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编号:10505299
声带癌综合治疗
http://www.100md.com CSCO 2000年第四届学术年会
     杨秋安 赵维萍 李贞 程孝国

    关键词:声带癌;喉癌;综合治疗;手术;放疗;化疗

    声带癌是喉癌中最常见的类型,多为分化良好性癌,但呈浸润性生长,即使是肿瘤表面形态规则也是如此。声带癌多发于声带的前2/3,小部分发生于前联合,很少发生于后联合。

     一 声带癌的基本特点

    声带癌的生长特性由其独特的解剖所决定。首先,真声带除后联合以外淋巴引流非常稀少,因此早期病变很少发生转移;其次,声带表面的肿瘤最先通过喉内的弹性膜扩散,侵及声带肌和声带旁间隙,这是其最后穿过环甲间隙出喉的途径。随着病变侵及深部组织,将会出现各种程度的运动损害,包括细微的粘膜活动受限和明显的声带固定。声带运动的受限程度与局部控制率和生存率有明显关系, 这已经应用于美国癌症联合会(AJCC)分期。声带最独特的解剖结构是前联合,它直接联于甲状软骨板的内面,最初可以阻止区域内肿瘤的扩散,如果肿瘤穿过前联合的韧带屏障,将会累及软骨,发生这种情况, 在选择治疗方案时应联合放射治疗和手术治疗[1、2]
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    声带癌在发病早期即出现症状,因为声带表面的轻微变化即可引起声音的改变,然而,吸烟者常伴有声嘶,出现声音改变可能不会引起他们的注意。声音改变如果在几年内不能缓解,需行喉部检查,如间接喉镜,纤维喉镜,动态喉镜等。声带癌患者因颈部淋巴结肿大就诊者不多见,淋巴转移发生于晚期病变。

     二 影响治疗的因素

    癌前病变发生癌变之后,是继续以其癌变前状态的速度生长还是加速生长,至今仍无定论。从原位癌发展到微侵袭性癌,表现为癌细胞的生长突破基底膜进入固有层,并伴有声带运动受限。最早期的侵袭性声带癌通过粘膜侵及其固有层,表现为粘膜沿其深层结构的滑动受到限制(即粘膜波的消失) ,声带的外展功能可能不受影响。动态喉镜检查可发现肿瘤的早期浸润特性,并可显示声带活动受限的程度。当声带肌受侵时,声带的活动受限,最后完全固定,这种情况下,行全喉切除还是行声带癌部分切除,仍存争议。其实,声带的病变如未突破基底膜,不会引起运动受限,只有当侵及其固有层时才会引起。对良性病变或原位癌,应采用适当的诊断技术,以明确其侵犯深度。尽管当前肿瘤分期侧重于肿瘤的体积和形态大小而非深度,更新的资料显示肿瘤深度更能反映肿瘤的发展。
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    喉软骨是否受累对制定治疗计划有重要影响。喉本身有不均匀的骨化,确定喉软骨是否受侵比较困难,一般来说,软骨骨化区易受肿瘤侵犯,未骨化区对肿瘤浸润可产生自然屏障。Castelijns[3]认为MRI是检查软骨是否受侵的重要工具,研究证实MRI显示的软骨受侵与放射治疗的疗效相关, 作者发现许多声带小病灶伴有软骨受侵的患者中, 放疗失败的机会增多。

     三 原位癌的治疗

    声带原位癌治愈率高,应用显微手术、激光 或放射治疗[4、5]可获得相同疗效。单纯的原位癌不常见, 原位癌和 侵袭性癌之间有密切联系。曾有报道:声带原位癌剥脱后许多病例复发,几乎所有这些病例都含有侵袭性癌。准确地讲,原位癌为局限于基底膜的肿瘤,对原位癌行粘膜切除术的治愈率与放射治疗的结果一样。放射治疗的优势是不需要麻醉,发音功能的保留比手术好,也是侵袭性癌的有效治疗方法,如果治疗失败,再行手术治疗仍可获得较好的效果。手术治疗的优势,无论是显微手术还是激光手术,都比较简单,术后可加用放射治疗,只要不破坏粘膜下的完整性,术后发音功能完全可以与放疗相比。如果声带原位癌的诊断非常明确,显微手术是可选的治疗方法。所谓“声带剥脱术”常会削减发音功能,已不再提倡,而准确的显微手术对发音功能影响最小;另外,显微手术与激光治疗和放疗相比,可提供标本行病理检查,同时可明确有无微小侵袭性癌。声带切除术可造成发音功能的损害,为尽量减少这种损伤,术前须行动态喉镜检查,测定肿瘤的侵犯深度。如果肿瘤局限于基底膜,可采用显微手术,并仔细检查标本是否有微小侵袭癌,有微小侵袭癌时,应术后放射治疗。如果粘膜运动受限而考虑粘膜固有层受侵, 应首选放射治疗。
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     四 早期声带癌的治疗

    对早期声带癌(T1或T2),放射治疗或喉部分切除术均能取得很好的局部控制。但放疗的疗效好于手术,放疗后发音功能保持良好,多数情况下发音正常或接近正常;相反,所有行半喉或声带切除术的患者都有不同程度的声嘶。 放疗失败的患者,经半喉切除术多可成功地挽救。因此,对首选放疗的患者,即使治疗失败, 亦有挽救措施。

    T1期声带癌首选手术治疗时,如喉裂开术和声带切除术,其生存率为84-98%。一些研究者认为,从肿瘤学和功能上讲,半喉切除术比声带切除术效果好。对T1期声带癌首选手术或放疗,其5年生存率相近。选用手术的局部控制率,Kirchner[6]报道为78%,Ogura[7]报道为87%;首选放疗的局部控制率,Harwood[4] 报道为 91 %,Pellitteri(8)报道为93%。
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    Dickens[9]报道了不同大小和范围的早期声带癌的治疗结果,肿瘤范围以所需手术类型来分组,这种分组方法便于比较手术和放疗的疗效。单纯放疗局部控制率在适合声带切除组为97%,适合半喉切除术组为94%,这两组,如果加上手术补救治疗,局部控制率增加到100%;相反, 需要全喉切除术组的患者单纯放疗后,局部控制率只有65%,加上手术补救治疗增加到91%。声带癌向喉的前、后方蔓延,会降低放疗的局部控制率。目前对T1 期声带癌多选用放射治疗,部分或全喉切除术作为放疗后复发的补救治疗方法。

    T2期声带癌的治疗较复杂。外科常常采用垂直半喉切除术,有2组资料报告其3年生存率分别为83%和82% 。Pellitteri[8]报道首选放射治疗加手术补救5年生存率为92%。由于 T 2期病变本身的差异性,Wang[10]建议将其分为声带活动正常(T2a)和活动受限(T2b)两个亚型,他报道当首选放疗时,T2a期局部控制率为86%,T2b为63%,T2b期声带癌的生物学特点更像T3期病变。
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    对T2期声带癌无声带运动受限(T2a)者, 常常首选放射治疗;但是,对有声带运动受限的病变(T2b), 常常首选半喉切除术。这些标准的选择,也依赖于肿瘤的体积大小,对T2b 期伴有较小体积的肿瘤,可以首选放疗。如果声带运动受限是由于表浅肿瘤引起,而不是肌肉受侵,放射治疗常常是有效的。

    T1期声带癌5年总生存率为82~96%,T2期为57~85%(11,12)。

    早期声带癌的放射治疗技术,最常用的是两侧野照射。患者仰卧位,头最大后仰,用模似机定位,头罩固定头部,小野对穿照射。照射野的大小是一个重要的预后因素,照射野小于25cm2的患者,局部复发率高,实际应用中,照射野最好在5.5×5.5~6×6cm大小。另一个重要的影响因素是每日分割剂量。每日不小于 200cGy 的分割剂量较好, 而每日分割剂量小于200cGy,局部复发率较高(13)。

     五 晚期声带癌的治疗
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    声带癌引起声带或半喉活动受限或者固定(T3),预后明显不好。这些运动障碍至少反映了声带肌肉的受侵,如果肿瘤进一步扩展到声带旁间隙,肿瘤即可很容易地向全喉和临近组织扩散。有时会低估伴有声带固定的声带癌,这种病变有许多伴有甲状软骨、环状软骨的破坏。Olofsson[14]发现相当数量的声带癌最初认为是T3期,实际上是T4期伴有喉外侵犯。由于有时无法准确估计病变范围和软骨破坏情况,T3期声带癌首选手术,疗效优于放射治疗,其中全喉切除术5年总生存率为55~72%。Som[15]报道对T3期声带癌行半喉切除术,治愈率为58%。CT或MRI 技术可以更准确地估计和测定肿瘤的大小和范围,帮助正确选择适合于半喉切除术的T3期患者。

    对T3期声带癌,虽然常首选手术治疗,但也有一些患者经非手术方法而治愈。Wang[16]报道放射治疗T3期声带癌5年局部控制率为36%,加上外科补救治疗增加到57%。Mendenhall[17]报道每日两次放疗可提高局部控制率,53例T3期声带癌患者,每日两次放疗局部控制率为71%,而每日一次放疗组为53%。最近资料的显示,每日两次放疗,可以控制60-70%的T3声带癌患者。对放疗相对敏感的肿瘤应用放射治疗,总剂量达40Gy~50Gy时,如果病变消退明显,声带运动恢复,继续放射治疗;如果肿瘤缩小不理想,则改用喉切除术。
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    T4期声带癌的定义为肿瘤破坏软骨或侵犯喉以外的组织,不是以肿瘤的厚度和体积做为判定标准,而是指肿瘤原发于一个区域,后扩展到邻近的区域,如梨状窝、舌根等。T4期声带癌有预后好和预后差之分,这种区别与肿瘤的体积、深度和厚度有关。T4期声带癌的预后比其它期的肿瘤差,多数需行全喉切除术和某种程度的颈部清扫术,根据颈部淋巴结的情况,决定术后是否行放射治疗。为保留器官功能,先行诱导化疗,根据化疗反应情况确定肿瘤对放疗的敏感性。

    Jesse[18]认为伴有软骨破坏的晚期喉癌预后不良。在48例患者中,6%在治疗时已发生远处转移,39 %有颈部淋巴结转移,30%在诊断时需行急症气管切开术。Jesse报道对一些患者行全喉切除术和放射治疗,4年治愈率为54%, 但在需行气管切开术或者咽部受侵的患者中,生存率降到38%。

    Harwood[19]报道对T4No声带癌行根治性放疗,局部控制率为56%,放射治疗加手术补救5年生存率为49%, 本组中,因软骨受侵确定为T4的患者,5年局部控制率为67%, 而因梨状窝受侵确定为T4的患者,实际局部控制率只有19%,显示根治性放射治疗下咽受侵的T4期声带癌,效果不佳。
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    最近在T3、T4期声带癌适合喉切除术的患者中,为保留功能而选出部分患者开展了诱导化疗。保留器官功能试验的设计,是以能获得至少与手术或放疗相似的生存率为前提,为提高生存质量而保留发音或吞咽的功能。

    Clayman[20]报道1986年到1991年间,M.D.Anderson 癌症中心用诱导化疗治疗 55例Ⅲ~Ⅳ期的喉癌患者,其中声带癌9例,声门上区癌17例,梨状窝癌29例,行顺铂和5-氟尿嘧啶化疗2到3个周期,同时加用或不加博莱霉素。原发于喉和下咽患者化疗后的有效率分别为75%和78%,放疗后的完全缓解率分别为88%和83%,喉保留率分别为65%(17/26)和 69%(20/29)。保留喉功能组与手术治疗没有保留喉功能组对比,生存率非常相似,手术治疗组局部控制率明显高,但远处转移率无显著差异。只有5位T4期患者死亡。结论为:对T3、T 4期喉和下咽鳞状细胞癌患者, 保留喉功能治疗并不影响生存率。

    Veterans合作研究组[21、22]报道了具有里程碑意义的研究结果,对322例Ⅲ、IV(M0) 期声带或声门上区癌患者随机分组,分别行手术(全喉切除术)和放射治疗或者诱导化疗、放疗和挽救性手术。 在试验组,先行2周期顺铂和5-氟尿嘧啶化疗,有效者接受第3周期化疗,再加用放疗,而手术作为补救治疗措施。对2 周期化疗后达不到部分缓解的患者,立即行喉切除术。结果显示用顺铂和5-氟尿嘧啶连续化疗加用放疗,对大多数患者可有效地保留自然发音功能,且不影响生存率,经5年随诊发现生存率无明显差异。随诊33月时,试验组患者喉保留率为64%,而两组所有患者的2年生存率为68%。平均随诊60月后,3年生存率在化疗组和手术组分别为53%和56%,生存的患者喉保留率为66% 。化学治疗的患者,无瘤生存期较短,但如果加上手术补救治疗,试验组生存率无明显差异。得出了一些重要结论:(1) 肿瘤大小和生长方式(边界清楚或声带形态规则) 是化疗能否完全缓解的重要预测指标;(2)化疗后完全缓解的患者无瘤生存率明显高;(3)化疗组局部失败率明显高,远处转移率明显低,但化疗组和手术组患者死亡原因( 局部复发或远处转移)几乎相同;(4) 化疗无效的患者和最初随机分到手术组的患者生存率无差异;(5)N2或N 3期患者化疗后,颈部病变无完全缓解是需要手术治疗的唯一因素。
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    对T4期声带癌的治疗应根据不同的情况选择不同的治疗方案:

    1、如颈部有大块转移灶,常规行喉切除术、 颈清扫术和术后放疗,而以上治疗方法应包括两侧颈部。

    2、如颈部有大块转移灶,且原发病灶无广泛的下咽侵犯, 对化疗敏感者,应用诱导化疗加放射治疗原发灶和颈部; 对化疗不敏感者,应行喉切除和颈部清扫术加术后放疗。

    3、如有下咽部受侵, 常规行喉切除术或喉咽切除术加颈部清扫术和术后放疗。

    4、如颈部临床检查阴性(T4N0),对化疗敏感者, 行诱导化疗加放疗治疗原发灶和颈部;对诱导化疗不完全敏感者, 提示对放疗也抗拒, 应行喉切除术。 喉切除术应在适当分期和选择性颈清扫术的基础上进行, 并根据颈淋巴结的病理检查情况,进行术后放疗。

    5、对大体积肿瘤患者,特别是声门下受侵者, 放疗应包括气管造瘘口,因为有相当一部分患者在此处复发。如果发生软骨和广泛的软组织受侵,应行术后放疗。
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    总之,喉是重要的发音器官,对声带的各种影响和治疗均会改变人的发音功能,对声带癌的治疗,除了彻底治疗肿瘤外,还应考虑到尽量保留发音功能,提高患者的生存质量。借助更先进的检查仪器,准确评估声带癌的侵犯范围,用科学合理的综合治疗方法,治愈肿瘤,改善声带癌患者的生活。

    作者单位:山东医科大学第一附属医院肿瘤中心(邮政编码250012)

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