雷公藤多甙治疗子宫肌瘤的临床研究
雷公藤多甙治疗子宫肌瘤的临床研究
高玉平 陈德甫
摘 要 目的 观察雷公藤多甙治疗子宫肌瘤的疗效及副作用。方法 随机将患者分为两组，实验组服用雷公藤多甙40 mg/d治疗3～6个月，对照组服用米非司酮25 mg/d治疗3个月。治疗前后均用B超测量子宫及其肌瘤大小，用放射免疫法(RIA)测血清促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、垂体催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)和睾酮(T)水平。结果 实验组患者子宫肌瘤于服药3～4个月时缩小(27.84±3.69)%，5～6个月时缩小(51.60±3.92)%，呈时间依赖关系。治疗3～4个月后60.0%患者治疗有效，而治疗达5～6个月的40例患者中70.0%治疗有效。治疗后3～4个月和5～6个月后，分别与治疗前比较,外周血E2、P水平明显下降(P<0.01,P<0.05)；FSH和LH水平明显上升(P均<0.01)；T和PRL治疗前后无明显变化(P均>0.05)。上述性激素水平在停药后1～3个月内均恢复正常。实验组患者服药期间出现轻微胃部不适,均能自行缓解。结论 雷公藤多甙40 mg/d的剂量，治疗子宫肌瘤有效，且副作用不明显。雷公藤多甙对性腺轴有可逆性的抑制作用，可能是其治疗子宫肌瘤的主要机理之一。
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关键词：子宫肿瘤；平滑肌瘤；雷公藤；米非司酮；性腺
子宫肌瘤为性激素依赖性疾病，抑制性腺轴的药物可显著缩小子宫肌瘤的体积。雷公藤是具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等作用的纯中药制剂，对性腺轴也有可逆性的抑制作用。本研究观察了雷公藤多甙治疗子宫肌瘤的疗效及副作用,并初步探讨其作用机理。
资料与方法
一、研究对象
选择1997年3月至1998年12月在上海第二医科大学仁济医院妇科门诊治疗的子宫肌瘤患者85例，随机分为两组，服用米非司酮20例(对照组)、服用雷公藤多甙65例(实验组)。两组患者均经妇科检查及B超检查证实为子宫肌瘤，且无其他妇科疾病。两组患者的年龄、临床表现及子宫和子宫肌瘤大小均无明显差异。所有患者以往月经周期规则，服药前6个月内无性激素使用史。
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1.治疗方法：(1)对照组：自月经周期的第1～5天起服药，口服米非司酮片(上海华联制药公司生产)25 mg/d，连续服用3个月为1个疗程，20例患者均完成1个疗程治疗。(2)实验组：自月经周期的任何一天起服药，口服雷公藤多甙片(江苏泰州制药厂生产)40 mg/d，分别于早、中、晚口服10 mg、10 mg、20 mg，连续服用3～6个月为1个疗程。65例患者均完成1个疗程治疗，其中40例患者服药5～6个月以上。所有患者均在门诊定期随访1年以上，监测子宫和子宫肌瘤的大小、 月经情况、 药物副作用、 性激素水平等。
2.观察指标：(1)月经的变化：包括痛经的改善、经量的变化、闭经及月经恢复等情况。(2)子宫及子宫肌瘤体积的变化：治疗前和治疗3～6个月后由专人用B超腹部探头(3.5 MHz)和阴道探头(6.5 MHz)检测子宫肌瘤数目及子宫和子宫肌瘤体积的三维径线，即长(a)、宽(b)、厚(c)，按体积(V)为1/6(abc)计算子宫和子宫肌瘤的体积。对多发性子宫肌瘤患者，子宫肌瘤总体积为各子宫肌瘤之和。以治疗后总体积缩小达到或超过25%者为治疗有效[1]。(3)外周血性激素水平的变化：在治疗前，于月经周期的第8～10天或第19～21天和治疗后的相应时间分别从肘正中静脉采血，用放射免疫法(RIA)测血清促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、垂体催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)和睾酮(T)水平(药盒均为美国DPC公司生产)。(4)药物副作用：更年期相关症状、消化道反应等。(5)其他生化指标：治疗前和治疗3～6个月后，检测患者血红蛋白、白细胞(WBC)、血小板(Plt)、肝肾功能、脂代谢和外周血T淋巴细胞百分比。
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三、统计学方法
采用t检验，数据以X±s表示。
结果
一、两组患者用药后月经的变化
对照组患者服药期间均闭经，停药 1～2个月内月经均自然恢复，恢复月经后经量(根据使用卫生巾数量粗略估算)与治疗前无明显变化；肌瘤的其他相关症状复发。实验组患者服药期间月经均有不同程度的减少，其中25例(38.5%)服药1～7个月后闭经，于停药1～5个月后22例自然恢复月经，3例使用药物(雌、孕激素)恢复月经；随访过程中子宫肌瘤未重新增大。65例患者中痛经16例(24.6%)，停药后3～6月内痛经恢复者7例(42.5%)，另有9例(56.3%)患者停药6个月以上痛经仍未复发。
二、两组患者用药前后子宫和子宫肌瘤体积的变化
, 百拇医药
对照组14例(70.0%)患者治疗有效。治疗3个月时子宫和子宫肌瘤体积分别缩小(34.37±2.56)%和(43.87±3.72)%，分别与治疗前比较，差异均有极显著性(P<0.01)。实验组39例(60.0%)患者于治疗3～4个月后治疗有效；而治疗达5～6个月的40例患者中，28例(70.0%)患者治疗有效。子宫和子宫肌瘤体积于服药3～4个月时分别缩小(22.23±2.74)%和(27.84±3.69)%，与治疗前比较，差异均有极显著性(P<0.01)；5～6个月时分别缩小(35.33±3.32)%和(42.92±3.79%)，与治疗前比较，差异均有极显著性(P<0.01)，呈现时间依赖关系。见表1。
表1 两组患者治疗前后子宫和子宫肌瘤体积的
变化(cm3，X±s)
组别
子宫体积
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子宫肌瘤体积
实验组
治疗前
239.73±19.53
112.71±17.06
治疗后1～3个月
194.67±23.98*
86.16±17.91*
治疗后4～6个月
151.72±10.82*
59.04±14.03*
, 百拇医药
对照组
治疗前
235.29±23.02
123.96±21.24
治疗后
148.76±20.47*
70.47±15.20*
注：与治疗前比较，*P<0.01
三、实验组患者用药前后血性激素水平的变化
治疗3～4个月后，E2、P水平均显著下降，至5～6个月时下降更为显著(P均<0.01)；治疗3～4个月后，FSH、LH显著升高，至5～6个月时上升更为显著(P均<0.01)；治疗后PRL和T无明显变化(P>0.05)。以上变化在增生期和分泌期表现一致。见表2。所有患者在停药1～3个月内检测了性激素水平，结果发现，E2、P、FSH和LH均恢复至治疗前水平。
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四、两组患者药物副作用及其他生化指标比较
1.副作用比较：实验组中有42例(64.6%)服药后未诉不适；18例(27.7%)诉胃部不适，在治疗过程中症状能自行减轻或消失，无需中断给药；1例(1.5%)服药3个月后出现皮疹，1例(1.5%)服药期间出现牙龈出血倾向，3例(4.6%)闭经后诉潮热、乏力、心悸等不适，停药后症状均消失。对照组患者均于服药当月闭经，其中16例(80.0%)患者闭经后诉有程度不同的恶心、乏力、心悸、嗜睡、头痛、潮热等不适，并随着闭经时间延长而加重，停药恢复月经后症状好转。
表2 实验组患者治疗前后外周血性激素水平的变化(X±s)
类别
例数
PRL((g/L)
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T(nmol/L)
LH(IU/L)
FSH(IU/L)
P(nmol/L)
E2(pmol/L)
治疗前
增生期
33
16.02±1.98
0.65±0.09
17.05±4.75
16.26±4.03
, 百拇医药
10.03±3.82
422.25±52.81
分泌期
32
16.18±1.81
0.73±0.09
6.63±1.00
10.20±5.33
24.49±5.53
368.80±27.36
治疗后3～4个月
增生期
, http://www.100md.com
33
15.35±1.86
0.75±0.09
31.85±4.81**
35.95±5.72**
4.41±1.33*
223.47±31.62**
分泌期
32
16.34±2.05
0.81±0.08
, 百拇医药
28.49±2.66**
30.15±4.54**
15.71±4.09**
235.27±30.28**
治疗后5～6个月
增生期
20
15.94±2.32
0.68±0.12
45.89±9.44**
, 百拇医药
52.52±9.83**
2.04±0.46**
163.75±33.92**
分泌期
20
7.04±1.50
0.71±0.09
1.66±8.64**
46.12±7.12**
10.01±3.24**
, 百拇医药
195.30±29.30**
注：与治疗前比较，*P<0.05 **P<0.01 2.其他生化指标的变化：对照组患者服药后贫血症状明显改善，血红蛋白由治疗前的(92.47±6.98)g/L上升至治疗后的(114.38±2.97)g/L(P<0.05)；肝肾功能、脂代谢未见明显异常。实验组患者治疗前后T淋巴细胞、T辅助细胞、T抑制细胞和自然杀伤细胞比较，差异均无显著性(P>0.05)；WBC、Plt、肝肾功能、脂代谢无明显变化；治疗后血红蛋白明显升高，由治疗前的(93.13±7.55)g/L上升至治疗后的(115.33±2.60)g/L(P<0.05)。
讨论
一、雷公藤多甙的生物化学特性
雷公藤系卫茅科雷公藤属植物，药用部分为其根及去皮木质部。化学成分主要有二萜类、三萜类、生物碱、糖、醇、甙等多种。具有抗炎、抗肿瘤、免疫抑制、抑菌、抑制性腺功能等作用。雷公藤多甙是取其根和木质部碎片提炼而成，既保留了雷公藤的有效成分又减少了其毒副作用[2]。
, 百拇医药
二、雷公藤多甙治疗子宫肌瘤的可行性
本研究发现，用雷公藤多甙治疗子宫肌瘤有效，疗效与米非司酮相当，但服药后的副作用远低于米非司酮。雷公藤多甙治疗后患者E2和P水平随治疗时间延长逐渐下降，伴随经量逐渐减少至闭经，使患者有一个适应的过程。因此，治疗后低E、P引起的更年期症状不明显。部分患者在雷公藤多甙治疗有效时仍能维持月经来潮，即使经量减少，也可避免低E和P引起的副作用。而米非司酮治疗后患者当月即闭经，副反应出现早，而且随着治疗时间延长副作用加重，这是雷公藤多甙优于米非司酮的方面。
雷公藤作为传统的免疫抑制剂，已广泛应用于临床，这使人们在用其治疗性激素依赖性疾病时存在顾虑。其实，雷公藤抗生育作用的剂量是其抗免疫作用剂量的三分之一[3]，我们在雷公藤多甙治疗子宫肌瘤患者过程中发现，40 mg/d的剂量对细胞免疫系统无影响；对WBC、Plt、肝肾功能、脂代谢等也无影响。
, 百拇医药
三、雷公藤多甙治疗子宫肌瘤的作用机理
子宫肌瘤生长依赖E和P。雷公藤多甙治疗后子宫肌瘤患者血E2和P水平显著下降，导致子宫肌瘤缩小，停药恢复月经后性激素水平恢复至治疗前的状态，说明雷公藤多甙对性腺轴有可逆性的抑制作用；E2和P水平降低反馈至垂体引起FSH和LH分泌增加，说明雷公藤多甙对性腺轴的抑制作用主要表现为对卵巢功能的抑制。因此，使用雷公藤多甙后使E2、P处于低水平状态可能是其治疗的机理之一。
本研究表明，对于无生育要求并且不伴有免疫系统疾病的子宫肌瘤患者，雷公藤多甙治疗是有效的、安全可行的。
作者单位：高玉平(200001 上海第二医科大学仁济医院病理科)
陈德甫(妇产科)
, http://www.100md.com 参考文献
1，Nakayama H, Yano T, Sagara Y, et al. Estriol add-back therapy in the long-acting gonadotropin-releasing hormone agonist treatment of uterine leiomyomata. Gynecol Endocrinol, 1999, 13:382-389.
2，陈德甫, 吴宇芬, 狄文. 子宫内膜异位症用雷公藤多甙治疗. 上海中医药杂志, 1994, 9:6-9.
3，路秀英, 徐铮, 修贺明,等. 抗生育剂量雷公藤对小鼠免疫功能的影响. 生殖与避孕, 1998, 2:116-118., http://www.100md.com
高玉平 陈德甫
摘 要 目的 观察雷公藤多甙治疗子宫肌瘤的疗效及副作用。方法 随机将患者分为两组，实验组服用雷公藤多甙40 mg/d治疗3～6个月，对照组服用米非司酮25 mg/d治疗3个月。治疗前后均用B超测量子宫及其肌瘤大小，用放射免疫法(RIA)测血清促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、垂体催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)和睾酮(T)水平。结果 实验组患者子宫肌瘤于服药3～4个月时缩小(27.84±3.69)%，5～6个月时缩小(51.60±3.92)%，呈时间依赖关系。治疗3～4个月后60.0%患者治疗有效，而治疗达5～6个月的40例患者中70.0%治疗有效。治疗后3～4个月和5～6个月后，分别与治疗前比较,外周血E2、P水平明显下降(P<0.01,P<0.05)；FSH和LH水平明显上升(P均<0.01)；T和PRL治疗前后无明显变化(P均>0.05)。上述性激素水平在停药后1～3个月内均恢复正常。实验组患者服药期间出现轻微胃部不适,均能自行缓解。结论 雷公藤多甙40 mg/d的剂量，治疗子宫肌瘤有效，且副作用不明显。雷公藤多甙对性腺轴有可逆性的抑制作用，可能是其治疗子宫肌瘤的主要机理之一。
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关键词：子宫肿瘤；平滑肌瘤；雷公藤；米非司酮；性腺
子宫肌瘤为性激素依赖性疾病，抑制性腺轴的药物可显著缩小子宫肌瘤的体积。雷公藤是具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等作用的纯中药制剂，对性腺轴也有可逆性的抑制作用。本研究观察了雷公藤多甙治疗子宫肌瘤的疗效及副作用,并初步探讨其作用机理。
资料与方法
一、研究对象
选择1997年3月至1998年12月在上海第二医科大学仁济医院妇科门诊治疗的子宫肌瘤患者85例，随机分为两组，服用米非司酮20例(对照组)、服用雷公藤多甙65例(实验组)。两组患者均经妇科检查及B超检查证实为子宫肌瘤，且无其他妇科疾病。两组患者的年龄、临床表现及子宫和子宫肌瘤大小均无明显差异。所有患者以往月经周期规则，服药前6个月内无性激素使用史。
, 百拇医药 二、方法
1.治疗方法：(1)对照组：自月经周期的第1～5天起服药，口服米非司酮片(上海华联制药公司生产)25 mg/d，连续服用3个月为1个疗程，20例患者均完成1个疗程治疗。(2)实验组：自月经周期的任何一天起服药，口服雷公藤多甙片(江苏泰州制药厂生产)40 mg/d，分别于早、中、晚口服10 mg、10 mg、20 mg，连续服用3～6个月为1个疗程。65例患者均完成1个疗程治疗，其中40例患者服药5～6个月以上。所有患者均在门诊定期随访1年以上，监测子宫和子宫肌瘤的大小、 月经情况、 药物副作用、 性激素水平等。
2.观察指标：(1)月经的变化：包括痛经的改善、经量的变化、闭经及月经恢复等情况。(2)子宫及子宫肌瘤体积的变化：治疗前和治疗3～6个月后由专人用B超腹部探头(3.5 MHz)和阴道探头(6.5 MHz)检测子宫肌瘤数目及子宫和子宫肌瘤体积的三维径线，即长(a)、宽(b)、厚(c)，按体积(V)为1/6(abc)计算子宫和子宫肌瘤的体积。对多发性子宫肌瘤患者，子宫肌瘤总体积为各子宫肌瘤之和。以治疗后总体积缩小达到或超过25%者为治疗有效[1]。(3)外周血性激素水平的变化：在治疗前，于月经周期的第8～10天或第19～21天和治疗后的相应时间分别从肘正中静脉采血，用放射免疫法(RIA)测血清促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、垂体催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)和睾酮(T)水平(药盒均为美国DPC公司生产)。(4)药物副作用：更年期相关症状、消化道反应等。(5)其他生化指标：治疗前和治疗3～6个月后，检测患者血红蛋白、白细胞(WBC)、血小板(Plt)、肝肾功能、脂代谢和外周血T淋巴细胞百分比。
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三、统计学方法
采用t检验，数据以X±s表示。
结果
一、两组患者用药后月经的变化
对照组患者服药期间均闭经，停药 1～2个月内月经均自然恢复，恢复月经后经量(根据使用卫生巾数量粗略估算)与治疗前无明显变化；肌瘤的其他相关症状复发。实验组患者服药期间月经均有不同程度的减少，其中25例(38.5%)服药1～7个月后闭经，于停药1～5个月后22例自然恢复月经，3例使用药物(雌、孕激素)恢复月经；随访过程中子宫肌瘤未重新增大。65例患者中痛经16例(24.6%)，停药后3～6月内痛经恢复者7例(42.5%)，另有9例(56.3%)患者停药6个月以上痛经仍未复发。
二、两组患者用药前后子宫和子宫肌瘤体积的变化
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对照组14例(70.0%)患者治疗有效。治疗3个月时子宫和子宫肌瘤体积分别缩小(34.37±2.56)%和(43.87±3.72)%，分别与治疗前比较，差异均有极显著性(P<0.01)。实验组39例(60.0%)患者于治疗3～4个月后治疗有效；而治疗达5～6个月的40例患者中，28例(70.0%)患者治疗有效。子宫和子宫肌瘤体积于服药3～4个月时分别缩小(22.23±2.74)%和(27.84±3.69)%，与治疗前比较，差异均有极显著性(P<0.01)；5～6个月时分别缩小(35.33±3.32)%和(42.92±3.79%)，与治疗前比较，差异均有极显著性(P<0.01)，呈现时间依赖关系。见表1。
表1 两组患者治疗前后子宫和子宫肌瘤体积的
变化(cm3，X±s)
组别
子宫体积
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子宫肌瘤体积
实验组
治疗前
239.73±19.53
112.71±17.06
治疗后1～3个月
194.67±23.98*
86.16±17.91*
治疗后4～6个月
151.72±10.82*
59.04±14.03*
, 百拇医药
对照组
治疗前
235.29±23.02
123.96±21.24
治疗后
148.76±20.47*
70.47±15.20*
注：与治疗前比较，*P<0.01
三、实验组患者用药前后血性激素水平的变化
治疗3～4个月后，E2、P水平均显著下降，至5～6个月时下降更为显著(P均<0.01)；治疗3～4个月后，FSH、LH显著升高，至5～6个月时上升更为显著(P均<0.01)；治疗后PRL和T无明显变化(P>0.05)。以上变化在增生期和分泌期表现一致。见表2。所有患者在停药1～3个月内检测了性激素水平，结果发现，E2、P、FSH和LH均恢复至治疗前水平。
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四、两组患者药物副作用及其他生化指标比较
1.副作用比较：实验组中有42例(64.6%)服药后未诉不适；18例(27.7%)诉胃部不适，在治疗过程中症状能自行减轻或消失，无需中断给药；1例(1.5%)服药3个月后出现皮疹，1例(1.5%)服药期间出现牙龈出血倾向，3例(4.6%)闭经后诉潮热、乏力、心悸等不适，停药后症状均消失。对照组患者均于服药当月闭经，其中16例(80.0%)患者闭经后诉有程度不同的恶心、乏力、心悸、嗜睡、头痛、潮热等不适，并随着闭经时间延长而加重，停药恢复月经后症状好转。
表2 实验组患者治疗前后外周血性激素水平的变化(X±s)
类别
例数
PRL((g/L)
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T(nmol/L)
LH(IU/L)
FSH(IU/L)
P(nmol/L)
E2(pmol/L)
治疗前
增生期
33
16.02±1.98
0.65±0.09
17.05±4.75
16.26±4.03
, 百拇医药
10.03±3.82
422.25±52.81
分泌期
32
16.18±1.81
0.73±0.09
6.63±1.00
10.20±5.33
24.49±5.53
368.80±27.36
治疗后3～4个月
增生期
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33
15.35±1.86
0.75±0.09
31.85±4.81**
35.95±5.72**
4.41±1.33*
223.47±31.62**
分泌期
32
16.34±2.05
0.81±0.08
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28.49±2.66**
30.15±4.54**
15.71±4.09**
235.27±30.28**
治疗后5～6个月
增生期
20
15.94±2.32
0.68±0.12
45.89±9.44**
, 百拇医药
52.52±9.83**
2.04±0.46**
163.75±33.92**
分泌期
20
7.04±1.50
0.71±0.09
1.66±8.64**
46.12±7.12**
10.01±3.24**
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195.30±29.30**
注：与治疗前比较，*P<0.05 **P<0.01 2.其他生化指标的变化：对照组患者服药后贫血症状明显改善，血红蛋白由治疗前的(92.47±6.98)g/L上升至治疗后的(114.38±2.97)g/L(P<0.05)；肝肾功能、脂代谢未见明显异常。实验组患者治疗前后T淋巴细胞、T辅助细胞、T抑制细胞和自然杀伤细胞比较，差异均无显著性(P>0.05)；WBC、Plt、肝肾功能、脂代谢无明显变化；治疗后血红蛋白明显升高，由治疗前的(93.13±7.55)g/L上升至治疗后的(115.33±2.60)g/L(P<0.05)。
讨论
一、雷公藤多甙的生物化学特性
雷公藤系卫茅科雷公藤属植物，药用部分为其根及去皮木质部。化学成分主要有二萜类、三萜类、生物碱、糖、醇、甙等多种。具有抗炎、抗肿瘤、免疫抑制、抑菌、抑制性腺功能等作用。雷公藤多甙是取其根和木质部碎片提炼而成，既保留了雷公藤的有效成分又减少了其毒副作用[2]。
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二、雷公藤多甙治疗子宫肌瘤的可行性
本研究发现，用雷公藤多甙治疗子宫肌瘤有效，疗效与米非司酮相当，但服药后的副作用远低于米非司酮。雷公藤多甙治疗后患者E2和P水平随治疗时间延长逐渐下降，伴随经量逐渐减少至闭经，使患者有一个适应的过程。因此，治疗后低E、P引起的更年期症状不明显。部分患者在雷公藤多甙治疗有效时仍能维持月经来潮，即使经量减少，也可避免低E和P引起的副作用。而米非司酮治疗后患者当月即闭经，副反应出现早，而且随着治疗时间延长副作用加重，这是雷公藤多甙优于米非司酮的方面。
雷公藤作为传统的免疫抑制剂，已广泛应用于临床，这使人们在用其治疗性激素依赖性疾病时存在顾虑。其实，雷公藤抗生育作用的剂量是其抗免疫作用剂量的三分之一[3]，我们在雷公藤多甙治疗子宫肌瘤患者过程中发现，40 mg/d的剂量对细胞免疫系统无影响；对WBC、Plt、肝肾功能、脂代谢等也无影响。
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三、雷公藤多甙治疗子宫肌瘤的作用机理
子宫肌瘤生长依赖E和P。雷公藤多甙治疗后子宫肌瘤患者血E2和P水平显著下降，导致子宫肌瘤缩小，停药恢复月经后性激素水平恢复至治疗前的状态，说明雷公藤多甙对性腺轴有可逆性的抑制作用；E2和P水平降低反馈至垂体引起FSH和LH分泌增加，说明雷公藤多甙对性腺轴的抑制作用主要表现为对卵巢功能的抑制。因此，使用雷公藤多甙后使E2、P处于低水平状态可能是其治疗的机理之一。
本研究表明，对于无生育要求并且不伴有免疫系统疾病的子宫肌瘤患者，雷公藤多甙治疗是有效的、安全可行的。
作者单位：高玉平(200001 上海第二医科大学仁济医院病理科)
陈德甫(妇产科)
, http://www.100md.com 参考文献
1，Nakayama H, Yano T, Sagara Y, et al. Estriol add-back therapy in the long-acting gonadotropin-releasing hormone agonist treatment of uterine leiomyomata. Gynecol Endocrinol, 1999, 13:382-389.
2，陈德甫, 吴宇芬, 狄文. 子宫内膜异位症用雷公藤多甙治疗. 上海中医药杂志, 1994, 9:6-9.
3，路秀英, 徐铮, 修贺明,等. 抗生育剂量雷公藤对小鼠免疫功能的影响. 生殖与避孕, 1998, 2:116-118., http://www.100md.com