胺酮伍用安定抑制犬缺氧性肺血管收缩
胺酮伍用安定抑制犬缺氧性肺血管收缩
巩固 白晓光 熊利泽 龚辉
摘 要:目的 研究单用氯胺酮及氯胺酮伍用安定对犬缺氧性肺血管收缩的影响. 方法 健康杂种犬9只，麻醉后建立血流动力学和呼吸气体监测，控制呼吸，吸入气体由O2，N2组成. 监测并记录血流动力学指标和吸入气体. 分两组进行实验：A组单独iv氯胺酮，B组iv氯胺酮伍用安定. 两组均先降低FiO2至0.12，血流动力学稳定后测其值. 然后A组iv氯胺酮2 mg.kg-1，B组iv氯胺酮2 mg.kg-1伍用安定0.2 mg.kg-1，再分别测血流动力学指标并与各自对照组比较. 结果 A组各项血流动力学参数与对照组无显著差异. B组：MPAP较对照组有显著差异. 结论 iv氯胺酮伍用安定与单用氯胺酮相比能显著抑制缺氧性肺血管收缩.
, 百拇医药
关键词:氯胺酮；安定；低氧；肺血管收缩；肺动脉压
0 引言
氯胺酮(KTM)与安定伍用是临床常用的静脉麻醉方法之一， 其目的是通过安定的中枢镇静作用抑制KTM对延髓及边缘系统的兴奋，以达到平衡麻醉的作用[1,2]. 研究表明，吸入麻醉剂可抑制缺氧性肺血管收缩(HPV)[3-6]，而静脉麻醉剂异丙酚不抑制HPV[6]. KTM和KTM伍用安定能否抑制HPV尚未见报道. 我们用犬的急性缺氧性肺血管收缩模型，观察KTM和KTM伍用安定对HPV的影响.
1 材料和方法
1.1 材料 健康杂种犬9只，雌雄不拘，体质量13～22 kg，静注30 g.L-1戊巴比妥钠30 mg.kg-1麻醉，实验中iv芬太尼(2.5～7)μg.kg-1,潘库溴铵0.1～0.2 mg.kg-1,静脉维持麻醉及肌松，气管插管，接ACOMA呼吸机控制呼吸，用麻醉气体监测仪(必凯1304，丹麦) 监测吸入氧(FiO2)、呼气末CO2分压(Pet CO2)和呼吸频率(RR). 右股动、静脉置管以测平均股动脉血压及静脉输液、给药，经右颈外静脉置入Swan-Ganz漂浮导管至肺动脉. 所有血流动力学指标用PM8014型压力传感器及监测仪(Drǎger，德国)、COM-1 型心输出量监测仪 (Edwards Laborataries，美国)及SAN-EI Multisuper2F21A型监测仪(SAN- EI Instrument Co.Ltd，日本)进行监测.
, http://www.100md.com
1.2 方法 每只犬均接受单纯KTM(A组)和KTM+安定(B组). 给药先后顺序按随机原则确定，中间至少间隔120 min. 两组给药前均先行对照观察，即吸入氧气(FiO2 0.95)，循环稳定后测血流动力学指标. 降低FiO2至0.12，待肺动脉压平稳后再测上述指标. 给药组降低FiO2至0.12，待平稳后，于股静脉给药，A 组iv KTM 2 mg.kg-1,B 组iv KTM 2 mg.kg-1+安定0.2 mg.kg-1, 待平稳后测各项血流动力学指标.
血流动力学指标包括平均肺动脉压、肺动脉锲压、心输出量(CO)、右房压、平均股动脉血压、心率(HR)，肺血管阻力及体循环阻力由标准公式计算. 呼吸参数包括FiO2和RR.
统计学处理: 分别计算给药组及对照组缺氧前后血流动力学指标变化的百分率(即变化率)，对两组间变化率列表进行比较，数据均采用X±s，用t检验进行统计学处理，P<0.05即认为有显著差别.
, http://www.100md.com
2 结果
单纯KTM (2 mg.kg-1) iv并不影响缺氧所致血流动力学指标的变化率(P>0.05, Tab 1). KTM(2 mg.kg-1)伍用安定(0.2 mg.kg-1)可使缺氧后平均肺动脉压、平均肺血管阻力和平均动脉血压变化率显著减少，与对照组比较差异显著(P<0.05, Tab 2). 单纯KTM组及KTM伍用安定组间对照组各项血流动力学指标的变化率，无显著差异.
表 1 缺氧后用药A组血流动力学变化百分率
Tab 1 Percentage changes of hemodynamics in group
A dogs with KTM only after hypoxia (n=9,X±s,%)
, http://www.100md.com
MPAP
MBP
CO
CVP
PVR
SVR
HR
PAWP
Control
95.0±46.8
28.7±18.6
20.2±14.3
92.1±68.2
, http://www.100md.com
19.2±1.6
18.2±2.3
23.0±6.4
45.1±21.8
KTM
85.4±60.2
34.1±25.9
27.0±15.4
87.3±53.8
20.0±2.1
22.1±2.4
27.3±7.1
, http://www.100md.com
40.2±20.7
表 2 缺氧后用药B组血流动力学变化百分率
Tab 2 Percentage changes of hemodynamics in group
B dogs with KTM+valium after hypoxia (n=9,X±s,%)
MPAP
MBP
CO
CVP
PVR
SVR
, 百拇医药
HR
PAWP
Control
107.2±45.8
35.6±15.3
25.5±18.1
101.2±56.1
20.1±2.3
17.3±2.9
18.3±2.5
60.1±18.3
KTM+Valium
, 百拇医药
41.2±15.6a
28.3±16.9
28.9±15.7
72.6±43.5
6.3±0.8b
4.5±0.8b
15.6±1.8
52.7±14.5
aP<0.05,bP<0.01 vs control.
3 讨论
, 百拇医药
缺氧性肺血管收缩(HPV)系机体正常的生理性代偿功能，它使肺内血液自缺氧区转移至非缺氧区，以调整肺内通气/血流比例，维持动脉血氧分压. 一些患者术中降低的机制之一可能是麻醉剂抑制HPV的结果[3]. 研究表明，吸入麻醉剂异氟醚、七氟醚和地氟醚等均可抑制HPV[3-6]，从而抑制机体正常的生理性代偿功能，导致患者术中下降. 这在需单肺通气的患者中尤其重要. 静脉麻醉剂异丙酚对HPV无抑制作用[6]，氯胺酮(KTM)对HPV的影响尚未见报道. 我们用犬缺氧性肺血管收缩模型，观察了KTM和KTM伍用安定对HPV的影响. 结果发现单用KTM(2 mg.kg-1)并不影响HPV，但如再伍用安定(0.1 mg.kg-1)则可显著抑制HPV. 国内临床上KTM和KTM伍用安定是较常用的静脉麻醉方法，但用药量较多时常会引起一定程度的呼吸抑制，如患者本身有呼吸道疾患或呼吸功能不全，会造成术中缺氧情况的发生，已有KTM麻醉发生呼吸停止的报道[7]. 术中缺氧除因KTM和安定的中枢呼吸抑制和呼吸道梗阻外，并不能排除其对HPV的影响因素. Marmyama等[8]曾报道KTM可扩张慢性肺动脉高压大鼠的肺动脉，但本文结果却相反. 其原因可能与动物种属及急慢性实验不同有关. 但本结果提示KTM伍用安定可抑制HPV. 我们所选择的KTM和安定剂量基于临床患者所常用的剂量[1，2]. 因此本结果具有临床应用价值. 在单肺通气患者麻醉中应避免伍用安定，以防止其对HPV抑制而造成缺氧.
, 百拇医药
作者简介：巩固(1968-)，女(汉族)，陕西省西安市人. 主治医师，发表论文2篇. Tel.(029)3375343 Email. mazuike@ fmmu.edu.cn
巩固(第四军医大学西京医院麻醉科，陕西 西安 710033)
白晓光(第四军医大学西京医院麻醉科，陕西 西安 710033)
熊利泽(第四军医大学西京医院麻醉科，陕西 西安 710033)
龚辉(第四军医大学西京医院麻醉科，陕西 西安 710033)
参考文献:
[1] Aitkenhead AR, Smith G. Textbook of anaesthesia[M], 2nd ed. Beijing: World Book Publishing Co, 1991:186-188.
, 百拇医药
[2] 盛卓人，杨维明. 静脉麻醉药[A]. 见：盛卓人. 实用临床麻醉学[M]. 第3版. 沈阳：辽宁科学技术出版社，1996:111-112.
[3] Lennon PF, Murray PA. Attenuated hypoxic pulmonary vasoconstriction during isoflurane anesthesia is abolished by cyclooxygenase inhibition in chronically instrumented dogs[J]. Anesthesiology, 1996;84(2):404-414.
[4] Loer SA, Scheeren TWL, Tarnow J. Desflurane inhibits hypoxic pulmonary vasoconstriction in isolated rabbit lungs[J]. Anesthesiology, 1995;83(3):552-556.
, 百拇医药
[5] Ishibe Y, Gui X, Uno H et al. Effect of sevoflurane on hypoxic pulmonary asoconstriction in the perfused rabbit lung[J]. Anesthesiology, 1993;79(12):1348-1353.
[6] Kellow NH, Scott AD, White SA et al. Comparison of the effects of propofol and isoflurane anesthesia on right ventricular function and shunt fraction during thoracic surgery[J]. Br J Anaesth, 1995;75(5):578-582.
[7] 于东兰，夏洪梅. 氯胺酮麻醉致呼吸停止四例[J]. 中华麻醉学杂志, 1996;16(3):104.
[8] Marmyama K, Maruyama J, Yokochi A et al. Vasodilatory effects of ketamine on pulmonary arteries in rats with chronic hypoxic pulmonary hypertension[J]. Anesth Analg, 1995; 80(4):786-792., http://www.100md.com
巩固 白晓光 熊利泽 龚辉
摘 要:目的 研究单用氯胺酮及氯胺酮伍用安定对犬缺氧性肺血管收缩的影响. 方法 健康杂种犬9只，麻醉后建立血流动力学和呼吸气体监测，控制呼吸，吸入气体由O2，N2组成. 监测并记录血流动力学指标和吸入气体. 分两组进行实验：A组单独iv氯胺酮，B组iv氯胺酮伍用安定. 两组均先降低FiO2至0.12，血流动力学稳定后测其值. 然后A组iv氯胺酮2 mg.kg-1，B组iv氯胺酮2 mg.kg-1伍用安定0.2 mg.kg-1，再分别测血流动力学指标并与各自对照组比较. 结果 A组各项血流动力学参数与对照组无显著差异. B组：MPAP较对照组有显著差异. 结论 iv氯胺酮伍用安定与单用氯胺酮相比能显著抑制缺氧性肺血管收缩.
, 百拇医药
关键词:氯胺酮；安定；低氧；肺血管收缩；肺动脉压
0 引言
氯胺酮(KTM)与安定伍用是临床常用的静脉麻醉方法之一， 其目的是通过安定的中枢镇静作用抑制KTM对延髓及边缘系统的兴奋，以达到平衡麻醉的作用[1,2]. 研究表明，吸入麻醉剂可抑制缺氧性肺血管收缩(HPV)[3-6]，而静脉麻醉剂异丙酚不抑制HPV[6]. KTM和KTM伍用安定能否抑制HPV尚未见报道. 我们用犬的急性缺氧性肺血管收缩模型，观察KTM和KTM伍用安定对HPV的影响.
1 材料和方法
1.1 材料 健康杂种犬9只，雌雄不拘，体质量13～22 kg，静注30 g.L-1戊巴比妥钠30 mg.kg-1麻醉，实验中iv芬太尼(2.5～7)μg.kg-1,潘库溴铵0.1～0.2 mg.kg-1,静脉维持麻醉及肌松，气管插管，接ACOMA呼吸机控制呼吸，用麻醉气体监测仪(必凯1304，丹麦) 监测吸入氧(FiO2)、呼气末CO2分压(Pet CO2)和呼吸频率(RR). 右股动、静脉置管以测平均股动脉血压及静脉输液、给药，经右颈外静脉置入Swan-Ganz漂浮导管至肺动脉. 所有血流动力学指标用PM8014型压力传感器及监测仪(Drǎger，德国)、COM-1 型心输出量监测仪 (Edwards Laborataries，美国)及SAN-EI Multisuper2F21A型监测仪(SAN- EI Instrument Co.Ltd，日本)进行监测.
, http://www.100md.com
1.2 方法 每只犬均接受单纯KTM(A组)和KTM+安定(B组). 给药先后顺序按随机原则确定，中间至少间隔120 min. 两组给药前均先行对照观察，即吸入氧气(FiO2 0.95)，循环稳定后测血流动力学指标. 降低FiO2至0.12，待肺动脉压平稳后再测上述指标. 给药组降低FiO2至0.12，待平稳后，于股静脉给药，A 组iv KTM 2 mg.kg-1,B 组iv KTM 2 mg.kg-1+安定0.2 mg.kg-1, 待平稳后测各项血流动力学指标.
血流动力学指标包括平均肺动脉压、肺动脉锲压、心输出量(CO)、右房压、平均股动脉血压、心率(HR)，肺血管阻力及体循环阻力由标准公式计算. 呼吸参数包括FiO2和RR.
统计学处理: 分别计算给药组及对照组缺氧前后血流动力学指标变化的百分率(即变化率)，对两组间变化率列表进行比较，数据均采用X±s，用t检验进行统计学处理，P<0.05即认为有显著差别.
, http://www.100md.com
2 结果
单纯KTM (2 mg.kg-1) iv并不影响缺氧所致血流动力学指标的变化率(P>0.05, Tab 1). KTM(2 mg.kg-1)伍用安定(0.2 mg.kg-1)可使缺氧后平均肺动脉压、平均肺血管阻力和平均动脉血压变化率显著减少，与对照组比较差异显著(P<0.05, Tab 2). 单纯KTM组及KTM伍用安定组间对照组各项血流动力学指标的变化率，无显著差异.
表 1 缺氧后用药A组血流动力学变化百分率
Tab 1 Percentage changes of hemodynamics in group
A dogs with KTM only after hypoxia (n=9,X±s,%)
, http://www.100md.com
MPAP
MBP
CO
CVP
PVR
SVR
HR
PAWP
Control
95.0±46.8
28.7±18.6
20.2±14.3
92.1±68.2
, http://www.100md.com
19.2±1.6
18.2±2.3
23.0±6.4
45.1±21.8
KTM
85.4±60.2
34.1±25.9
27.0±15.4
87.3±53.8
20.0±2.1
22.1±2.4
27.3±7.1
, http://www.100md.com
40.2±20.7
表 2 缺氧后用药B组血流动力学变化百分率
Tab 2 Percentage changes of hemodynamics in group
B dogs with KTM+valium after hypoxia (n=9,X±s,%)
MPAP
MBP
CO
CVP
PVR
SVR
, 百拇医药
HR
PAWP
Control
107.2±45.8
35.6±15.3
25.5±18.1
101.2±56.1
20.1±2.3
17.3±2.9
18.3±2.5
60.1±18.3
KTM+Valium
, 百拇医药
41.2±15.6a
28.3±16.9
28.9±15.7
72.6±43.5
6.3±0.8b
4.5±0.8b
15.6±1.8
52.7±14.5
aP<0.05,bP<0.01 vs control.
3 讨论
, 百拇医药
缺氧性肺血管收缩(HPV)系机体正常的生理性代偿功能，它使肺内血液自缺氧区转移至非缺氧区，以调整肺内通气/血流比例，维持动脉血氧分压. 一些患者术中降低的机制之一可能是麻醉剂抑制HPV的结果[3]. 研究表明，吸入麻醉剂异氟醚、七氟醚和地氟醚等均可抑制HPV[3-6]，从而抑制机体正常的生理性代偿功能，导致患者术中下降. 这在需单肺通气的患者中尤其重要. 静脉麻醉剂异丙酚对HPV无抑制作用[6]，氯胺酮(KTM)对HPV的影响尚未见报道. 我们用犬缺氧性肺血管收缩模型，观察了KTM和KTM伍用安定对HPV的影响. 结果发现单用KTM(2 mg.kg-1)并不影响HPV，但如再伍用安定(0.1 mg.kg-1)则可显著抑制HPV. 国内临床上KTM和KTM伍用安定是较常用的静脉麻醉方法，但用药量较多时常会引起一定程度的呼吸抑制，如患者本身有呼吸道疾患或呼吸功能不全，会造成术中缺氧情况的发生，已有KTM麻醉发生呼吸停止的报道[7]. 术中缺氧除因KTM和安定的中枢呼吸抑制和呼吸道梗阻外，并不能排除其对HPV的影响因素. Marmyama等[8]曾报道KTM可扩张慢性肺动脉高压大鼠的肺动脉，但本文结果却相反. 其原因可能与动物种属及急慢性实验不同有关. 但本结果提示KTM伍用安定可抑制HPV. 我们所选择的KTM和安定剂量基于临床患者所常用的剂量[1，2]. 因此本结果具有临床应用价值. 在单肺通气患者麻醉中应避免伍用安定，以防止其对HPV抑制而造成缺氧.
, 百拇医药
作者简介：巩固(1968-)，女(汉族)，陕西省西安市人. 主治医师，发表论文2篇. Tel.(029)3375343 Email. mazuike@ fmmu.edu.cn
巩固(第四军医大学西京医院麻醉科，陕西 西安 710033)
白晓光(第四军医大学西京医院麻醉科，陕西 西安 710033)
熊利泽(第四军医大学西京医院麻醉科，陕西 西安 710033)
龚辉(第四军医大学西京医院麻醉科，陕西 西安 710033)
参考文献:
[1] Aitkenhead AR, Smith G. Textbook of anaesthesia[M], 2nd ed. Beijing: World Book Publishing Co, 1991:186-188.
, 百拇医药
[2] 盛卓人，杨维明. 静脉麻醉药[A]. 见：盛卓人. 实用临床麻醉学[M]. 第3版. 沈阳：辽宁科学技术出版社，1996:111-112.
[3] Lennon PF, Murray PA. Attenuated hypoxic pulmonary vasoconstriction during isoflurane anesthesia is abolished by cyclooxygenase inhibition in chronically instrumented dogs[J]. Anesthesiology, 1996;84(2):404-414.
[4] Loer SA, Scheeren TWL, Tarnow J. Desflurane inhibits hypoxic pulmonary vasoconstriction in isolated rabbit lungs[J]. Anesthesiology, 1995;83(3):552-556.
, 百拇医药
[5] Ishibe Y, Gui X, Uno H et al. Effect of sevoflurane on hypoxic pulmonary asoconstriction in the perfused rabbit lung[J]. Anesthesiology, 1993;79(12):1348-1353.
[6] Kellow NH, Scott AD, White SA et al. Comparison of the effects of propofol and isoflurane anesthesia on right ventricular function and shunt fraction during thoracic surgery[J]. Br J Anaesth, 1995;75(5):578-582.
[7] 于东兰，夏洪梅. 氯胺酮麻醉致呼吸停止四例[J]. 中华麻醉学杂志, 1996;16(3):104.
[8] Marmyama K, Maruyama J, Yokochi A et al. Vasodilatory effects of ketamine on pulmonary arteries in rats with chronic hypoxic pulmonary hypertension[J]. Anesth Analg, 1995; 80(4):786-792., http://www.100md.com