难治性多囊卵巢综合征的治疗策略及结局
难治性多囊卵巢综合征的治疗策略及结局
梁晓燕 庄广伦 周灿权 邓明芬
摘 要 目的 探讨对持续无排卵的多囊卵巢综合征(PCOS)患者使用诱发排卵的治疗方案及其治疗效果。方法 收集氯米芬抵抗的PCOS患者59例，共81个治疗周期，分为3组：(1) 促卵泡激素(FSH)组，49个治疗周期；(2)FSH+促性腺激素释放激素(GnRH)泵组，13个周期；(3)常规体外受精(IVF)组，19个周期。前两组给予前期降黄体生成素(LH)及睾酮(T)治疗。观察用促排或超排治疗后雌二醇(E2)水平、妊娠率、流产率、卵巢过度刺激综合征(OHSS)和多胎发生等情况。结果 FSH组的周期妊娠率为37%，OHSS发生率最低，流产率6%(1/18)；FSH+GnRH泵组周期妊娠率为54%，显著高于常规IVF组(22%，P<0.05)，多胎发生率及流产率以后者为最高(75%)。结论 对氯米芬抵抗的不孕患者重视前期治疗，促排卵以FSH小剂量开始，用GnRH泵有效地选择优势卵泡，可获得较高的妊娠率，IVF治疗应在促排卵失败后应用。
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关键词：多囊卵巢综合征；促性腺素释放激素；排卵诱导；FSH
有生育要求的多囊卵巢综合征(PCOS)患者，当对一线药物氯米芬(CC)呈现抵抗转而使用促卵泡激素(FSH)或绝经期促性腺激素(hMG)促排治疗或接受常规体外受精(IVF)超排方案，不论促排或超排卵，均存在发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的风险。再者，PCOS患者还存在卵子质量低下而妊娠率低和流产率高及对促排卵药物不反应等问题。对此，我们采用多种治疗方案，观察各方案用药时间、激素水平及妊娠率等，综合评估各方案的疗效。
资料与方法
一、研究对象
59例PCOS患者来自我院1998年1月至1999年5月不孕症专科门诊，年龄24～41岁，平均30.5岁，所有患者均存在月经稀发、 闭经，部分伴有多毛及肥胖[15例体重指数(BMI)≥25 kg/m2]，不孕时间3～9年，黄体酮试验阳性，B超检查均存在典型的多囊卵巢声像，所有患者经腹腔镜检查显示双侧卵巢为多囊样改变，盆腔正常，双侧输卵管通畅。治疗前于月经第2～5天或停经后50 d排除早孕，阴道B超检查无大卵泡发育，抽血测FSH、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)和睾酮(T)，LH/FSH≥3。所有患者均接受过≥3个周期的CC促排治疗(150 mg×5 d)而均无主导卵泡发育，男方正常。59例患者分为3组：(1) FSH促排卵组，39例、51个周期；(2) 促性腺素释放激素(GnRH)泵组，11例、14个周期；(3) 常规IVF组，9例、19个周期。
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二、方法
1.前期治疗：对FSH组和GnRH泵组中32例(分别为27例、5例)促排治疗前LH水平≥15 IU/L和(或)血T升高患者，使用复方醋酸环丙孕酮2 mg、乙炔雌二醇(EE)35 μg按周期服用3～9个月和(或)同时加安体舒通40～80 mg/d。血LH及T水平降至正常(LH<15 IU/L,T<3.47 nmol/L)停药(见表1)，下一周期开始治疗。
表1 两组患者复方醋酸环丙孕酮和(或)
安体舒通治疗前后的变化
组别
例
数
治疗前
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治疗后
LH
(IU/L)
T
(nmol/L)
LH
(IU/L)
T
(nmol/L)
FSH组
27
18.4±5.2
6.0±1.9
, 百拇医药
10.2±2.2
2.5±0.5
GnRH泵组
5
22.1±8.1
7.1±1.3
8.8±2.7
2.8±0.3
2.用药方法：(1)FSH组：于月经周期第5天或撤药性出血的第5天始肌内注射FSH(商品名Metrodin-HP，瑞士Serono公司产品)或重组人FSH(rhFSH，商品名Gonal-F，瑞士Serono公司产品)75 IU/d，用药5 d后开始阴道B超检查及血E2水平测定，监测卵泡发育情况，其间根据卵泡生长速度、数目，采用恒定、递增或递减方案，最大剂量为225 IU/d，当主导卵泡≥18～20 mm时择时注射绒毛膜促性腺激素(hCG)，48 h后行宫腔内人工授精(IUI)或同房，并给予适当的黄体支持。(2)GnRH泵组：使用Metrodin-HP后5～10 d，阴道B超检查卵泡的直径及数目，当卵泡直径均为12～13 mm、双侧卵巢卵泡数目大于10个时，停用Metrodin-HP转而使用GnRH泵，静脉用药每泵GnRH剂量为10～15 μg(100 μg/支)，间隔时间为90 min，并隔天行B超检查，直至有1～2个卵泡达成熟卵泡。(3)常规IVF组：常规采用长效GnRH激动剂(GnRH-a，商品名达吡佳)3.75 mg+Metrodin-HP+hCG长方案。启动后，采用阴道B超监测及行血E2水平检查，当卵泡直径达成熟水平时注射hCG,36 h后常规阴道取卵，体外受精，48～72 h卵裂后选择行宫腔内移植。
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三、统计学方法
采用组间±s的比较及率的检验。
结果
一、3组治疗情况的各项指标比较
在不同的治疗方案组，平均年龄相似，促排前LH、T及BMI水平无显著。常规IVF组存在使用促性腺激素时间长、用药剂量大的趋势，显著高于GnRH泵组(P<0.001)。妊娠率以GnRH泵组最高，显著高于常规IVF组(P<0.05)，注射hCG日E2水平以常规IVF组为最高，常规IVF组的多胎发生率、流产率最高。见表2。
二、FSH组与GnRH泵组卵泡发育情况比较
当用FSH后，存在多个卵泡同时发育的趋势，加用GnRH泵。在注射hCG日，GnRH泵组有1～2个主导卵泡(直径>16 mm)，占治疗周期数的 70%，在FSH组为50%；有3个主导卵泡周期在GnRH泵组为9%，在FSH组为34%。12～16 mm直径的卵泡个数≥5个在GnRH泵组为29%，在FSH组为11%。
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表2 3组患者治疗后各项指标(±s)
组别
例
数
治疗
周期数
年龄
(岁)
BMI
BMI
>25kg/m2
例数
促排卵前
, 百拇医药
使用FSH
LH(IU/L)
T(nmol/L)
时间(d)
量(支)
FSH组
39
51
29.1±2.6
23.5±2.6
8
11.2±4.2
3.9±0.9
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13.0±4.9
19.0±12.8
GnRH泵组
11
14
30.3±3.6
20.2±4.0
4
13.8±5.0
2.7±1.4
12.1±4.1
15.2± 6.5
, 百拇医药
常规IVF组
9
19
32.1±4.5
24.3±0.9
3
14.4±6.1
3.2±1.0
14.6±5.5
32.1±14.5*
组别
使用GnRH
, 百拇医药
注射hCG日
完成 治疗
周期数
周期妊娠
多胎
流产
(例数)
中度以上
OHSS
(例数)
时间(d)
量(支)
例数
, 百拇医药
E2(pmol/L)
例数
百分率
(%)
例数
百分率
(%)
FSH组
0
0
28
4 321±3 926
49
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18
37
3
17
1
1
GnRH泵组
4.1±1.2
8.7±1.6
7
7 532±4 443
13
7
, 百拇医药
54**
1
1/7△
0
1
常规IVF组
0
0
8
13 184±8 693
19
4
21
, 百拇医药
3
3/4△
3
2
*与GnRH泵组比较，P<0.001 **与常规IVF组比较，P<0.05 △例数少于10，不计百分率讨论
一、促性腺激素的促排卵治疗
具备正常盆腔的PCOS患者在CC促排卵治疗失败后，首先考虑使用促性腺激素，目前更倾向于使用纯FSH(包括Metrodin-HP, Metrodin, Gonal-F)。机理为PCOS患者LH处于高水平，成为促进卵泡源雄激素产生的重要因素。PCOS患者的卵巢与正常的卵巢相比，较早地对LH产生反应，这可能部分是由于高胰岛素血症的原因[1]。FSH的相对缺乏，也是影响多囊卵巢卵泡发育的另一个原因，FSH作用的降低可能与局部的抑制素增加、转化生长因子α(TGF-α)及上皮生长因子(EGF)受体增多有关[2]。同时，高LH水平可对卵子的质量产生不良影响。本研究使用FSH剂量的原则为从小剂量开始，根据卵泡发育可逐渐递增。
, 百拇医药
二、GnRH泵联合促性腺激素的促排卵治疗
PCOS患者的促排卵治疗，以需求1～3个高质量成熟卵泡形成而获得单胎妊娠为最好，但在PCOS的促排过程中，我们常面临的问题是在用促性腺激素后需较长时间后卵泡才开始发育，并且多个卵泡同时募集，当达到一定卵泡直径时，E2水平增加明显，对子宫内膜产生不良影响，并有发生OHSS的倾向，降低了临床妊娠率，多胎率增加。怎样才能在促排卵的过程中对发育早期的卵泡进行有效的选择PCOS患者存在LH脉冲频率的异常，用GnRH泵治疗促进FSH释放以脉冲的规整，接近生理状态，对于卵泡选择是有益的。Tan等[3]报道，PCOS单纯用GnRH泵的促排卵率仅达到每周期50%，对于过高LH水平及肥胖的PCOS患者效果差[4]。我们采用前期治疗和GnRH泵联合促性腺激素的治疗方法来提高促排卵率，避免了多卵泡的同期发育。治疗11例共14个周期，注射FSH天数、用量与FSH组相似。周期妊娠率为54%，显著高于常规IVF组(21%)及FSH组(37%)，多胎发生率和流产率为最低，获得很好的效果。
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三、GnRH-a联合FSH超排卵及IVF治疗
此为治疗PCOS的最早方法。对于有过高LH水平的PCOS患者，使用GnRH-a后LH水平得到明显降低，但相应造成的卵泡早期启动发育需要更长时间，更多的FSH，本研究显示平均为常规促排卵治疗的2倍，加之可能存在激素内环境的不稳定，对子宫内膜也有一定程度的影响，妊娠率相对低，妊娠后多胎及流产率上升。因此，在盆腔正常的PCOS不孕患者，首先考虑促排治疗，而非行IVF治疗。
我们使用复方醋酸环丙孕酮对32例LH≥15 IU/L和(或)血T升高的顽固性PCOS患者进行促排卵前期治疗。按周期使用，2个月以上时可明显降低血LH及T水平[5]。有12例用达因35同时加用雄激素受体拮抗剂安体舒通。对肥胖PCOS者采用各种减低体重措施，卵巢源性的雄激素产生及外周转化来的雄激素相应减少[6-8]，打断PCOS发病机理中LH与T相互影响的恶性循环，改善PCOS卵巢对促排卵的反应，减少流产率。
, 百拇医药
对上述治疗无效或在IVF治疗中出现过难以避免的OHSS的PCOS患者，目前最新的方法是采取不超排情况下，取不成熟卵在体外培养成熟行IVF治疗，对防止OHSS的发生、为常规促超排卵治疗不反应的PCOS不孕患者的治疗，开辟了新的途径。
因此，对CC抵抗的PCOS不孕患者，常规治疗策略应为：(1) 前期治疗；(2) 低剂量FSH启动；(3)对多卵泡发育者使用GnRH泵；(4)IVF；(5)不成熟卵体外培养。
作者单位：梁晓燕(510080 广州，中山医科大学附属第一医院妇产科生殖中心)
庄广伦(510080 广州，中山医科大学附属第一医院妇产科生殖中心)
周灿权(510080 广州，中山医科大学附属第一医院妇产科生殖中心)
邓明芬(510080 广州，中山医科大学附属第一医院妇产科生殖中心)
, 百拇医药
参考文献
1，Willis DS, Watson H, Mason H, et al. Premature tesponse to luteinizing hormone of granulosa cells from anovulatory women with polycystic ovary syndrome: relevance to mechanism of anovulation. J Clin Endocrinol Metab, 1998, 83: 3984-3991.
2，Almahbobi G, Misajon A, Hutchinson P, et al. Hycrexpression of epidermal growth factor receptors in granulosa cell from women with polycystic ovaries. Fertil Steril, 1998, 70: 750-758.
, 百拇医药
3，Tan SL, Farhi J, Homburg R, et al. Induction of ovulation in clomiphene-resistanct polycystic ovary syndrome with pulsatile GnRH. Obstet Gynecol, 1996, 88: 221-226.
4，Honburg R, Eshel A, Armar NA, et al. One hundred pregnancies after treatment with pulsatile luteinising hormone-releasing hormone to induce ovulation. Br Med J, 1989, 298: 809-812.
5，梁晓燕，庄广伦，周灿权，等. 复方醋酸环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征47例. 中华妇产科杂志，1999，34： 246-247.
, 百拇医药
6，Bergh C, Carlsson B, Olsson JH, et al. Regulation of androgen production in cultured human thecal cells by insulin-like growth factor I and insulin. Fertil Steril, 1993, 59: 323-331.
7，Bercovici JP, Monguillon P, Nahoul K, et al. Polycystic ovary and diazoxide. In vivo study. Ann Endocrinol (Paris), 1996, 57: 235-239.
8，Lanzone A, Fulghesu AM, Guido M, et al. Somatostatin treatment reduces the exaggerated response of adrenocorticotropin hormone and cortisol to corticotropin-releasing hormone in polycystic ovary syndrome. Fertil Steril, 1997, 67: 34-39., http://www.100md.com
梁晓燕 庄广伦 周灿权 邓明芬
摘 要 目的 探讨对持续无排卵的多囊卵巢综合征(PCOS)患者使用诱发排卵的治疗方案及其治疗效果。方法 收集氯米芬抵抗的PCOS患者59例，共81个治疗周期，分为3组：(1) 促卵泡激素(FSH)组，49个治疗周期；(2)FSH+促性腺激素释放激素(GnRH)泵组，13个周期；(3)常规体外受精(IVF)组，19个周期。前两组给予前期降黄体生成素(LH)及睾酮(T)治疗。观察用促排或超排治疗后雌二醇(E2)水平、妊娠率、流产率、卵巢过度刺激综合征(OHSS)和多胎发生等情况。结果 FSH组的周期妊娠率为37%，OHSS发生率最低，流产率6%(1/18)；FSH+GnRH泵组周期妊娠率为54%，显著高于常规IVF组(22%，P<0.05)，多胎发生率及流产率以后者为最高(75%)。结论 对氯米芬抵抗的不孕患者重视前期治疗，促排卵以FSH小剂量开始，用GnRH泵有效地选择优势卵泡，可获得较高的妊娠率，IVF治疗应在促排卵失败后应用。
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关键词：多囊卵巢综合征；促性腺素释放激素；排卵诱导；FSH
有生育要求的多囊卵巢综合征(PCOS)患者，当对一线药物氯米芬(CC)呈现抵抗转而使用促卵泡激素(FSH)或绝经期促性腺激素(hMG)促排治疗或接受常规体外受精(IVF)超排方案，不论促排或超排卵，均存在发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的风险。再者，PCOS患者还存在卵子质量低下而妊娠率低和流产率高及对促排卵药物不反应等问题。对此，我们采用多种治疗方案，观察各方案用药时间、激素水平及妊娠率等，综合评估各方案的疗效。
资料与方法
一、研究对象
59例PCOS患者来自我院1998年1月至1999年5月不孕症专科门诊，年龄24～41岁，平均30.5岁，所有患者均存在月经稀发、 闭经，部分伴有多毛及肥胖[15例体重指数(BMI)≥25 kg/m2]，不孕时间3～9年，黄体酮试验阳性，B超检查均存在典型的多囊卵巢声像，所有患者经腹腔镜检查显示双侧卵巢为多囊样改变，盆腔正常，双侧输卵管通畅。治疗前于月经第2～5天或停经后50 d排除早孕，阴道B超检查无大卵泡发育，抽血测FSH、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)和睾酮(T)，LH/FSH≥3。所有患者均接受过≥3个周期的CC促排治疗(150 mg×5 d)而均无主导卵泡发育，男方正常。59例患者分为3组：(1) FSH促排卵组，39例、51个周期；(2) 促性腺素释放激素(GnRH)泵组，11例、14个周期；(3) 常规IVF组，9例、19个周期。
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二、方法
1.前期治疗：对FSH组和GnRH泵组中32例(分别为27例、5例)促排治疗前LH水平≥15 IU/L和(或)血T升高患者，使用复方醋酸环丙孕酮2 mg、乙炔雌二醇(EE)35 μg按周期服用3～9个月和(或)同时加安体舒通40～80 mg/d。血LH及T水平降至正常(LH<15 IU/L,T<3.47 nmol/L)停药(见表1)，下一周期开始治疗。
表1 两组患者复方醋酸环丙孕酮和(或)
安体舒通治疗前后的变化
组别
例
数
治疗前
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治疗后
LH
(IU/L)
T
(nmol/L)
LH
(IU/L)
T
(nmol/L)
FSH组
27
18.4±5.2
6.0±1.9
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10.2±2.2
2.5±0.5
GnRH泵组
5
22.1±8.1
7.1±1.3
8.8±2.7
2.8±0.3
2.用药方法：(1)FSH组：于月经周期第5天或撤药性出血的第5天始肌内注射FSH(商品名Metrodin-HP，瑞士Serono公司产品)或重组人FSH(rhFSH，商品名Gonal-F，瑞士Serono公司产品)75 IU/d，用药5 d后开始阴道B超检查及血E2水平测定，监测卵泡发育情况，其间根据卵泡生长速度、数目，采用恒定、递增或递减方案，最大剂量为225 IU/d，当主导卵泡≥18～20 mm时择时注射绒毛膜促性腺激素(hCG)，48 h后行宫腔内人工授精(IUI)或同房，并给予适当的黄体支持。(2)GnRH泵组：使用Metrodin-HP后5～10 d，阴道B超检查卵泡的直径及数目，当卵泡直径均为12～13 mm、双侧卵巢卵泡数目大于10个时，停用Metrodin-HP转而使用GnRH泵，静脉用药每泵GnRH剂量为10～15 μg(100 μg/支)，间隔时间为90 min，并隔天行B超检查，直至有1～2个卵泡达成熟卵泡。(3)常规IVF组：常规采用长效GnRH激动剂(GnRH-a，商品名达吡佳)3.75 mg+Metrodin-HP+hCG长方案。启动后，采用阴道B超监测及行血E2水平检查，当卵泡直径达成熟水平时注射hCG,36 h后常规阴道取卵，体外受精，48～72 h卵裂后选择行宫腔内移植。
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三、统计学方法
采用组间±s的比较及率的检验。
结果
一、3组治疗情况的各项指标比较
在不同的治疗方案组，平均年龄相似，促排前LH、T及BMI水平无显著。常规IVF组存在使用促性腺激素时间长、用药剂量大的趋势，显著高于GnRH泵组(P<0.001)。妊娠率以GnRH泵组最高，显著高于常规IVF组(P<0.05)，注射hCG日E2水平以常规IVF组为最高，常规IVF组的多胎发生率、流产率最高。见表2。
二、FSH组与GnRH泵组卵泡发育情况比较
当用FSH后，存在多个卵泡同时发育的趋势，加用GnRH泵。在注射hCG日，GnRH泵组有1～2个主导卵泡(直径>16 mm)，占治疗周期数的 70%，在FSH组为50%；有3个主导卵泡周期在GnRH泵组为9%，在FSH组为34%。12～16 mm直径的卵泡个数≥5个在GnRH泵组为29%，在FSH组为11%。
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表2 3组患者治疗后各项指标(±s)
组别
例
数
治疗
周期数
年龄
(岁)
BMI
BMI
>25kg/m2
例数
促排卵前
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使用FSH
LH(IU/L)
T(nmol/L)
时间(d)
量(支)
FSH组
39
51
29.1±2.6
23.5±2.6
8
11.2±4.2
3.9±0.9
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19.0±12.8
GnRH泵组
11
14
30.3±3.6
20.2±4.0
4
13.8±5.0
2.7±1.4
12.1±4.1
15.2± 6.5
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常规IVF组
9
19
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24.3±0.9
3
14.4±6.1
3.2±1.0
14.6±5.5
32.1±14.5*
组别
使用GnRH
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注射hCG日
完成 治疗
周期数
周期妊娠
多胎
流产
(例数)
中度以上
OHSS
(例数)
时间(d)
量(支)
例数
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E2(pmol/L)
例数
百分率
(%)
例数
百分率
(%)
FSH组
0
0
28
4 321±3 926
49
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18
37
3
17
1
1
GnRH泵组
4.1±1.2
8.7±1.6
7
7 532±4 443
13
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1
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常规IVF组
0
0
8
13 184±8 693
19
4
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3
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*与GnRH泵组比较，P<0.001 **与常规IVF组比较，P<0.05 △例数少于10，不计百分率讨论
一、促性腺激素的促排卵治疗
具备正常盆腔的PCOS患者在CC促排卵治疗失败后，首先考虑使用促性腺激素，目前更倾向于使用纯FSH(包括Metrodin-HP, Metrodin, Gonal-F)。机理为PCOS患者LH处于高水平，成为促进卵泡源雄激素产生的重要因素。PCOS患者的卵巢与正常的卵巢相比，较早地对LH产生反应，这可能部分是由于高胰岛素血症的原因[1]。FSH的相对缺乏，也是影响多囊卵巢卵泡发育的另一个原因，FSH作用的降低可能与局部的抑制素增加、转化生长因子α(TGF-α)及上皮生长因子(EGF)受体增多有关[2]。同时，高LH水平可对卵子的质量产生不良影响。本研究使用FSH剂量的原则为从小剂量开始，根据卵泡发育可逐渐递增。
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二、GnRH泵联合促性腺激素的促排卵治疗
PCOS患者的促排卵治疗，以需求1～3个高质量成熟卵泡形成而获得单胎妊娠为最好，但在PCOS的促排过程中，我们常面临的问题是在用促性腺激素后需较长时间后卵泡才开始发育，并且多个卵泡同时募集，当达到一定卵泡直径时，E2水平增加明显，对子宫内膜产生不良影响，并有发生OHSS的倾向，降低了临床妊娠率，多胎率增加。怎样才能在促排卵的过程中对发育早期的卵泡进行有效的选择PCOS患者存在LH脉冲频率的异常，用GnRH泵治疗促进FSH释放以脉冲的规整，接近生理状态，对于卵泡选择是有益的。Tan等[3]报道，PCOS单纯用GnRH泵的促排卵率仅达到每周期50%，对于过高LH水平及肥胖的PCOS患者效果差[4]。我们采用前期治疗和GnRH泵联合促性腺激素的治疗方法来提高促排卵率，避免了多卵泡的同期发育。治疗11例共14个周期，注射FSH天数、用量与FSH组相似。周期妊娠率为54%，显著高于常规IVF组(21%)及FSH组(37%)，多胎发生率和流产率为最低，获得很好的效果。
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三、GnRH-a联合FSH超排卵及IVF治疗
此为治疗PCOS的最早方法。对于有过高LH水平的PCOS患者，使用GnRH-a后LH水平得到明显降低，但相应造成的卵泡早期启动发育需要更长时间，更多的FSH，本研究显示平均为常规促排卵治疗的2倍，加之可能存在激素内环境的不稳定，对子宫内膜也有一定程度的影响，妊娠率相对低，妊娠后多胎及流产率上升。因此，在盆腔正常的PCOS不孕患者，首先考虑促排治疗，而非行IVF治疗。
我们使用复方醋酸环丙孕酮对32例LH≥15 IU/L和(或)血T升高的顽固性PCOS患者进行促排卵前期治疗。按周期使用，2个月以上时可明显降低血LH及T水平[5]。有12例用达因35同时加用雄激素受体拮抗剂安体舒通。对肥胖PCOS者采用各种减低体重措施，卵巢源性的雄激素产生及外周转化来的雄激素相应减少[6-8]，打断PCOS发病机理中LH与T相互影响的恶性循环，改善PCOS卵巢对促排卵的反应，减少流产率。
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对上述治疗无效或在IVF治疗中出现过难以避免的OHSS的PCOS患者，目前最新的方法是采取不超排情况下，取不成熟卵在体外培养成熟行IVF治疗，对防止OHSS的发生、为常规促超排卵治疗不反应的PCOS不孕患者的治疗，开辟了新的途径。
因此，对CC抵抗的PCOS不孕患者，常规治疗策略应为：(1) 前期治疗；(2) 低剂量FSH启动；(3)对多卵泡发育者使用GnRH泵；(4)IVF；(5)不成熟卵体外培养。
作者单位：梁晓燕(510080 广州，中山医科大学附属第一医院妇产科生殖中心)
庄广伦(510080 广州，中山医科大学附属第一医院妇产科生殖中心)
周灿权(510080 广州，中山医科大学附属第一医院妇产科生殖中心)
邓明芬(510080 广州，中山医科大学附属第一医院妇产科生殖中心)
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参考文献
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