延长米非司酮配伍米索前列醇序贯用药时间预防流产后出血的研究
延长米非司酮配伍米索前列醇序贯用药时间预防流产后出血的研究
河北省药物流产协作组
摘 要 目的 探讨米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的最佳剂量方案，以预防流产后出血。方法 对1 612例妊娠≤49天，要求药物终止妊娠的妇女，按2∶1随机分为观察组、对照组。观察组1 118例，米非司酮首次剂量50 mg，继后每12 h 1次，每次25 mg(共6 d)，总剂量300 mg，于用药第3天晨加用米索前列醇600 μg，第4～6天晨各加服200 μg，总量1 200 μg。对照组494例，米非司酮首次剂量50 mg，继后每12 h 1次，每次25 mg，总剂量150 mg，于用药第3天晨加服米索前列醇600 μg。结果 观察组与对照组完全流产率分别为98.39%和88.06%；不全流产率1.43%和10.73%，流产失败率为0.18%和1.21%(P<0.000 1)。两组出血时间分别为(8.2±2.8) d和(12.3±3.9) d(P<0.001)，10 d 内止血率为87.45%和57.47%(P<0.000 1)，两组副反应比较，差异无显著性(P>0.05)。结论 低剂量分次服用并延长米非司酮并米索前列醇用药时间可提高完全流产率，缩短药物流产后出血时间，且不增加副反应。
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关键词：米非司酮；米索前列醇；妊娠初期；流产，人工
近年来，我国应用米非司酮配伍米索前列醇终止早孕，即药物流产的妇女已超过百余万人次，其安全性及有效性已比较肯定，但药物流产后出血时间过长或出血量过多尚未很好解决。本研究对该常规用药方法[1]进行改进，在小样本研究取得满意效果的基础上[2]，进行了临床多中心随机比较研究，取得满意效果。现报道如下。
资料与方法
一、研究药物
米非司酮(RU486)，每片含量25 mg(上海华联制药有限公司生产)。米索前列醇片，每片含量为200 μg (英国Searle药厂生产)。
二、研究对象
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研究时间为1998年11月1日至1999年5月30日，观察对象为河北省9个医院的1 612例妊娠妇女，按2∶1随机分为观察组、对照组两组；其中观察组1 118例，对照组494例。各中心由专人负责，按课题设计填写临床观察表及随访卡。观察对象年龄18～38岁，妊娠前3个月月经规律，停经≤49 d，经妇科检查、尿hCG及B超证实为正常宫内妊娠，孕囊直径<25 mm，有终止妊娠要求，自愿采用药物流产，同意按课题服药并按时接受随访。此次流产至第1次月经来潮前不使用甾体避孕药及宫内节育器。所有对象无心血管、血液、生殖器官、内分泌急慢性器质性病变，无烟酒嗜好，无使用米非司酮与前列腺素禁忌证。近3个月未应用激素类药物或肝酶等干扰剂。
三、用药方案与随访
研究对象根据治疗开始时间，按2∶1随机分为两组。观察组1 118例，米非司酮首次剂量50 mg，继后每12 h 1次，每次25 mg(共服6 d)，总剂量300 mg，于用药第3天晨加服米索前列醇600 μg，第4～6天晨再各加服200 μg，总剂量1 200 μg；对照组共494例，米非司酮首次剂量50 mg，继后每12 h 1次，每次25 mg，总剂量150 mg(服用3 d)，于用药第3天晨服米索前列醇600 μg[2]。均以温开水服药，服药前后2 h禁食、禁水。用药第1天于7点开始服米非司酮，第3天8点服第1次米索前列醇后立即返回医院，并留院观察6 h，记录孕囊排出时间、出血情况与副反应。此后对照组停止服药。研究组继续服药至第6天。于孕囊排出后第8、15天及第1次月经复潮时持随访卡返回医院复诊。研究对象每日测量基础体温(BBT)至下次月经来潮，了解BBT下降时间及是否恢复排卵，并对临床效果作出评价。对用米索前列醇后第8天孕囊仍未排出者，经手术终止妊娠。孕囊排出后出血超过15 d，则行妇科检查、尿hCG测定及B超检查，以确定宫内有无组织残留，寻找出血原因。
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四、流产效果评价
1.完全流产：用药后可见完整孕囊排出或未见孕囊排出，但B超证实宫腔内孕囊消失，hCG阴性，出血自然停止，未经手术干预自然转经者；或因出血而刮宫刮出组织新鲜，病理未见绒毛及蜕膜组织者。
2.不全流产：服药后孕囊排出，因出血过多或出血时间超过15 d施行清宫术，刮出物病理检查可见蜕膜或绒毛组织者。
3.失败：服药后观察8 d后孕囊尚未排出，B超证实宫内有孕囊，胚胎继续发育或停育，以手术终止妊娠者。
五、统计学分析
本研究采用χ2检验和U检验进行资料分析。
结果
一、临床资料
, 百拇医药
两组研究对象用药前临床特征，包括年龄、身高、体重、孕次、产次、孕龄等，差异均无显著性(P>0.05)；初孕妇及未产妇百分比，差异也无显著性，两组有良好的可比性，见表1。
二、流产效果
观察组1 118例中，1 100例见到孕囊完整排出、出血停止、自然转经，完全流产率98.38%(1 100/1 118)；不完全流产16例，占1.43%(16/1 118)，此16例均施清宫术，其中2例因出血多急行刮宫，刮出物为破碎蜕膜与绒毛组织，并经病理检查证实；失败2例，占0.18%(2/1 118)，此2例于服药后8 d经B超证实孕囊未排出而行刮宫术。对照组494例中有435例见到孕囊排出，出血停止，月经自然恢复，完全流产率88.06%(435/494)；不完全流产53例，占10.73%(53/494)，此53例中有11例因出血多紧急刮宫，42例出血超过15 d行清宫术，刮出物见到破碎蜕膜及绒毛组织，并经病理证实；失败6例，占1.21%(6/494)。结果证明，观察组完全流产率高于对照组，不完全流产与失败率较对照组少。
, 百拇医药
三、阴道出血情况
观察组完全流产者，孕囊排出后阴道出血持续时间平均(8.2±2.8) d，较对照组(12.3±3.9) d明显缩短，差异有非常显著性(P<0.001)；阴道出血持续天数≤10 d、≤15、>15 d在观察组与对照组分别是87.45%、96.18%、3.82%和57.47%、77.24%、22.76%，两组比较，差异有非常显著性(P<0.000 1)。
表1 两组妇女的临床情况(X±s)
组别
总例数
年龄
(岁)
孕龄
, 百拇医药 (d)
孕次
产次
体重指数
初孕妇
未产妇
例数
百分率
(%)
例数
百分率
(%)
观察组
1 118
, 百拇医药
26.7±3.7
43.1±5.0
2.0±1.1
0.5±0.5
21.0±2.2
436
39.0
583
57.2
对照组
494
25.9±2.9
42.5±4.0
, 百拇医药
1.7±0.9
0.4±0.5
21.1±2.7
207
41.9
281
56.9
四、月经恢复情况
本研究结果转经时间及经期持续时间，观察组与对照组分别是(33.9±3.4) d、(6.0±1.2) d和(33.2±3.2) d、(6.7±2.0) d，两组比较，差异无显著性(P>0.05)。首次月经出血量多于平时月经量者观察组(13.09%)少于对照组(18.39%)，而相当于平时月经量者，观察组(85.28%)多于对照组(79.08%)，两组比较，差异有显著性(P<0.05)。
, 百拇医药
观察组与对照组分别有137例与42例有可分析的BBT记录，BBT双相型者分别是92.70%和83.33%，两组比较，差异无显著性(P>0.05)。孕囊排出后BBT下降时间、排卵时间与双相BBT者黄体期持续时间等，两组比较，差异也无显著性(P>0.05)，见表2。表2 两组妇女BBT情况
组别
例
数
BBT下降
时间
(d)
排卵
时间
(d)
, 百拇医药
黄体期
(d)
单相
双相
例数
百分率
(%)
例数
百分率
(%)
观察组
137
2.6
, 百拇医药 ±1.6
21.3
±2.9
12.0
±1.6
10
7.30
127
92.70
对照组
42
3.3
±2.6
, 百拇医药
21.1
±2.3
11.8
±0.9
7
16.67
35
83.33
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
, 百拇医药
五、药物副反应
本研究早孕妇女服药前出现早孕反应，表现恶心、呕吐等，口服米非司酮后可以加重上述症状，但均能耐受。在服用米索前列醇后6 h内，因子宫收缩所致腹痛明显增加，两组比较，差异无显著性(P>0.05)；其他副反应，如恶心、呕吐、腹泻等，两组比较，差异无显著性(P>0.05，用药前有早孕反应者未列入)，见表3。 讨论
一、本方案优于常规用药
米非司酮配伍米索前列醇终止早孕已广泛用于临床，但常规用药方法的不完全流产率仍为5%～10%，流产后的出血时间平均15 d左右，也有长达30～40 d以上者[1，3-6]。本研究采用延长用药时间(共6 d)，增加用药剂量(增加1倍)，完全流产率高达98.39%(对照组88.06%)；出血时间缩短，平均8.2 d，(对照组12.3 d)；10 d内止血率达87.45%(对照组仅为57.47%)。据文献报道，药物流产后出血主要系妊娠物残留所致[7]。由于常规用药的用药时间短、剂量不足，当胎囊排出后，由于不再应用米非司酮，宫内胚胎残留物失去药物的继续作用，蜕膜、绒毛的细胞凋亡可发生逆转，而重新获得活性，部分已自宫壁剥离的组织，可重新定位于宫腔或宫颈的某些部位，排出缓慢或不能排出，以引起不完全流产而出血[8]。本研究所采用的方案，于孕囊排出后仍采用小剂量多次给药，可维持恒定的血药浓度，以弥补常规用药时因米非司酮半衰期短、作用消失快的不足，维持并加速蜕膜、绒毛组织的细胞凋亡；同时蜕膜、绒毛细胞间粘附力及细胞与基质间粘附力下降，进一步促使蜕膜、绒毛自宫壁剥离[8，9]。另外，米索前列醇可促进子宫收缩，使宫腔残留组织迅速排出，以提高完全流产率，缩短了出血时间。
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二、本方案的可行性
目前，常规用药多以药物流产后第1次月经时间判定药物流产效果，这样，有的妇女出血时间偏长。即使完全流产，出血也可以超过15 d，如不干预，易引起生殖道感染等并发症。临床观察发现，如于用药第8天胎囊仍未排出者，则以后很少自然排出，且易引起大出血；如于用药第15天宫腔仍有组织残留，多因出血时间长导致继发感染。本研究于用药第8天、15天及月经恢复后进行3次随访。第1次随访，若继续妊娠或胚胎停育，则定为失败而刮宫。第2次随访，阴道仍有出血，定为流产后出血，需经B超、尿hCG检查，分析出血原因，如有宫腔内组织残留，则行刮宫术。第3次随访，了解月经恢复情况。由于做到3次随访，本研究有2例因出血多行急诊刮宫术而未发生大出血。
本研究观察组虽然延长了用药时间，增加了药物剂量，但并未增加药物副反应。两组在月经恢复时间、首次月经、排卵率等方面比较均无差异，说明本方案未增加对卵巢功能的抑制作用。
, 百拇医药
表3 两组妇女服药后出现的副反应情况
组别
例数
下腹痛
恶心
呕吐
腹泻
肢体麻木
皮疹
例数
百分率
(%)
例数
, 百拇医药
百分率
(%)
例数
百分率
(%)
例数
百分率
(%)
例数
百分率
(%)
例数
百分率
, 百拇医药 (%)
观察组
894
749
83.78
285
31.88
136
15.21
23
2.57
43
4.76
, 百拇医药
14
1.57
对照组
395
322
81.52
135
34.18
73
18.48
26
6.58
16
, 百拇医药
4.05
21
5.32
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
三、应用本方案的注意事项
由于本方案的用药时间较长，个别妇女于孕囊排出后自行停药，这样可能影响用药效果。因此，医生应事先向服药者说明本方案的用药方法及可能出现的情况，并强调坚持3次随访的重要性。
, 百拇医药
协作组成员：河北医科大学第二医院(王振海、吴瑞芳、李瑞珍、卢士燕)；河北省邯郸市第一医院(李玉英、李红英)；河北省沧州市中心医院(张俊荣、郭亮)；河北省廊坊市人民医院(周君荣、赵葆真)；张家口医学院附属第一医院(李建平、童艾云)；哈励逊国际和平医院(谷增庄、王延存)；石家庄市第四医院(林芝彩、梁珊)；解放军白求恩国际和平医院(李进、王远)；石家庄市第一医院(李华、白丽)
(王振海 吴瑞芳 李瑞珍 卢士燕整理)
王振海(河北医科大学第二医院妇产科，050000)
参考文献
1，桑国卫，翁黎驹，邵庆翔，等.不同剂量米非司酮和米索前列醇终止早孕的临床研究.中华妇产科杂志，1994，29：735-738.
2，李瑞珍，王振海，吴瑞芳，等.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的最佳剂量探讨.河北医科大学学报，1998，19：299-300.
, http://www.100md.com
3，林中明，贺昌海，主编.新型抗早孕药物：米非司酮的临床应用.第1版.上海：上海医科大学出版社，1993.40-42.
4，Schaff AE, Stadalius LS, Eisinger SH, et al. Vaginae misoprostol administered at home after mifepristone (RU486) for aborion. J Fam Pract, 1997, 44：353-360.
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, http://www.100md.com 6，巫义素，刘佩灵，富炜，等.米非司酮配伍米索前列醇两种给药途径抗早孕256例临床观察.中国计划生育学杂志，1997，32：364-365.
7，许梅芬，金毓翠，岑红仙，等.药物流产后子宫刮出物的组织学观察.中华妇产科杂志，1994，29：739-741.
8，李瑞珍，王振海，吴瑞芳，等.米非司酮配伍米索前列醇抗早孕蜕膜和绒毛细胞凋亡及其调控基因的研究.中华妇产科杂志，1999，34：281-283.
9，李瑞珍，王振海，吴瑞芳，等.整合素β3及细胞外基质分子纤粘连蛋白、层粘连蛋白在早孕药物流产蜕膜与绒毛中的表达.生殖医学杂志，1999，8：281-283., http://www.100md.com
河北省药物流产协作组
摘 要 目的 探讨米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的最佳剂量方案，以预防流产后出血。方法 对1 612例妊娠≤49天，要求药物终止妊娠的妇女，按2∶1随机分为观察组、对照组。观察组1 118例，米非司酮首次剂量50 mg，继后每12 h 1次，每次25 mg(共6 d)，总剂量300 mg，于用药第3天晨加用米索前列醇600 μg，第4～6天晨各加服200 μg，总量1 200 μg。对照组494例，米非司酮首次剂量50 mg，继后每12 h 1次，每次25 mg，总剂量150 mg，于用药第3天晨加服米索前列醇600 μg。结果 观察组与对照组完全流产率分别为98.39%和88.06%；不全流产率1.43%和10.73%，流产失败率为0.18%和1.21%(P<0.000 1)。两组出血时间分别为(8.2±2.8) d和(12.3±3.9) d(P<0.001)，10 d 内止血率为87.45%和57.47%(P<0.000 1)，两组副反应比较，差异无显著性(P>0.05)。结论 低剂量分次服用并延长米非司酮并米索前列醇用药时间可提高完全流产率，缩短药物流产后出血时间，且不增加副反应。
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关键词：米非司酮；米索前列醇；妊娠初期；流产，人工
近年来，我国应用米非司酮配伍米索前列醇终止早孕，即药物流产的妇女已超过百余万人次，其安全性及有效性已比较肯定，但药物流产后出血时间过长或出血量过多尚未很好解决。本研究对该常规用药方法[1]进行改进，在小样本研究取得满意效果的基础上[2]，进行了临床多中心随机比较研究，取得满意效果。现报道如下。
资料与方法
一、研究药物
米非司酮(RU486)，每片含量25 mg(上海华联制药有限公司生产)。米索前列醇片，每片含量为200 μg (英国Searle药厂生产)。
二、研究对象
, http://www.100md.com
研究时间为1998年11月1日至1999年5月30日，观察对象为河北省9个医院的1 612例妊娠妇女，按2∶1随机分为观察组、对照组两组；其中观察组1 118例，对照组494例。各中心由专人负责，按课题设计填写临床观察表及随访卡。观察对象年龄18～38岁，妊娠前3个月月经规律，停经≤49 d，经妇科检查、尿hCG及B超证实为正常宫内妊娠，孕囊直径<25 mm，有终止妊娠要求，自愿采用药物流产，同意按课题服药并按时接受随访。此次流产至第1次月经来潮前不使用甾体避孕药及宫内节育器。所有对象无心血管、血液、生殖器官、内分泌急慢性器质性病变，无烟酒嗜好，无使用米非司酮与前列腺素禁忌证。近3个月未应用激素类药物或肝酶等干扰剂。
三、用药方案与随访
研究对象根据治疗开始时间，按2∶1随机分为两组。观察组1 118例，米非司酮首次剂量50 mg，继后每12 h 1次，每次25 mg(共服6 d)，总剂量300 mg，于用药第3天晨加服米索前列醇600 μg，第4～6天晨再各加服200 μg，总剂量1 200 μg；对照组共494例，米非司酮首次剂量50 mg，继后每12 h 1次，每次25 mg，总剂量150 mg(服用3 d)，于用药第3天晨服米索前列醇600 μg[2]。均以温开水服药，服药前后2 h禁食、禁水。用药第1天于7点开始服米非司酮，第3天8点服第1次米索前列醇后立即返回医院，并留院观察6 h，记录孕囊排出时间、出血情况与副反应。此后对照组停止服药。研究组继续服药至第6天。于孕囊排出后第8、15天及第1次月经复潮时持随访卡返回医院复诊。研究对象每日测量基础体温(BBT)至下次月经来潮，了解BBT下降时间及是否恢复排卵，并对临床效果作出评价。对用米索前列醇后第8天孕囊仍未排出者，经手术终止妊娠。孕囊排出后出血超过15 d，则行妇科检查、尿hCG测定及B超检查，以确定宫内有无组织残留，寻找出血原因。
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四、流产效果评价
1.完全流产：用药后可见完整孕囊排出或未见孕囊排出，但B超证实宫腔内孕囊消失，hCG阴性，出血自然停止，未经手术干预自然转经者；或因出血而刮宫刮出组织新鲜，病理未见绒毛及蜕膜组织者。
2.不全流产：服药后孕囊排出，因出血过多或出血时间超过15 d施行清宫术，刮出物病理检查可见蜕膜或绒毛组织者。
3.失败：服药后观察8 d后孕囊尚未排出，B超证实宫内有孕囊，胚胎继续发育或停育，以手术终止妊娠者。
五、统计学分析
本研究采用χ2检验和U检验进行资料分析。
结果
一、临床资料
, 百拇医药
两组研究对象用药前临床特征，包括年龄、身高、体重、孕次、产次、孕龄等，差异均无显著性(P>0.05)；初孕妇及未产妇百分比，差异也无显著性，两组有良好的可比性，见表1。
二、流产效果
观察组1 118例中，1 100例见到孕囊完整排出、出血停止、自然转经，完全流产率98.38%(1 100/1 118)；不完全流产16例，占1.43%(16/1 118)，此16例均施清宫术，其中2例因出血多急行刮宫，刮出物为破碎蜕膜与绒毛组织，并经病理检查证实；失败2例，占0.18%(2/1 118)，此2例于服药后8 d经B超证实孕囊未排出而行刮宫术。对照组494例中有435例见到孕囊排出，出血停止，月经自然恢复，完全流产率88.06%(435/494)；不完全流产53例，占10.73%(53/494)，此53例中有11例因出血多紧急刮宫，42例出血超过15 d行清宫术，刮出物见到破碎蜕膜及绒毛组织，并经病理证实；失败6例，占1.21%(6/494)。结果证明，观察组完全流产率高于对照组，不完全流产与失败率较对照组少。
, 百拇医药
三、阴道出血情况
观察组完全流产者，孕囊排出后阴道出血持续时间平均(8.2±2.8) d，较对照组(12.3±3.9) d明显缩短，差异有非常显著性(P<0.001)；阴道出血持续天数≤10 d、≤15、>15 d在观察组与对照组分别是87.45%、96.18%、3.82%和57.47%、77.24%、22.76%，两组比较，差异有非常显著性(P<0.000 1)。
表1 两组妇女的临床情况(X±s)
组别
总例数
年龄
(岁)
孕龄
, 百拇医药 (d)
孕次
产次
体重指数
初孕妇
未产妇
例数
百分率
(%)
例数
百分率
(%)
观察组
1 118
, 百拇医药
26.7±3.7
43.1±5.0
2.0±1.1
0.5±0.5
21.0±2.2
436
39.0
583
57.2
对照组
494
25.9±2.9
42.5±4.0
, 百拇医药
1.7±0.9
0.4±0.5
21.1±2.7
207
41.9
281
56.9
四、月经恢复情况
本研究结果转经时间及经期持续时间，观察组与对照组分别是(33.9±3.4) d、(6.0±1.2) d和(33.2±3.2) d、(6.7±2.0) d，两组比较，差异无显著性(P>0.05)。首次月经出血量多于平时月经量者观察组(13.09%)少于对照组(18.39%)，而相当于平时月经量者，观察组(85.28%)多于对照组(79.08%)，两组比较，差异有显著性(P<0.05)。
, 百拇医药
观察组与对照组分别有137例与42例有可分析的BBT记录，BBT双相型者分别是92.70%和83.33%，两组比较，差异无显著性(P>0.05)。孕囊排出后BBT下降时间、排卵时间与双相BBT者黄体期持续时间等，两组比较，差异也无显著性(P>0.05)，见表2。表2 两组妇女BBT情况
组别
例
数
BBT下降
时间
(d)
排卵
时间
(d)
, 百拇医药
黄体期
(d)
单相
双相
例数
百分率
(%)
例数
百分率
(%)
观察组
137
2.6
, 百拇医药 ±1.6
21.3
±2.9
12.0
±1.6
10
7.30
127
92.70
对照组
42
3.3
±2.6
, 百拇医药
21.1
±2.3
11.8
±0.9
7
16.67
35
83.33
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
, 百拇医药
五、药物副反应
本研究早孕妇女服药前出现早孕反应，表现恶心、呕吐等，口服米非司酮后可以加重上述症状，但均能耐受。在服用米索前列醇后6 h内，因子宫收缩所致腹痛明显增加，两组比较，差异无显著性(P>0.05)；其他副反应，如恶心、呕吐、腹泻等，两组比较，差异无显著性(P>0.05，用药前有早孕反应者未列入)，见表3。 讨论
一、本方案优于常规用药
米非司酮配伍米索前列醇终止早孕已广泛用于临床，但常规用药方法的不完全流产率仍为5%～10%，流产后的出血时间平均15 d左右，也有长达30～40 d以上者[1，3-6]。本研究采用延长用药时间(共6 d)，增加用药剂量(增加1倍)，完全流产率高达98.39%(对照组88.06%)；出血时间缩短，平均8.2 d，(对照组12.3 d)；10 d内止血率达87.45%(对照组仅为57.47%)。据文献报道，药物流产后出血主要系妊娠物残留所致[7]。由于常规用药的用药时间短、剂量不足，当胎囊排出后，由于不再应用米非司酮，宫内胚胎残留物失去药物的继续作用，蜕膜、绒毛的细胞凋亡可发生逆转，而重新获得活性，部分已自宫壁剥离的组织，可重新定位于宫腔或宫颈的某些部位，排出缓慢或不能排出，以引起不完全流产而出血[8]。本研究所采用的方案，于孕囊排出后仍采用小剂量多次给药，可维持恒定的血药浓度，以弥补常规用药时因米非司酮半衰期短、作用消失快的不足，维持并加速蜕膜、绒毛组织的细胞凋亡；同时蜕膜、绒毛细胞间粘附力及细胞与基质间粘附力下降，进一步促使蜕膜、绒毛自宫壁剥离[8，9]。另外，米索前列醇可促进子宫收缩，使宫腔残留组织迅速排出，以提高完全流产率，缩短了出血时间。
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二、本方案的可行性
目前，常规用药多以药物流产后第1次月经时间判定药物流产效果，这样，有的妇女出血时间偏长。即使完全流产，出血也可以超过15 d，如不干预，易引起生殖道感染等并发症。临床观察发现，如于用药第8天胎囊仍未排出者，则以后很少自然排出，且易引起大出血；如于用药第15天宫腔仍有组织残留，多因出血时间长导致继发感染。本研究于用药第8天、15天及月经恢复后进行3次随访。第1次随访，若继续妊娠或胚胎停育，则定为失败而刮宫。第2次随访，阴道仍有出血，定为流产后出血，需经B超、尿hCG检查，分析出血原因，如有宫腔内组织残留，则行刮宫术。第3次随访，了解月经恢复情况。由于做到3次随访，本研究有2例因出血多行急诊刮宫术而未发生大出血。
本研究观察组虽然延长了用药时间，增加了药物剂量，但并未增加药物副反应。两组在月经恢复时间、首次月经、排卵率等方面比较均无差异，说明本方案未增加对卵巢功能的抑制作用。
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表3 两组妇女服药后出现的副反应情况
组别
例数
下腹痛
恶心
呕吐
腹泻
肢体麻木
皮疹
例数
百分率
(%)
例数
, 百拇医药
百分率
(%)
例数
百分率
(%)
例数
百分率
(%)
例数
百分率
(%)
例数
百分率
, 百拇医药 (%)
观察组
894
749
83.78
285
31.88
136
15.21
23
2.57
43
4.76
, 百拇医药
14
1.57
对照组
395
322
81.52
135
34.18
73
18.48
26
6.58
16
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4.05
21
5.32
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
三、应用本方案的注意事项
由于本方案的用药时间较长，个别妇女于孕囊排出后自行停药，这样可能影响用药效果。因此，医生应事先向服药者说明本方案的用药方法及可能出现的情况，并强调坚持3次随访的重要性。
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协作组成员：河北医科大学第二医院(王振海、吴瑞芳、李瑞珍、卢士燕)；河北省邯郸市第一医院(李玉英、李红英)；河北省沧州市中心医院(张俊荣、郭亮)；河北省廊坊市人民医院(周君荣、赵葆真)；张家口医学院附属第一医院(李建平、童艾云)；哈励逊国际和平医院(谷增庄、王延存)；石家庄市第四医院(林芝彩、梁珊)；解放军白求恩国际和平医院(李进、王远)；石家庄市第一医院(李华、白丽)
(王振海 吴瑞芳 李瑞珍 卢士燕整理)
王振海(河北医科大学第二医院妇产科，050000)
参考文献
1，桑国卫，翁黎驹，邵庆翔，等.不同剂量米非司酮和米索前列醇终止早孕的临床研究.中华妇产科杂志，1994，29：735-738.
2，李瑞珍，王振海，吴瑞芳，等.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的最佳剂量探讨.河北医科大学学报，1998，19：299-300.
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3，林中明，贺昌海，主编.新型抗早孕药物：米非司酮的临床应用.第1版.上海：上海医科大学出版社，1993.40-42.
4，Schaff AE, Stadalius LS, Eisinger SH, et al. Vaginae misoprostol administered at home after mifepristone (RU486) for aborion. J Fam Pract, 1997, 44：353-360.
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7，许梅芬，金毓翠，岑红仙，等.药物流产后子宫刮出物的组织学观察.中华妇产科杂志，1994，29：739-741.
8，李瑞珍，王振海，吴瑞芳，等.米非司酮配伍米索前列醇抗早孕蜕膜和绒毛细胞凋亡及其调控基因的研究.中华妇产科杂志，1999，34：281-283.
9，李瑞珍，王振海，吴瑞芳，等.整合素β3及细胞外基质分子纤粘连蛋白、层粘连蛋白在早孕药物流产蜕膜与绒毛中的表达.生殖医学杂志，1999，8：281-283., http://www.100md.com