第三代头孢菌素对医院感染菌体外抗菌活性的比较
第三代头孢菌素对医院感染菌体外抗菌活性的比较
张嵘 朱百荣 陈桂明 邱炳峰
摘 要： 目的 监测常见医院感染菌对7种第三代头孢菌素的耐药性，以指导临床用药。方法 采用肉汤稀释法测定从我院重症监护病房及其它地方分离的6种革兰阴性杆菌和2种革兰阳性球菌共281株细菌的最低抑菌浓度(MIC)。 结果 7种抗生素中头孢哌酮/舒巴坦(舒普深)对革兰阴性杆菌的总耐药率最低为12.7%，其次是亚胺培南/西司他丁(泰能)13.6%和头孢他啶29.5%。若排除嗜麦芽窄食单胞菌则亚胺培南/西司他丁(泰能)对其他菌的耐药率最低为4.5%。肠杆菌科的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL)为11.9%。葡萄球菌和肠球菌对第三代头孢菌素的耐药率>70%。 结论 院感菌对亚胺培南/西司他丁(泰能)、头孢哌酮/舒巴坦(舒普深)和头孢他啶耐药率最低，氨曲南和第三代头孢菌素对革兰阴性产酶菌呈现交叉耐药性，而对革兰阳性球菌基本无效。
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关键词：耐药性；MIC；交叉耐药
不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和肠球菌等在医院感染中一直处于领先地位[1]。为了监测医院感染菌对第三代头孢菌等β-内酰胺类抗生素的耐药性，我们监测了1996年3月 ～1998年3月8种常见的医院感染菌，采用肉汤稀释法比较了7种抗生素对280株细菌的体外抗菌活性。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 菌株 实验用菌株主要取自1996年3月～1998年3月重症监护病房(ICU)和烧伤病房的医院感染标本，包括痰液、咽拭子、尿液、血、创面分泌物、胸腹水等。共分离出49株大肠埃希菌、35株肺炎克雷伯菌、27株阴沟肠杆菌、38株铜绿假单胞菌、49株不动杆菌、22株嗜麦芽窄食单胞菌、41株葡萄球菌和19株肠球菌；标准菌种：大肠埃希菌ATCC25922、铜绿色假单胞菌ATCC27853和金黄色葡萄球菌ATCC25923作质控监测。
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1.1.2 抗生素 头孢哌酮(CPZ)：大连辉瑞；头孢他啶(CAZ)：英国葛兰素；亚胺培南/西司他丁(泰能，IPM)：美国默沙东；头孢曲松(CAX)：罗氏公司；氨曲南(ATM)：中美上海施贵宝；头孢噻肟(CFT)：德国赫司特；头孢哌酮/舒巴坦(舒普深)(SPZ)：大连辉瑞。
1.1.3 主要试剂和设备 VITEK-AMS的鉴定卡(Biomerieux，法国)；MIC肉汤：为本室自制，配方为：水解酪蛋白1.75%，牛肉粉3%，淀粉0.15%，调pH为7.4； β-内酰胺酶测定用酸量法试剂：0.5%酚红溶液2 ml与16.6 ml含2 000万单位青霉素G溶液混合，调pH8.5，-20℃～-40℃贮存备用；Nitrocefin纸片：英国Oxiod公司；克拉维酸(clavulanic acid):Beecham。
1.2 方法
1.2.1 菌株的鉴定 以VITEK-AMS系统进行鉴定，菌株鉴定到种。
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1.2.2 抗生素敏感试验 用肉汤稀释法(MIC)进行MIC测定，试验操作按美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)1995年度标准操作和结果判读[2]。
1.2.3 β-内酰胺酶试验 用酸量法进行β-内酰胺酶的筛选试验，15分钟内由紫色变为黄色为产酶株。若结果阴性则用Nitrocefin纸片法进行阴性判定，按操作说明书在1分钟内菌落显红色为阳性，不变色为阴性。
1.2.4 耐甲氧西林葡萄球菌筛选 4% NaCl M-H药敏琼脂培养基贴苯唑西林纸片筛选耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)。
1.2.5 超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的确定 对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐第三代头孢菌的细菌以头孢他啶/克拉维酸为底物的MIC测定，以MIC降低四倍以上为阳性菌株。
1.2.6 统计学分析 分别统计耐药率、MIC范围(MICr)，MIC几何均数(MICg)，MIC50，MIC90和离散度(MIC75～MIC25)。
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2 结 果
2.1 7种抗生素对6种革兰阴性杆菌耐药率和MICg，MIC50，MIC90检测结果 在7种抗生素中总的耐药率SPZ最低为12.7%，其次为IPM13.6%，CAZ29.5%，CPZ45.9%，CFT50.0%，ATM 50.5%和CAX 53.6%。排除嗜麦芽假单胞菌对IPM天然耐药，其他7种细菌对IPM的耐药率仅为4.5%，其MIC分布在4～0.25之间或<0.25，显示了良好的抗菌效应(表1)。
表1 革兰阴性杆菌对7种β-内酰胺类抗生素的耐药
细菌名称
抗生素
MICg
MIC50
, 百拇医药
MIC90
R(%)
大肠埃希菌
CPZ
35.80
64.00
128.0
61.2
CAZ
2.60
1.00
64.0
18.3
, 百拇医药
IPM
0.40
0.25
0.5
0.0
CAZ
4.80
4.00
64.0
36.7
ATM
3.20
1.00
, 百拇医药
64.0
24.5
CFT
4.20
2.00
128.0
36.7
SPZ
3.50
4.00
32.0
16.3
肺炎克雷伯菌
, 百拇医药
CPZ
6.40
4.00
128.0
25.7
CAZ
1.80
0.50
32.0
14.2
IPM
1.20
1.00
, 百拇医药
2.0
0.0
CAZ
10.60
16.00
64.0
37.1
ATM
5.50
8.00
64.0
31.4
CFT
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2.50
0.50
64.0
20.0
SPZ
2.30
1.00
32.0
11.4
阴沟肠杆菌
CPZ
43.50
64.00
, 百拇医药
128.0
59.3
CAZ
20.10
8.00
32.0
51.9
IPM
0.88
0.25
4.0
3.7
CAZ
, 百拇医药
43.60
8.00
64.0
63.0
ATM
21.70
4.00
32.0
51.9
CFT
45.80
16.00
64.0
, 百拇医药
55.6
SPZ
8.00
4.00
16.0
11.1
不动杆菌
CPZ
41.30
64.00
128.0
59.2
CAZ
, 百拇医药
23.10
64.00
128.0
55.1
IPM
0.43
0.25
0.5
2.0
CAZ
33.90
64.00
128.0
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63.3
ATM
45.60
32.00
128.0
79.6
CFT
51.80
64.00
128.0
71.4
SPZ
9.80
, 百拇医药
4.00
16.0
12.2
铜绿假单胞菌
CPZ
23.50
16.00
64.0
26.3
CAZ
6.30
4.00
16.0
, 百拇医药
18.4
IPM
4.90
4.00
16.0
18.4
CAZ
39.10
32.00
128.0
44.7
ATM
13.60
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8.00
32.0
34.2
CFT
35.00
32.00
128.0
47.4
SPZ
12.40
8.00
32.0
13.1
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嗜麦芽单胞菌
CPZ
18.70
16.00
128.0
31.8
CAZ
5.20
4.00
16.0
13.6
IPM
82.30
, 百拇医药
128.25
128.0
95.5
CAZ
109.30
128.00
128.0
100.0
ATM
39.90
32.00
128.0
72.1
, 百拇医药
CFT
68.10
64.00
128.0
77.3
SPZ
11.70
8.00
64.0
9.1
2.2 7种抗生素对2种革兰阳性球菌的耐药率和MICg，MIC50和MIC90检测结果 革兰阳性球菌对第三代头孢菌素有很高的耐药率，从表中可见葡萄球菌的耐药率高达70%以上。肠球菌的耐药率除SPZ42.1%、IPM21%，其他也高于75%(表2)。表2 革兰阳性球菌对7种β-内酰胺类抗生素的耐药
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细菌名称
抗生素
MICg
MIC50
MIC90
R(%)
葡萄球菌
CPZ
68.4
64
128
73.2
CAZ
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65.1
64
128
70.7
IPM
15.7
32
64
58.5
CAZ
70.8
64
128
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78.1
ATM
119.6
64
128
97.5
CFT
66.2
64
128
78.1
SPZ
14.2
, 百拇医药
32
64
56.1
肠球菌
CPZ
95.5
64
128
94.7
CAZ
95.5
64
128
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100.0
IPM
3.7
2
64
21.0
CAZ
66.3
64
128
79.0
ATM
127.9
, 百拇医药
128
128
100.0
CFT
74.0
64
128
84.2
SPZ
41.3
32
64
41.1
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2.3 β-内酰胺酶检测结果 用酸量法筛选，对阴性标本用Nitrocefin纸片定性，结果为革兰阴性杆菌阳性率为82.4%，革兰阳性球菌的MRS占75.6%，产酶率为89%。
2.4 对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌ESBL测定 8株大肠埃希菌和5株肺炎克雷伯菌对CAZ的MIC>32，对第三代头孢菌素和ATM的MIC>64均耐药，加含克拉维酸剂后，共有10株MIC降低了4倍以上，能被β-内酰胺酶抑制剂所抑制。
3 讨 论
3.1 肠杆菌科细菌对第三代头孢菌素耐药性分析 新一代β-内酰胺类抗生素具有抗菌谱广、杀菌力强、毒性低的特点，是抗感染较好的药物，但随着产酶菌的出现，耐药率越来越高，表1显示第三代头孢菌耐药率基本高达15%～40%比其他地方报道的要高[3]。肠杆菌科细菌中的阴沟肠杆菌除产生质粒介导的β-内酰胺酶外尚产生染色体介导酶[4]。这类产诱导型的β-内酰胺酶对第三代头孢菌素和ATM高度耐药，从表中可见对第三代头孢菌素耐药高达50%以上，而且产生交叉耐药。
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大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是产生ESBL的典型菌，ESBL是新的β-内酰胺酶，由质粒介导能水解头孢噻肟、头孢他啶和氨曲南等抗生素，具有能被β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸 和舒巴坦)抑制的特点，是目前世界上研究的热点[5～7]，它可通过接合、转化和转导等形式进行耐药性扩散，使敏感株变耐药株引起交叉感染。在本实验中发现共有13株细菌除对IPM，SPZ敏感外，对其它的第三代头孢菌素均耐药MIC>64，加抑制剂后10株菌其MIC降低了4倍以上，为产ESBL菌、ESBL的出现给抗生素的应用带来了困难。长期住院，ICU患者使用广谱抗生素患者应特别注意合理用药。
3.2 对铜绿假单胞菌的耐药率 除IPM 18.4%、CAZ 18.4%较好，其MIC50和MIC90分别为4和16，其余的抗生素均高于30%以上，MIC分布在4～128或>128，因其产生多种酶能抵抗多种抗生素。
不动杆菌的耐药率除IPM 2%、SPZ 12.2%，其余高达55%以上，并且MIC90为128，是目前耐药率较高的一种医院感染菌，因它普遍存在于医院环境和常居于人的皮肤、呼吸道、泌尿道等部位，有机会接触抗生素并产生耐药。
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嗜麦芽窄食单胞菌也是严重的医院感染菌，CAZ和SPZ对其耐药率最低分别是13.6%和9.1%，对IPM，CAX，ATM和CFT的耐药率极高达70%～100%，嗜麦芽窄食单胞菌产生各种酶差不多能破坏目前所有的β-内酰胺类抗生素，对碳青酶烯类抗生素近100%的耐药。因此临床上出现其耐药株引起高度重视[8]。
3.3 对革兰阳性球菌不宜使用第三代头孢菌素 第三代头孢菌素对葡萄球菌的作用显然不好，IPM的MIC50和MIC90均>128，7种抗生素的耐药率均在55%以上，MRS和MSS的耐药率相比经t检验(P<0.05)有显著性差异，可见第三代头孢菌素抗菌能力不强，若长期作用易造成MRS的出现。肠球菌除了IPM和SPZ耐药率较好，其余也高于75%，这与革兰阳性球菌产生2b亚类的β-内酰胺酶有关，此酶仅能少量水解或不水解第三代头孢菌素，但却能与其高度亲和而产生耐药[9，10]。因此不主张对革兰阳性球菌使用第三代头孢菌素。
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3.4 革兰阴性杆菌和革兰阳球菌对7种β-内酰胺类抗生素的耐药 从表1、2可见，除嗜麦芽假单胞菌以外，IPM是临床上效果最好的抗菌药物之一[11，12]，具有抗头孢菌素诱导酶，能抗TEM，SHV型酶，对β-内酰胺酶稳定。其它革兰阴性杆菌对第三代头孢菌素的耐药株与IPM不产生交叉耐药，IPM的MIC<2 μg/ml。
3.5 SPZ与其它第三代头孢菌素的比较 SPZ因含有β-内酰胺酶抑制剂具有和CPZ协同凝集作用，无论革兰阳性球菌还是革兰阴性杆菌CPZ和SPZ总的MIC比较经t检验(P<0.05)有显著性差异，和其它的第三代头孢菌素比较亦有显著性差异，可用于治疗临床各种感染。
张嵘(浙江医科大学附属第二医院， 浙江 杭州 310009)
朱百荣(浙江医科大学附属第二医院， 浙江 杭州 310009)
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陈桂明(浙江医科大学附属第二医院， 浙江 杭州 310009)
邱炳峰(浙江医科大学附属第二医院， 浙江 杭州 310009)
参考文献
1，秦俊玲, 韩呈武, 工素兰, 等. 10年临床感染细菌的病原学与常用抗生素的调查分析[J]. 中华医院感染学杂志, 1996, 6(4): 243.
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4，Cootz TD, Sanders CC. Characterization of β-lactamase induction in Enterobacter cloacae[J]. Antimicrob Agents Chemother, 1987, 23: 91.
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12，李真, 曲晓华, 戴丽. 耐头孢他啶阴性菌超广谱β-内酰胺酶的监测及临床意义[J]. 中华医院感染学杂志, 1999, 9(1): 57., 百拇医药
张嵘 朱百荣 陈桂明 邱炳峰
摘 要： 目的 监测常见医院感染菌对7种第三代头孢菌素的耐药性，以指导临床用药。方法 采用肉汤稀释法测定从我院重症监护病房及其它地方分离的6种革兰阴性杆菌和2种革兰阳性球菌共281株细菌的最低抑菌浓度(MIC)。 结果 7种抗生素中头孢哌酮/舒巴坦(舒普深)对革兰阴性杆菌的总耐药率最低为12.7%，其次是亚胺培南/西司他丁(泰能)13.6%和头孢他啶29.5%。若排除嗜麦芽窄食单胞菌则亚胺培南/西司他丁(泰能)对其他菌的耐药率最低为4.5%。肠杆菌科的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL)为11.9%。葡萄球菌和肠球菌对第三代头孢菌素的耐药率>70%。 结论 院感菌对亚胺培南/西司他丁(泰能)、头孢哌酮/舒巴坦(舒普深)和头孢他啶耐药率最低，氨曲南和第三代头孢菌素对革兰阴性产酶菌呈现交叉耐药性，而对革兰阳性球菌基本无效。
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关键词：耐药性；MIC；交叉耐药
不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和肠球菌等在医院感染中一直处于领先地位[1]。为了监测医院感染菌对第三代头孢菌等β-内酰胺类抗生素的耐药性，我们监测了1996年3月 ～1998年3月8种常见的医院感染菌，采用肉汤稀释法比较了7种抗生素对280株细菌的体外抗菌活性。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 菌株 实验用菌株主要取自1996年3月～1998年3月重症监护病房(ICU)和烧伤病房的医院感染标本，包括痰液、咽拭子、尿液、血、创面分泌物、胸腹水等。共分离出49株大肠埃希菌、35株肺炎克雷伯菌、27株阴沟肠杆菌、38株铜绿假单胞菌、49株不动杆菌、22株嗜麦芽窄食单胞菌、41株葡萄球菌和19株肠球菌；标准菌种：大肠埃希菌ATCC25922、铜绿色假单胞菌ATCC27853和金黄色葡萄球菌ATCC25923作质控监测。
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1.1.2 抗生素 头孢哌酮(CPZ)：大连辉瑞；头孢他啶(CAZ)：英国葛兰素；亚胺培南/西司他丁(泰能，IPM)：美国默沙东；头孢曲松(CAX)：罗氏公司；氨曲南(ATM)：中美上海施贵宝；头孢噻肟(CFT)：德国赫司特；头孢哌酮/舒巴坦(舒普深)(SPZ)：大连辉瑞。
1.1.3 主要试剂和设备 VITEK-AMS的鉴定卡(Biomerieux，法国)；MIC肉汤：为本室自制，配方为：水解酪蛋白1.75%，牛肉粉3%，淀粉0.15%，调pH为7.4； β-内酰胺酶测定用酸量法试剂：0.5%酚红溶液2 ml与16.6 ml含2 000万单位青霉素G溶液混合，调pH8.5，-20℃～-40℃贮存备用；Nitrocefin纸片：英国Oxiod公司；克拉维酸(clavulanic acid):Beecham。
1.2 方法
1.2.1 菌株的鉴定 以VITEK-AMS系统进行鉴定，菌株鉴定到种。
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1.2.2 抗生素敏感试验 用肉汤稀释法(MIC)进行MIC测定，试验操作按美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)1995年度标准操作和结果判读[2]。
1.2.3 β-内酰胺酶试验 用酸量法进行β-内酰胺酶的筛选试验，15分钟内由紫色变为黄色为产酶株。若结果阴性则用Nitrocefin纸片法进行阴性判定，按操作说明书在1分钟内菌落显红色为阳性，不变色为阴性。
1.2.4 耐甲氧西林葡萄球菌筛选 4% NaCl M-H药敏琼脂培养基贴苯唑西林纸片筛选耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)。
1.2.5 超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的确定 对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐第三代头孢菌的细菌以头孢他啶/克拉维酸为底物的MIC测定，以MIC降低四倍以上为阳性菌株。
1.2.6 统计学分析 分别统计耐药率、MIC范围(MICr)，MIC几何均数(MICg)，MIC50，MIC90和离散度(MIC75～MIC25)。
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2 结 果
2.1 7种抗生素对6种革兰阴性杆菌耐药率和MICg，MIC50，MIC90检测结果 在7种抗生素中总的耐药率SPZ最低为12.7%，其次为IPM13.6%，CAZ29.5%，CPZ45.9%，CFT50.0%，ATM 50.5%和CAX 53.6%。排除嗜麦芽假单胞菌对IPM天然耐药，其他7种细菌对IPM的耐药率仅为4.5%，其MIC分布在4～0.25之间或<0.25，显示了良好的抗菌效应(表1)。
表1 革兰阴性杆菌对7种β-内酰胺类抗生素的耐药
细菌名称
抗生素
MICg
MIC50
, 百拇医药
MIC90
R(%)
大肠埃希菌
CPZ
35.80
64.00
128.0
61.2
CAZ
2.60
1.00
64.0
18.3
, 百拇医药
IPM
0.40
0.25
0.5
0.0
CAZ
4.80
4.00
64.0
36.7
ATM
3.20
1.00
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64.0
24.5
CFT
4.20
2.00
128.0
36.7
SPZ
3.50
4.00
32.0
16.3
肺炎克雷伯菌
, 百拇医药
CPZ
6.40
4.00
128.0
25.7
CAZ
1.80
0.50
32.0
14.2
IPM
1.20
1.00
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2.0
0.0
CAZ
10.60
16.00
64.0
37.1
ATM
5.50
8.00
64.0
31.4
CFT
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2.50
0.50
64.0
20.0
SPZ
2.30
1.00
32.0
11.4
阴沟肠杆菌
CPZ
43.50
64.00
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128.0
59.3
CAZ
20.10
8.00
32.0
51.9
IPM
0.88
0.25
4.0
3.7
CAZ
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43.60
8.00
64.0
63.0
ATM
21.70
4.00
32.0
51.9
CFT
45.80
16.00
64.0
, 百拇医药
55.6
SPZ
8.00
4.00
16.0
11.1
不动杆菌
CPZ
41.30
64.00
128.0
59.2
CAZ
, 百拇医药
23.10
64.00
128.0
55.1
IPM
0.43
0.25
0.5
2.0
CAZ
33.90
64.00
128.0
, http://www.100md.com
63.3
ATM
45.60
32.00
128.0
79.6
CFT
51.80
64.00
128.0
71.4
SPZ
9.80
, 百拇医药
4.00
16.0
12.2
铜绿假单胞菌
CPZ
23.50
16.00
64.0
26.3
CAZ
6.30
4.00
16.0
, 百拇医药
18.4
IPM
4.90
4.00
16.0
18.4
CAZ
39.10
32.00
128.0
44.7
ATM
13.60
, http://www.100md.com
8.00
32.0
34.2
CFT
35.00
32.00
128.0
47.4
SPZ
12.40
8.00
32.0
13.1
, 百拇医药
嗜麦芽单胞菌
CPZ
18.70
16.00
128.0
31.8
CAZ
5.20
4.00
16.0
13.6
IPM
82.30
, 百拇医药
128.25
128.0
95.5
CAZ
109.30
128.00
128.0
100.0
ATM
39.90
32.00
128.0
72.1
, 百拇医药
CFT
68.10
64.00
128.0
77.3
SPZ
11.70
8.00
64.0
9.1
2.2 7种抗生素对2种革兰阳性球菌的耐药率和MICg，MIC50和MIC90检测结果 革兰阳性球菌对第三代头孢菌素有很高的耐药率，从表中可见葡萄球菌的耐药率高达70%以上。肠球菌的耐药率除SPZ42.1%、IPM21%，其他也高于75%(表2)。表2 革兰阳性球菌对7种β-内酰胺类抗生素的耐药
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细菌名称
抗生素
MICg
MIC50
MIC90
R(%)
葡萄球菌
CPZ
68.4
64
128
73.2
CAZ
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65.1
64
128
70.7
IPM
15.7
32
64
58.5
CAZ
70.8
64
128
, http://www.100md.com
78.1
ATM
119.6
64
128
97.5
CFT
66.2
64
128
78.1
SPZ
14.2
, 百拇医药
32
64
56.1
肠球菌
CPZ
95.5
64
128
94.7
CAZ
95.5
64
128
, 百拇医药
100.0
IPM
3.7
2
64
21.0
CAZ
66.3
64
128
79.0
ATM
127.9
, 百拇医药
128
128
100.0
CFT
74.0
64
128
84.2
SPZ
41.3
32
64
41.1
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2.3 β-内酰胺酶检测结果 用酸量法筛选，对阴性标本用Nitrocefin纸片定性，结果为革兰阴性杆菌阳性率为82.4%，革兰阳性球菌的MRS占75.6%，产酶率为89%。
2.4 对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌ESBL测定 8株大肠埃希菌和5株肺炎克雷伯菌对CAZ的MIC>32，对第三代头孢菌素和ATM的MIC>64均耐药，加含克拉维酸剂后，共有10株MIC降低了4倍以上，能被β-内酰胺酶抑制剂所抑制。
3 讨 论
3.1 肠杆菌科细菌对第三代头孢菌素耐药性分析 新一代β-内酰胺类抗生素具有抗菌谱广、杀菌力强、毒性低的特点，是抗感染较好的药物，但随着产酶菌的出现，耐药率越来越高，表1显示第三代头孢菌耐药率基本高达15%～40%比其他地方报道的要高[3]。肠杆菌科细菌中的阴沟肠杆菌除产生质粒介导的β-内酰胺酶外尚产生染色体介导酶[4]。这类产诱导型的β-内酰胺酶对第三代头孢菌素和ATM高度耐药，从表中可见对第三代头孢菌素耐药高达50%以上，而且产生交叉耐药。
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大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是产生ESBL的典型菌，ESBL是新的β-内酰胺酶，由质粒介导能水解头孢噻肟、头孢他啶和氨曲南等抗生素，具有能被β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸 和舒巴坦)抑制的特点，是目前世界上研究的热点[5～7]，它可通过接合、转化和转导等形式进行耐药性扩散，使敏感株变耐药株引起交叉感染。在本实验中发现共有13株细菌除对IPM，SPZ敏感外，对其它的第三代头孢菌素均耐药MIC>64，加抑制剂后10株菌其MIC降低了4倍以上，为产ESBL菌、ESBL的出现给抗生素的应用带来了困难。长期住院，ICU患者使用广谱抗生素患者应特别注意合理用药。
3.2 对铜绿假单胞菌的耐药率 除IPM 18.4%、CAZ 18.4%较好，其MIC50和MIC90分别为4和16，其余的抗生素均高于30%以上，MIC分布在4～128或>128，因其产生多种酶能抵抗多种抗生素。
不动杆菌的耐药率除IPM 2%、SPZ 12.2%，其余高达55%以上，并且MIC90为128，是目前耐药率较高的一种医院感染菌，因它普遍存在于医院环境和常居于人的皮肤、呼吸道、泌尿道等部位，有机会接触抗生素并产生耐药。
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嗜麦芽窄食单胞菌也是严重的医院感染菌，CAZ和SPZ对其耐药率最低分别是13.6%和9.1%，对IPM，CAX，ATM和CFT的耐药率极高达70%～100%，嗜麦芽窄食单胞菌产生各种酶差不多能破坏目前所有的β-内酰胺类抗生素，对碳青酶烯类抗生素近100%的耐药。因此临床上出现其耐药株引起高度重视[8]。
3.3 对革兰阳性球菌不宜使用第三代头孢菌素 第三代头孢菌素对葡萄球菌的作用显然不好，IPM的MIC50和MIC90均>128，7种抗生素的耐药率均在55%以上，MRS和MSS的耐药率相比经t检验(P<0.05)有显著性差异，可见第三代头孢菌素抗菌能力不强，若长期作用易造成MRS的出现。肠球菌除了IPM和SPZ耐药率较好，其余也高于75%，这与革兰阳性球菌产生2b亚类的β-内酰胺酶有关，此酶仅能少量水解或不水解第三代头孢菌素，但却能与其高度亲和而产生耐药[9，10]。因此不主张对革兰阳性球菌使用第三代头孢菌素。
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3.4 革兰阴性杆菌和革兰阳球菌对7种β-内酰胺类抗生素的耐药 从表1、2可见，除嗜麦芽假单胞菌以外，IPM是临床上效果最好的抗菌药物之一[11，12]，具有抗头孢菌素诱导酶，能抗TEM，SHV型酶，对β-内酰胺酶稳定。其它革兰阴性杆菌对第三代头孢菌素的耐药株与IPM不产生交叉耐药，IPM的MIC<2 μg/ml。
3.5 SPZ与其它第三代头孢菌素的比较 SPZ因含有β-内酰胺酶抑制剂具有和CPZ协同凝集作用，无论革兰阳性球菌还是革兰阴性杆菌CPZ和SPZ总的MIC比较经t检验(P<0.05)有显著性差异，和其它的第三代头孢菌素比较亦有显著性差异，可用于治疗临床各种感染。
张嵘(浙江医科大学附属第二医院， 浙江 杭州 310009)
朱百荣(浙江医科大学附属第二医院， 浙江 杭州 310009)
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陈桂明(浙江医科大学附属第二医院， 浙江 杭州 310009)
邱炳峰(浙江医科大学附属第二医院， 浙江 杭州 310009)
参考文献
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