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编号:10502605
真菌性角膜炎的临床特征及疗效观察
http://www.100md.com 《中华眼科杂志》 2000年第5期
     真菌性角膜炎的临床特征及疗效观察

    贺燚 孙秉基 赵东卿 王印其 李家臣 祝磊

    摘 要 目的 回顾性分析真菌性角膜炎(fungal keratitis,FK)的临床特征及疗效。方法 将110例(110只眼)FK患者按不同致病菌种类丝状菌(94只眼)及酵母菌(16只眼)型角膜炎进行分型。通过病史、检查结果及治疗情况等对两型角膜炎的临床特征及疗效进行观察和比较。结果 丝状菌型角膜炎患者多具有农作物外伤病史,病灶边界不清,边缘呈羽毛状,易向基质深层发展,常合并内皮斑及前房积脓,其治疗效果较差;酵母菌型角膜炎的发病与长期滴用糖皮质激素眼液有关,病灶局限、边缘清楚,较少向基质深层及眼内浸润,治疗效果较好。结论 丝状菌及酵母菌型角膜炎患者具有不同的临床特征,其不同致病真菌或同一致病真菌感染所引起的临床特征可有较大变异。早期诊断、合理用药及手术治疗是提高治愈率的关键。
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    关键词:眼感染,真菌性;丝状菌;酵母菌

    真菌性角膜炎(fungal keratitis,FK)是一种致盲率较高的感染性角膜病,近10年来患病率急剧增高,有关FK的临床特征已有诸多描述,但在临床上的菌种仍有较大变异,易致诊断和治疗困难。为此,我们将本院资料完整的110例(110只眼)真菌性角膜炎患者按致病真菌的种类进行分型,丝状菌型角膜炎94只眼,酵母菌型角膜炎16只眼,并根据患者的病史、临床特征、眼前部裂隙灯检查及治疗效果进行回顾性研究,现报告如下。

    资料与方法

    一、病例选择

    1.入选标准:有明确的角膜外伤史;病变处可见特有的菌丝苔被病灶;病灶刮片检查及真菌培养阳性,并鉴定出菌种。

    2.对象:选择本院1992年1月至1997年12月在本院就诊的资料完整的110例(110只眼)真菌性角膜炎患者。其中男性56例,女性54例;年龄18~78岁,平均47岁。农民82例,其他职业28例。
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    二、方法

    1.详细询问病史,按发病原因进行分类(表1)。

    2.刮片检查及真菌培养:行角膜病灶刮片检查,同时将刮取物接种于沙氏琼脂(Sabouraud′s agar)或马铃薯葡萄糖琼脂(potatodextrose agar) 培养基,进行真菌培养和菌种鉴定。

    3.裂隙灯检查:将初诊时的角膜病变分为3级:轻度,病灶仅局限于角膜基质浅层;中度,病灶向角膜基质深层发展并累及内皮;重度:病灶累及全层角膜,合并内皮斑及前房积脓[1]

    表1 110例不同型真菌性角膜炎患者的致病原因

    真菌类型

    眼数

, http://www.100md.com     农作物外伤

    取异物

    配戴角膜接触镜

    长期用糖皮质激素

    长期用抗生素

    眼数

    发生率(%)

    眼数

    发生率(%)

    眼数

    发生率(%)

    眼数

    发生率(%)
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    眼数

    发生率(%)

    丝状菌

    94

    78

    83

    7

    7

    5

    5

    18

    19

    75

    80
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    酵母菌

    16

    0

    0

    0

    0

    0

    0

    16

    100

    13

    81

    表2 110例不同型真菌性角膜炎患者的临床特征
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    真菌类型

    眼数

    菌丝苔被

    不规则或

    羽毛状边缘

    前房积脓

    角膜内皮斑

    卫星灶

    免疫环

    眼数

    发生率

    (%)

    眼数
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    发生率

    (%)

    眼数

    发生率

    (%)

    眼数

    发生率

    (%)

    眼数

    发生率

    (%)

    眼数

    发生率

, http://www.100md.com     (%)

    丝状菌

    94

    94

    100

    68

    72

    49

    52

    37

    39

    6

    6

    2
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    2

    酵母菌

    16

    16

    100

    0

    0

    0

    0

    0

    0

    0

    0

    0
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    0

    4.治疗方法:单纯药物治疗组(63只眼):采用孙秉基等[2]方法。联合手术治疗组(47只眼):角膜中度病变者先行联合角膜病灶切除加结膜瓣遮盖术,待感染控制后,择期行角膜板层或穿透性角膜移植术;重度病变者联合采用治疗性角膜移植或眼球前段重建术[3]

    5.疗效判定:药物治疗按孙秉基等[2]方法进行判定。手术治疗:有效,角膜感染控制,结膜瓣遮盖术成功或植片透明;无效,感染加重或复发,结膜瓣遮盖术或角膜移植术失败,丧失眼球。

    三、统计学方法

    本文数据均采用统计学χ2检验。

    结果

    一、真菌性角膜炎的致病原因(表1)
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    丝状菌型角膜炎患者多见于农村,其致病原因多为农作物外伤(稻谷伤、植物枝叶擦伤等)(83%)引起;酵母菌型角膜炎患者则多见于城市,与病毒性角膜炎、角膜移植术后或消耗性疾病长期滴用糖皮质激素(100%)及抗生素(81%)眼液有关。

    二、临床特征及初诊时的病情分级

    1.临床特征:见表2。

    菌丝苔被是丝状菌和酵母菌型角膜炎患者所共有的临床特征。94例丝状菌型角膜炎患者中,68例角膜具有不规则或羽毛状边缘,49例有前房积脓,37例有角膜内皮斑等临床特征;酵母菌型角膜炎上述临床特征均不明显。

    2.病情分级:见表3。

    三、真菌培养结果(表4)

    四、治疗效果(表5)
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    由表5可见,治疗丝状菌型角膜炎的总有效率(61%)与治疗酵母菌型角膜炎总有效率(94%)比较,差异有显著性(χ2=6.63,P=0.01);单纯药物治疗组和联合手术治疗组的有效率分别为52%和83%,两组比较,差异有非常显著性(χ2=11.145,P<0.005);对于单纯药物治疗效果较差(44%)的丝状菌型角膜炎,联合手术治疗可明显提高有效率(81%),两组比较,差异有非常显著性(χ2=13.13,P<0.005)。

    表3 110例不同型真菌性角膜炎患者的病情分级

    真菌

    类型

    眼数

    轻度

    中度
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    重度

    眼数

    百分比

    (%)

    眼数

    百分比

    (%)

    眼数

    百分比

    (%)

    丝状菌

    94

    12

, 百拇医药     13

    35

    37

    47

    50

    酵母菌

    16

    11

    69

    5

    31

    0

    0

    表4 110例不同型真菌性角膜炎患者病灶真菌培养及
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    菌种鉴定结果

    分类

    菌株分布

    (眼数)

    百分比(%)

    丝状菌

    镰刀菌属

    69

    63

    茄病镰刀菌

    26

    38

    串珠镰刀菌
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    18

    26

    其他镰刀菌

    25

    36

    曲霉菌属

    12

    11

    黄曲菌

    5

    42

    烟曲菌

    4

    33
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    其他曲菌

    3

    25

    青霉菌属

    6

    5

    头孢霉菌属

    4

    4

    毛霉菌属

    3

    3

    酵母菌

    16
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    15

    白色念珠菌属

    11

    69

    其他念珠菌属

    5

    31

    讨论

    一、致病真菌和发病诱因的变迁

    竹林宏等[4]将FK的发展分3个时期,第1期(1950年以前):该期FK较少见,患病诱因多与农村朽木外伤有关,主要致病菌为烟曲霉菌;第2期(1950~1970年):患病人数呈逐年增长趋势,与糖皮质激素及广谱抗生素的局部滥用有关,主要致病菌为念珠菌、曲霉菌及头孢霉菌;第3期 (1970年以后):发病迅速增多,目前已成为主要的感染性角膜病之一,主要致病菌为镰刀菌。镰刀菌增多的原因,是因农业机械化的飞速发展,农药及化学肥料的广泛使用,使土壤中的腐物寄生菌镰刀菌的拮抗菌假单胞菌属减少,从而使镰刀菌大量滋生。因此,农作物外伤是目前引起真菌性角膜炎的主要诱因[5]
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    表5 110例不同型真菌性角膜炎患者的治疗效果比较

    真菌类型

    单纯药物

    联合手术

    合计

    治疗眼数

    有效眼数

    有效率(%)

    治疗眼数

    有效眼数

    有效率(%)

    治疗眼数

, http://www.100md.com     有效眼数

    总有效率(%)

    丝状菌

    52

    23

    44

    42

    34

    81

    94

    57

    61

    酵母菌

    11
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    10

    91

    5

    5

    5/5

    16

    15

    94

    合计

    63

    33

    52

    47

    39
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    83

    110

    72

    65

    二、丝状菌及酵母菌型角膜炎的临床表现与预后的关系

    FK临床上可分为丝状菌和酵母菌型角膜炎,前者的致病菌为多细胞真菌,有菌丝形成;后者的致病菌是单细胞真菌,主要是孢子,也可有假菌丝形成。本文结果显示,丝状菌型角膜炎患者多有农作物外伤史,病灶位于中央,突出角膜表面,边界不清晰,呈羽毛状边缘,易浸润深层基质,常合并前房积脓及角膜内皮斑(有时二者可融为一体,呈瀑布状,较难区别)等;严重者可出现角膜穿孔及眼内炎。治疗效果差,病情顽固不愈,视力预后不佳。酵母菌型角膜炎患者的发病与病毒性角膜炎、角膜移植术或消耗性疾病患者长期滴用糖皮质激素眼液有关。临床特点:病灶局限,边界清楚,较少向基质深层及眼内浸润,治疗效果及视力预后较好[1,4,6,7]。但应强调两型中不同致病真菌(如丝状菌型中的镰刀菌和曲霉菌)或同一致病真菌(如白色念株菌),由于菌株毒力、患者个体免疫反应差异及就诊前用药情况不同,临床上可出现较大变异。
, 百拇医药
    大石正夫[8]认为镰刀菌型角膜炎是丝状菌型中较严重的一种FK,其主要临床特征:多有农作物外伤史;病程较短,发展迅猛;病变向基质深层和眼内浸润,常可致角膜穿孔或眼内炎;抗真菌药物治疗效果差;真菌培养在37℃ 2~3 d时易生长。本组110只眼中,69只眼(63%)经真菌培养和菌种鉴定证实为镰刀菌感染,其临床特征符合上述情况。目前认为镰刀菌型角膜炎已成为我国当前发病率及致盲率较高的一种FK,应引起高度重视和警惕[9]

    三、综合治疗评价

    尽管抗真菌药物种类较多,但对FK具有特异性疗效的药物则不多,目前咪唑类药是治疗FK的首选药物,其抗真菌谱广、毒性低、渗透性强,且可局部和全身应用。本组治疗方案:轻度,采用0.5%氟康唑或1%咪康唑液滴眼,每0.5或1.0 h 1 次;中度,应用0.5% 氟康唑、1% 咪康唑滴眼或克霉唑、酮康唑、伊曲康唑等混合粉剂局部撒布,每日3~5次,同时每日结膜下注射氟康唑5~10 mg 1 次。滴眼或撒布粉剂前若进行病灶清创术,可明显提高治疗效果;重度,采用1%咪康唑和1 % 氟康唑交替滴眼,每 0.5或1.0 h 1 次,也可采用咪唑类混合粉剂局部撒布,并每日全身联合咪康唑 200~400 mg静脉点滴或每日口服伊曲康唑 200~400 mg[1,2,9]。对药物治疗无效或效果不佳者,应及时联合手术治疗。轻度者,可采用单纯病灶切除术。中度者,采用病灶切除加结膜瓣覆盖术(结膜瓣供血充分,提高抗真菌能力,并可促使药物向眼内的通透性)。重度者,若病变累及角膜全层,可行穿透性角膜移植术;累及虹膜、晶状体、后房和前段玻璃体者,应考虑行眼前段重建术[3,9,10]
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    本组结果表明,丝状菌型角膜炎的治疗有效率(61%)与酵母菌型角膜炎(94%)比较,差异有显著性。单纯药物治疗组(63只眼)有效率(52%),明显低于联合手术治疗组(47只眼,83%)(P<0.005)。因此,早期诊断、早期治疗,药物和手术治疗同时进行,相辅相成合理应用,是提高治愈率的关键。

    作者单位:贺燚(450003 郑州,河南省眼科研究所)

    孙秉基(450003 郑州,河南省眼科研究所)

    赵东卿(450003 郑州,河南省眼科研究所)

    王印其(450003 郑州,河南省眼科研究所)

    李家臣(450003 郑州,河南省眼科研究所)

    祝磊(450003 郑州,河南省眼科研究所)
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    参考文献

    1,冈本茂树. 角膜菌症.眼感染症治疗战略.东京:文光堂,1996.172-176.

    2,孙秉基,贺燚,王印其,等. 咪唑类药物治疗丝状真菌性角膜炎的临床比较.中华眼科杂志, 1996,32:260-262.

    3,赵东卿,孙秉基,王印其,等. 真菌性角膜炎的临床分级及手术方式选择.眼科研究,1997, 15:252-254.

    4,竹林宏,墉田洋,内藤毅,他. 角膜真菌症の检讨.临眼,1997,51:33-36.

    5,楠岛康平,墉田洋,新田敬子,他.Fusarium sp.による角膜溃疡の4症例.眼纪,1992,43:1067-1070.

    6,Abad JC ,Foster CS. Fungal keratitis. Int Ophthal clin,1996,36:1-15.

    7,石桥康久,德田和央,宫永嘉隆. 角膜真菌症の2病型. 临眼,1997,51:1447-1452.

    8,大石正夫. 眼感染症の临床.东京:金原出版株式会社,1983. 137-147.

    9,张文华.应重视感染性角膜病的综合治疗.中华眼科杂志,1998,34:5-7.

    10,黄挺,陈家祺,冯春茂,等.真菌性角膜炎药物及手术治疗比较.中国实用眼科杂志,1997,15:651-654., http://www.100md.com