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编号:10504569
正常妊娠妇女及新生儿脐血瘦素水平测定及其临床意义
http://www.100md.com 《中华妇产科杂志》 2000年第7期
     正常妊娠妇女及新生儿脐血瘦素水平测定及其临床意义

    刘彦君 王维华 村上ひとみ 苏平 许樟荣 对马敏夫

    摘 要 目的 探讨正常妊娠妇女及新生儿脐血瘦素水平及其临床意义。方法 采用放射免疫法测定对照组的10例正常未妊娠妇女、观察组的63例妊娠妇女(其中早孕31例,中孕10例,晚孕22例)、27例分娩妇女、18例产后妇女的血清瘦素水平,及18例新生儿脐血的瘦素水平。同时测定两组妇女的身高、体重、空腹胰岛素及血脂水平,并分析其与瘦素之间的关系。结果 (1)妊娠妇女从孕中期开始,空腹胰岛素、胆固醇、甘油三酯明显升高,临产时达到高峰,分娩后1周胰岛素水平恢复正常,胆固醇、甘油三酯尚未完全恢复。(2)血清瘦素水平在正常未妊娠妇女为(7.98±4.42)μg/L;早期妊娠妇女为(7.03±3.42) μg/L,中期妊娠妇女为(13.97±8.30) μg/L,晚期妊娠妇女为(14.86±6.25) μg/L;分娩妇女为(19.89±9.96) μg/L;产后1周妇女为(10.86±9.18) μg/L。妇女妊娠中期、晚期及分娩期瘦素水平较未妊娠妇女明显增高。产后1周恢复正常。(3)妊娠妇女血清瘦素水平与其体重、体重指数、空腹胰岛素、甘油三酯呈正相关。(4)新生儿脐血瘦素为(8.93±6.95) μg/L,与其出生体重及脐血胰岛素成正相关,与其母体瘦素水平无关。结论 (1)妊娠妇女血清瘦素水平在孕中、晚期升高,是其限制摄食、控制体重、体脂增加的一种保护性反应。(2)新生儿脐血瘦素水平明显低于母体分娩时水平,提示新生儿瘦素来自自身。(3)与其母体相同,新生儿脐血瘦素水平受到出生体重、脐血胰岛素水平及体脂量的正向调节的影响。
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    关键词:妊娠;胎血;蛋白质类

    瘦素是肥胖基因的蛋白产物,由脂肪细胞合成及分泌,它通过抑制食欲、减少能量摄取、增加能量消耗、抑制脂肪合成等途径减少肌体脂肪沉积[1]。近年来的研究发现,成人血中瘦素水平与体重、身体脂肪含量及空腹胰岛素水平密切相关[2]。而对孕妇及胎儿瘦素水平的研究国内尚无报道。本研究对正常妊娠妇女及新生儿脐血中瘦素水平进行了测定,并通过对其相关因素的分析,探讨妊娠妇女及新生儿瘦素水平的变化及其临床意义。

    资料与方法

    一、研究对象

    选择1997年在我院妇产科门诊及病房就诊的正常妊娠妇女108例,其中早期妊娠(孕龄0~12周)31例,中期妊娠(孕龄13~27周)10例,晚期妊娠(孕龄28~分娩)22例,分娩期27例,产后1周妇女18例,及其新生儿18例(以上对象为观察组)。另选择年龄与之相当的正常未妊娠妇女10例作为对照组。
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    二、 方法

    测定两组妇女的身高、体重。抽取两组妇女的空腹静脉血(分娩妇女抽取其分娩时的静脉血)及新生儿脐血,测定血胰岛素、血糖、血脂及瘦素水平。血清分离后,用生化全自动分析仪测定血糖及血脂,其余存放于-20℃条件下,待测瘦素及胰岛素水平。瘦素用放射免疫法进行测定,使用美国Linco Research 公司的人瘦素放射免疫药盒,批内变异系数为4.1%,批间变异系数为6.5%。胰岛素用放射免疫法测定,为北方生物技术研究所的放射免疫药盒,批内变异系数为5.6%,批间变异系数为11.2%。

    三、 统计学方法

    用Excel 97软件进行t′检验和直线相关分析。结果用X±s表示。

    结果

    一、两组妇女及新生儿脐血瘦素水平比较
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    妊娠妇女血清瘦素水平自妊娠中期开始明显升高,分娩时达到高峰,分娩后1周迅速下降,与正常未妊娠妇女比较,差异无显著性(P>0.05)。新生儿脐血中瘦素水平明显低于分娩时的母体水平,与正常未妊娠妇女比较,差异无显著性(P>0.05),见表1、2。

    二、两组妇女及新生儿脐血血糖、胰岛素及血脂水平比较

    正常妊娠妇女空腹血糖水平在整个妊娠期无明显变化,空腹胰岛素、胆固醇、高密度脂蛋白均自妊娠中期开始升高,分娩后1周除甘油三酯、胆固醇外,空腹胰岛素降至正常,见表1。

    表1 两组妇女血清及新生儿脐血瘦素、血糖、胰岛素等指标测定结果(X±s)

    组别

    年龄

    (岁)
, 百拇医药
    体重

    (kg)

    体重指数

    瘦素

    (μg/L)

    空腹血糖

    (mmol/L)

    空腹胰岛素

    (μIU/ml)

    对照组

    26.8±4.7

    52.5±5.9

    20.9±3.0
, 百拇医药
    7.98±4.42

    4.36±0.52

    7.28± 4.20

    观察组

    妊娠早期

    26.1±4.0

    53.9±6.3

    20.8±2.2

    7.03±3.42

    4.27±0.67

    14.00±10.10

    妊娠中期
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    26.4±2.6

    61.6±7.4*

    23.8±3.1

    13.97±8.30*

    3.77±0.34

    9.70± 2.40

    妊娠晚期

    25.9±2.3

    66.6±9.4***

    26.3±3.4***

    14.86±6.25**
, 百拇医药
    3.57±0.64

    17.40± 7.80***

    分娩期

    26.9±2.7

    72.9±7.0***

    27.3±2.4***

    19.89±9.96***

    5.22±1.71

    14.10± 8.80*

    分娩后1周
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    26.9±2.1

    67.0±7.1***

    25.1±2.4***

    10.86±9.18

    3.96±0.98

    13.10±11.10

    新生儿

    3.4±0.4

    8.93±6.95△△

    4.60±1.96

    7.80± 7.00
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    注:与对照组比较,*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001;与分娩期比较, P<0.05 △△P<0.01(下同)表2 两组妇女血清及新生儿脐血血脂测定结果(mmol/L,X±s)

    组别

    例数

    血脂

    胆固醇

    甘油三酯

    高密度脂蛋白

    对照组

    10

, http://www.100md.com     3.94±0.61

    0.72±0.32

    1.74±0.18

    观察组

    63

    妊娠早期

    31

    3.37±0.85

    0.73±0.26

    1.44±0.22

    妊娠中期

    10

    5.71±0.99***
, 百拇医药
    2.08±0.30***

    2.26±0.34***

    妊娠晚期

    22

    6.46±1.31***

    3.19±1.13***

    2.12±0.47***

    分娩期

    27

    6.35±2.37**
, 百拇医药
    2.55±1.26***

    1.84±0.94**

    分娩后1周

    18

    4.88±2.37*

    2.15±1.08***

    1.58±0.37*

    新生儿

    18

    2.20±1.40

    0.99±1.56△△
, 百拇医药
    1.26±0.52

    三、瘦素相关因素分析

    瘦素相关分析结果显示, 无论妊娠与否,妇女瘦素水平均与体重(r=0.580,P<0.001)、体重指数(r=0.594,P<0.001)、空腹胰岛素(r=0.191,P<0.05)及甘油三酯(r=0.333,P<0.001)呈正相关;与空腹血糖(r=0.043 7,P>0.05)无关。新生儿脐血瘦素水平与出生体重(r=0.468,P<0.05)、空腹胰岛素(r=0.544,P<0.05)呈正相关;而与其空腹血糖(r=-0.319,P>0.05),甘油三酯(r=-0.095,P>0.05)及其母体瘦素水平(r=-0.071,P>0.05)无关。

    讨论

    一、 妊娠妇女血清瘦素水平调节及其临床意义
, 百拇医药
    瘦素是肥胖基因的蛋白产物。瘦素通过与其受体结合而发挥作用,瘦素受体广泛存在于人的下丘脑、大脑、肝脏、肾脏、心脏、肺、脂肪组织及胰岛细胞表面等[1]。瘦素对肌体的作用有中枢神经系统作用及外周作用两部分[1]。中枢神经系统作用包括神经内分泌功能,调控摄食与耗能,调节肌体代谢。下丘脑是瘦素作用的关键部位。瘦素与下丘脑受体结合,最主要的作用是使神经肽Y水平降低,从而抑制食欲,增加耗能,促进脂肪分解。瘦素的外周作用包括调节糖代谢的平衡,促进脂肪分解和抑制脂肪合成,参与造血及免疫功能的调节,促进生长等。瘦素在全身皮下脂肪、腹腔内脂肪均有表达,其中皮下脂肪表达最多[3]。妊娠后妇女在激素作用下,皮下脂肪增厚,身体脂肪含量增多可能是导致血中瘦素水平增高的直接原因。

    本研究结果表明,瘦素水平自妊娠中期开始明显增高,至分娩时达到高峰,分娩后1周基本恢复至妊娠前水平,Schubring等[4]的报道与我们的结果一致。临床研究表明,体重指数越大,瘦素水平越高[2]。瘦素水平在肥胖的人群中升高的现象称为瘦素抵抗。妇女妊娠后体脂量不断增多,体重指数随孕期延长而上升。本研究显示,瘦素水平随孕周增加而逐渐升高,说明瘦素抵抗在妊娠过程中逐渐加重,分娩后即恢复正常。妊娠过程中瘦素变化曲线与空腹胰岛素及血甘油三酯变化曲线基本平行。相关分析表明与两者均呈正相关关系。以往的研究表明,胰岛素可以刺激脂肪组织产生瘦素,血中瘦素水平与胰岛素基础水平相关[2]。尽管体外研究证实,瘦素可以减少脂肪细胞甘油三酯及其他脂质的合成,增加脂肪的氧化利用[5],但无论是动物还是人体内,当脂肪组织中甘油三酯储存增多时,肥胖基襯的表达同时增加[6],这一结论与本研究结果一致。Schubring等[4]的研究也提示,分娩后瘦素水平随体重、身体脂肪及基础胰岛素水平的恢复而降低。而我们的结果也说明,孕妇瘦素水平的变化与其体重、体重指数、空腹胰岛素及甘油三酯的变化密切相关,分娩后瘦素水平迅速恢复。据此,我们认为,母体瘦素水平的变化规律可能还受到胎盘激素的调节。胎盘泌乳素是妊娠过程中调控胰岛素及甘油三酯分泌的激素之一[7],那么胎盘泌乳素是否也参与了母体瘦素的调节,值得进一步研究。我们的研究结果提示,妊娠期母体瘦素水平的增加,可能是母体控制食欲、限制体重、体脂量增加的一种保护性反应,同时还可能参与了调节母体糖代谢及免疫功能等生理过程。
, 百拇医药
    二、 新生儿脐血瘦素水平调节及其临床意义

    本研究结果显示,新生儿瘦素水平与母体不同,且与母体水平无关。我们认为,由于瘦素是大分子蛋白质,不能通过胎盘进入胎儿体内,因此,新生儿体内瘦素不可能来自母体,而是来自新生儿本身,Schubring等[4]的研究支持这一观点。最新的研究发现,胎盘也存在肥胖基因[8],因此,脐血中一部分瘦素来自胎盘。但胎盘瘦素分泌与调节及其作用尚不明确。新生儿出生时瘦素水平与未妊娠妇女水平接近,且与出生体重、脐血胰岛素呈正相关,提示胎儿在出生时瘦素的分泌与调节即已与成人相同。生理研究表明,胎儿瘦素除了通过下丘脑控制能量生成、脂肪蓄积外,可能还具有促进生长[9]及造血[10]的作用。另外,Considine等[2]的研究提示,肥胖成人对瘦素敏感性降低,血中瘦素水平较正常人升高,存在瘦素抵抗现象,并认为瘦素抵抗与胰岛素抵抗有关。本研究结果还表明,新生儿瘦素水平与成人相同,随体重增加而升高,提示肥胖胎儿(巨大儿)可能同样存在瘦素抵抗。本研究结果还显示,脐血瘦素水平与甘油三酯等血脂无关,可能与例数较少(18例)有关,具体原因有待进一步探讨。
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    作者单位:刘彦君(100101 北京,解放军第三○六医院内分泌科)

    许樟荣(100101 北京,解放军第三○六医院内分泌科)

    王维华(妇产科)

    苏平(妇产科)

    村上ひとみ(日本东京女子医科大学内分泌科)

    对马敏夫(日本东京女子医科大学内分泌科)

    参考文献

    1,Christos S, Mantzoros J, Stergios J ,et al. Leptin: in search of role in human physiology and pathophysiology. Clin Endocrinol, 1998, 49: 551-567.
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    2,Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, et al. Serum immuno reactive-leptin concentrations in normal-weight and obese human. New Engl J Med, 1995, 334:292-295.

    3,Lee CH, Proenca R, Montez JM, et al. Immunohistochemical location of leptin and uncoupling protein in white and brown adipose tissue. Endocrinology, 1997, 138:797-801.

    4,Schubring C, Kiess W, Englaro P, et al. Levels of leptin in maternal serum, aminotic fluid and arterial and venous cord blood: relation to neonatal and placental weight. J Clin Endocrinol Metab, 1997, 82:1480-1483.
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    5,Bai Y, Zharge S, Kim KS, et al. Obese gene expression alters the ability of 30A5 preadipocytes to responed to lipogenic hormones. J Biol Chem,1996, 271:13939-13942.

    6,Shimabukuro M, Koyama K, Chen G, et al. Direct antidiabetic effect of leptin through triglyceride depletion of tissue. Proc Natl Acad Sci USA, 1997, 94:4637-4641.

    7,望月真人. 妊娠妇时节调糖、脂代谢. 内分泌世界,1983,35:567-572.

    8,Masuzaki H, Ogawa Y, Sagawa N, et al. Nonadipose tissue production of leptin:leptin as a novel placenta-derived hormone in humans. Nature Medicine, 1997,3:1029-1033.

    9,Carro E, Senaris R, Considine RV, et al. Regulation of in vivo growth hormone secretion by leptin. Endocrinology,1997, 138:2203-2206.

    10,Bennet BD, Solar GP, Yuan JQ, et al. A role of leptin and its cognate receptor in hematopoiesis. Current Biol,1996,6:1170-1180., 百拇医药