体外循环心内直视手术中心血管调节肽的变化意义
王洪运 羊庚生 曹平 孟毅 李振奎 纪玉清 杨侃
摘 要：目的 检测体外循环心内直视手术围术期内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经肽Y(NPY)的变化，探讨其临床作用. 方法 用放射免疫测定方法，测定20例CBP心脏手术患者围术期血浆中ET,CGRP,NPY的含量，用自身前后对照方法，进行t检验. 结果 CBP术中及术后24 h血浆中ET含量(P<0.01)，CBP术中及术后24 h血浆中CGRP(P<0.01)，CBP术中及术后24 h血浆中NPY(P<0.01)明显高于术前. 结论 ET,NPY是心脏手术患者血压升高的重要因素，术中应选用拮抗剂；CGRP可有效防止组织的缺血/再灌注损伤，减少心律失常，是防止心肌细胞损伤的有效药物.
关键词：体外循环；内皮素；降钙素基因相关肽；神经肽Y
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0 引言
心血管调节肽不仅对心血管系统的功能代谢、生长发育具有重要调节作用，而且对心血管疾病的发生、发展亦有重要影响[1-3]. 为了研究体外循环(CBP)心内直视手术中，许多非生理因素影响导致心血管活性物质的产生和分泌发生变化，为探讨其自身变化及其相互作用的临床意义，我们对20例CBP心内直视手术患者的内皮素(endothelin,ET)，降钙素基因相关肽(calcitonin gene ralated peptide,CGRP)，神经肽Y(neuropeptide Y.NPY)进行了动态监测，现将结果报告如下.
1 对象和方法
1.1 对象 CBP心内直视手术患者20例,男10例，女10例，年龄平均(12±11)岁；体质量(28±15)kg. 手术种类：室间隔缺损修补术10例；房间隔缺损修补加动脉导管缝扎术3例；二尖瓣替换术3例；房间隔缺损修补术1例；部分心内膜垫缺损1例；法乐四联症矫治术1例，二尖瓣，主动脉瓣替换术1例. 本组患者全部采用气管插管、静脉复合麻醉；CBP降温范围(28±2)℃；中度血液稀释，平衡液预充，全身肝素化( 3 mg.kg-1). CBP时间平均(73±38)min；主动脉阻断平均时间 (45±30)min.
, 百拇医药
1.2 方法 在术前，全麻气管插管后，主动脉及心脏各插管完毕后，阻断升主动脉后，开放升动脉后及术后24 h肘正中静脉，计6次采集血标本. 每次采血3 mL，置50 g.L-1 EDTA. Na2 30 μL抗凝管中，加500 kU胰肽酶，置-20℃冰冻保存. 血浆中ET，CGRP，NPY含量采用放射免疫方法测定. 试剂药盒由中国北京东亚免疫技术研究所提供，全部操作按试剂药盒说明书进行，全部标本由专人同时完成，结果用FT-630G10T探头微机Y仪测定.
统计学处理: 测定结果用均值±标准差(X±s)表示，用t检验进行自身前后对照比较.
2 结果
患者20例均治愈，无明显并发症. 患者血浆ET，CGRP，NPY含量术后明显高于术前(Tab 1). ET术前为(63±5)μg.L-1, CBP建立后为(64±4)μg.L-1，与术前比较明显升高(P<0.05)，CBP期间显著升高(P<0.01)，持续至术后24 h. CGRP术前为(47±9)μg.L-1，CBP建立后为(49±7)μg.L-1，与术前比较明显升高(P<0.05),CBP期间显著升高(P<0.01)，术后24 h下降至接近术前水平，但仍有显著差异(P<0.05). NPY术前为(129±17)μg.L-1，全麻后及CBP期间显著升高(P<0.01)，持续在术后24 h. CBP期间ET，CGRP，NPY之间高度相关(ET与CGRP，r=0.456，P<0.01;ET与NPY，r=0.462, P<0.01;CGRP与NPY，r=0.446, P<0.01).
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表 1 CBP患者围术期血浆ET，CGRP，NPY的变化
Tab 1 Plasma ET,CGRP,NPY during CBP (n=20,X±s,μg.L-1)
Group
ET
CGRP
NPY
Pre-operation
63±5
47±9
129±17
, 百拇医药 Post-anesthesia
63±5
47±8
139±17b
CBP start
64±4a
49±7a
153±18b
Clamp of aorta
112±8b
60±9b
, 百拇医药
186±19b
Declamp of aorta
118±8b
61±10b
204±16b
24 h post-operation
65±5b
48±9a
163±18b
aP<0.05,bP<0.01 vs pre-operation.3 讨论
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ET是由21个氨基酸组对成的多肽物质[4],通过增加胞质Ca2+浓度而起作用[5]. 研究表明，全麻气管插管后与术前血浆中ET含量比较无明显差异，手术开始后血浆ET即开始升高，升主动脉阻断后显著升高，接近手术前2倍，持续至升主动脉开放后，术后24 h逐渐恢复至术前水平，但仍比术前水平略高. 研究证明，ET是机体在严重缺氧状态下释放的一种致病因子，具有强大的缩血管及正性肌力作用[4，5]，在缺血、缺氧时可引起大量释放. 由于CBP是一种非生理灌注，且手术操作及CBP都可造成血管内皮细胞损伤，导致ET释放增加，因而在CBP转流中选用ET保护剂或ET拮抗剂，对改善组织灌流和心肌保护，以及减少ET对机体的病理损害具有重要意义. 术后ET水平较术中降低，接近术前水平，体内正常的ET水平，对调节血管张力与组织血流量，维持正常血压及维持机体正常的内环境均有重要作用.
CGRP是由37个氨基酸残基组成的神经肽[6]，广泛分布于心肌、心血管壁、肺上皮细胞及与感觉有关的脑区[7]. 本研究提示，全麻后血浆中CGRP与术前比较无明显差异，手术开始至建立体外循环后血浆中CGRP即开始显著升高(P<0.05)，升主动脉阻断后及升主动脉开放后达最高峰，与术前比较有显著性差异(P<0.01)，术后24 h血浆中CGRP降至接近术前水平，但仍有显著差异. CGRP的这种变化，对CBP期间及术后心脏功能的恢复十分有利，它可以促进缺血心肌功能的恢复，抑制脂质过氧化的发生，防止蛋白和酶的漏出，有效防止组织的缺血/再灌注损伤和减少严重心律失常. 同时，CGRP可成为预防心肌细胞受损的有效药物[8].
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NPY是一种含36个氨基酸残基的多肽[9]，在中枢神经系统NPY作为神经递质或调质发挥其对心血管活动的调节作用[10]. 我们研究证实，20例CBP心内直视手术患者全麻后及CBP期间至术后24 h，血浆NPY均显著升高(P<0.01). 说明由全麻及CBP心内直视手术刺激，体内NPY自交感神经末稍大量释放，通过突触后膜上特异的受体，对血管发挥直接收缩增强和舒张抑制作用，使总外周阻力增加和周围组织器官血流灌注减少. 因此，CBP期间适当应用NPY拮抗剂，可减低血管阻力，增加心输出量，有利于组织灌流.
作者简介：王洪运(1961-), 男(汉族)，陕西省泾阳县人. 主治医师，发表论文9篇. Tel.(0931)8976338 Ext. 6030
王洪运(解放军空军473医院胸心外科, 甘肃 兰州730070)
羊庚生(解放军空军473医院胸心外科, 甘肃 兰州730070)
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曹平(解放军空军473医院胸心外科, 甘肃 兰州730070)
孟毅(解放军空军473医院胸心外科, 甘肃 兰州730070)
李振奎(解放军空军473医院胸心外科, 甘肃 兰州730070)
纪玉清(解放军空军473医院胸心外科, 甘肃 兰州730070)
杨侃(解放军空军473医院胸心外科, 甘肃 兰州730070)
参考文献:
[1] 唐朝枢,谢选珠,汤 键. 内皮素在休克中的发病学意义[J]. 生理学报，1989;41(5):489-496.
[2] Vane JR，Gryglewski RJ,Botting RM. The endothelin cell as a metabolic and endocrine organ[J]. TIPS，1987;8(12):491-494.
, http://www.100md.com
[3] 姚朝松,石湘芸,贝亚军 et al. 体外循环与内皮素和降钙素基因相关肽的实验研究[J]. 中华胸心血管外科杂志,1996;12(5):290-292.
[4] Yanagisawa M, Kurihaya H, Kimuga S et al. A novel potent vasoconstrietor peptide produced by vascular endothelial cell[J]. Nature,1988;332(6167):411-417.
[5] 赵六六,褚衍林,刘欲团. 外循环中血浆内皮素的变化[J]. 中华胸心血管外科杂志,1997;13(1):28-30.
[6] Rosenfeld MG, Mermod JJ, Amara SG et al. Production of a novel neuropeptide encoded by the caleitonin gene via tissue-specitic RNA processing[J]. Nature,1983;304(5918):129-135.
, http://www.100md.com
[7] Kikkawe DO, Rivier JF, Rosenfeld MG. Stimulation of noradrenergic sympathetic outflow by calcitonin gene-related peptide[J]. Nature,1983;305(5936):534-539.
[8] Hughes SR, Brain SD. Nitric oxide-dependent release of vasodilator quantities of calcitonin gene-relatd peptide from capsaicin-sensitive nerves in rabbit skin[J]. Br J Pharmacol,1994;111(2):425-430.
[9] Tatemoto K,Carlquist M,Mutt V. Neuroperptide Y.A novel brain peptide with structural similarties to peptide YY and pancreatic polypeptide[J]. Nature, 1982;296(5858):659-660.
[10] 杨绍年,王 绍. 神经肽Y的心血管中枢效应[J]. 国外医学生理病理科学与临床分册,1990;19(3):113-116., 百拇医药
摘 要：目的 检测体外循环心内直视手术围术期内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经肽Y(NPY)的变化，探讨其临床作用. 方法 用放射免疫测定方法，测定20例CBP心脏手术患者围术期血浆中ET,CGRP,NPY的含量，用自身前后对照方法，进行t检验. 结果 CBP术中及术后24 h血浆中ET含量(P<0.01)，CBP术中及术后24 h血浆中CGRP(P<0.01)，CBP术中及术后24 h血浆中NPY(P<0.01)明显高于术前. 结论 ET,NPY是心脏手术患者血压升高的重要因素，术中应选用拮抗剂；CGRP可有效防止组织的缺血/再灌注损伤，减少心律失常，是防止心肌细胞损伤的有效药物.
关键词：体外循环；内皮素；降钙素基因相关肽；神经肽Y
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0 引言
心血管调节肽不仅对心血管系统的功能代谢、生长发育具有重要调节作用，而且对心血管疾病的发生、发展亦有重要影响[1-3]. 为了研究体外循环(CBP)心内直视手术中，许多非生理因素影响导致心血管活性物质的产生和分泌发生变化，为探讨其自身变化及其相互作用的临床意义，我们对20例CBP心内直视手术患者的内皮素(endothelin,ET)，降钙素基因相关肽(calcitonin gene ralated peptide,CGRP)，神经肽Y(neuropeptide Y.NPY)进行了动态监测，现将结果报告如下.
1 对象和方法
1.1 对象 CBP心内直视手术患者20例,男10例，女10例，年龄平均(12±11)岁；体质量(28±15)kg. 手术种类：室间隔缺损修补术10例；房间隔缺损修补加动脉导管缝扎术3例；二尖瓣替换术3例；房间隔缺损修补术1例；部分心内膜垫缺损1例；法乐四联症矫治术1例，二尖瓣，主动脉瓣替换术1例. 本组患者全部采用气管插管、静脉复合麻醉；CBP降温范围(28±2)℃；中度血液稀释，平衡液预充，全身肝素化( 3 mg.kg-1). CBP时间平均(73±38)min；主动脉阻断平均时间 (45±30)min.
, 百拇医药
1.2 方法 在术前，全麻气管插管后，主动脉及心脏各插管完毕后，阻断升主动脉后，开放升动脉后及术后24 h肘正中静脉，计6次采集血标本. 每次采血3 mL，置50 g.L-1 EDTA. Na2 30 μL抗凝管中，加500 kU胰肽酶，置-20℃冰冻保存. 血浆中ET，CGRP，NPY含量采用放射免疫方法测定. 试剂药盒由中国北京东亚免疫技术研究所提供，全部操作按试剂药盒说明书进行，全部标本由专人同时完成，结果用FT-630G10T探头微机Y仪测定.
统计学处理: 测定结果用均值±标准差(X±s)表示，用t检验进行自身前后对照比较.
2 结果
患者20例均治愈，无明显并发症. 患者血浆ET，CGRP，NPY含量术后明显高于术前(Tab 1). ET术前为(63±5)μg.L-1, CBP建立后为(64±4)μg.L-1，与术前比较明显升高(P<0.05)，CBP期间显著升高(P<0.01)，持续至术后24 h. CGRP术前为(47±9)μg.L-1，CBP建立后为(49±7)μg.L-1，与术前比较明显升高(P<0.05),CBP期间显著升高(P<0.01)，术后24 h下降至接近术前水平，但仍有显著差异(P<0.05). NPY术前为(129±17)μg.L-1，全麻后及CBP期间显著升高(P<0.01)，持续在术后24 h. CBP期间ET，CGRP，NPY之间高度相关(ET与CGRP，r=0.456，P<0.01;ET与NPY，r=0.462, P<0.01;CGRP与NPY，r=0.446, P<0.01).
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表 1 CBP患者围术期血浆ET，CGRP，NPY的变化
Tab 1 Plasma ET,CGRP,NPY during CBP (n=20,X±s,μg.L-1)
Group
ET
CGRP
NPY
Pre-operation
63±5
47±9
129±17
, 百拇医药 Post-anesthesia
63±5
47±8
139±17b
CBP start
64±4a
49±7a
153±18b
Clamp of aorta
112±8b
60±9b
, 百拇医药
186±19b
Declamp of aorta
118±8b
61±10b
204±16b
24 h post-operation
65±5b
48±9a
163±18b
aP<0.05,bP<0.01 vs pre-operation.3 讨论
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ET是由21个氨基酸组对成的多肽物质[4],通过增加胞质Ca2+浓度而起作用[5]. 研究表明，全麻气管插管后与术前血浆中ET含量比较无明显差异，手术开始后血浆ET即开始升高，升主动脉阻断后显著升高，接近手术前2倍，持续至升主动脉开放后，术后24 h逐渐恢复至术前水平，但仍比术前水平略高. 研究证明，ET是机体在严重缺氧状态下释放的一种致病因子，具有强大的缩血管及正性肌力作用[4，5]，在缺血、缺氧时可引起大量释放. 由于CBP是一种非生理灌注，且手术操作及CBP都可造成血管内皮细胞损伤，导致ET释放增加，因而在CBP转流中选用ET保护剂或ET拮抗剂，对改善组织灌流和心肌保护，以及减少ET对机体的病理损害具有重要意义. 术后ET水平较术中降低，接近术前水平，体内正常的ET水平，对调节血管张力与组织血流量，维持正常血压及维持机体正常的内环境均有重要作用.
CGRP是由37个氨基酸残基组成的神经肽[6]，广泛分布于心肌、心血管壁、肺上皮细胞及与感觉有关的脑区[7]. 本研究提示，全麻后血浆中CGRP与术前比较无明显差异，手术开始至建立体外循环后血浆中CGRP即开始显著升高(P<0.05)，升主动脉阻断后及升主动脉开放后达最高峰，与术前比较有显著性差异(P<0.01)，术后24 h血浆中CGRP降至接近术前水平，但仍有显著差异. CGRP的这种变化，对CBP期间及术后心脏功能的恢复十分有利，它可以促进缺血心肌功能的恢复，抑制脂质过氧化的发生，防止蛋白和酶的漏出，有效防止组织的缺血/再灌注损伤和减少严重心律失常. 同时，CGRP可成为预防心肌细胞受损的有效药物[8].
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NPY是一种含36个氨基酸残基的多肽[9]，在中枢神经系统NPY作为神经递质或调质发挥其对心血管活动的调节作用[10]. 我们研究证实，20例CBP心内直视手术患者全麻后及CBP期间至术后24 h，血浆NPY均显著升高(P<0.01). 说明由全麻及CBP心内直视手术刺激，体内NPY自交感神经末稍大量释放，通过突触后膜上特异的受体，对血管发挥直接收缩增强和舒张抑制作用，使总外周阻力增加和周围组织器官血流灌注减少. 因此，CBP期间适当应用NPY拮抗剂，可减低血管阻力，增加心输出量，有利于组织灌流.
作者简介：王洪运(1961-), 男(汉族)，陕西省泾阳县人. 主治医师，发表论文9篇. Tel.(0931)8976338 Ext. 6030
王洪运(解放军空军473医院胸心外科, 甘肃 兰州730070)
羊庚生(解放军空军473医院胸心外科, 甘肃 兰州730070)
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曹平(解放军空军473医院胸心外科, 甘肃 兰州730070)
孟毅(解放军空军473医院胸心外科, 甘肃 兰州730070)
李振奎(解放军空军473医院胸心外科, 甘肃 兰州730070)
纪玉清(解放军空军473医院胸心外科, 甘肃 兰州730070)
杨侃(解放军空军473医院胸心外科, 甘肃 兰州730070)
参考文献:
[1] 唐朝枢,谢选珠,汤 键. 内皮素在休克中的发病学意义[J]. 生理学报，1989;41(5):489-496.
[2] Vane JR，Gryglewski RJ,Botting RM. The endothelin cell as a metabolic and endocrine organ[J]. TIPS，1987;8(12):491-494.
, http://www.100md.com
[3] 姚朝松,石湘芸,贝亚军 et al. 体外循环与内皮素和降钙素基因相关肽的实验研究[J]. 中华胸心血管外科杂志,1996;12(5):290-292.
[4] Yanagisawa M, Kurihaya H, Kimuga S et al. A novel potent vasoconstrietor peptide produced by vascular endothelial cell[J]. Nature,1988;332(6167):411-417.
[5] 赵六六,褚衍林,刘欲团. 外循环中血浆内皮素的变化[J]. 中华胸心血管外科杂志,1997;13(1):28-30.
[6] Rosenfeld MG, Mermod JJ, Amara SG et al. Production of a novel neuropeptide encoded by the caleitonin gene via tissue-specitic RNA processing[J]. Nature,1983;304(5918):129-135.
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[7] Kikkawe DO, Rivier JF, Rosenfeld MG. Stimulation of noradrenergic sympathetic outflow by calcitonin gene-related peptide[J]. Nature,1983;305(5936):534-539.
[8] Hughes SR, Brain SD. Nitric oxide-dependent release of vasodilator quantities of calcitonin gene-relatd peptide from capsaicin-sensitive nerves in rabbit skin[J]. Br J Pharmacol,1994;111(2):425-430.
[9] Tatemoto K,Carlquist M,Mutt V. Neuroperptide Y.A novel brain peptide with structural similarties to peptide YY and pancreatic polypeptide[J]. Nature, 1982;296(5858):659-660.
[10] 杨绍年,王 绍. 神经肽Y的心血管中枢效应[J]. 国外医学生理病理科学与临床分册,1990;19(3):113-116., 百拇医药