血浆内皮素-1作为肝硬化食管静脉曲张发病危险因子的探讨
占强 郭继忠 唐建英 邵力正
关键词；血浆内皮素-1(endothelin-1，ET-1)；肝硬化；食管静脉曲张
我们采用Logistic回归模型，对血浆内皮素-1(endothelin-1，ET-1)和肝硬化食管静脉曲张发病的关系作初步分析。
一、资料和方法
1. 研究对象：61例肝硬化患者，男40例，女21例，平均年龄47岁。患者均经电子胃镜检查，其中并发食管静脉曲张者41例，根据曲张静脉直径，将食管静脉曲张分为轻度(<3mm)、中度(3～6mm)和重度(>6mm)；未并发食管静脉曲张患者20例。
2. 检测项目和方法：患者于清晨采空腹血查肝功能及ET-1。ET-1放射免疫分析试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供，操作方法参照文献[1]。均常规B超检测腹水及门静脉直径。肝功能分级采用Child-Turcotte分级。
, 百拇医药
3. 统计学处理：采用t检验，方差分析及Newman-Keuls法作两两比较，一元及多元线性相关分析和多元逻辑回归分析。
二、结果
1. 血浆ET-1水平与肝功能Child分级的关系：肝硬化患者血浆ET-1浓度为(79.50±19.87)ng/L, 按Child分级标准, A级8例血浆ET-1浓度为(54.62±14.16)ng/L，B级26例为(74.76±18.89)ng/L显著高于A级(q＝4.83，P<0.05)，C级27例为(91.43±12.39)ng/L显著高于A级和B级(q值分别为9.75和5.68，P<0.05)。
2. 血浆ET-1水平与食管静脉曲张程度的关系：食管静脉曲张组ET-1浓度为(85.56±19.37)ng/L，无食管静脉曲张组为(74.00±18.48)ng/L，前者显著高于后者(t＝2.03，P<0.05)。ET-1浓度，轻度食管静脉曲张者7例，为(73.42±8.91)ng/L，与无食管静脉曲张者比较差异无显著性；中度食管静脉曲张者16例为(87.49±13.41)ng/L，重度食管静脉曲张者18例为(88.57±12.55)ng/L，二者差异无显著性，但均显著高于轻度(t值分别为2.19和2.20，P值均<0.05)及无食管静脉曲张者(t＝2.18，P<0.05)。
, 百拇医药
3. 血浆ET-1水平与肝功能及门静脉直径的关系：肝硬化患者血浆ET-1与白蛋白呈显著负相关(偏相关系数＝-0.27，P<0.05)，与TBil呈明显正相关(偏相关系数＝0.62，P<0.001)，与AST呈显著正相关(偏相关系数＝0.64，P<0.001)。血浆ET-1和门静脉直径之间呈明显正相关(r＝0.51，P<0.001)。
4.肝硬化食管静脉曲张与未并发食管静脉曲张组临床资料及ET-1检测结果：肝硬化食管静脉曲张组和未并发食管静脉曲张组年龄、性别及AST无显著差异。食管静脉曲张组门静脉直径平均为(14.2±1.8)mm及ET-1(85.56±19.37)ng/L显著大于未并发食管静脉曲张组，分别为(12.2±2.0)mm及74.00±18.48, t＝3.46，P值分别为0.001及0.05。肝功能分级食管静脉曲张组A0例、B17例、C24例。未并发食管静脉曲张组A8例、B9例、C3例。
5.食管静脉曲张发病危险因子分析见表1: 将肝硬化患者的年龄、性别、肝功能Child分级、AST、门静脉直径及ET-1共6项参数作为调查的暴露因素。Logistic回归分析示血浆ET-1升高、肝功能Child-Turcotte分级上升及门静脉直径增宽是肝硬化食管静脉曲张发病的危险因子。
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三、讨论
肝硬化患者血浆ET-1水平随着肝功能分级的升高，呈现Child C>B>A的规律，与白蛋白之间呈现明显负相关，与TBil和AST之间呈明显正相关，说明ET-1的升高与肝功能障碍关系密切, 反映肝硬化的发展。其升高可能与肝脏灭活减少，继发性高浓度内毒素血症等有关。
门静脉直径增宽与食管静脉曲张发病独立相关。血浆ET-1水平与门静脉直径正相关，说明ET-1水平与门静脉压力变化有关。食管静脉曲张组ET-1水平明显高于未并发食管静脉曲张组，且静脉曲张较重者血ET-1较高。多因素分析发现ET-1升高是食管静脉曲张发病的危险因子之一。ET-1升高使得肝内血流阻力上升[2]，参与门脉高压的形成，进而导致门静脉侧支循环开放，食管静脉曲张产生。
肝硬化者血浆ET-1水平反映肝硬化的严重程度，是肝硬化食管静脉曲张发病的危险因子之一。
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表1 食管静脉曲张发病危险因子分析
参数
偏回归系数
标准误
Wald-χ
P值
比值比
内皮素-1
0.4989
0.1995
6.2528
<0.05
1.6469
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肝功能分级
0.1299
0.0636
4.1757
<0.05
1.1387
门静脉直径
1.7710
0.8183
4.6843
<0.05
5.8770
, 百拇医药 占强，男，27岁，主治医师，硕士，已发表论文5篇
占强(214002 无锡市第一人民医院消化科)
郭继忠(214002 无锡市第一人民医院消化科)
唐建英(214002 无锡市第一人民医院消化科)
邵力正(214002 无锡市第一人民医院消化科)
参考文献
[1]Bendtson F， Schifter S， Henriksen JH. Increased circulating calcitonin gene-related peptide(CGRP) in cirrhosis. J Hepatol， 1991， 12： 118-123.
[2]Rockey DC， Weisiger RA. Endothelin antagnism in experimental hepatic fibrosis:Implication for endothelin in the pathogenesis of wound healing. J Clin Invest， 1996， 15： 1381-1388., 百拇医药
关键词；血浆内皮素-1(endothelin-1，ET-1)；肝硬化；食管静脉曲张
我们采用Logistic回归模型，对血浆内皮素-1(endothelin-1，ET-1)和肝硬化食管静脉曲张发病的关系作初步分析。
一、资料和方法
1. 研究对象：61例肝硬化患者，男40例，女21例，平均年龄47岁。患者均经电子胃镜检查，其中并发食管静脉曲张者41例，根据曲张静脉直径，将食管静脉曲张分为轻度(<3mm)、中度(3～6mm)和重度(>6mm)；未并发食管静脉曲张患者20例。
2. 检测项目和方法：患者于清晨采空腹血查肝功能及ET-1。ET-1放射免疫分析试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供，操作方法参照文献[1]。均常规B超检测腹水及门静脉直径。肝功能分级采用Child-Turcotte分级。
, 百拇医药
3. 统计学处理：采用t检验，方差分析及Newman-Keuls法作两两比较，一元及多元线性相关分析和多元逻辑回归分析。
二、结果
1. 血浆ET-1水平与肝功能Child分级的关系：肝硬化患者血浆ET-1浓度为(79.50±19.87)ng/L, 按Child分级标准, A级8例血浆ET-1浓度为(54.62±14.16)ng/L，B级26例为(74.76±18.89)ng/L显著高于A级(q＝4.83，P<0.05)，C级27例为(91.43±12.39)ng/L显著高于A级和B级(q值分别为9.75和5.68，P<0.05)。
2. 血浆ET-1水平与食管静脉曲张程度的关系：食管静脉曲张组ET-1浓度为(85.56±19.37)ng/L，无食管静脉曲张组为(74.00±18.48)ng/L，前者显著高于后者(t＝2.03，P<0.05)。ET-1浓度，轻度食管静脉曲张者7例，为(73.42±8.91)ng/L，与无食管静脉曲张者比较差异无显著性；中度食管静脉曲张者16例为(87.49±13.41)ng/L，重度食管静脉曲张者18例为(88.57±12.55)ng/L，二者差异无显著性，但均显著高于轻度(t值分别为2.19和2.20，P值均<0.05)及无食管静脉曲张者(t＝2.18，P<0.05)。
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3. 血浆ET-1水平与肝功能及门静脉直径的关系：肝硬化患者血浆ET-1与白蛋白呈显著负相关(偏相关系数＝-0.27，P<0.05)，与TBil呈明显正相关(偏相关系数＝0.62，P<0.001)，与AST呈显著正相关(偏相关系数＝0.64，P<0.001)。血浆ET-1和门静脉直径之间呈明显正相关(r＝0.51，P<0.001)。
4.肝硬化食管静脉曲张与未并发食管静脉曲张组临床资料及ET-1检测结果：肝硬化食管静脉曲张组和未并发食管静脉曲张组年龄、性别及AST无显著差异。食管静脉曲张组门静脉直径平均为(14.2±1.8)mm及ET-1(85.56±19.37)ng/L显著大于未并发食管静脉曲张组，分别为(12.2±2.0)mm及74.00±18.48, t＝3.46，P值分别为0.001及0.05。肝功能分级食管静脉曲张组A0例、B17例、C24例。未并发食管静脉曲张组A8例、B9例、C3例。
5.食管静脉曲张发病危险因子分析见表1: 将肝硬化患者的年龄、性别、肝功能Child分级、AST、门静脉直径及ET-1共6项参数作为调查的暴露因素。Logistic回归分析示血浆ET-1升高、肝功能Child-Turcotte分级上升及门静脉直径增宽是肝硬化食管静脉曲张发病的危险因子。
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三、讨论
肝硬化患者血浆ET-1水平随着肝功能分级的升高，呈现Child C>B>A的规律，与白蛋白之间呈现明显负相关，与TBil和AST之间呈明显正相关，说明ET-1的升高与肝功能障碍关系密切, 反映肝硬化的发展。其升高可能与肝脏灭活减少，继发性高浓度内毒素血症等有关。
门静脉直径增宽与食管静脉曲张发病独立相关。血浆ET-1水平与门静脉直径正相关，说明ET-1水平与门静脉压力变化有关。食管静脉曲张组ET-1水平明显高于未并发食管静脉曲张组，且静脉曲张较重者血ET-1较高。多因素分析发现ET-1升高是食管静脉曲张发病的危险因子之一。ET-1升高使得肝内血流阻力上升[2]，参与门脉高压的形成，进而导致门静脉侧支循环开放，食管静脉曲张产生。
肝硬化者血浆ET-1水平反映肝硬化的严重程度，是肝硬化食管静脉曲张发病的危险因子之一。
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表1 食管静脉曲张发病危险因子分析
参数
偏回归系数
标准误
Wald-χ
P值
比值比
内皮素-1
0.4989
0.1995
6.2528
<0.05
1.6469
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肝功能分级
0.1299
0.0636
4.1757
<0.05
1.1387
门静脉直径
1.7710
0.8183
4.6843
<0.05
5.8770
, 百拇医药 占强，男，27岁，主治医师，硕士，已发表论文5篇
占强(214002 无锡市第一人民医院消化科)
郭继忠(214002 无锡市第一人民医院消化科)
唐建英(214002 无锡市第一人民医院消化科)
邵力正(214002 无锡市第一人民医院消化科)
参考文献
[1]Bendtson F， Schifter S， Henriksen JH. Increased circulating calcitonin gene-related peptide(CGRP) in cirrhosis. J Hepatol， 1991， 12： 118-123.
[2]Rockey DC， Weisiger RA. Endothelin antagnism in experimental hepatic fibrosis:Implication for endothelin in the pathogenesis of wound healing. J Clin Invest， 1996， 15： 1381-1388., 百拇医药