呕必亭防治肿瘤化疗所致消化道反应的疗效及其副反应的临床观察
http://www.100md.com
CSCO 2000年第四届学术年会
钱志英
摘 要 呕必亭是5-HT3受体拮抗剂，该药能有效地防治恶性肿瘤患者应用顺铂及阿霉素等药引起的恶心呕吐反应。本文采用随机对照的方法，自1999年8月到1999年11月对76例恶性肿瘤化疗病人进行预防呕吐的临床观察，比较呕必亭与康泉及枢复宁止吐疗效及副反应。联合化疗方案中含有顺铂(80mg/m2)或阿霉素(40mg/m2)，呕必亭5mg或康泉3mg加生理盐水30-50ml稀释，化疗前5分钟静脉推注，第一、三、五天；枢复宁8mg加生理盐水30-50ml稀释，，化疗前5分钟静脉推注，每日一次，每一病人用同一方案化疗二周期。结果表明呕必亭的止吐有效率(92.3%)与康泉止吐有效率(90%)及枢复宁有效率(80%)相比无显著差异(p>0.05)。其毒副作用与康泉、枢复宁相似，主要为头痛头晕(7.6%)、便秘(11.5%)，而程度皆为Ⅰ-Ⅱ度，较康泉、枢复宁轻。作者认为呕必亭是一个值得推荐的最佳止吐药物之一。
关键词：呕必亭；康泉；枢复宁；化疗的副作用；止吐药物
, http://www.100md.com
恶心，呕吐是肿瘤化疗中的常见消化道反应，为了寻求安全有效的止吐方法，本科自1999年8月至1999年11月，使诺华公司研制的呕必亭(Tropisetron,商品名Navoban)，采取随机平行对照方法，观察呕必亭、康泉及枢复宁的镇吐疗效，现报告如下：
材料与方法
一、病例选择：
经病理确诊为恶性肿瘤，KS评分大于70分。能耐受2周期含有顺铂或阿霉素联合方案化疗的患者，无脑转移、胃肠道梗阻或与药物无关的顽固性呕吐者，符合以上条件共得76例住院患者，其中男性55人，女性21人，中位年龄58岁。肺癌27例，胃肠道癌26例，乳腺癌11例，食道癌4例，鼻咽癌1例，淋巴瘤6例，腮腺癌1例。
二 、研究方法：
1、分组：符合入选标准者随机分为三组，A组26例用呕必亭止吐治疗，B组20例以康泉止吐治疗，C组30例以枢复宁止吐治疗。
, 百拇医药
2、止吐药用法：
A组：呕必亭5mg加生理盐水30-50ml稀释，化疗前5分钟静脉推注，化疗当日使用；
B组：康泉3mg加生理盐水30-50ml稀释，化疗前5分钟静脉推注，第一、三、五天；
C组：枢复宁8mg加生理盐水30-50ml稀释，化疗前5分钟静脉推注，化疗当日使用；
3 、 化疗方案：皆为含有顺铂(80mg/m)或阿霉素(40mg/m)的联合化疗方案。具体如下：
肿瘤类型 化疗方案
淋巴瘤 CHOP(CTX ADM VCR PDN)
乳腺癌 FAC(5-FU ADM CTX)
, 百拇医药
肺 癌 EP(VP-16 PDD) MVP(MMC VDS PDD)
头颈癌食道癌 FP(5-FU PDD)
胃、肠癌 FAM(5-FU ADM MMC) EAP(VP-16 ADM PDD)
三、疗效判断：
逐日记录化疗当日起到第八天恶心、呕吐发生情况。根据Zofran SatellteSymposium(Hamburg，1990)制定的有关枢复宁止吐标准分为：完全控制(CR)，基本控制(PR)，稍有控制(MR)，无效(NR)，有效为CR+PR。
结果
因各组病人例数、性别、中位年龄及KS评分相仿，具有可比性(见表1-3)。
, 百拇医药
各组病人化疗后每天恶心情况比较(见表6)。呕必亭与康泉相比每日的恶心发生例数经卡方检验，P值均大于0.05无显著差异。同样与枢复宁相比也无显著差异(P〉0.05)。为直观起见，将恶心的发生率绘为图1。
各组病人用药后每天呕吐情况比较(见表7)。呕必亭与康泉1-8天呕吐次数比较，其每天P值皆〉0.05；与枢复宁比较，1-8天每天P值亦均〉0.05，说明呕必停每天止吐效果与康泉、枢复宁相比无显著差异(见图2)。
根据枢复宁止吐标准，各药有效率如表4。经卡方检验，呕必亭与康泉每天止吐有效率相比P值皆〉0.05，而完全控制者以及完全与基本控制者之和相比亦无显著差异(P〉0.05)。呕必亭与枢复宁相比，每天止吐有效者P值均〉0.05，但完全控制者枢复宁较少(P=0.00045)有显著性差异；而总有效率相比(P〉0.05)无显著差异。
与各止吐药肯定有关的副反应情况如表5所示。三药皆未出现锥体外系反应，主要副反应为头痛头晕，便秘及腹部不适，但经卡方检验，各副反应及总副反应率均无显著性差异(P〉0.05)。
, 百拇医药
讨论
肿瘤化疗的目的在于改善病人的生存质量及延长生存期。恶心、呕吐是肿瘤化疗中最常见的副反应，它可引起病人不适、脱水、电解质紊乱，甚至消化道出血，有效地控制恶心、呕吐是化疗得以顺利进行的前提。目前已知化疗药物诱发呕吐是由于化疗药物导致肠嗜铬细胞释放5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)，5-HT刺激周围和中枢5-HT3受体。从5-HT3受体激动释放的神经冲动传导至呕吐中枢以及化学感受器触发区，达到兴奋阈值，从而产生恶心呕吐⑴。
呕必亭是一种新型高效5-HT3受体拮抗剂，其结 构与5-羟色胺主环结构完全相同，与5-HT3受体亲和力较强⑵，而副作用小。本药生物利用度80%以上，半衰期为8-13小时 ⑶，维持24小时，故每天只需给药1次。
本实验结果显示，呕必亭止吐疗效完航饴饰?6.8%，总有效率为92.3%，与文献报道相似⑷⑸，与康泉、枢复宁一样，同为5-HT3受体拮抗剂，其止吐疗效无显著差异，呕必亭毒副反应也主要表现为头晕头痛(7.7%)、便秘(11.5%)，而程度皆为Ⅰ-Ⅱ度，较康泉、枢复宁轻，是一个值得推荐的最佳止吐药物之一。
, 百拇医药
表1 各组患者性别分布
组 别
性 别
合计
男
女
A
19
7
26
B
14
6
20
, 百拇医药
C
22
8
30
表2 各组患者年龄分布
组 别
20…
30…
40…
50…
60…
合计
中位数M
, http://www.100md.com
A
0
3
7
7
9
26
56
B
0
1
4
6
9
, 百拇医药
20
58
C
1
1
8
9
11
30
59
表3 各组患者KS评分分布情况
组别
70…
, http://www.100md.com 80…
90-100
合计
中位数M
A
6
12
8
26
80
B
2
7
11
, 百拇医药
20
90
C
4
14
12
30
80
A组：呕必亭组； B组： 康泉组； C组：枢复宁组
表4 各组止吐药物的疗效比较
每天有效率(PR+CR)
各组有效率(%)
, 百拇医药
组别(n)
1
2
3
4
5
6
CR
CR+PR
A(26)
96.2%
96.2%
92.3%
, 百拇医药
92.3%
92.3%
96.1%
20(76.9%)
24(92.3%)
B(20)
90%
90%
90%
95%
95%
95%
13(65%)
, 百拇医药
18(90%)
C(30)
80%
70%
83.3%
93.3%
93.3%
100%
9(30%)
24(80%)
A组：呕必亭组； B组： 康泉组； C组：枢复宁组
表5 各组药物副反应比较
, 百拇医药
药物(n)
头疼头晕
便秘
腹部不适
锥体外系
总副反应率
A(26)
2(7.7 %)
3(11.5%)
0(0%)
0(0%)
5(19.2%)
B(20)
, 百拇医药
2(10%)
2(10%)
1(5%)
0(0%)
5(25%)
C(30)
3(10%)
4(13.3%)
1(3.3%)
0(0%)
8(26.7%)
A组：呕必亭组； B组： 康泉组； C组：枢复宁组
, 百拇医药
表6 每日恶心情况比较
组别(n)
第一天
第二天
第三天
第四天
第五天
第六天
A(26)
13(50%)
12(46.2%)
12(46.2%)
13(50%)
, 百拇医药
10(38.5)
10(38.5%)
B(20)
11(55%)
11(55%)
12(60%)
12(60%)
10(50%)
8(40%)
C(30)
18(60%)
19(63.3%)
, 百拇医药
19(63.3%)
17(56.7%)
17(56.7%)
10(33.3%)
A组：呕必亭组； B组： 康泉组； C组：枢复宁组
表7 每日呕吐次数比较
组别(n)
第1天
第2天
第3天
第4天
第5天
, http://www.100md.com
第6天
第7天
第8天
A(26)
6
10
18
17
10
5
2
1
B(20)
10
, 百拇医药
14
14
17
15
11
7
3
C(30)
11
20
20
21
16
15
, 百拇医药
12
1
A组：呕必亭组； B组： 康泉组； C组：枢复宁组
作者单位：江苏省肿瘤医院内科 钱志英(南京，210009)
参考文献
1.Jones-AL,Lee-GJ,Bosanquet-N.The budgetary impact of 5- HT3 receptorantagonists in the management of chemotherapy- induced emesis. Eur- J-Cancer.1992;29A(1):51-6.
2.Van Wijingaarden I. Tconcept of selectivity in 5-HT receptor research. Eur J Pharmacol , 1990;188:301.
, 百拇医药
3.Kris MG, Tyson LB.Tropisetron (ICS205-930): a selective 5-hydroxytryptamine antagonist .Eur J Cancer(part A), 1993;Vol 29A(Suppl 1):30;
4.佟仲生，李淑芬，李丽庆。呕必停预防化疗引起消化道反应临床研究。中国肿瘤临床，1999;26(1)，68-69；
5.Olver IN, Craft PS. An open multicentre study of tropisetron for cisplation-induced nausea and vomiting. Med J Aust , 1996; 164: 6, 337., 百拇医药
摘 要 呕必亭是5-HT3受体拮抗剂，该药能有效地防治恶性肿瘤患者应用顺铂及阿霉素等药引起的恶心呕吐反应。本文采用随机对照的方法，自1999年8月到1999年11月对76例恶性肿瘤化疗病人进行预防呕吐的临床观察，比较呕必亭与康泉及枢复宁止吐疗效及副反应。联合化疗方案中含有顺铂(80mg/m2)或阿霉素(40mg/m2)，呕必亭5mg或康泉3mg加生理盐水30-50ml稀释，化疗前5分钟静脉推注，第一、三、五天；枢复宁8mg加生理盐水30-50ml稀释，，化疗前5分钟静脉推注，每日一次，每一病人用同一方案化疗二周期。结果表明呕必亭的止吐有效率(92.3%)与康泉止吐有效率(90%)及枢复宁有效率(80%)相比无显著差异(p>0.05)。其毒副作用与康泉、枢复宁相似，主要为头痛头晕(7.6%)、便秘(11.5%)，而程度皆为Ⅰ-Ⅱ度，较康泉、枢复宁轻。作者认为呕必亭是一个值得推荐的最佳止吐药物之一。
关键词：呕必亭；康泉；枢复宁；化疗的副作用；止吐药物
, http://www.100md.com
恶心，呕吐是肿瘤化疗中的常见消化道反应，为了寻求安全有效的止吐方法，本科自1999年8月至1999年11月，使诺华公司研制的呕必亭(Tropisetron,商品名Navoban)，采取随机平行对照方法，观察呕必亭、康泉及枢复宁的镇吐疗效，现报告如下：
材料与方法
一、病例选择：
经病理确诊为恶性肿瘤，KS评分大于70分。能耐受2周期含有顺铂或阿霉素联合方案化疗的患者，无脑转移、胃肠道梗阻或与药物无关的顽固性呕吐者，符合以上条件共得76例住院患者，其中男性55人，女性21人，中位年龄58岁。肺癌27例，胃肠道癌26例，乳腺癌11例，食道癌4例，鼻咽癌1例，淋巴瘤6例，腮腺癌1例。
二 、研究方法：
1、分组：符合入选标准者随机分为三组，A组26例用呕必亭止吐治疗，B组20例以康泉止吐治疗，C组30例以枢复宁止吐治疗。
, 百拇医药
2、止吐药用法：
A组：呕必亭5mg加生理盐水30-50ml稀释，化疗前5分钟静脉推注，化疗当日使用；
B组：康泉3mg加生理盐水30-50ml稀释，化疗前5分钟静脉推注，第一、三、五天；
C组：枢复宁8mg加生理盐水30-50ml稀释，化疗前5分钟静脉推注，化疗当日使用；
3 、 化疗方案：皆为含有顺铂(80mg/m)或阿霉素(40mg/m)的联合化疗方案。具体如下：
肿瘤类型 化疗方案
淋巴瘤 CHOP(CTX ADM VCR PDN)
乳腺癌 FAC(5-FU ADM CTX)
, 百拇医药
肺 癌 EP(VP-16 PDD) MVP(MMC VDS PDD)
头颈癌食道癌 FP(5-FU PDD)
胃、肠癌 FAM(5-FU ADM MMC) EAP(VP-16 ADM PDD)
三、疗效判断：
逐日记录化疗当日起到第八天恶心、呕吐发生情况。根据Zofran SatellteSymposium(Hamburg，1990)制定的有关枢复宁止吐标准分为：完全控制(CR)，基本控制(PR)，稍有控制(MR)，无效(NR)，有效为CR+PR。
结果
因各组病人例数、性别、中位年龄及KS评分相仿，具有可比性(见表1-3)。
, 百拇医药
各组病人化疗后每天恶心情况比较(见表6)。呕必亭与康泉相比每日的恶心发生例数经卡方检验，P值均大于0.05无显著差异。同样与枢复宁相比也无显著差异(P〉0.05)。为直观起见，将恶心的发生率绘为图1。
各组病人用药后每天呕吐情况比较(见表7)。呕必亭与康泉1-8天呕吐次数比较，其每天P值皆〉0.05；与枢复宁比较，1-8天每天P值亦均〉0.05，说明呕必停每天止吐效果与康泉、枢复宁相比无显著差异(见图2)。
根据枢复宁止吐标准，各药有效率如表4。经卡方检验，呕必亭与康泉每天止吐有效率相比P值皆〉0.05，而完全控制者以及完全与基本控制者之和相比亦无显著差异(P〉0.05)。呕必亭与枢复宁相比，每天止吐有效者P值均〉0.05，但完全控制者枢复宁较少(P=0.00045)有显著性差异；而总有效率相比(P〉0.05)无显著差异。
与各止吐药肯定有关的副反应情况如表5所示。三药皆未出现锥体外系反应，主要副反应为头痛头晕，便秘及腹部不适，但经卡方检验，各副反应及总副反应率均无显著性差异(P〉0.05)。
, 百拇医药
讨论
肿瘤化疗的目的在于改善病人的生存质量及延长生存期。恶心、呕吐是肿瘤化疗中最常见的副反应，它可引起病人不适、脱水、电解质紊乱，甚至消化道出血，有效地控制恶心、呕吐是化疗得以顺利进行的前提。目前已知化疗药物诱发呕吐是由于化疗药物导致肠嗜铬细胞释放5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)，5-HT刺激周围和中枢5-HT3受体。从5-HT3受体激动释放的神经冲动传导至呕吐中枢以及化学感受器触发区，达到兴奋阈值，从而产生恶心呕吐⑴。
呕必亭是一种新型高效5-HT3受体拮抗剂，其结 构与5-羟色胺主环结构完全相同，与5-HT3受体亲和力较强⑵，而副作用小。本药生物利用度80%以上，半衰期为8-13小时 ⑶，维持24小时，故每天只需给药1次。
本实验结果显示，呕必亭止吐疗效完航饴饰?6.8%，总有效率为92.3%，与文献报道相似⑷⑸，与康泉、枢复宁一样，同为5-HT3受体拮抗剂，其止吐疗效无显著差异，呕必亭毒副反应也主要表现为头晕头痛(7.7%)、便秘(11.5%)，而程度皆为Ⅰ-Ⅱ度，较康泉、枢复宁轻，是一个值得推荐的最佳止吐药物之一。
, 百拇医药
表1 各组患者性别分布
组 别
性 别
合计
男
女
A
19
7
26
B
14
6
20
, 百拇医药
C
22
8
30
表2 各组患者年龄分布
组 别
20…
30…
40…
50…
60…
合计
中位数M
, http://www.100md.com
A
0
3
7
7
9
26
56
B
0
1
4
6
9
, 百拇医药
20
58
C
1
1
8
9
11
30
59
表3 各组患者KS评分分布情况
组别
70…
, http://www.100md.com 80…
90-100
合计
中位数M
A
6
12
8
26
80
B
2
7
11
, 百拇医药
20
90
C
4
14
12
30
80
A组：呕必亭组； B组： 康泉组； C组：枢复宁组
表4 各组止吐药物的疗效比较
每天有效率(PR+CR)
各组有效率(%)
, 百拇医药
组别(n)
1
2
3
4
5
6
CR
CR+PR
A(26)
96.2%
96.2%
92.3%
, 百拇医药
92.3%
92.3%
96.1%
20(76.9%)
24(92.3%)
B(20)
90%
90%
90%
95%
95%
95%
13(65%)
, 百拇医药
18(90%)
C(30)
80%
70%
83.3%
93.3%
93.3%
100%
9(30%)
24(80%)
A组：呕必亭组； B组： 康泉组； C组：枢复宁组
表5 各组药物副反应比较
, 百拇医药
药物(n)
头疼头晕
便秘
腹部不适
锥体外系
总副反应率
A(26)
2(7.7 %)
3(11.5%)
0(0%)
0(0%)
5(19.2%)
B(20)
, 百拇医药
2(10%)
2(10%)
1(5%)
0(0%)
5(25%)
C(30)
3(10%)
4(13.3%)
1(3.3%)
0(0%)
8(26.7%)
A组：呕必亭组； B组： 康泉组； C组：枢复宁组
, 百拇医药
表6 每日恶心情况比较
组别(n)
第一天
第二天
第三天
第四天
第五天
第六天
A(26)
13(50%)
12(46.2%)
12(46.2%)
13(50%)
, 百拇医药
10(38.5)
10(38.5%)
B(20)
11(55%)
11(55%)
12(60%)
12(60%)
10(50%)
8(40%)
C(30)
18(60%)
19(63.3%)
, 百拇医药
19(63.3%)
17(56.7%)
17(56.7%)
10(33.3%)
A组：呕必亭组； B组： 康泉组； C组：枢复宁组
表7 每日呕吐次数比较
组别(n)
第1天
第2天
第3天
第4天
第5天
, http://www.100md.com
第6天
第7天
第8天
A(26)
6
10
18
17
10
5
2
1
B(20)
10
, 百拇医药
14
14
17
15
11
7
3
C(30)
11
20
20
21
16
15
, 百拇医药
12
1
A组：呕必亭组； B组： 康泉组； C组：枢复宁组
作者单位：江苏省肿瘤医院内科 钱志英(南京，210009)
参考文献
1.Jones-AL,Lee-GJ,Bosanquet-N.The budgetary impact of 5- HT3 receptorantagonists in the management of chemotherapy- induced emesis. Eur- J-Cancer.1992;29A(1):51-6.
2.Van Wijingaarden I. Tconcept of selectivity in 5-HT receptor research. Eur J Pharmacol , 1990;188:301.
, 百拇医药
3.Kris MG, Tyson LB.Tropisetron (ICS205-930): a selective 5-hydroxytryptamine antagonist .Eur J Cancer(part A), 1993;Vol 29A(Suppl 1):30;
4.佟仲生，李淑芬，李丽庆。呕必停预防化疗引起消化道反应临床研究。中国肿瘤临床，1999;26(1)，68-69；
5.Olver IN, Craft PS. An open multicentre study of tropisetron for cisplation-induced nausea and vomiting. Med J Aust , 1996; 164: 6, 337., 百拇医药