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编号:10502476
抗生素治疗老年严重肺部感染疗效分析
http://www.100md.com 《中华医院感染学杂志》 2000年第3期
     曾繁荣 马厚勋 周平 赵柯湘

     摘 要: 目的 对老年院内严重肺部感染应用亚胺培南/西司他丁(泰能)、头孢他啶(复达欣)、氨曲南、环丙沙星治疗的疗效及其抗菌活性进行对比分析。方法 分亚胺培南/西司他丁组、头孢他啶组、氨曲南组、环丙沙星组静脉滴注观察治疗效果。结果 亚胺培南/西司他丁、头孢他啶、氨曲南、环丙沙星的有效率分别为86.7%、80%、80%和70%;其细菌清除率分别为86%、76%、74%和65%;采用试管法与纸片法测定,药敏试验结果显示亚胺培南/西司他丁最为敏感,其次为头孢他啶、氨曲南、环丙沙星。结论 治疗老年严重肺部感染,其临床疗效依次为亚胺培南/西司他丁、头孢他啶、氨曲南、环丙沙星。

    关键词:老年;院内肺部感染;抗菌活性
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    对应用亚胺培南/西司他丁(泰能)、头孢他啶、氨曲南、环丙沙星治疗老年院内严重肺部感染的疗效及其抗菌活性进行对比分析,探讨临床应用价值。

    1 临床资料

    1.1 一般资料 1995年5月~1998年10月期间收治的120例老年院内严重肺部感染,随机分为4个治疗组,亚胺培南/西司他丁组、头孢他啶组、氨曲南组、环丙沙星组。120例患者均有下列1~5种疾病,包括慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、肺源性心脏病、高血压病、脑梗塞、脑溢血、糖尿病、恶性肿瘤等。63例肺部感染老年患者应用上述抗生素治疗前曾用过多种其它抗菌药物,包括青霉素G、氨苄西林、苯唑西林、头孢拉定、头孢曲松、庆大霉素、阿米卡星等,用药时间3~7 d。

    1.2 临床表现

    1.2.1 症状与体征 120例患者均咳嗽、咯痰及肺部湿罗音,伴呼吸困难40例,发热105例体温大于38℃者75例,意识障碍12例。
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    1.2.2 实验室检查 血白细胞计数≥10×109/L者99例,中性粒细胞分类≥0.80者104例。

    1.2.3 药物敏感试验 痰培养分离获得的93株致病菌中,78株致病菌行试管双倍稀释法测定亚胺培南/西司他丁、头孢他啶、环丙沙星以及阿米卡星的最低抑菌浓度;78株致病菌中的31株革兰阴性杆菌测定了氨曲南的最低抑菌浓度;并与同期我院细菌室分离获得的471株致病菌对上述抗菌药物的纸片法药敏结果进行对比。

    1.3 治疗方法

    1.3.1 亚胺培南/z西司他丁组 27例患者选用亚胺培南/西司他丁0.5 g溶于0.9%氯化钠溶液100 ml中静脉滴注,每12 h1次;另3例先用亚胺培南/西司他丁0.5 g每8 h1次,静滴,连续3 d后改为0.5 g每12 h1次,用药时间4~14 d。

    1.3.2 头孢他啶组 头孢他啶1 g溶于0.9%氯化钠溶液100 ml中静滴,每8 h1次,用药3~14 d。
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    1.3.3 氨曲南组 氨曲南1 g静滴每8 h1次,用药时间5~13 d。

    1.3.4 环丙沙星组 环丙沙星静脉滴注200 mg每12 h 1次,用药时间4~10 d。

    120例患者用上述药物治疗期间,均停用其他抗菌药物,并观察其治疗前后肝、肾功、血糖、血尿酸、血红蛋白、尿常规以及心电图检查等。

    1.4 疗效判断标准 根据卫生部新药临床研究指导原则进行评定。治愈、显效合计为有效,治疗后痰培养阴转或疗程结束时无痰均作为细菌清除标准。

    2 结 果

    2.1 疗效 亚胺培南/西司他丁组:治愈16例,显效10例,有效率86.7%,细菌清除率86%;头孢他啶组:治愈14例,显效率10例,有效率80%,25株致病菌经治疗后细菌消失19株,细菌清除率为76%;氨曲南组:治愈7例,显效17例,有效率80%,31株致病菌经治疗后细菌消失23株,细菌清除率为74%;环丙沙星组:治愈7例,显效14例,有效率70%,20株致病菌以治疗后阴转13株,细菌清除率65%。
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    2.2 不良反应 应用亚胺培南/西司他丁、头孢他啶、氨曲南以及环丙沙星治疗前后血红蛋白、血小板计数、尿常规、肝功(TBIL,DBIL,ALT,AST等)、肾功(BUN, Cr)、血糖、血尿酸以及心电图无明显变化。亚胺培南/西司他丁组仅3例治疗5~7 d出现全身皮疹。头孢他啶组3例第6 d出现二重感染,即肺部念珠菌感染,经过氟康唑治疗而痊愈。环丙沙星组1例第1天出现支气管哮喘。氨曲南组中无1例发生菌群失调与二重感染。

    2.3 体外药敏结果 本组采用试管双倍稀释法测定的亚胺培南/西司他丁、头孢他啶、环丙沙星、氨曲南最低抑菌浓度(MIC),以MIC值≤临界浓度为敏感。对于革兰阴性杆菌以亚胺培南/西司他丁为最敏感,其敏感率为91.8%,其次为氨曲南70.7%、阿米卡星69.9%、头孢他啶65.8%,以环丙沙星仅57.5%。对于革兰阴性杆菌显示类似结果,亚胺培南/西司他丁为90.2%,其次为阿米卡星79.3%、头孢他啶76.2%、氨曲南73%,仍以环丙沙星为差,仅56.4%;而对于革兰阳性球菌亚胺培南/西司他丁为最敏感,其敏感率达89.5%,其次为阿米卡星65.8%、头孢他啶59.2%、环丙沙星53.9%。
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    3 讨 论

    近年来,随着抗菌药物的广泛应用,老年人医院内获得性肺部感染,其革兰阴性杆菌所占比例明显增高,其耐药菌株亦明显增多。本组资料显示痰培养获得的93株致病菌中,革兰阴性杆菌占93%,其中以铜绿假单胞菌居多,占26.4%,其次为大肠埃希菌24.1%,肺炎克雷伯菌15%;对于上述革兰阴性杆菌药敏试验显示亚胺培南/西司他丁、头孢他啶、氨曲南和环丙沙星的耐药率分别高达8.2%、34.2%、29.1%和42.5%,与文献报道一致[1]

    老年人肺部感染的治疗除积极治疗基础疾病、加强支持疗法以及消除干扰呼吸道屏障功能的因素外,选择有效、安全低毒的抗菌药物是改善预后、降低病死率的重要措施。亚胺培南/西司他丁为亚胺培南和西司他丁的等比混合物,只有亚胺培南有抗菌活性,属于碳青霉烯类抗生素,通过抑制细菌壁粘肽的交联、阻止细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用;还通过细胞膜孔与细菌细胞内所有青霉素结合蛋白(PBPs)结合,对各种β-内酰胺酶稳定,具有持续的抗生素后效应。对大部分临床常见的革兰阳性、阴性需氧菌和部分厌氧菌有强大的杀菌作用,适合于各种严重感染的治疗,尤其是适合于其他抗菌药物治疗失败的多重耐药菌株感染、多种细菌混合感染以及有免疫受损的老年医院感染[2]。头孢他啶属于第三代头孢菌素,其主要通过抑制细菌细胞壁粘肽合成,使细菌无法形成坚韧的细胞壁而发挥其杀菌作用。对肠杆菌科、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌以及革兰阳性厌氧菌有抗菌活性,适合于多种严重感染的治疗。氨曲南属于单环类的抗生素,其特有的单环结构对β-内酰胺酶稳定性大大提高,不诱导β-内酰胺酶的产生,主要是通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用;对革兰阴性杆菌细胞膜青霉素结合蛋白3(PBP3)的高度亲合力,使细菌细胞的分裂受阻而形成丝状体,从而导致菌体溶解而发挥其杀菌效应,对革兰阴性需氧菌包括铜绿假单胞菌有较强的抗菌活性,特别是对肠杆菌科的抗菌作用更强;适用于各种革兰阴性菌所致各种感染。环丙沙星属于氟喹诺酮类的抗菌药物,通过抑制细菌DNA螺旋酶的活性,阻断细菌的复制,而发挥杀菌作用,对革兰阴性杆菌和阳性球菌均有较强的抗菌作用,适合于敏感细菌所致各种急性细菌性感染。本文120例严重肺部感染的老年患者随机分为亚胺培南/西司他丁、头孢他啶、氨曲南与环丙沙星4个治疗组,其临床结果显示亚胺培南/西司他丁组疗效最佳,有效率为86.7%,其次为头孢他啶组80%、氨曲南组80%,与文献报道相似[1,2];而环丙沙星治疗组有效率仅70%,较文献报道明显降低[2,3],这可能与环丙沙星在临床广泛应用,其耐药菌株明显增多有关。
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    本组资料细菌药物敏感试验结果表明:绝大多数革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌对亚胺培南/西司他丁敏感,其敏感率均在90%以上,与文献报道一致。氨曲南对革兰阴性杆菌的抗菌活性明显优于环丙沙星,与头孢他啶、阿米卡星相当,而较亚胺培南/西司他丁弱。对于革兰阳性球菌,头孢他啶的抗菌活性明显优于环丙沙星、氨曲南,较亚胺培南/西司他丁、阿米卡星弱。对于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌,亚胺培南/西司他丁、氨曲南与头孢他啶的敏感率均在80%以上;环丙沙星仅对肺炎克雷伯菌敏感率在80%以上。近年来,随着亚胺培南/西司他丁应用于临床,其耐药菌株亦有所增加。王睿等报道,泰能与头孢他啶、环丙沙星、阿米卡星等抗菌药物对铜绿假单胞菌还存在着不同程度的交叉耐药性。对亚胺培南/西司他丁耐药性可能与细菌在不断接触抗菌药物的过程中,通过诱导出亚胺培南特异性水解酶,或通过降低外膜蛋白的通透性以及改变PBPs亲合力而产生对亚胺培南/西司他丁耐药[4]。本文亚胺培南/西司他丁组2例铜绿假单胞菌所致的肺部感染患者应用亚胺培南/西司他丁疗效不佳,其细菌药敏试验证实这两株铜绿假单胞菌对亚胺培南/西司他丁、头孢他啶、环丙沙星、阿米卡星耐药,而对氨曲南敏感,改用氨曲南治疗而获得痊愈。这证实了氨曲南可用于多重耐药的铜绿假单胞菌所致的感染治疗,与文献报道一致[5]。这也说明亚胺培南/西司他丁与其他抗菌药物的交叉耐药性问题,值得临床重视,避免滥用。头孢他啶作为广谱的第三代头孢菌素,自80年代应用临床以来,国内外报道其耐药菌株明显增加,其敏感率也有一定的下降[6]。尽管如此,本组资料显示其临床疗达80%,其细菌清除率为76%,仍不失为治疗老年人严重院内肺部感染的有效抗生素。本组试管双倍稀释法药敏检测的31株革兰阴性杆菌中,有10株细菌对头孢他啶、环丙沙星与阿米卡星有不同程度耐药而对氨曲南敏感,因此氨曲南可用于其他抗菌药物治疗失败的革兰阴性需氧菌感染的治疗。本文应用亚胺培南/西司他丁、头孢他啶、氨曲南、环丙沙星治疗的严重肺部感染,其细菌清除率亚胺培南/西司他丁最高,达86%,其次为头孢他啶、氨曲南、环丙沙星为差,仅65%。本组药敏试验结果显示阿米卡星有良好的抗菌活性,但由于其肾毒性与耳毒性在治疗老年肺部感染中应慎用。
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    本组资料亚胺培南/西司他丁、头孢他啶、氨曲南以及环丙沙星治疗老年严重院内肺部感染,其临床疗效依次为亚胺培南/西司他丁、头孢他啶、氨曲南、环丙沙星;在治疗大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌所致肺部感染,其临床疗效相近,在临床工作中应随时密切监测致病菌耐药性的产生和变化,及时调整治疗方案。

    曾繁荣(重庆医科大学临床学院, 四川 重庆 400046)

    马厚勋(重庆医科大学临床学院, 四川 重庆 400046)

    周平(重庆医科大学临床学院, 四川 重庆 400046)

    赵柯湘(重庆医科大学临床学院, 四川 重庆 400046)

    参考文献

    1,陈民伦, 王清涛, 许淑珍, 等. 1996年北京5家医院继续监测耐药性的结果[J]. 临床微生物学杂志, 1997, 3(1): 1.
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    2,戴丽, 曲晓华, 李真, 等. 亚胺培南和环丙沙星治疗耐头孢他啶阴性菌下呼吸道感染[J]. 中国抗生素杂志, 1997, 22(5): 359.

    3,李英, 曲晓华, 戴丽, 等. 亚胺培南-西司他丁与头孢他啶治疗耐头孢噻肟阴性菌下呼吸道感染的比较研究[J]. 中华医院感染学杂志, 1998, 8(2): 121.

    4,吴永乐, 张永信. 绿脓杆菌对碳青霉烯类的耐药机制[J]. 国外医药抗生素分册, 1995, 16: 394.

    5,Watton MA, Villarreal C, Herndon DN, et al. The use of aztreonam as an alternate therapy for multi-resistant Pseudomonas aeruginosa[J]. Burn, 1997, 23(3): 225.

    6,张艳桃. 老年院内肺炎中非发酵菌群感染的临床研究[J]. 中华医院感染学杂志, 1998, 8(1): 12., http://www.100md.com