心力衰竭研究近况
袁志敏
摘 要：随着近年来对心衰病理生理认识的不断深入,现己认识到心衰不仅是心血管病变，更是神经内分泌病变，因此某些传统观念己受到严重挑战，治疗重点已逐渐开始转变。本文特就心衰的有关研究近况作一简述。
关键词：神经内分泌；细胞因子；心力衰竭，充血性/药物疗法
@@近50年来，随着对充血性心衰(CHF)发病机理认识的不断深入与提高，其治疗措施也日趋合理、完善。最初认为，CHF的主要改变在心肾，故治疗重点为使用洋地黄和利尿剂；尔后认为，CHF主要改变为体肺循环瘀血，治疗重点转为使用血管扩张剂与新型强心药；晚近发现，CHF乃是多种细胞因子参与的神经内分泌过度激活，并以心室重构为主要表现，故相继使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEl)和β-滞剂进行了干预，初步证明疗效可靠。本文特综合了国外部分近期有关文献，拟就CHF研究进展作一概述。
, http://www.100md.com
1CHF时神经内分泌活性主要改变业已证实，CHF时神经内分泌活性可发生一系列改变，最初作为代偿作用，尚有裨益，但很快由于代偿过度而产生不利后果，且与衰竭心脏间形成恶性循环。这种改变主要表现为：交感神经兴奋、儿茶酚胺、肾上腺素、去甲肾上腺素及多巴胺等水平升高，伴肾素—血管紧张素—醛固酮(R-A-A)系统活性增高，结果使CHF原有水钠潴留、血管收缩、心肌坏死等进一步加重，尚易促发心律失常。
2CHF时细胞因子的主要变化研究发现.CHF时体内多种细胞因子参与了神经内分泌过度激活。如血管加压素(AVP)分泌增多，可使外周阻力升高，心脏后负荷增加。内皮素(ET)升高，可通过受体促使AVP和醛固酮分泌增多，尚可使血管内皮依敕的血管内皮舒张因子合成减少，共致外周阻力升高。CHF时体内强力利尿、排钠因子心房肽的增多不足以对抗体内缩血管潴钠激素的作用；且扩血管物质前列腺素的作用基本被去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ、AⅡ)分泌增多所抵消。此外，血中自介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因了—e(TNF-e)及千扰素(1NF)多与神经内分泌激活和CHF程度正相关；而甲状腺素(T3)、生长激素及一氧化氮(NO)常与神经内分泌激活和CHF病情逆相关。总之，上述神经内分泌过度激活以及某些细胞因子如AngⅡ、ET及醛固酮等均可促发心室重构，并引起心肌损伤和心肌凋亡。而心室重构又是CHF的病理核心，是决定CHF发病率、死亡率的主要因素。因此，当今CHF的治疗终点，不仅要积极干预神经内分泌激活，纠正血流动力学紊乱和减轻心肌损害：更应努力逆转心室重构与心肌凋亡，达到防止或延缓CHF发生发展，降低死亡率的目的。
, 百拇医药
3CHF药物治疗近况
3.1利尿剂基于晚近的大量实验观察，对经典药物利尿剂治疗CHF有以下新观点：①可作为CHF的基础用药；②对减轻肺瘀血，降低前负荷，消除水肿，缓解症状，改善心功能等近期疗效可靠；但对远期存活率、死亡率的影响尚无大宗试验验证；③常用药量无效时，可加大速尿量至2000—4000mg/d；④对无症状CHF，因可激活神经内分泌而可能有害。
3.2强心剂晚近试验结果最终肯定了洋地黄类强心剂治疗CHF的疗效及其安全性，为此，美国FDA目前仪批准了洋地黄类为唯一可以长程服用的强心药。目前认为洋地黄类治疗CHF有以下特点：①地高辛为迄今唯一被证明既能改善症状又不增加死亡危险的强心剂：②能改善血流动力学，提高左室射血分数(LVEF)，提高运动耐量，缓解症状；③降低交感神经及R-A-A活性，增加压力感受器敏感性；④降低心室率、降低血肌酐和尿素氮，增加肌酐清除率；⑤中重度CHF使用利尿剂加ACEl仍有症状以及快速房颤为其适应证；⑥尚无证据说明急性心肌梗死(Aml)早期使用洋地黄可增加死亡率，但因可诱发心电不稳定而致室性心律失常，故应尽量避免使用。
, http://www.100md.com
3.3血管扩张剂汇总大量试验结果，关于血管扩张剂治疗CHF有以下结论：①各类血管扩张剂均可降低心脏前后负荷，改善血流动力学，提高运动耐量，预防心室重构及提高内皮功能：②不同作用的血管扩张剂对CHF的远期疗效差异较大；③尚无大宗试验评价单一硝酸酯治疗CHF的远期药效；④钙拮抗剂因其具有负性肌力和内在拟交感作用，一般应避免用于AMI急性期的CHF和收缩功能不全性CHF；⑤新型钙拮抗剂氨氯地平、非洛地平等，不仅可缓解症状，同时又不激活神经内分泌。
3.4ACEIACEl于80年代中期开始用于治疗CHF，最初仪作为血管扩张剂，但在神经内分泌激活不利于CHF的观点被认可后，其作为神经内分泌拮抗剂之一已广泛用于临床。目前证实ACEI治疗CHF有以下共性：①改善血流动力学，直接扩张血管；②降低肾素、AngⅡ及醛固酮水平，间接抑制交感神经活性；③纠正低钾、低镁，降低室性心律失常危险，减少心脏猝死(SCD)：④逆转心室重构，阻止心室扩大；⑤降低AMI后死亡率和再梗死率；⑥防止CHF进展，对各阶段CHF均有良效，且LVEF越低，受益越大；⑦对所有CHF，除禁忌或不能耐受外，均应终生使用，但长期服用可能出现“AⅡ脱逆”，致血中AⅡ增多，故主张伍用AngⅡ受体拮抗剂。
, 百拇医药
3.5β-阻滞剂β-阻滞剂和ACEI是近10年来CHF治疗方面的两大进展。随着CHF相关神经内分泌激活观点的广泛认可，其作为神经内分泌阻断剂的治疗地位日显重要。90年代初Katz即预言6—阻滞剂在世纪之交将成为耐受此类药物的CHF者的一线用药，并认为21世纪CHF的主要药物是β-阻滞剂，而小再是正性肌力药物，预计β—阻滞剂的药用前景十分广阔，指征将会逐渐扩大。其治疗CHF具有以下优点：①拮抗交感神经及R-A-A活性，阻断神经内分泌激活；②减缓心肌增生、肥厚及过度氧化，延缓心肌坏死与凋亡；③上调β1受体密度，介导信号传递至心肌细胞；④通过减缓心率而提高心肌收缩力：⑤改善心肌松弛，增强心室充盈；⑥提高心电稳定性，降低室性心律失常及SCD率。Β-阻滞剂尤适于纽约心脏协会(NYHA)拟定的Ⅱ级以上的冠心病、高心病和扩张型心肌病CHF患者。治疗CHF不仅能缓解症状，改善生活质量，且可提高LVEF，尤以用药〉2个月时疗效较为明显。但其对CHF死亡率的影响尚结论不一。
3.6AngⅡⅠ型受体(AT1)拮抗剂Losartan治疗老年人心衰评估经验(ELITE)结果表明，AngⅡ拮抗剂能明显降低CHF死亡危险。若长程使用出现“AⅡ脱逆”，可加用ACEI。与ACEI相比，治疗CHF的优点在于不影响缓激肽降解和前列腺素合成，且无ACEI常有的毒副反应。
, http://www.100md.com
3.7醛固酮拮抗剂主要通过拮抗血中醛固酮水平而纠治CHF，如安体舒通等。除兼有保钾利尿作用外，尚可改善心肌肥厚和纤维化，而逆转心室重构；也可降低血管对交感神经的反应性，而直接扩张血管。
3.8其它新型疗法鉴于CHF是多种细胞因子参与的神经内分泌过度激活的临床综合征，故采用多种细胞因子来干预治疗CHF亦相继问世，某些已被证明行之有效。如使用心房肽治疗CHF;用T3替代治疗顽固性CHF;生长激素治疗CHF既可提高心功能，改善脂代谢，又能拮抗神经内分泌活性：长效前列环素Flolam能减轻CHF症状，提高运动耐量；NO前体精氨酸及ET拮抗剂Bosatan治疗CHF亦时有报道；选用IL-1和TNF-α抗体综合相应细胞因子，亦可一定程度上阻止心肌进一步受损。(全文见PDF)
作者单位：袁志敏(四川省第五人民医院 四川省老年病研究所(610031))
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Dickstein K, Manhenke C, Aarsland T et al. Acute hemodynamic and neurohumoral effects of moxonidine in congestive heart failure secondary to iscbemlc or idiopathic dilated cardiomyopatty. Am J Cardlol,1999;83(12):1638～1644
[2]Kave DM, Dart AM, Jennings GL et al. Antiadrenergic effect of chronic amiodarone therapy in human heart failure, J Am Cot1 Cardiol, 1999;33166):1553～1559
[3]Yoshikawa T, Baba A, Akaishi M et al. Neumhumoral activations in congestive heart failure: correlations widi cardiac function, heart rate variability, and baroreceptor sensitivity. Am Heart J,1999;137(4pt1):666～671
, 百拇医药
[4]Havranek EP, Thomas I, Smith WB et al. Dose-related bendlcial long-term hemedynamie and clinical efficacy of irbesartan in hem failure. J Am Coil Cardiol,1999;33(5):l174～ll8l
[5]Dibbs Z, Thomby J, White BG et at.Natural variaility of cir culating levels of eytokines and cytokln receptors in patients with heart failure: implleations for clinical trials. J Am Coll Cardiok 1999;33(7): 1935～1912
[6]Elkavam U, Karaalp IS, Wani OR et al. The role of organic niitrates in the treatment of heart failure. Prng Cardiovasc Dis, 1999;41(4):255～264
, http://www.100md.com
[7]Zolk O, Quatterk J, Siteler G et al. Expression of endothelin-1. Endothebin-converting enzyme, and endothelin receptom in chronic heart failure. Cimulation, 1999;99(16):2113～2117
[8]Zannad F, Braincon S, Juilliere Y et aL.Incidence, clinical and etiologic features, and outcomes of advanced chronic heart failure: the EPICAL Study. Epidemiologie de Flnsuffisance Cardiaque Avaneee en Lorraine. J Am Coll Cardiol, 1999;33(3):734～742
, 百拇医药
[9]Tajima M, Wainberg EO, Bartunek J et al.Treatment with growth homaone enhances contractile reseawe and intracellular calcium transients in myocytes from rats with posfinfaretion heart failure [see comments]. Circulation, 1999;99(1):127～134
[10]Kramer, Blq Sabweda, F, Riegger GA. Diuretic treatmem and diuretic resistance in heart failure.Am J Med, 1999;106(1):90-96
[11]Tomiyma H, Nakayama T, Watanabe G et al, Effects of shortacting and long-acting loop diuretics on heart rate variability in patients with chronic compensated congestive heart failure. Am Heart J, 1999;137(3):543～548
, http://www.100md.com
[12]Meyer lq Hajri?R, Westbrook S et al.Hemedynamlc responses during leg press exercise in patients with chronic congestive heart failure. Am J Cardiol, 1999,83(ll):1537～1543
[13]Ewv GA. Lnotropie infusions for abronie congestive heart failure: medical miracles or misguided medicinais? J Am Coll Cardiol, 1999;33(2):572～575
[14]Azevedo ER, Newton, GE, Parker JD. Cardiac and systemic sympathetic activity in response to clonidine in human heart failure. J Am Coil Cardiol,I999;33(1):186～l9l
, 百拇医药
[15]Blum A, Cavbr C, Traema TH et al. Systemic sympathetic activity in response to feoldipine in advanced chronic heart failure. Am Heart J, 1998;135(1):181～186
[16]Hamroff G, Katz SD,Manclni D et al. Addition of angiotensin Ⅱ receptor blockade to maximal angiotensir-convening enzyme inhibition improves exercise capacity in patients with severe cogestive heart failure. Circulation. 1999;99(8):990～992
[17]Sander GE. McKinnie JJ, Greenberg SS et cl. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and anglotensin Ⅱ receptor anagonists in the treatment of heart failure caused by left vent ritular systolic dysfunction. Prog Cardiovasc Dis,1999;41(4):265～300
, http://www.100md.com
[18]Exner DV, Dhes DL, Myron A et al. Beta-adrenergic bloc-king agent use and mortally, in patients with asymptomafic and symptomatic left ventricular systolic dysfunction: A post hoc maalysis of the studies of left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol, 1999;33(4):916～923
[19]Carson PE. Beta blocker treatment in heart failure. Prog Cardiovmse Dis, 1999:41(4):301～321
[20]Baruch L Anand 1, Cohen IS et Al.Augmented short-mad longterm hetnodynamie and hormanal effects of an angiotensin receptor blocker added to angiotensin converting enzyme inhibitor therapy in patients with heart failure.Vasedilator Heart Failure Trial(V-HeFT) Study Group. Circulation, 1999-99(20):2658～2664
, 百拇医药
[21]Peter H, Rocca BL, Vaddadi G et al. Recent insight into therapy of congestive heart failure: focus on ACE inhibition and aniotenin-Ⅱ antagonism. J Am Coll Cardiol,1999;33(5):1163-1173
[22]Hambrecht R, Adams V, Gielen S et al. Exercise intolerance in patients with chronic heart failure and increased expression of inducible nitric oxide synthase in the skeletal muscle. J Am Coll Cardiol,1999;33(1): 174～179
[23]Aukrust P, Ueland T, Lien E et al. Cytokine network in congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy, Am J Cardiol,1999;83(3):376～382
[24]Tsutamoto T, Wada A, Hisanaga T et al. Relationship between endothlin-1 extraction in the peripheral circulation and systemic vascular resistance in patients with severe congestive hem failure. J Am Coll Cardiol,1999;33(2);530～537, http://www.100md.com
摘 要：随着近年来对心衰病理生理认识的不断深入,现己认识到心衰不仅是心血管病变，更是神经内分泌病变，因此某些传统观念己受到严重挑战，治疗重点已逐渐开始转变。本文特就心衰的有关研究近况作一简述。
关键词：神经内分泌；细胞因子；心力衰竭，充血性/药物疗法
@@近50年来，随着对充血性心衰(CHF)发病机理认识的不断深入与提高，其治疗措施也日趋合理、完善。最初认为，CHF的主要改变在心肾，故治疗重点为使用洋地黄和利尿剂；尔后认为，CHF主要改变为体肺循环瘀血，治疗重点转为使用血管扩张剂与新型强心药；晚近发现，CHF乃是多种细胞因子参与的神经内分泌过度激活，并以心室重构为主要表现，故相继使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEl)和β-滞剂进行了干预，初步证明疗效可靠。本文特综合了国外部分近期有关文献，拟就CHF研究进展作一概述。
, http://www.100md.com
1CHF时神经内分泌活性主要改变业已证实，CHF时神经内分泌活性可发生一系列改变，最初作为代偿作用，尚有裨益，但很快由于代偿过度而产生不利后果，且与衰竭心脏间形成恶性循环。这种改变主要表现为：交感神经兴奋、儿茶酚胺、肾上腺素、去甲肾上腺素及多巴胺等水平升高，伴肾素—血管紧张素—醛固酮(R-A-A)系统活性增高，结果使CHF原有水钠潴留、血管收缩、心肌坏死等进一步加重，尚易促发心律失常。
2CHF时细胞因子的主要变化研究发现.CHF时体内多种细胞因子参与了神经内分泌过度激活。如血管加压素(AVP)分泌增多，可使外周阻力升高，心脏后负荷增加。内皮素(ET)升高，可通过受体促使AVP和醛固酮分泌增多，尚可使血管内皮依敕的血管内皮舒张因子合成减少，共致外周阻力升高。CHF时体内强力利尿、排钠因子心房肽的增多不足以对抗体内缩血管潴钠激素的作用；且扩血管物质前列腺素的作用基本被去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ、AⅡ)分泌增多所抵消。此外，血中自介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因了—e(TNF-e)及千扰素(1NF)多与神经内分泌激活和CHF程度正相关；而甲状腺素(T3)、生长激素及一氧化氮(NO)常与神经内分泌激活和CHF病情逆相关。总之，上述神经内分泌过度激活以及某些细胞因子如AngⅡ、ET及醛固酮等均可促发心室重构，并引起心肌损伤和心肌凋亡。而心室重构又是CHF的病理核心，是决定CHF发病率、死亡率的主要因素。因此，当今CHF的治疗终点，不仅要积极干预神经内分泌激活，纠正血流动力学紊乱和减轻心肌损害：更应努力逆转心室重构与心肌凋亡，达到防止或延缓CHF发生发展，降低死亡率的目的。
, 百拇医药
3CHF药物治疗近况
3.1利尿剂基于晚近的大量实验观察，对经典药物利尿剂治疗CHF有以下新观点：①可作为CHF的基础用药；②对减轻肺瘀血，降低前负荷，消除水肿，缓解症状，改善心功能等近期疗效可靠；但对远期存活率、死亡率的影响尚无大宗试验验证；③常用药量无效时，可加大速尿量至2000—4000mg/d；④对无症状CHF，因可激活神经内分泌而可能有害。
3.2强心剂晚近试验结果最终肯定了洋地黄类强心剂治疗CHF的疗效及其安全性，为此，美国FDA目前仪批准了洋地黄类为唯一可以长程服用的强心药。目前认为洋地黄类治疗CHF有以下特点：①地高辛为迄今唯一被证明既能改善症状又不增加死亡危险的强心剂：②能改善血流动力学，提高左室射血分数(LVEF)，提高运动耐量，缓解症状；③降低交感神经及R-A-A活性，增加压力感受器敏感性；④降低心室率、降低血肌酐和尿素氮，增加肌酐清除率；⑤中重度CHF使用利尿剂加ACEl仍有症状以及快速房颤为其适应证；⑥尚无证据说明急性心肌梗死(Aml)早期使用洋地黄可增加死亡率，但因可诱发心电不稳定而致室性心律失常，故应尽量避免使用。
, http://www.100md.com
3.3血管扩张剂汇总大量试验结果，关于血管扩张剂治疗CHF有以下结论：①各类血管扩张剂均可降低心脏前后负荷，改善血流动力学，提高运动耐量，预防心室重构及提高内皮功能：②不同作用的血管扩张剂对CHF的远期疗效差异较大；③尚无大宗试验评价单一硝酸酯治疗CHF的远期药效；④钙拮抗剂因其具有负性肌力和内在拟交感作用，一般应避免用于AMI急性期的CHF和收缩功能不全性CHF；⑤新型钙拮抗剂氨氯地平、非洛地平等，不仅可缓解症状，同时又不激活神经内分泌。
3.4ACEIACEl于80年代中期开始用于治疗CHF，最初仪作为血管扩张剂，但在神经内分泌激活不利于CHF的观点被认可后，其作为神经内分泌拮抗剂之一已广泛用于临床。目前证实ACEI治疗CHF有以下共性：①改善血流动力学，直接扩张血管；②降低肾素、AngⅡ及醛固酮水平，间接抑制交感神经活性；③纠正低钾、低镁，降低室性心律失常危险，减少心脏猝死(SCD)：④逆转心室重构，阻止心室扩大；⑤降低AMI后死亡率和再梗死率；⑥防止CHF进展，对各阶段CHF均有良效，且LVEF越低，受益越大；⑦对所有CHF，除禁忌或不能耐受外，均应终生使用，但长期服用可能出现“AⅡ脱逆”，致血中AⅡ增多，故主张伍用AngⅡ受体拮抗剂。
, 百拇医药
3.5β-阻滞剂β-阻滞剂和ACEI是近10年来CHF治疗方面的两大进展。随着CHF相关神经内分泌激活观点的广泛认可，其作为神经内分泌阻断剂的治疗地位日显重要。90年代初Katz即预言6—阻滞剂在世纪之交将成为耐受此类药物的CHF者的一线用药，并认为21世纪CHF的主要药物是β-阻滞剂，而小再是正性肌力药物，预计β—阻滞剂的药用前景十分广阔，指征将会逐渐扩大。其治疗CHF具有以下优点：①拮抗交感神经及R-A-A活性，阻断神经内分泌激活；②减缓心肌增生、肥厚及过度氧化，延缓心肌坏死与凋亡；③上调β1受体密度，介导信号传递至心肌细胞；④通过减缓心率而提高心肌收缩力：⑤改善心肌松弛，增强心室充盈；⑥提高心电稳定性，降低室性心律失常及SCD率。Β-阻滞剂尤适于纽约心脏协会(NYHA)拟定的Ⅱ级以上的冠心病、高心病和扩张型心肌病CHF患者。治疗CHF不仅能缓解症状，改善生活质量，且可提高LVEF，尤以用药〉2个月时疗效较为明显。但其对CHF死亡率的影响尚结论不一。
3.6AngⅡⅠ型受体(AT1)拮抗剂Losartan治疗老年人心衰评估经验(ELITE)结果表明，AngⅡ拮抗剂能明显降低CHF死亡危险。若长程使用出现“AⅡ脱逆”，可加用ACEI。与ACEI相比，治疗CHF的优点在于不影响缓激肽降解和前列腺素合成，且无ACEI常有的毒副反应。
, http://www.100md.com
3.7醛固酮拮抗剂主要通过拮抗血中醛固酮水平而纠治CHF，如安体舒通等。除兼有保钾利尿作用外，尚可改善心肌肥厚和纤维化，而逆转心室重构；也可降低血管对交感神经的反应性，而直接扩张血管。
3.8其它新型疗法鉴于CHF是多种细胞因子参与的神经内分泌过度激活的临床综合征，故采用多种细胞因子来干预治疗CHF亦相继问世，某些已被证明行之有效。如使用心房肽治疗CHF;用T3替代治疗顽固性CHF;生长激素治疗CHF既可提高心功能，改善脂代谢，又能拮抗神经内分泌活性：长效前列环素Flolam能减轻CHF症状，提高运动耐量；NO前体精氨酸及ET拮抗剂Bosatan治疗CHF亦时有报道；选用IL-1和TNF-α抗体综合相应细胞因子，亦可一定程度上阻止心肌进一步受损。(全文见PDF)
作者单位：袁志敏(四川省第五人民医院 四川省老年病研究所(610031))
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Dickstein K, Manhenke C, Aarsland T et al. Acute hemodynamic and neurohumoral effects of moxonidine in congestive heart failure secondary to iscbemlc or idiopathic dilated cardiomyopatty. Am J Cardlol,1999;83(12):1638～1644
[2]Kave DM, Dart AM, Jennings GL et al. Antiadrenergic effect of chronic amiodarone therapy in human heart failure, J Am Cot1 Cardiol, 1999;33166):1553～1559
[3]Yoshikawa T, Baba A, Akaishi M et al. Neumhumoral activations in congestive heart failure: correlations widi cardiac function, heart rate variability, and baroreceptor sensitivity. Am Heart J,1999;137(4pt1):666～671
, 百拇医药
[4]Havranek EP, Thomas I, Smith WB et al. Dose-related bendlcial long-term hemedynamie and clinical efficacy of irbesartan in hem failure. J Am Coil Cardiol,1999;33(5):l174～ll8l
[5]Dibbs Z, Thomby J, White BG et at.Natural variaility of cir culating levels of eytokines and cytokln receptors in patients with heart failure: implleations for clinical trials. J Am Coll Cardiok 1999;33(7): 1935～1912
[6]Elkavam U, Karaalp IS, Wani OR et al. The role of organic niitrates in the treatment of heart failure. Prng Cardiovasc Dis, 1999;41(4):255～264
, http://www.100md.com
[7]Zolk O, Quatterk J, Siteler G et al. Expression of endothelin-1. Endothebin-converting enzyme, and endothelin receptom in chronic heart failure. Cimulation, 1999;99(16):2113～2117
[8]Zannad F, Braincon S, Juilliere Y et aL.Incidence, clinical and etiologic features, and outcomes of advanced chronic heart failure: the EPICAL Study. Epidemiologie de Flnsuffisance Cardiaque Avaneee en Lorraine. J Am Coll Cardiol, 1999;33(3):734～742
, 百拇医药
[9]Tajima M, Wainberg EO, Bartunek J et al.Treatment with growth homaone enhances contractile reseawe and intracellular calcium transients in myocytes from rats with posfinfaretion heart failure [see comments]. Circulation, 1999;99(1):127～134
[10]Kramer, Blq Sabweda, F, Riegger GA. Diuretic treatmem and diuretic resistance in heart failure.Am J Med, 1999;106(1):90-96
[11]Tomiyma H, Nakayama T, Watanabe G et al, Effects of shortacting and long-acting loop diuretics on heart rate variability in patients with chronic compensated congestive heart failure. Am Heart J, 1999;137(3):543～548
, http://www.100md.com
[12]Meyer lq Hajri?R, Westbrook S et al.Hemedynamlc responses during leg press exercise in patients with chronic congestive heart failure. Am J Cardiol, 1999,83(ll):1537～1543
[13]Ewv GA. Lnotropie infusions for abronie congestive heart failure: medical miracles or misguided medicinais? J Am Coll Cardiol, 1999;33(2):572～575
[14]Azevedo ER, Newton, GE, Parker JD. Cardiac and systemic sympathetic activity in response to clonidine in human heart failure. J Am Coil Cardiol,I999;33(1):186～l9l
, 百拇医药
[15]Blum A, Cavbr C, Traema TH et al. Systemic sympathetic activity in response to feoldipine in advanced chronic heart failure. Am Heart J, 1998;135(1):181～186
[16]Hamroff G, Katz SD,Manclni D et al. Addition of angiotensin Ⅱ receptor blockade to maximal angiotensir-convening enzyme inhibition improves exercise capacity in patients with severe cogestive heart failure. Circulation. 1999;99(8):990～992
[17]Sander GE. McKinnie JJ, Greenberg SS et cl. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and anglotensin Ⅱ receptor anagonists in the treatment of heart failure caused by left vent ritular systolic dysfunction. Prog Cardiovasc Dis,1999;41(4):265～300
, http://www.100md.com
[18]Exner DV, Dhes DL, Myron A et al. Beta-adrenergic bloc-king agent use and mortally, in patients with asymptomafic and symptomatic left ventricular systolic dysfunction: A post hoc maalysis of the studies of left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol, 1999;33(4):916～923
[19]Carson PE. Beta blocker treatment in heart failure. Prog Cardiovmse Dis, 1999:41(4):301～321
[20]Baruch L Anand 1, Cohen IS et Al.Augmented short-mad longterm hetnodynamie and hormanal effects of an angiotensin receptor blocker added to angiotensin converting enzyme inhibitor therapy in patients with heart failure.Vasedilator Heart Failure Trial(V-HeFT) Study Group. Circulation, 1999-99(20):2658～2664
, 百拇医药
[21]Peter H, Rocca BL, Vaddadi G et al. Recent insight into therapy of congestive heart failure: focus on ACE inhibition and aniotenin-Ⅱ antagonism. J Am Coll Cardiol,1999;33(5):1163-1173
[22]Hambrecht R, Adams V, Gielen S et al. Exercise intolerance in patients with chronic heart failure and increased expression of inducible nitric oxide synthase in the skeletal muscle. J Am Coll Cardiol,1999;33(1): 174～179
[23]Aukrust P, Ueland T, Lien E et al. Cytokine network in congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy, Am J Cardiol,1999;83(3):376～382
[24]Tsutamoto T, Wada A, Hisanaga T et al. Relationship between endothlin-1 extraction in the peripheral circulation and systemic vascular resistance in patients with severe congestive hem failure. J Am Coll Cardiol,1999;33(2);530～537, http://www.100md.com