增殖性玻璃体视网膜病变玻璃体血管内皮生长因子的表达
增殖性玻璃体视网膜病变玻璃体血管内皮生长因子的表达
胡建斌 陈大年 董巍 樊映川 张国辉
关键词：增殖性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy, PVR)；玻璃体；血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF)
我们以裂孔源性视网膜脱离的增殖性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy, PVR)、眼外伤PVR为研究对象，对其玻璃体血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF)进行定量测定，研究VEGF在PVR中的表达情况，分析VEGF在PVR中的作用。
一、研究对象
, http://www.100md.com
1. 患者组：选择孔源性视网膜脱离、眼外伤合并PVR并行玻璃体切除术治疗的患者37例。其中孔源性视网膜脱离PVR 22例，男16例，女6例；年龄21～52岁，平均(36.14±15.18)岁。外伤性PVR 15例，男12例，女3例；年龄18～42岁，平均(30.27±11.29)岁。37例PVR分级：A级7例，B级13例，C级9例，D级8例。22例孔源性视网膜脱离PVR中，B级10例，其中巨大视网膜裂孔3例，脉络膜脱离3例，视网膜裂孔卷边而外路手术视网膜未复位3例，黄斑裂孔玻璃体腔注气治疗视网膜未复位1例；C级6例；D级6例。15例外伤性PVR中，有孔源性视网膜脱离者10例，牵拉性视网膜脱离者5例。外伤性PVR分级：A级7例，B级3例，C级3例，D级2例，其中A、B 级PVR皆因眼球穿通伤致视网膜嵌顿、球内异物嵌于球壁伴视网膜脱离,而行玻璃体切除术。在22例孔源性视网膜脱 离PVR中，具有临床危险因素者11例，其中视网膜脱离术后再脱离患者3例，玻璃体切除术后再脱离患者2例，脉络膜脱离者3例，巨大视网膜裂孔者3例。
2.正常对照组：选择猝死的无眼疾、无全身代谢性疾病、无恶性肿瘤等成年人12例。其中男10例，女2例，年龄19～36岁，平均(27.72±7.79)岁。 12例皆为意外非药物、非疾病性突然死亡。
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二、检测标本的采集
PVR 37只眼，于玻璃体切除术时，在未向玻璃体腔注入灌注液前抽吸玻璃体液0.2～0.4 ml，-40℃下冻存。正常对照组12只眼的玻璃体取自突然死亡后4h内的正常成年人，-40℃下冻存。
三、主要试剂及检测方法
人VEGF ELISA试剂盒(美国R & D公司 )；VEGF的测定方法采用双抗夹心法。
四、统计学分析
全部实验数据均以四川省人民医院病案统计室PEMS软件进行运算，测定数据采用方差分析和t检验。
五、结果
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37例PVR玻璃体的VEGF水平为(220.52±101.97)ng/L。其中22例孔源性视网膜脱离PVR玻璃体的VEGF水平为(238.90±61.24)ng/L，15例外伤性PVR玻璃体的VEGF水平为(193.58±58.17)ng/L。12例正常对照者玻璃体的VEGF水平为(89.90±36.46)ng/L。PVR玻璃体的VEGF水平明显高于正常对照组(P<0.05)。VEGF在PVR的A级水平为(207.93±59.27)ng/L, B级水平为(267.14±42.91)ng/L, C级水平为(178.86±75.12)ng/L, D级水平为(202.66±124.09)ng/L, 患者组各级(A、B、C、D)PVR的 VEGF水平均显著高于对照组(P<0.05)。在孔源性视网膜脱离的PVR中，VEGF在B级的水平为(292.95±137.85)ng/L，C级为(195.64±81.25)ng/L，D级为(192.06±89.05)ng/L，均高于对照组(P<0.05)；B级的水平最高，B级分别与C或D级相比，差异均有显著性(P<0.05)。在外伤性PVR中，A+B级的VEGF水平为(201.46±53.34)ng/L，C+D级为(148.72±30.15)ng/L, 均高于对照组(P<0.05)，A+B级的水平高于C+D 级，两者相比，差异有显著性(P<0.05)。11例有临床危险因素的PVR者，其玻璃体VEGF水平为(277.57±85.31)ng/L，无危险因素者为(213.53±76.69)ng/L，有危险因素PVR 者的VEGF水平高于无危险因素PVR者的水平 ，两者相比，差异有显著性(P<0.05)。
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六、讨论
PVR约占孔源性视网膜脱离的10%[1]，是视网膜脱离手术的常见并发症及手术失败的主要原因。近年的研究表明，细胞因子是PVR发生、发展的重要刺激因子，其在PVR的发生过程中起着非常重要的作用。
1.VEGF在PVR中的作用：VEGF是一种具有促进新生血管形成的多功能细胞因子。以往的研究认为VEGF仅在新生血管性眼病中才呈高表达状态，但近年的部分研究表明，在PVR的增殖膜及视网膜前膜中有VEGF受体mRNA的表达[2]。我们的研究结果显示，VEGF在孔源性视网膜脱离的PVR和外伤性PVR 玻璃体中的表达水平明显高于正常对照组,VEGF在PVR中的表达呈上调机制。因此，VEGF可能参与PVR的形成过程，与PVR的发生、发展有关;VEGF不仅在缺血性眼病中发挥作用，且在某些非缺血性眼病中也有一定的作用。VEGF在各级( A、B、C、D )PVR的表达水平均显著高于正常对照组，且在A、B级的水平高于C 、D级，并随着PVR程度的增加而降低，这表明VEGF可能主要在PVR的早期发挥作用[3，4]。
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2.PVR的危险因素及其在PVR形成中的作用: PVR的危险因素能增加RPE细胞、视网膜神经胶质细胞的趋化及有丝分裂活性，使这些细胞对细胞因子的反应性增高。在本研究中，有危险因素PVR者玻璃体的VEGF水平明显高于正常对照组，且有危险因素PVR者 的VEGF水平高于无危险因素的PVR者。这表明各危险因素致PVR的发生可能与细胞因子的表达密切相关；PVR的危险因素刺激玻璃体细胞因子的上行性表达，促进PVR的形成与发展。本组研究显示VEGF虽然是一种新生血管性细胞因子，但其在PVR中的表达水平增高。因此，VEGF在PVR的发生、发展中起着一定的作用；VEGF不仅在缺血性眼病中，且在某些非缺血性眼病中也发挥一定的作用。
作者单位：胡建斌(610072 成都，四川省人民医院眼科)
董巍(610072 成都，四川省人民医院眼科)
樊映川(610072 成都，四川省人民医院眼科)
, http://www.100md.com
张国辉(610072 成都，四川省人民医院眼科)
陈大年(华西医科大学附属第一医院眼科)
参考文献
1，Cowley M, Conway BP, Campochiaro PA, et al. Clinical risk factors for proliferative vitreoretinopathy. Arch Ophthalmol, 1989, 107:1147-1151.
2，Chen YS, Hackett SF, Schoenfeld CL, et al. Localisation of vascular endothelial growth factor and its receptors to cells of vascular and avascular epiretinal membranes. Br J Ophthalmol , 1997, 81: 919-926.
, 百拇医药
3，Schneeberger SA, Hjelmeland LM, Tucker RP, et al. Vascular endothelial growth factor and fibroblast growth factor 5 are colocalized in vascular and avascular epiretinal membranes. Am J Ophthalmol , 1997,124:447-454.
4，Schlingemann RO, Van Hinsbergh VWM. Role of vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor in eye disease. Br J Ophthalmol, 1997,81:501-512., 百拇医药
胡建斌 陈大年 董巍 樊映川 张国辉
关键词：增殖性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy, PVR)；玻璃体；血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF)
我们以裂孔源性视网膜脱离的增殖性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy, PVR)、眼外伤PVR为研究对象，对其玻璃体血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF)进行定量测定，研究VEGF在PVR中的表达情况，分析VEGF在PVR中的作用。
一、研究对象
, http://www.100md.com
1. 患者组：选择孔源性视网膜脱离、眼外伤合并PVR并行玻璃体切除术治疗的患者37例。其中孔源性视网膜脱离PVR 22例，男16例，女6例；年龄21～52岁，平均(36.14±15.18)岁。外伤性PVR 15例，男12例，女3例；年龄18～42岁，平均(30.27±11.29)岁。37例PVR分级：A级7例，B级13例，C级9例，D级8例。22例孔源性视网膜脱离PVR中，B级10例，其中巨大视网膜裂孔3例，脉络膜脱离3例，视网膜裂孔卷边而外路手术视网膜未复位3例，黄斑裂孔玻璃体腔注气治疗视网膜未复位1例；C级6例；D级6例。15例外伤性PVR中，有孔源性视网膜脱离者10例，牵拉性视网膜脱离者5例。外伤性PVR分级：A级7例，B级3例，C级3例，D级2例，其中A、B 级PVR皆因眼球穿通伤致视网膜嵌顿、球内异物嵌于球壁伴视网膜脱离,而行玻璃体切除术。在22例孔源性视网膜脱 离PVR中，具有临床危险因素者11例，其中视网膜脱离术后再脱离患者3例，玻璃体切除术后再脱离患者2例，脉络膜脱离者3例，巨大视网膜裂孔者3例。
2.正常对照组：选择猝死的无眼疾、无全身代谢性疾病、无恶性肿瘤等成年人12例。其中男10例，女2例，年龄19～36岁，平均(27.72±7.79)岁。 12例皆为意外非药物、非疾病性突然死亡。
, 百拇医药
二、检测标本的采集
PVR 37只眼，于玻璃体切除术时，在未向玻璃体腔注入灌注液前抽吸玻璃体液0.2～0.4 ml，-40℃下冻存。正常对照组12只眼的玻璃体取自突然死亡后4h内的正常成年人，-40℃下冻存。
三、主要试剂及检测方法
人VEGF ELISA试剂盒(美国R & D公司 )；VEGF的测定方法采用双抗夹心法。
四、统计学分析
全部实验数据均以四川省人民医院病案统计室PEMS软件进行运算，测定数据采用方差分析和t检验。
五、结果
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37例PVR玻璃体的VEGF水平为(220.52±101.97)ng/L。其中22例孔源性视网膜脱离PVR玻璃体的VEGF水平为(238.90±61.24)ng/L，15例外伤性PVR玻璃体的VEGF水平为(193.58±58.17)ng/L。12例正常对照者玻璃体的VEGF水平为(89.90±36.46)ng/L。PVR玻璃体的VEGF水平明显高于正常对照组(P<0.05)。VEGF在PVR的A级水平为(207.93±59.27)ng/L, B级水平为(267.14±42.91)ng/L, C级水平为(178.86±75.12)ng/L, D级水平为(202.66±124.09)ng/L, 患者组各级(A、B、C、D)PVR的 VEGF水平均显著高于对照组(P<0.05)。在孔源性视网膜脱离的PVR中，VEGF在B级的水平为(292.95±137.85)ng/L，C级为(195.64±81.25)ng/L，D级为(192.06±89.05)ng/L，均高于对照组(P<0.05)；B级的水平最高，B级分别与C或D级相比，差异均有显著性(P<0.05)。在外伤性PVR中，A+B级的VEGF水平为(201.46±53.34)ng/L，C+D级为(148.72±30.15)ng/L, 均高于对照组(P<0.05)，A+B级的水平高于C+D 级，两者相比，差异有显著性(P<0.05)。11例有临床危险因素的PVR者，其玻璃体VEGF水平为(277.57±85.31)ng/L，无危险因素者为(213.53±76.69)ng/L，有危险因素PVR 者的VEGF水平高于无危险因素PVR者的水平 ，两者相比，差异有显著性(P<0.05)。
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六、讨论
PVR约占孔源性视网膜脱离的10%[1]，是视网膜脱离手术的常见并发症及手术失败的主要原因。近年的研究表明，细胞因子是PVR发生、发展的重要刺激因子，其在PVR的发生过程中起着非常重要的作用。
1.VEGF在PVR中的作用：VEGF是一种具有促进新生血管形成的多功能细胞因子。以往的研究认为VEGF仅在新生血管性眼病中才呈高表达状态，但近年的部分研究表明，在PVR的增殖膜及视网膜前膜中有VEGF受体mRNA的表达[2]。我们的研究结果显示，VEGF在孔源性视网膜脱离的PVR和外伤性PVR 玻璃体中的表达水平明显高于正常对照组,VEGF在PVR中的表达呈上调机制。因此，VEGF可能参与PVR的形成过程，与PVR的发生、发展有关;VEGF不仅在缺血性眼病中发挥作用，且在某些非缺血性眼病中也有一定的作用。VEGF在各级( A、B、C、D )PVR的表达水平均显著高于正常对照组，且在A、B级的水平高于C 、D级，并随着PVR程度的增加而降低，这表明VEGF可能主要在PVR的早期发挥作用[3，4]。
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2.PVR的危险因素及其在PVR形成中的作用: PVR的危险因素能增加RPE细胞、视网膜神经胶质细胞的趋化及有丝分裂活性，使这些细胞对细胞因子的反应性增高。在本研究中，有危险因素PVR者玻璃体的VEGF水平明显高于正常对照组，且有危险因素PVR者 的VEGF水平高于无危险因素的PVR者。这表明各危险因素致PVR的发生可能与细胞因子的表达密切相关；PVR的危险因素刺激玻璃体细胞因子的上行性表达，促进PVR的形成与发展。本组研究显示VEGF虽然是一种新生血管性细胞因子，但其在PVR中的表达水平增高。因此，VEGF在PVR的发生、发展中起着一定的作用；VEGF不仅在缺血性眼病中，且在某些非缺血性眼病中也发挥一定的作用。
作者单位：胡建斌(610072 成都，四川省人民医院眼科)
董巍(610072 成都，四川省人民医院眼科)
樊映川(610072 成都，四川省人民医院眼科)
, http://www.100md.com
张国辉(610072 成都，四川省人民医院眼科)
陈大年(华西医科大学附属第一医院眼科)
参考文献
1，Cowley M, Conway BP, Campochiaro PA, et al. Clinical risk factors for proliferative vitreoretinopathy. Arch Ophthalmol, 1989, 107:1147-1151.
2，Chen YS, Hackett SF, Schoenfeld CL, et al. Localisation of vascular endothelial growth factor and its receptors to cells of vascular and avascular epiretinal membranes. Br J Ophthalmol , 1997, 81: 919-926.
, 百拇医药
3，Schneeberger SA, Hjelmeland LM, Tucker RP, et al. Vascular endothelial growth factor and fibroblast growth factor 5 are colocalized in vascular and avascular epiretinal membranes. Am J Ophthalmol , 1997,124:447-454.
4，Schlingemann RO, Van Hinsbergh VWM. Role of vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor in eye disease. Br J Ophthalmol, 1997,81:501-512., 百拇医药