促甲状腺激素受体抗体检测在Graves病诊治监测中的价值
作者：陈振宇 梁贵怡 蔡靖
单位：广东省广州市第一人民医院检验科 510180
关键词：促甲状腺激素受体抗体；甲状腺球蛋白抗体；甲状腺微粒体抗体；Graves病
广东医学001132 【摘要】 目的 探讨不同阶段Graves病患者血中TRAb含量变化。方法 采集92例Graves病患者、20例其他甲状腺疾病患者和30例正常人血液中3种自身抗体的测定结果，按临床表现、甲状腺激素测定结果及治疗情况分为初发组、治疗缓解组、治疗未缓解或复发组、其他甲状腺病组。结果 初发组患者促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGA)、甲状腺微粒体抗体(MCA)的阳性率分别为88%，59%和71%；缓解组的TRAb显著低于初发组(P<0.01)，未缓解组与初发组差异无显著性(P>0.05)，缓解Ⅰ组与缓解Ⅱ组之间差异无显著性(P>0.05)，其中5例停药6个月至3 a的患者TRAb均阴性，未缓解Ⅱ组的14例GD患者中有6例为复发，其中有5例阳性。TGA，MCA除缓解Ⅱ组显著低于初发组(P<0.05)外，其他各组之间差异无显著性(P>0.05)。结论 TRAb在临床诊断Graves病及帮助医生决定是否停用抗甲亢药物，在预测抗甲亢药物治疗后的复发或缓解方面具有重要的临床价值。
, 百拇医药
Graves病是甲亢中最常见的类型，以中年妇女较为多见，达2%以上，近年来有逐步升高的趋势[1]。目前临床治疗所选用的药物对大多数患者具有良好的疗效，但由于多种因素的影响，临床治疗的长期缓解率差异很大，30%～70%的患者停药后复发[2，3]。本文的目的在于通过对不同情况患者的自身免疫指标的研究，寻找到一种好的预后指标，以判断各种情况下Graves病的复发率，从而指导治疗方案的合理选择。
1 资料与方法
1.1 对象 初发组17例，男8例，女9例；年龄(33±10)岁；全部未经ATD治疗。缓解组41例，再分成两组，Ⅰ组：22例，男6例，女16例，年龄(35±15)岁，服药治疗0.5～2 a(1个疗程)；Ⅱ组：19例，男3例，女16例，年龄(32±15)岁，服药治疗2 a以上。未缓解或复发组34例，再分成两组，Ⅰ组：20例，男3例，女17例，年龄(35±15)岁，服药治疗1.5～2 a(1个疗程)；Ⅱ组：14例，男3例，女17例，年龄(30±15)岁，服药治疗2 a以上。其他甲状腺疾病组：20例，男8例，女12例，年龄(33±15)岁。正常对照组：30例，男18例，女12例，年龄(32±10)岁，无临床症状及病史，实验室检测正常。所有受检测者均空腹抽血，-20℃冰箱保存血清，统一进行检验。
, 百拇医药
1.2 方法 TRAb测定采用中国医学科学院核医学技术中心提供的TRAB放射受体分析试剂盒(正常参考值10 u/L)，用放射受体法分析。TT3，TT4测定采用北京北方生物技术研究所研制的TT3，TT4放射免疫分析试剂盒。TSH测定采用深圳拉尔文生物工程有限公司的TSH放射免疫测定试剂盒。TGA，MCA采用中国原子能科学研究院生产的TGA，MCA放免分析试剂盒，以本院实验室指标为准，其中TGA<30%，MCA<20%。
1.3 仪器 中国科学上海原子核研究所日环仪器厂的SN-682放射免疫γ计数器。
1.4 统计学分析 各项参数比较采用χ2检验。
2 结果
初发组与治疗缓解组、未缓解与缓解组患者血清TRAb水平差异有显著性(P<0.01)；缓解Ⅰ组和缓解Ⅱ组、未缓解Ⅰ组和未缓解Ⅱ组之间TRAb差异无显著性。TGA，MCA在初发组与缓解组、未缓解组之间差异无显著性。详见表1。实验结果发现TGA，MCA的变化与TRAb迥然不同，无一致性变化规律。
, 百拇医药
表1 3种自身抗体在不同组的阳性率情况例(%) 组别
例数
TRAb
TGA
MCA
初发组
17
15(88)
10(59)
12(71)
缓解组
缓解Ⅰ
22
, http://www.100md.com
2(9)★▲
6(27)☆
12(55)
缓解Ⅱ
19
2(10)★▲
13(68)
14(73)
未缓解组
未缓解Ⅰ
20
11(55)
, 百拇医药
9(46)
11(55)
未缓解Ⅱ
14
8(57)
9(64)
13(93)
其他组
20
0(0)★▲
3(15)☆△
5(25.5)☆△
, 百拇医药
正常对照组
30
0(0)★▲
1(5)★▲
2(10)★▲
与初发组比 ★P<0.01， ☆P<0.05；与未缓解组比 ▲P<0.01， △P<0.053 讨论
近十几年来的大量研究已证明，Graves病的发生发展是TRAb等刺激性抗体对甲状腺刺激的结果，TRAb可直接作用于甲状腺细胞上的TSH受体，激化cAMP途径，使甲状腺细胞增生，激活甲状腺细胞代谢，合成甲状腺激素增加。这种自身抗体在Graves病患者血清中的阳性率达83%～100%[4]，本实验结果与之相符，这种IgG还可通过胎盘从而导致新生儿甲状腺机能亢进。TRAb的产生，原由Graves病患者在一定程度上有免疫调节缺陷，即Ts细胞功能减退，因而在自然突变过程中产生针对甲状腺组织抗原的T细胞时，不能予以抑制。这种T细胞与正常的甲状腺组织发生细胞免疫反应，并辅助B细胞产生TRAb，从而引起甲亢[5]。
, 百拇医药
本文在分析92例Graves病患者标本后发现，经治疗缓解后患者的TRAb阳性率远低于初发组(P<0.01)，其中5例为停药6个月至3 a的患者TRAb均为阴性；而缓解Ⅰ组和缓解Ⅱ组间TRAb差异无显著性。相反，随着治疗时间的加长，TGA，MCA值上升，治疗性甲低发生的可能性增高。在未缓解的患者，TRAb与缓解组差异存在显著性，而未缓解Ⅰ组和未缓解Ⅱ组之间差异无显著性。由此，我们同意有学者认为在抗甲亢药物治疗12个月后做TRAb测定可预见停药后3 a内疾病转归，受体分析有助于医生决定是否停止抗甲状腺药物治疗的意见[6]。更重要的是该检测反映治疗中个体的差异，从而提高了治疗的针对性，我们可以假设，对于经过长期治疗而TRAb持续阳性的患者，可考虑采用手术治疗，当然，这还要排除甲状腺萎缩或破坏性病变的存在，使其储备能力降低，对TRAb刺激无反应而持续在缓解状态的情况。TRAb可作为Graves病长期缓解的一个指标。
未治疗的Graves患者中TRAb的阳性率高达88.2%，这些抗体只在AITD(自身免疫性甲状腺疾病)患者血中检出阳性，非AITD如单纯性甲状腺肿和甲状腺瘤等患者(其他组)体内不能测到[7]或测到很低的TRAb，因此检测此类抗体可协助AITD的诊断。
, 百拇医药
TGA，MCA在Graves病初发时常有升高，本文的实验结果发现TGA，MCA的变化与TRAb迥然不同，无一致性变化规律。TGA，MCA属细胞破坏性抗体，是甲状腺自身抗体中的抑制性类抗体，当其在体内占优势，患者表现为甲减，现多用于临床诊断桥本甲状腺炎、甲低和治疗甲亢时引起的甲低。
从本文的结果来看，TRAb对Graves病的诊断、判断其复发和长期缓解具有重要价值。综合分析TRAb,TGA和MCA对甲亢、甲减和桥本甲腺炎的影响，不仅能起到协助诊断的作用而且对分型、了解甲状腺的功能状态，确定合理的治疗方案也都非常重要。
参考文献
1，高妍.应用基础研究指导临床实践提高Graves病的长期缓解率.中华内分泌杂志，1995，11(8)：131
2，Sanders, Oda, Ken, et al. Understanding the thyrotropin receptor fuction-structure relationship. Baillieres Clin Endocrinol Metab, 1997, 11(3): 451
, 百拇医药
3，Akuzawa M, Murakami M, Muzawa M, et al. Preserved activation of thyrotropin receptor antibody to stimulate thyroid function despite long-term treatment in euthyroid patients with Graves' disease. Eur J Endocrinol, 1998, 138(3): 281
4，Smith BR. 促甲状腺激素受体抗体的测定与临床.国外医学内分泌学分册，1988，9：106
5，毕爱华，龚非力，王力人，等.医学免疫学. 北京： 人民军医出版社， 1995. 217
6，王铸钢，陈家伦，许曼音，等.促甲状腺激素受体抗体与GD患者甲状腺功能及甲亢缓解或复发的关系.中华内分泌代谢杂志，1993，9(3)：146
7，刘 超，张忠邦.甲状腺特异性抗体.中华内分泌代谢杂志，1994，10(1)：28
(收稿日期：2000-04-06), 百拇医药
单位：广东省广州市第一人民医院检验科 510180
关键词：促甲状腺激素受体抗体；甲状腺球蛋白抗体；甲状腺微粒体抗体；Graves病
广东医学001132 【摘要】 目的 探讨不同阶段Graves病患者血中TRAb含量变化。方法 采集92例Graves病患者、20例其他甲状腺疾病患者和30例正常人血液中3种自身抗体的测定结果，按临床表现、甲状腺激素测定结果及治疗情况分为初发组、治疗缓解组、治疗未缓解或复发组、其他甲状腺病组。结果 初发组患者促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGA)、甲状腺微粒体抗体(MCA)的阳性率分别为88%，59%和71%；缓解组的TRAb显著低于初发组(P<0.01)，未缓解组与初发组差异无显著性(P>0.05)，缓解Ⅰ组与缓解Ⅱ组之间差异无显著性(P>0.05)，其中5例停药6个月至3 a的患者TRAb均阴性，未缓解Ⅱ组的14例GD患者中有6例为复发，其中有5例阳性。TGA，MCA除缓解Ⅱ组显著低于初发组(P<0.05)外，其他各组之间差异无显著性(P>0.05)。结论 TRAb在临床诊断Graves病及帮助医生决定是否停用抗甲亢药物，在预测抗甲亢药物治疗后的复发或缓解方面具有重要的临床价值。
, 百拇医药
Graves病是甲亢中最常见的类型，以中年妇女较为多见，达2%以上，近年来有逐步升高的趋势[1]。目前临床治疗所选用的药物对大多数患者具有良好的疗效，但由于多种因素的影响，临床治疗的长期缓解率差异很大，30%～70%的患者停药后复发[2，3]。本文的目的在于通过对不同情况患者的自身免疫指标的研究，寻找到一种好的预后指标，以判断各种情况下Graves病的复发率，从而指导治疗方案的合理选择。
1 资料与方法
1.1 对象 初发组17例，男8例，女9例；年龄(33±10)岁；全部未经ATD治疗。缓解组41例，再分成两组，Ⅰ组：22例，男6例，女16例，年龄(35±15)岁，服药治疗0.5～2 a(1个疗程)；Ⅱ组：19例，男3例，女16例，年龄(32±15)岁，服药治疗2 a以上。未缓解或复发组34例，再分成两组，Ⅰ组：20例，男3例，女17例，年龄(35±15)岁，服药治疗1.5～2 a(1个疗程)；Ⅱ组：14例，男3例，女17例，年龄(30±15)岁，服药治疗2 a以上。其他甲状腺疾病组：20例，男8例，女12例，年龄(33±15)岁。正常对照组：30例，男18例，女12例，年龄(32±10)岁，无临床症状及病史，实验室检测正常。所有受检测者均空腹抽血，-20℃冰箱保存血清，统一进行检验。
, 百拇医药
1.2 方法 TRAb测定采用中国医学科学院核医学技术中心提供的TRAB放射受体分析试剂盒(正常参考值10 u/L)，用放射受体法分析。TT3，TT4测定采用北京北方生物技术研究所研制的TT3，TT4放射免疫分析试剂盒。TSH测定采用深圳拉尔文生物工程有限公司的TSH放射免疫测定试剂盒。TGA，MCA采用中国原子能科学研究院生产的TGA，MCA放免分析试剂盒，以本院实验室指标为准，其中TGA<30%，MCA<20%。
1.3 仪器 中国科学上海原子核研究所日环仪器厂的SN-682放射免疫γ计数器。
1.4 统计学分析 各项参数比较采用χ2检验。
2 结果
初发组与治疗缓解组、未缓解与缓解组患者血清TRAb水平差异有显著性(P<0.01)；缓解Ⅰ组和缓解Ⅱ组、未缓解Ⅰ组和未缓解Ⅱ组之间TRAb差异无显著性。TGA，MCA在初发组与缓解组、未缓解组之间差异无显著性。详见表1。实验结果发现TGA，MCA的变化与TRAb迥然不同，无一致性变化规律。
, 百拇医药
表1 3种自身抗体在不同组的阳性率情况例(%) 组别
例数
TRAb
TGA
MCA
初发组
17
15(88)
10(59)
12(71)
缓解组
缓解Ⅰ
22
, http://www.100md.com
2(9)★▲
6(27)☆
12(55)
缓解Ⅱ
19
2(10)★▲
13(68)
14(73)
未缓解组
未缓解Ⅰ
20
11(55)
, 百拇医药
9(46)
11(55)
未缓解Ⅱ
14
8(57)
9(64)
13(93)
其他组
20
0(0)★▲
3(15)☆△
5(25.5)☆△
, 百拇医药
正常对照组
30
0(0)★▲
1(5)★▲
2(10)★▲
与初发组比 ★P<0.01， ☆P<0.05；与未缓解组比 ▲P<0.01， △P<0.053 讨论
近十几年来的大量研究已证明，Graves病的发生发展是TRAb等刺激性抗体对甲状腺刺激的结果，TRAb可直接作用于甲状腺细胞上的TSH受体，激化cAMP途径，使甲状腺细胞增生，激活甲状腺细胞代谢，合成甲状腺激素增加。这种自身抗体在Graves病患者血清中的阳性率达83%～100%[4]，本实验结果与之相符，这种IgG还可通过胎盘从而导致新生儿甲状腺机能亢进。TRAb的产生，原由Graves病患者在一定程度上有免疫调节缺陷，即Ts细胞功能减退，因而在自然突变过程中产生针对甲状腺组织抗原的T细胞时，不能予以抑制。这种T细胞与正常的甲状腺组织发生细胞免疫反应，并辅助B细胞产生TRAb，从而引起甲亢[5]。
, 百拇医药
本文在分析92例Graves病患者标本后发现，经治疗缓解后患者的TRAb阳性率远低于初发组(P<0.01)，其中5例为停药6个月至3 a的患者TRAb均为阴性；而缓解Ⅰ组和缓解Ⅱ组间TRAb差异无显著性。相反，随着治疗时间的加长，TGA，MCA值上升，治疗性甲低发生的可能性增高。在未缓解的患者，TRAb与缓解组差异存在显著性，而未缓解Ⅰ组和未缓解Ⅱ组之间差异无显著性。由此，我们同意有学者认为在抗甲亢药物治疗12个月后做TRAb测定可预见停药后3 a内疾病转归，受体分析有助于医生决定是否停止抗甲状腺药物治疗的意见[6]。更重要的是该检测反映治疗中个体的差异，从而提高了治疗的针对性，我们可以假设，对于经过长期治疗而TRAb持续阳性的患者，可考虑采用手术治疗，当然，这还要排除甲状腺萎缩或破坏性病变的存在，使其储备能力降低，对TRAb刺激无反应而持续在缓解状态的情况。TRAb可作为Graves病长期缓解的一个指标。
未治疗的Graves患者中TRAb的阳性率高达88.2%，这些抗体只在AITD(自身免疫性甲状腺疾病)患者血中检出阳性，非AITD如单纯性甲状腺肿和甲状腺瘤等患者(其他组)体内不能测到[7]或测到很低的TRAb，因此检测此类抗体可协助AITD的诊断。
, 百拇医药
TGA，MCA在Graves病初发时常有升高，本文的实验结果发现TGA，MCA的变化与TRAb迥然不同，无一致性变化规律。TGA，MCA属细胞破坏性抗体，是甲状腺自身抗体中的抑制性类抗体，当其在体内占优势，患者表现为甲减，现多用于临床诊断桥本甲状腺炎、甲低和治疗甲亢时引起的甲低。
从本文的结果来看，TRAb对Graves病的诊断、判断其复发和长期缓解具有重要价值。综合分析TRAb,TGA和MCA对甲亢、甲减和桥本甲腺炎的影响，不仅能起到协助诊断的作用而且对分型、了解甲状腺的功能状态，确定合理的治疗方案也都非常重要。
参考文献
1，高妍.应用基础研究指导临床实践提高Graves病的长期缓解率.中华内分泌杂志，1995，11(8)：131
2，Sanders, Oda, Ken, et al. Understanding the thyrotropin receptor fuction-structure relationship. Baillieres Clin Endocrinol Metab, 1997, 11(3): 451
, 百拇医药
3，Akuzawa M, Murakami M, Muzawa M, et al. Preserved activation of thyrotropin receptor antibody to stimulate thyroid function despite long-term treatment in euthyroid patients with Graves' disease. Eur J Endocrinol, 1998, 138(3): 281
4，Smith BR. 促甲状腺激素受体抗体的测定与临床.国外医学内分泌学分册，1988，9：106
5，毕爱华，龚非力，王力人，等.医学免疫学. 北京： 人民军医出版社， 1995. 217
6，王铸钢，陈家伦，许曼音，等.促甲状腺激素受体抗体与GD患者甲状腺功能及甲亢缓解或复发的关系.中华内分泌代谢杂志，1993，9(3)：146
7，刘 超，张忠邦.甲状腺特异性抗体.中华内分泌代谢杂志，1994，10(1)：28
(收稿日期：2000-04-06), 百拇医药