
-39.5±11.0a
-43.2±14.0
-45.9± 8.0
△PCVP
-7.9±7.1
-5.3± 4.2
-13.9±11.0
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-11.3± 5.6
△RAP
-2.2±3.5
0.6± 2.9
-19.4± 7.1
-17.3± 6.6
△CO
-17.3±3.9
-15.8± 7.0
-30.6±18.8
-28.7±10.0
△HR
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8.6±9.3
6.3± 4.1
11.2± 7.0
6.4± 5.6
△MAP
-13.9±4.7
-10.1± 7.2
-35.1± 6.6
-29.5±12.0
△PVR
-8.5±4.3
-36.2±12.0
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-32.2± 9.1
-40.0±16.0
△SVR
-12.3±5.3
-9.6± 8.7
-38.1±12.3
-41.2± 7.4
aP<0.05, vs nitroprusside 4 or 8 μg.kg-1.min-1 infusion.3 讨论
多巴胺和多巴酚丁胺作为血管活性药对NO治疗肺动脉高压确有影响[5,6]. 而硝普钠对吸入NO治疗缺氧性肺动脉高压作用有何影响，它们的关系如何尚未见报道. 我们根据临床实际及观察结果设计了犬的缺氧性肺动脉高压模型，分两组进行观察，结果发现①吸入90 μL.L-1 NO后，静脉泵入小剂量硝普钠4 μg.kg-1.min-1时仅降低△SVR，△MAP，△CO；并不能继续降低MPAP及PVR；而当硝普钠增至8 μg.kg-1.min-1时，除心率显著升高外，肺动脉压、肺循环阻力及体循环阻力均显著下降. 结果表明，大剂量硝普钠能进一步降低吸入NO后的肺动脉压，但同时明显干扰了体循环的稳定性. ②先股静脉泵入硝普钠组：当股静脉泵入小剂量硝普钠4 μg.kg-1.min-1后，吸入90 μL.L-1 NO显著降低平均肺动脉压及肺循环阻力，对其他血流动力学无影响；静脉泵入大剂量硝普钠8 μg.kg-1.min-1后吸入90 μL.L-1 NO时，平均肺动脉压、肺循环阻力及其他血流动力学参数均不再下降，结果表明：吸入高浓度90 μL.L-1 NO，只能进一步增强小剂量硝普钠4 μg.kg-1.min-1对肺动脉高压的降低作用，而不再增强大剂量硝普钠8 μg.kg-1.min-1对肺动脉高压的降低作用. 硝普钠是强烈的血管扩张药，静滴后可迅速作用于动、静脉血管平滑肌，引起血压下降等一系列心血管作用. 但患者心功能状态不同，硝普钠的血流动力学作用有显著差异[7,8]. 我们对健康犬的缺氧性肺动脉高压模型进行实验后提示：为改善肺动脉高压，在静滴小剂量硝普钠后吸入一定浓度NO不仅降低肺动脉高压，且对循环系统无干扰；另外吸入NO后，静滴小剂量硝普钠对周围循环阻力有一定的改善，并不严重干扰心血管系统，均不失为较理想的用药方法[8]. 临床上先心病围手术期患儿伴有肺动脉高压并不少见，对于不同先心病患儿伴有各种心功能不全，心律紊乱时，常于术中及术后应用硝普钠等血管活性药物，如用吸入NO来降低肺动脉高压，需根据不同患儿病情找出合理的NO与硝普钠剂量关系.
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基金项目：总后回国人员科研启动基金资助(187)
作者简介：白晓光(1963-)，男(汉族)，陕西省西安市人. 硕士，讲师，主治医师，发表论文5篇. Tel.(029)3375343 Email. mazuike@fmmu.edu.cn
白晓光(第四军医大学西京医院麻醉科, 陕西 西安 710033)
巩固(第四军医大学西京医院麻醉科, 陕西 西安 710033)
熊利泽(第四军医大学西京医院麻醉科, 陕西 西安 710033)
龚辉(第四军医大学西京医院麻醉科, 陕西 西安 710033)
刘永宏(第四军医大学西京医院麻醉科, 陕西 西安 710033)
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参考文献:
[1]Puybasset L, Rouby JJ, Mourgeon E et al. Factors influencing cardiopulmonary effects of inhaled nitric oxide in acute respiratory failure[J]. Am J Respir Crit Care Med,1995;152(1):318-328.
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, 百拇医药
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[5]白晓光, 熊利泽, 巩 固 et al. 多巴胺对一氧化氮降低缺氧性肺动脉高压作用的影响[J]. 第四军医大学学报, 1996;17(6):447-449.
[6] 白晓光, 熊利泽, 巩 固 et al. 多巴酚丁胺对吸入NO降低缺氧性肺动脉高压作用量效研究[J]. 中华麻醉学杂志, 1999;19(1):42-44.
[7]Tinker JH. Sodium nitroprusside: pharmacology, toxicology and therapeutics[J]. Anesthesiology, 1976;45(3):340.
[8]肖常思, 蒋 豪,徐彩英. 硝普钠治疗心内直视手术后低排综合征[J]. 中华麻醉学杂志, 1985;5(1):21., http://www.100md.com
白晓光 巩固 熊利泽 龚辉 刘永宏
摘 要:目的 在缺氧性肺动脉高压模型上，研究硝普钠和吸入NO之间的相互关系. 方法 健康杂种犬8条，经30 g.L-1戊巴比妥钠麻醉，建立血流动力学和呼吸气体监测体系，吸入气体由O2，N2和含NO的N2组成. 每条犬按随机顺序确定先吸NO或先静脉泵入硝普钠，先吸NO时，降低FiO2至0.12，10 min后吸入90 μL.L-1 NO，然后随机自股静脉泵入硝普钠4 μg.kg-1.min-1和8 μg.kg-1.min-1，观察血流动力学参数较缺氧时变化率；先静滴硝普钠时，降低FiO2至0.12，按随机顺序自股静脉泵入硝普钠4 μg.kg-1.min-1和8 μg.kg-1.min-1，然后分别吸入90 μL.L-1 NO观察血流动力学参数较缺氧时的变化率. 结果 先吸NO时，静脉泵入小剂量硝普钠4 μg.kg-1.min-1后，MPAP无显著差异，只降低SVR,MAP及CO，大剂量泵入硝普钠8 μg.kg-1.min-1时，除HR显著升高外，所有参数均显著下降(P<0.05). 先静脉泵入硝普钠时，吸入90 μL.L-1 NO后PAP及PVR较静脉泵入小剂量硝普钠4 μg.kg-1.min-1时显著下降(P<0.05)，其余参数变化较轻，而吸入90 μL.L-1 NO后各参数与静脉泵入大剂量硝普钠8 μg.kg-1.min-1时无显著差异. 结论 吸入NO后静滴小剂量硝普钠对PAP无影响，而大剂量硝普钠会进一步引起PAP及全身循环系统血流动力学显著下降；静滴小剂量硝普钠后吸入NO，会显著降低PAP及PVR，而不影响周围循环；而静滴大剂量硝普钠后吸入NO，PAP不再下降，血流动力学参数均无显著变化.
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关键词:一氧化氮；硝普钠；缺氧；高血压,肺性
0 引言
吸入一氧化氮(NO)治疗各种原因所致肺动脉高压已广泛用于临床[1-3]，其中在先心病伴肺动脉高压患儿围术期将有显著的治疗前景[4]. 我们已证实多巴胺和多巴酚丁胺对NO降低缺氧性肺动脉高压作用具有影响[5,6]，而硝普钠仍是心脏围术期处理肺动脉高压的常用药物，明确硝普钠和吸入NO作用的关系具有重要意义. 因此，我们用缺氧性肺动脉高压模型，探讨硝普钠和吸入NO治疗缺氧性肺动脉高压作用的关系.
1 材料和方法
1.1 材料 健康杂种犬9只，雌雄不拘，体质量13～22 kg，30 g.L-1戊巴比妥钠30 μg.kg-1静脉麻醉，实验中用芬太尼(2.5～7)μg.kg-1 iv，潘库溴铵(0.1～0.2)μg.kg-1 ,iv,维持麻醉及肌松，气管插管，接ACOMA呼吸机控制呼吸，用麻醉气体监测仪(必凯，丹麦)监测吸入氧浓度(FiO2). 呼吸末CO2分压(PetCO2)，呼吸频率(RR). 呼吸机接O2，N2，NO气瓶以控制吸入气体浓度，右股动、静脉置管以测平均股动脉血压(MAP)及静脉输液、给药,右颈静脉置入5～7F Swan-Ganz漂浮导管至肺动脉. 所有血流动力学指标用PM8014型压力传感器及监测仪(Drager，德国)，COM-Ⅰ型心输出量监测仪(Edwards Laboratories，美国)及SAN-EI Multisuper 2F21A型监测仪(SAN-EI Instrument Co.Ltd，日本)进行监测.
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1.2 方法 每条犬按随机顺序做两组实验即A组：先吸入90 μL.L-1 NO组：降低FiO2至0.12即缺氧，肺动脉压(PAP)稳定后测血流动力学参数做为基础值，吸入90 μL.L-1 NO 10 min后测血流动力学参数，然后随机自股静脉泵入硝普钠4和8 μg.kg-1.min-1，作用稳定后再测血流动力学参数值，测毕恢复吸氧状态. B组：即先静滴硝普钠组：先缺氧即降低FiO2至0.12，测血流动力学参数做为基础值，按随机顺序自股静脉泵入硝普钠4和8 μg.kg-1.min-1，10 min后测各项参数，然后吸入90 μL.L-1 NO，作用稳定后再测各项参数，测毕恢复吸氧状态. 两组实验之间至少让动物吸氧稳定1 h. 血流动力参数包括：平均肺动脉压(MPAP)，肺动脉锲压(PAWP)，心输出量(CO)，右房压(RAP)，平均股动脉血压(MAP)，HR. 肺血管阻力(PVR)及体循环阻力(SVR)由标准公式计算，其余参数包括FiO2，PetCO2和呼吸频率(RR).
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统计学处理:所有参数均为百分率,是由吸入90 μL.L-1 NO时静滴硝普钠4 μg.kg-1.min-1及8 μg.kg-1.min-1 时所测的血流动力学参数值分别与缺氧时该参数值相比较,并以缺氧时参数为基础值计算其变化的百分率而得出. 比较吸入90 μL.L-1 NO,静滴硝普钠4 μg.kg-1.min-1,静滴硝普钠8 μg.kg-1.min-1 3组间各变化率(用△表示)的差异。以X±s表示，行配对t检验，以P<0.05为显著性界限值.
2 结果
2.1 先吸入90 μL.L-1 NO组 当股静脉泵入硝普钠4 μg.kg-1.min-1时，△MPAP，△PVR，△CVP，△PCWP，△HR较吸入90 μL.L-1 NO时变化不显著(P>0.05)，而△SVR，△MAP，△CO较吸入90 μL.L-1 NO时有显著降低(P<0.01)；当硝普钠剂量增加至8 μg.kg-1.min-1时，除△HR有显著增高外，所有参数的变化率均较吸入90 μL.L-1 NO时显著降低(P<0.01,Tab 1).
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表 1 吸入NO后静滴硝普钠犬血流动力学较缺氧时变化率
Fig 1 Hemodynamics change rates after NO
inhalation of nitroprusside in dogs (X±s,%)
Parameter
NO/(90 μL.L-1)
Nitroprusside/(μg.kg-1.min-1)
4
8
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△PAP
-20.9±11.0
-26.1±13.0
-43.4±7.5a
△PCWP
3.2± 4.7
-1.6± 2.8
-11.4± 6.3a
△RAP
-6.4± 5.0
-10.5± 7.0
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-19.4± 4.4a
△CO
1.9± 2.7
-11.3± 5.0a
-28.4± 9.5a
△HR
3.4± 7.5
1.6± 5.4
19.6± 8.2
△MAP
1.2± 3.2
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-9.2± 5.0a
-37.6±11.0a
△PVR
-29.9±16.0
-28.0± 4.3
-50.1± 8.2a
△SVR
-3.9± 5.0
-16.2± 7.4a
-46.3±12.0a
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aP<0.05,vs 90 μL.L-1 NO in-halation.2.2 先静脉泵入硝普钠组 吸入90 μL.L-1 NO后△PAP,△PVR均较静脉泵入硝普钠4 μg.kg-1.min-1时显著下降(P<0.01)，其余参数改变较轻；吸入90 μL.L-1 NO后△PAP,△PVR等所有参数较静脉泵入硝普钠8 μg.kg-1.min-1时均无显著性差异(Tab 2).
表 2 静滴硝普钠后吸入NO犬血流动力学较缺氧时变化率
Tab 2 Hemodynamics change rates in after nitroprusside
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iv infusion following NO inhalation (X±s,%)
Parameter
Nitroprusside/
(4 μg.kg-1.min-1)
NO inhalation/
(90 μL.L-1)
Nitroprusside/
(8 μg.kg-1.min-1)
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NO inhalation/
(90 μL.L-1)
△PAP
-3.7±4.1
-39.5±11.0a
-43.2±14.0
-45.9± 8.0
△PCVP
-7.9±7.1
-5.3± 4.2
-13.9±11.0
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-11.3± 5.6
△RAP
-2.2±3.5
0.6± 2.9
-19.4± 7.1
-17.3± 6.6
△CO
-17.3±3.9
-15.8± 7.0
-30.6±18.8
-28.7±10.0
△HR
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8.6±9.3
6.3± 4.1
11.2± 7.0
6.4± 5.6
△MAP
-13.9±4.7
-10.1± 7.2
-35.1± 6.6
-29.5±12.0
△PVR
-8.5±4.3
-36.2±12.0
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-32.2± 9.1
-40.0±16.0
△SVR
-12.3±5.3
-9.6± 8.7
-38.1±12.3
-41.2± 7.4
aP<0.05, vs nitroprusside 4 or 8 μg.kg-1.min-1 infusion.3 讨论
多巴胺和多巴酚丁胺作为血管活性药对NO治疗肺动脉高压确有影响[5,6]. 而硝普钠对吸入NO治疗缺氧性肺动脉高压作用有何影响，它们的关系如何尚未见报道. 我们根据临床实际及观察结果设计了犬的缺氧性肺动脉高压模型，分两组进行观察，结果发现①吸入90 μL.L-1 NO后，静脉泵入小剂量硝普钠4 μg.kg-1.min-1时仅降低△SVR，△MAP，△CO；并不能继续降低MPAP及PVR；而当硝普钠增至8 μg.kg-1.min-1时，除心率显著升高外，肺动脉压、肺循环阻力及体循环阻力均显著下降. 结果表明，大剂量硝普钠能进一步降低吸入NO后的肺动脉压，但同时明显干扰了体循环的稳定性. ②先股静脉泵入硝普钠组：当股静脉泵入小剂量硝普钠4 μg.kg-1.min-1后，吸入90 μL.L-1 NO显著降低平均肺动脉压及肺循环阻力，对其他血流动力学无影响；静脉泵入大剂量硝普钠8 μg.kg-1.min-1后吸入90 μL.L-1 NO时，平均肺动脉压、肺循环阻力及其他血流动力学参数均不再下降，结果表明：吸入高浓度90 μL.L-1 NO，只能进一步增强小剂量硝普钠4 μg.kg-1.min-1对肺动脉高压的降低作用，而不再增强大剂量硝普钠8 μg.kg-1.min-1对肺动脉高压的降低作用. 硝普钠是强烈的血管扩张药，静滴后可迅速作用于动、静脉血管平滑肌，引起血压下降等一系列心血管作用. 但患者心功能状态不同，硝普钠的血流动力学作用有显著差异[7,8]. 我们对健康犬的缺氧性肺动脉高压模型进行实验后提示：为改善肺动脉高压，在静滴小剂量硝普钠后吸入一定浓度NO不仅降低肺动脉高压，且对循环系统无干扰；另外吸入NO后，静滴小剂量硝普钠对周围循环阻力有一定的改善，并不严重干扰心血管系统，均不失为较理想的用药方法[8]. 临床上先心病围手术期患儿伴有肺动脉高压并不少见，对于不同先心病患儿伴有各种心功能不全，心律紊乱时，常于术中及术后应用硝普钠等血管活性药物，如用吸入NO来降低肺动脉高压，需根据不同患儿病情找出合理的NO与硝普钠剂量关系.
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基金项目：总后回国人员科研启动基金资助(187)
作者简介：白晓光(1963-)，男(汉族)，陕西省西安市人. 硕士，讲师，主治医师，发表论文5篇. Tel.(029)3375343 Email. mazuike@fmmu.edu.cn
白晓光(第四军医大学西京医院麻醉科, 陕西 西安 710033)
巩固(第四军医大学西京医院麻醉科, 陕西 西安 710033)
熊利泽(第四军医大学西京医院麻醉科, 陕西 西安 710033)
龚辉(第四军医大学西京医院麻醉科, 陕西 西安 710033)
刘永宏(第四军医大学西京医院麻醉科, 陕西 西安 710033)
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参考文献:
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, 百拇医药
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