甲磺酸酚妥拉明与川芎嗪对肺心病急性加重期肺动脉高压、血浆内皮素及血液粘度的影响
甲磺酸酚妥拉明与川芎嗪对肺心病急性加重期肺动脉高压、血浆内皮素及血液粘度的影响
张素荣 周义乾 李金兰 关慧灵 刘金铎
关键词：川芎嗪；甲磺酸酚妥拉明；肺心病 我们采用川芎嗪、甲磺酸酚妥拉明静脉注射及持续静脉滴注方法，对64例肺心病急性加重期患者进行对比治疗，以探讨其作用机制，指导临床用药。
对象与方法 64例患者均为我院心血管、结核及呼吸内科住院患者。在吸氧、抗感染治疗的基础上随机分为川芎嗪治疗组(A组)和甲磺酸酚妥拉明治疗组(B组)。A组33例中男24例，女9例，平均年龄(57±8)岁。其中慢性支气管炎(慢支)肺气肿25例，Ⅳ型肺结核8例。B组31例中男21例，女10例，平均年龄(57±8)岁。其中慢支肺气肿24例，Ⅳ型肺结核7例。两组患者性别、年龄、病程及病变类型差异无显著性。
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受试者用带套管穿刺针穿刺贵要静脉成功后，将微导管插入肺动脉内，描记肺动脉压力曲线图，记录肺动脉平均压为用药前对照值，A组用川芎嗪80 mg+生理盐水40 ml缓慢静脉注射，B组用甲磺酸酚妥拉明10 mg+生理盐水40 ml缓慢静脉注射，分别在用药后30、60 min记录肺动脉压，之后A组用川芎嗪320～400 mg+生理盐水250 ml每天1次静脉滴注。B组用甲磺酸酚妥拉明20 mg+生理盐水250 ml，每天1次静脉滴注。治疗2周后重复测量肺动脉压。用药前及治疗2周后，分别取空腹静脉血2 ml，分离血浆后，采用放射免疫分析法检测血浆ET-1，试剂盒为解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。另外取空腹静脉血4 ml，测定全血粘度(ηb)、红细胞压积(Hct)。取股动脉血1 ml，测定pH、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)。
统计学处理：数据用X±s表示，两组比较采用t检验。
结果 两组治疗前、后肺动脉平均压及血浆ET-1的测定值见表1。两组治疗前后血浆粘度变化见表2。
, 百拇医药
讨论 ET-1是由内皮细胞分泌的多肽类血管活性物质，具有强大的促气管-支气管和血管平滑肌收缩作用。慢性肺心病急性加重期患者均出现不同程度的肺动脉高压。由于肺动脉高压、缺氧及肺部感染产生的细菌毒素均可损伤内皮细胞及气道上皮细胞，使其释放ET-1增加[1]。肺本身不仅是ET的靶器官，同时也是ET合成和代谢的场所[2]，慢性肺部疾病可使ET-1在肺脏灭活减弱，进一步升高ET-1水平，加重肺动脉高压，形成恶性循环。由于长期缺氧，红细胞代偿性增多，造成红细胞比容增高，血液粘度增加。同时，缺氧、酸中毒可引起红细胞内粘度增高[3]，使红细胞变形性下降，导致ηb高切增高。缺氧能引起红细胞表面负电荷减少，静电排斥力减弱，使红细胞聚集或缗线状，导致ηb低切粘度和红细胞聚集性增加，聚集指数增高。
本组资料显示，A组治疗2周后患者肺动脉压、ET-1、血粘度及血气变化均显著低于B组，提示A组治疗后的远期效果较好，其机制可能与川芎嗪保护血管内皮细胞，且具有钙离子拮抗剂的作用[4]，使肺血管扩张，降低肺动脉压，减轻右心负荷，改善机体的缺氧状态，减轻肺血管内皮细胞及气道上皮细胞的损伤有关。川芎嗪的活血化瘀作用，能抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善肺部微循环也与其有关。而甲磺酸酚妥拉明能选择性的阻断与血管收缩有关的α受体，使β受体得以充分表现使血管扩张，因此其降低肺动脉压的作用显效较快，维持时间短，治疗2周后的疗效不如川芎嗪。本组试验表明，川芎嗪与甲磺酸酚妥拉明对肺心病急性加重期降低肺动脉压、血浆ET-1浓度，改善血液粘度及缺氧和二氧化碳潴留均有作用。甲磺酸酚妥拉明降低肺动脉压的短时效应优于川芎嗪，2周后的治疗效果，川芎嗪优于甲磺酸酚妥拉明。
, 百拇医药
表2 两组治疗前后血液粘度变化(X±s)
组别
例
数
η b(mPa*s)
Hct(%)
RAI
高切
低切
A组
治疗前
33
6.3±1.6
, 百拇医药
22±6
52±12
3.45±0.07
治疗后
5.4±1.0*▲
13±6△#
43± 8*▲
2.38±0.05*▲
B组
治疗前
31
, http://www.100md.com 6.3±1.5
21±6
53±11
3.41±0.04
治疗后
5.7±1.4
17±6*
47± 9*
3.05±0.06*
注：RAI为聚集指数，与治疗前比较* P<0.05，△P<0.001；治疗后组间比较# P<0.01，▲ P<0.05， 表1 两组治疗前后肺动脉平均压及血浆ET-1测定值(X±s)
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组别
例数
肺动脉平均压(mm Hg)
ET-1(ng/L)
治疗前
治疗后
30 min
60 min
2周
治疗前
治疗后
A组
33
, 百拇医药
30±4
27.3±2.7
25.5±1.5*
21.9±2.7△▲
6.8±0.7
4.9±0.6△▲
B组
31
28±4
24.2±3.9△▲
24.7±2.4△▲
, http://www.100md.com
25.4±2.4
6.8±0.7
5.6±0.6*
注：1 mm Hg=0.133 kPa，与治疗前比较* P<0.05，△ P<0.01；治疗后组间比较▲ P<0.05 作者单位：张素荣(453100 卫辉，河南省新乡医学院第一附属医院内科)
周义乾(453100 卫辉，河南省新乡医学院第一附属医院内科)
李金兰(453100 卫辉，河南省新乡医学院第一附属医院内科)
关慧灵(453100 卫辉，河南省新乡医学院第一附属医院内科)
, http://www.100md.com
刘金铎(453100 卫辉，河南省新乡医学院第一附属医院内科)
参考文献
1.李双龙，卢雪峰，牛献芝.慢性肺心病患者内皮素-1水平的变化及其临床意义.临床内科杂志，1997，14：242.
2.王洪武，赵建武.内皮素在某些肺部疾病中的变化.临床荟萃，1997，12：181-182.
3.康振英，主编.血液流变学及其临床意义.成都：四川教育出版社，1989.257.
4.王玉良，巴彦坤.川芎嗪对心血管组织的药理和电生理作用——一种新的钙离子拮抗剂.中西医结合杂志，1985，5：291., 百拇医药
张素荣 周义乾 李金兰 关慧灵 刘金铎
关键词：川芎嗪；甲磺酸酚妥拉明；肺心病 我们采用川芎嗪、甲磺酸酚妥拉明静脉注射及持续静脉滴注方法，对64例肺心病急性加重期患者进行对比治疗，以探讨其作用机制，指导临床用药。
对象与方法 64例患者均为我院心血管、结核及呼吸内科住院患者。在吸氧、抗感染治疗的基础上随机分为川芎嗪治疗组(A组)和甲磺酸酚妥拉明治疗组(B组)。A组33例中男24例，女9例，平均年龄(57±8)岁。其中慢性支气管炎(慢支)肺气肿25例，Ⅳ型肺结核8例。B组31例中男21例，女10例，平均年龄(57±8)岁。其中慢支肺气肿24例，Ⅳ型肺结核7例。两组患者性别、年龄、病程及病变类型差异无显著性。
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受试者用带套管穿刺针穿刺贵要静脉成功后，将微导管插入肺动脉内，描记肺动脉压力曲线图，记录肺动脉平均压为用药前对照值，A组用川芎嗪80 mg+生理盐水40 ml缓慢静脉注射，B组用甲磺酸酚妥拉明10 mg+生理盐水40 ml缓慢静脉注射，分别在用药后30、60 min记录肺动脉压，之后A组用川芎嗪320～400 mg+生理盐水250 ml每天1次静脉滴注。B组用甲磺酸酚妥拉明20 mg+生理盐水250 ml，每天1次静脉滴注。治疗2周后重复测量肺动脉压。用药前及治疗2周后，分别取空腹静脉血2 ml，分离血浆后，采用放射免疫分析法检测血浆ET-1，试剂盒为解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。另外取空腹静脉血4 ml，测定全血粘度(ηb)、红细胞压积(Hct)。取股动脉血1 ml，测定pH、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)。
统计学处理：数据用X±s表示，两组比较采用t检验。
结果 两组治疗前、后肺动脉平均压及血浆ET-1的测定值见表1。两组治疗前后血浆粘度变化见表2。
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讨论 ET-1是由内皮细胞分泌的多肽类血管活性物质，具有强大的促气管-支气管和血管平滑肌收缩作用。慢性肺心病急性加重期患者均出现不同程度的肺动脉高压。由于肺动脉高压、缺氧及肺部感染产生的细菌毒素均可损伤内皮细胞及气道上皮细胞，使其释放ET-1增加[1]。肺本身不仅是ET的靶器官，同时也是ET合成和代谢的场所[2]，慢性肺部疾病可使ET-1在肺脏灭活减弱，进一步升高ET-1水平，加重肺动脉高压，形成恶性循环。由于长期缺氧，红细胞代偿性增多，造成红细胞比容增高，血液粘度增加。同时，缺氧、酸中毒可引起红细胞内粘度增高[3]，使红细胞变形性下降，导致ηb高切增高。缺氧能引起红细胞表面负电荷减少，静电排斥力减弱，使红细胞聚集或缗线状，导致ηb低切粘度和红细胞聚集性增加，聚集指数增高。
本组资料显示，A组治疗2周后患者肺动脉压、ET-1、血粘度及血气变化均显著低于B组，提示A组治疗后的远期效果较好，其机制可能与川芎嗪保护血管内皮细胞，且具有钙离子拮抗剂的作用[4]，使肺血管扩张，降低肺动脉压，减轻右心负荷，改善机体的缺氧状态，减轻肺血管内皮细胞及气道上皮细胞的损伤有关。川芎嗪的活血化瘀作用，能抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善肺部微循环也与其有关。而甲磺酸酚妥拉明能选择性的阻断与血管收缩有关的α受体，使β受体得以充分表现使血管扩张，因此其降低肺动脉压的作用显效较快，维持时间短，治疗2周后的疗效不如川芎嗪。本组试验表明，川芎嗪与甲磺酸酚妥拉明对肺心病急性加重期降低肺动脉压、血浆ET-1浓度，改善血液粘度及缺氧和二氧化碳潴留均有作用。甲磺酸酚妥拉明降低肺动脉压的短时效应优于川芎嗪，2周后的治疗效果，川芎嗪优于甲磺酸酚妥拉明。
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表2 两组治疗前后血液粘度变化(X±s)
组别
例
数
η b(mPa*s)
Hct(%)
RAI
高切
低切
A组
治疗前
33
6.3±1.6
, 百拇医药
22±6
52±12
3.45±0.07
治疗后
5.4±1.0*▲
13±6△#
43± 8*▲
2.38±0.05*▲
B组
治疗前
31
, http://www.100md.com 6.3±1.5
21±6
53±11
3.41±0.04
治疗后
5.7±1.4
17±6*
47± 9*
3.05±0.06*
注：RAI为聚集指数，与治疗前比较* P<0.05，△P<0.001；治疗后组间比较# P<0.01，▲ P<0.05， 表1 两组治疗前后肺动脉平均压及血浆ET-1测定值(X±s)
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组别
例数
肺动脉平均压(mm Hg)
ET-1(ng/L)
治疗前
治疗后
30 min
60 min
2周
治疗前
治疗后
A组
33
, 百拇医药
30±4
27.3±2.7
25.5±1.5*
21.9±2.7△▲
6.8±0.7
4.9±0.6△▲
B组
31
28±4
24.2±3.9△▲
24.7±2.4△▲
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25.4±2.4
6.8±0.7
5.6±0.6*
注：1 mm Hg=0.133 kPa，与治疗前比较* P<0.05，△ P<0.01；治疗后组间比较▲ P<0.05 作者单位：张素荣(453100 卫辉，河南省新乡医学院第一附属医院内科)
周义乾(453100 卫辉，河南省新乡医学院第一附属医院内科)
李金兰(453100 卫辉，河南省新乡医学院第一附属医院内科)
关慧灵(453100 卫辉，河南省新乡医学院第一附属医院内科)
, http://www.100md.com
刘金铎(453100 卫辉，河南省新乡医学院第一附属医院内科)
参考文献
1.李双龙，卢雪峰，牛献芝.慢性肺心病患者内皮素-1水平的变化及其临床意义.临床内科杂志，1997，14：242.
2.王洪武，赵建武.内皮素在某些肺部疾病中的变化.临床荟萃，1997，12：181-182.
3.康振英，主编.血液流变学及其临床意义.成都：四川教育出版社，1989.257.
4.王玉良，巴彦坤.川芎嗪对心血管组织的药理和电生理作用——一种新的钙离子拮抗剂.中西医结合杂志，1985，5：291., 百拇医药